A型肝炎の病因

A型肝炎の発症機序に関する多くの疑問は、これまで完全には解決されていない。基礎とすることができる一般的な病原性の概念では、A型肝炎ウイルスの直接的な細胞変性効果が肝臓実質に直接存在することが認められている。

A型肝炎ウイルスの導入

感染はほとんど常に口から起こります。唾液、食料や水からのウイルスは、最初に胃の中で、その後、明らかに、導入されたが、門脈循環に吸収された小腸、に、大衆に浸透します。胃の中でウイルスに何が起こるのかという質問に答え、小腸ではそれは不可能です。いくつかのケースでは、胃液の作用がウイルスに有害であり、したがって病原体からの完全な放出がすでに感染レベルにあると推定することができる。しかし、理論的に可能なながら感染の、そのような結果が、肝炎、それは十二指腸の前進の生存を保証するのpH 3,0-9,0の範囲で安定した他のエンテロウイルス様ウイルス、、、、その後薄いため、まだそうです腸の部門。現代の考えによれば、小腸のA型肝炎ウイルスは残っておらず、さらに粘膜に悪影響を及ぼさない。明らかに病原性鎖（腸内）のこの段階。動物のウイルス性肝炎のより特徴的である。

A型肝炎ウイルスが腸から血液に浸透するメカニズムは、正確には分かっていません。リンパ系にして、所属リンパ節への粘膜を通してウイルスの可能性が高いアクティブな導入は、しかし、脂質膜を介してウイルスの侵入を容易にするために、特別な「ベクター」と受動輸送の可能性を排除するものではありません。

しかし、関係なく、ウイルスの腸壁への浸透のメカニズムの、最も可能性が高い、それは予想通り、さらに、最近まで再現していませんが、それは一般的な循環と肝実質にはかなり急速に判明し、所属リンパ節に滞在していません。病原性鎖のこの相は、条件的には実質性拡散と呼ぶことができる。肝実質にA型肝炎ウイルスが浸透するメカニズムについては、さまざまな考えがあります。細網内皮系のA型肝炎ウイルスに対する一次的損傷に関する広範に唱えられている意見は、今や誤ったものとみなすことができる。現代のアイデアによれば、ウイルスは直ちに肝細胞に浸透し、そこで肝臓は最適な再生条件を見出す。肝細胞膜を介したウイルスの浸透は、ピノサイトーシスによって達成できるとの意見が示されているが、関連する受容体による活性過程がより起こりやすい。肝細胞膜上のこのような受容体の存在は、A型肝炎感染に対する特定の個体の感受性を意味するが、その反対に、完全な免疫であることを意味する。この本の著者に対する科学的研究の方向性は特に有望であると思われる。

細胞内にウイルスが解毒プロセスに関与する生体高分子との対話を開始します。この相互作用の結果は、イニシエータが、細胞膜の脂質過酸化を処理し、フリーラジカルの放出です。脂質過酸化の増幅は、従って、生体膜の疎水性バリアで「穴」の出現を引き起こし、ヒドロペルオキシド基の形成による膜の脂質成分の構造組織の変化をもたらします。それらの透過性を増加させる。細胞溶解症候群 - A型肝炎の病因における中心的な要素があります。濃度勾配に沿って生物活性物質を移動させることが可能になる。数十の肝細胞および細胞外空間にその内容を超える数千倍の数百中の酵素の濃度は、血清は上、細胞質、ミトコンドリア、リソソーム、および間接的結果として、細胞内構造におけるそれらの含有量の減少を示し、別の局在と酵素活性を上昇させます化学変換の生物学的エネルギー管理が低下した。高エネルギー化合物および生体エネルギーポテンシャル肝細胞を低下の不足、その結果、交換のすべての種類（タンパク質、脂肪、炭水化物、pigmengnyら）ブロークン。これは、アルブミン、凝固因子（プロトロンビン、プロコンベルチン、proaktselerin、フィブリノゲン等）、各種ビタミンを合成する肝細胞の能力を損ないます。グルコース、タンパク質合成のためのアミノ酸を、生物学的に活性な化合物の複雑なタンパク質複合体の使用率を低下させます。アミノ酸のアミノ基転移および脱アミノ化のプロセスが遅くなる。抱合型ビリルビン、コレステロールエステル化および多くの化合物のグルクロン酸抱合の排泄の困難があります。このすべてが、肝臓の解毒機能の急激な侵害を証する。

Hイオンの蓄積を - さらに、システムの「故障」を向上させ、酸化的リン酸化は、その後、細胞内および細胞外アシドーシスを促進し、細胞内膜の透過性の増大、おそらくミトコンドリア中のナトリウム及びカルシウムイオンを交換し、細胞内カリウムをもたらします。

変更された環境反応gepatopitah及び構造組織細胞内膜の破壊はある程度寄与する、（。等RNAアーゼ、ロイシンアミノペプチダーゼ、カテプシンG、B、Cなど）の酸加水分解酵素の活性化につながり、活性阻害因子のA2-makroglobulタンパク質分解を落ちます。最終的なタンパク質分解酵素の加水分解は、一緒に肝臓指向性ウイルスと、自己抗原として作用することができ、タンパク質複合体の可能な放出を伴う壊死性肝細胞は、一方では活性化し、TおよびB細胞集団を刺激感作細胞になる - 殺人、他 - 、肝実質を攻撃することのできる特異的抗体の形成を引き起こすが、A型肝炎とautoaggressionメカニズムは完全に実現されていないことを指摘しておかなければ、しかし、CHA このような肝炎の重い形態はまれです。

再発期の段階は、保護因子および修復過程の実施、ウイルスの完全な排除および肝臓の機能状態の回復によって特徴づけられる。事実上、すべての患者は、疾患の発症から1.5〜3ヶ月の期間に、器官の構造および機能の完全な修復を回復する。一部のみの患者（35％）で保護の元の要因は十分ではないかもしれない、そして肝細胞での長期（3 6~8ヶ月またはそれ以上）複製ウイルス活性に関して、その構造と機能の違反で観察することができます。そのような場合には、構造的および機能的変化の機構が長期化した疾患の長期経過が形成される。しかし、これらの患者では、結局、防衛機構が勝利する - ウイルス活動がブロックされ、完全な回復が起こる。A型肝炎感染の結果における慢性プロセスの形成は起こらない。

もちろん、与えられたデータは、すべての臓器および系が苦しんでいるA型肝炎の複雑な病因を解消するものではありません。こうした疲労、脱力感、頭痛、不眠、神経過敏やその他の障害のような症状の出現によって証明されるように、感染の最初の日から、中枢神経系に影響を与えました。CNS中毒の発生の理由は他に、CNSのウイルス血症とウイルスの行動の結果として、一方では、発生している - ディケイ感染した肝細胞および内因性毒素のリリースと同様に、肝臓の機能的能力の障害の結果として。

疾患の最初の日から、胃腸管の機能は破壊されるが、胃の分泌および膵臓機能の阻害がある。その結果、食欲が低下し、食欲不振になり、しばしば吐き気、嘔吐、便の混乱が起こります。これは通常、病気の冒頭で観察されます。

いわゆる二次代謝毒性の可能性出現と代謝性疾患 - 総称して、我々は肝炎のための病理学的プロセスは、一般的な毒性症候群の出現を引き起こすウイルスの主要な効果の最初の段階で、その後に、シーケンシャル、相互に一連のフェーズを通過すると言うことができます。しかしながら、疾患の段階にかかわらず、肝臓は病理学的過程の主要な領域である。

A型肝炎の病因の特定の質問

ウイルス複製の価値

一部の研究者が、この位置をサポートするために、A型肝炎のウイルスの直接的な細胞変性効果が、経験的データを報告し、作品に与えられていません。サルや細胞培養の実験では、核の彼の不在下での肝細胞の細胞質中のウイルス抗原の局在を示します。B型肝炎ウイルスの複製のダイナミクスの研究ではAは、細胞内のウイルス抗原の最大の生産は、患者におけるウイルス検出のダイナミクスと一致している感染症の始まりから第3-4週に祝われていることを明らかにしました。しかしながら、インビトロで得られた結果をヒトの疾患に完全に移すことは不可能である。in vitroでのA型肝炎ウイルスの複製の独創性は、それが非常に長い文化の中で再生され、それが全く存在しない細胞変性効果であるということであると考えられています。しかし、我々は肝炎ウイルスは細胞変性効果を持っていないと仮定した場合、A型肝炎における肝細胞の敗北が原因ウイルス、原因物質とおそらく変性したタンパク質の肝細胞の抗原に対するリンパ球の増感を主であることを認識する必要があります。

免疫学的パラメーターの重要性

現在、A型肝炎を含むウイルス性肝炎の病因において、肝臓細胞損傷の免疫学的機序に非常に重要なものがある。最近の研究では、A型肝炎に感染した肝細胞の病変は、感作された細胞傷害性Tリンパ球によって行われることが確立されている。

A型肝炎における肝不全の他のさらなる機序は、肝細胞のK細胞細胞溶解および免疫複合体病変であり得る。

活性、熱安定性及びautorozetkoobrazuyuschih細胞 - 我々の観察と所定の文献データによれば、肝炎疾患が期間Tリンパ球およびTリンパ球を剥離することを特徴と仮定することができます。この場合、ヘルパー活性を有するTリンパ球とサプレッサー活性を有するTリンパ球との比が減少する。

B細胞の内容は大きく変化しない。免疫応答のこれらの変化は、疾患の重症度に大きく依存する。疾患の重症型で観察されたT細胞で特に有意な減少、及び、逆に、アクティブT-T-mnogorepeptornyhの含有量、熱安定性及びautorozetkoobrazuyuschih細胞大きい、重い肝臓における病理学的プロセス。疾患の重篤度の増加に比例して、肝臓リポタンパク質に対する特異的感作が増加し、ナチュラルキラーおよび抗体依存性細胞傷害性の活性が増加する。

免疫応答における顕著な変化は、A型肝炎患者における免疫応答の妥当性を反映し、感染した肝細胞を排除し、完全な免疫および完全な回復を提供することを目的とする。

長期肝炎の発症にAが比較的弱い動員におけるTリンパ球の数の大きな減少を示した機能的に活性なT細胞サブセット、最終的IgM産生の増加合成をもたらす、最初の優勢におけるヘルパーおよびサプレッサーTリンパ球の中程度の剪断比、およびLP4に対するT細胞の感作も増加させる。このタイプの免疫学的応答は、感染プロセスの遅延サイクルを決定する。これらの場合には、肝炎ウイルス抗原がT細胞およびサプレッサーT細胞の弱い阻害などの免疫応答のインダクタの弱い活性化を引き起こし、肝細胞の表面上に位置すると仮定することができます。この相互作用は、十分に耐性防御免疫を形成する（遅いサイクルを介して）終了持続immunogenesisに特異的な免疫細胞の条件を作成します。

細胞性免疫応答の性質に完全に従えば、免疫複合体形成の機構に変化がある。

研究では、免疫複合体の血中濃度の臨床症状の高さでA型肝炎を有する全ての患者において劇的に増加し、そのkomplementsvyazyvayushaya活性を増加させることが示されています。急速に、単核食細胞系の体細胞からクリアその組成M.このような免疫複合体を容易に補完的に結合することが知られている免疫グロブリンによって支配され、血液循環における疾患のこの時期における主に大型複合体、ことに留意することが重要です。免疫複合体の長引く病気の高いレベルを有する患者に不利な結果の前駆体である一方、ときにスムーズな流れ肝炎血清CECのダイナミクスは、厳密には、肝臓における病理学的プロセスの性質と相関しました。劇的中小免疫複合体の割合を増加させるCECの一部と同時に、加えて、彼らは、したがって、肝炎の長期コースのために決定的な理由かもしれない、それらはマクロファージ系の細胞の除去が困難となる免疫グロブリンGの比率を、増加含む、弱い補体固定活性を有し、そしてA.

したがって、実際の材料は、A型肝炎、ならびにB型肝炎免疫疾患を示唆しています。しかし、これらの疾患の類似性および免疫応答の性質に主に見た唯一の外部。免疫学的変化は、膜上のA型肝炎抗原で起こる肝細胞発現効果nekrozogenny病原体を反映し、ウイルス抗原と。肝炎ウイルスは細胞ゲノムに組み込まれていないため、また、肝炎Aがおよびリポタンパク質の肝細胞に特異的な免疫細胞の感作を生じるが、まだ肝細胞の免疫細胞溶解を発現が起こります。この点において、免疫細胞溶解の反応が時間的に延長しない、およびある程度も抗原主クラスIgM抗体の迅速な結合を確保immunokompleksoobrazovaniya適切な機構によって促進感染肝細胞およびウイルスの除去の急速な排除に寄与する、免疫応答のすべての専用の値を表し、大きな複合体の形成を、容易マクロファージ系を排除し、すべてのこれらの機構の組み合わせがsamolimitiruyushiysを提供します 劇症や慢性肝炎の危険性のないプロセス。

生化学的シフトの役割

肝炎学者の比喩的表現によれば、ウイルス性肝炎の病因は代謝障害の病因である。現代の観点からは、そのような定義は完全に正しいとはみなされないが、代謝障害は、病気の病因に重要な役割を果たす。

肝炎に壊れ交換全ての種（タンパク質、脂肪、炭水化物、顔料など。）。これらのプロセスの生化学的基礎は、細胞が細胞質局在（ALT、ACT、F-1、FA sorbitdegidrogenezaら）、ミトコンドリア（等グルタミン酸、urokaninaza、リンゴ酸デヒドロゲナーゼ、）が続く酵素を残す最初血液中への細胞内酵素及び肝細胞からの移行のリリースです。およびリソソーム局在（カテプシンD、C、leytsinaminoneptidazaら）。prohressiruyushego代謝障害の基礎となる損失の肝細胞酵素を阻害し、酸化fosforilioovaniyaに代謝変換のための主要な触媒をリードされ、その結果、（などのATP、NADH、）エネルギードナー合成を低減することができます。アルブミンの減少合成、凝固因子、ビタミン、交換、ホルモン、炭水化物、脂肪、および他の妨害微量元素であるため、ウイルス性肝炎における代謝障害は常に肝細胞酵素の大規模な損失の後、再び起こります。

彼らの自己分解分解を伴う肝細胞の酵素的障害、機能的な変化、壊死、および溶解：模式的に、肝細胞のレベルで何が起こっているかを相互に条件付け三つの段階を経代謝障害のカスケードとして表すことができます。影響を受けた肝細胞の自己溶解性崩壊における最も重要な役割は、細胞下小器官 - リソソームから放出されるタンパク質分解酵素によって行われる。それらの作用の下で、タンパク質構造は、中毒症状の発症に重要な役割を果たす多数のアミノ酸の放出と共に分解する。

病理学的過程の発達のメカニズムにおいて、重要な役割は色素代謝における違反によって演じられる。肝臓は、ビリルビンを変換する最も重要な器官として働き、その結果、色素がその毒性を失い、体内から排泄されることが知られている。生理的条件では、赤血球の溶血の間に放出されたヘモグロビンから細網内皮網内にビリルビンが形成される。

ウイルス性肝炎では、色素沈着の障害は、主に結合したビリルビンの肝細胞排泄のレベルで起こる。同時に、病気の第1段階における遊離ビリルビンの捕捉およびコンジュゲーションの機能は実質的に損なわれない。ビリルビンの排泄に違反する主な理由は、酵素系の破壊と肝細胞のエネルギーポテンシャルの低下であると考えられるべきである。代謝変換の過程で形成される結合したビリルビンは、最終的に胆汁毛細血管に入るのではなく、血液（パラチオリー）に直接入る。胆汁血栓の形成による機械的閉塞または胆管の圧迫などの他のメカニズムは、A型肝炎では重要ではない。唯一の例外は、機械的要因が長期持続性黄疸の病因において重要性を獲得することができる、胆汁うっ滞様の疾患である。

A型肝炎の病態

A型肝炎の形態学は、生体内穿刺肝生検のデータに基づいて研究されている。肝実質、結合組織間質、細網内皮、胆管の全ての組織成分に変化が認められる。権限の程度は軽微ジストロフィーおよび中等度および重度の形態と肝実質のより深刻な巣状壊死に軽度で、肝小葉の個々の上皮組織の壊死性変化によって異なることができます。肝実質の広範な壊死、さらにはA型肝炎における大規模な肝臓壊死は起こらない。

形態学的変化の性質により、疾患の急性および長期の形態を区別することができる。

肝臓の急性の周期的な形態では、肝細胞、内皮および間葉要素のびまん性病変が検出される。顕微鏡的変化によるdiskompleksatsii梁構造と肝細胞の敗北とそのかなりの多型の異なる性質の有名な多様性は：そこに発音される再生は、一般的な退行性変化と一緒に総なめにしました。散乱ローブ壊死肝細胞およびpycnotic核（好酸球体）と好酸性細胞質でホモジナイズ特定の肝細胞の存在によって特徴付けられます。肝細胞の肥満は注目されていない。グリコーゲンのみの壊死細胞を失う。

小葉内の間葉系要素の変化は、星状細網内皮細胞（Kupffer細胞）の増殖において発現され、それらを毛細血管の内腔に見られるマクロファージに変換する。これらの細胞の細胞質は好塩基性であり、胆汁色素およびリポフスチンを含む。小さな小脾臓リンパ球の蓄積は小葉に沿って散在する壊死性肝細胞の部位に認められる。小葉の中央の毛細血管が拡大される。視覚的な変化のないストロマ。門脈では、形質細胞、好酸球および好中球の混合物を有するリンパ組織細胞要素の増殖が注目される。

肝臓の形態変化は周期的である。第一週の終わりまでに、門脈の病気の第二週の初めと、結合組織構造の浮腫の背景に対する肝静脈の静脈の周りには、すでに緩い豊富な浸潤がある。疾患の高さ（疾患の2〜3週間）では、代償的変性プロセスの強度は、激しい壊死の出現まで増加し、増殖反応が同時に増加する。

この期間の肝実質の構造は、不完全化および肝細胞における顕著なジストロフィー変化のために最大限に破壊される。より深刻な場合には、「啓発された」（バルーン）細胞の領域が優勢であり、多数のミイラ化細胞が見出される（Kaunsilmenの身体）。小葉全体に散在する小さな焦点またはさらには局所的な壊死を検出することができ、

A型肝炎は、HBVとは異なり、炎症性および変性変化および増殖性末梢局在ローブ、薄いメッシュとトラックで実質に、中心に向かって延びます。小葉の周辺領域では、交感神経様構造を形成する傾向のある多核細胞が可能である：形質細胞の数の典型的な増加

胆汁毛細血管は、胆汁血栓、ラフや膠原網状フレームの可能な痕跡を表示されることがありますが、それでも小葉の周囲に小さなマルチコア再生成細胞の壊死や肝実質の再生の現れとみなされるべきで偽胆管の増殖に保存することができます。

4週目に、実質の壊死 - ジストロフィー変化が消え、間葉浸潤が有意に減少する。細胞質の「啓蒙」は完全に消える（バルーンジストロフィー）。

以前の壊死の病巣には、実質の「欠陥」である希薄な領域があります。再生と修復の現象が優勢です。

ほとんどの形態学者によれば、病気の第5週〜第6週の終わりまでに、すべての炎症現象が消え、2〜3月の終わりには、圧倒的多数の症例においてA型肝炎の病理学的過程が完全に完了する。肝臓の構造と機能が回復します。

肝臓実質の破壊的変化の程度は、疾患の臨床症状の重篤度に対応する。

A型肝炎の肝外変化のうち、肝臓の網状肥厚および脾臓の髄髄の門脈リンパ節および脾臓の増加が注目される。また、膵臓、腎臓および他の器官の細網内皮系からの反応性変化もある。変化は中枢神経系の側面から説明される。

不慮の原因で死亡したA型肝炎の軽度の患者は、中枢神経系、循環器障害、内皮細胞の変化、漿液とセロ生産性髄膜炎、神経細胞における退行性変化で発見されました。

病理学者によると、CNS病変はすべてのウイルス性肝炎で起こる。この場合、中枢神経系に対するウイルスの主要な効果は、主として血管内皮（細静脈）によって発現される。神経細胞では、個々の細胞のネクロビシスまで様々な重症度の病理学的変化が現れる。

ウイルス性肝炎における中枢神経系の側からの変化は、肝門部変性症における肝症候群に類似しているとの意見が示されている。