アスパラギナーゼ

アスパラギナーゼ（L-アスパラギナーゼ）は、特定の癌の治療において抗腫瘍剤として使用されることがあります。アスパラギンは、特定の種類の腫瘍の成長と生存に必要なアミノ酸の一つです。アスパラギンを分解する酵素として作用します。

エルベーズ（エルウィニア・アスパラギナーゼ）やアスパラギナーゼなどのアスパラギナーゼ系薬剤は、小児および成人の急性リンパ芽球性白血病を含む、さまざまな種類の癌の治療に使用できます。アスパラギナーゼは、他の種類のリンパ腫や腫瘍の治療にも使用されることがあります。

作用機序は、腫瘍細胞、特に特定の種類の白血病細胞が、アスパラギンの必要量を満たすのに十分なアスパラギナーゼを自ら合成できないことです。エルバーゼなどの外部から産生されるアスパラギナーゼを使用すると、腫瘍の成長に必要なアスパラギンが破壊され、腫瘍細胞は飢餓状態に陥り、死滅します。

ただし、アスパラギナーゼの使用は、アレルギー反応、肝機能障害、血液の変化（貧血や血小板減少症など）など、望ましくない副作用を引き起こす可能性があることに注意する必要があります。アスパラギナーゼによる治療は、厳格な医師の監督と管理の下で行われます。

適応症 アスパラギナーゼ

1. 急性リンパ芽球性白血病（ALL）：アスパラギナーゼは、小児および成人の急性リンパ芽球性白血病の治療によく用いられます。化学療法や他の抗がん剤との併用療法の一部として使用される場合もあります。
2. リンパ腫: アスパラギナーゼは、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) などのさまざまな種類のリンパ腫の治療にも使用できます。
3. その他の種類の白血病: 場合によっては、アスパラギナーゼは急性骨髄芽球性白血病 (AML) などの他の種類の白血病の治療に使用されることがあります。

リリースフォーム

注射剤：

• 注射液調製用粉末：この形態のアスパラギナーゼは、筋肉内または静脈内注射用に設計されています。粉末は使用前に専用の溶媒に溶解する必要があります。この放出形態は、病院での治療において最も一般的です。
• 注射用調製済み溶液：アスパラギナーゼは、筋肉内または静脈内投与にも使用できる、あらかじめ混合された溶液として供給される場合があります。この形態は、投与前に追加の調製を必要としないため便利です。

アスパラギナーゼ製剤の例

• L-アスパラギナーゼ: 多くの OLL 治療プロトコルで使用されるアスパラギナーゼの標準形態。
• ペガスパルガーゼ（ペガスパルガーゼ）：これはペグ化されたL-アスパラギナーゼであり、半減期が長く、通常のL-アスパラギナーゼよりも投与頻度を減らすことができます。ペガスパルガーゼは通常、すぐに使用できる注射液です。
• エルウィナーゼ（エルウィナーゼ）：エルウィニア・クリサンテミ（Erwinia chrysanthemi）由来のアスパラギナーゼの一種で、大腸菌由来のアスパラギナーゼにアレルギーのある患者への代替薬として使用されます。注射用粉末としても入手可能です。

薬力学

1. アスパラギン欠乏：アスパラギナーゼの主な作用機序は、血中のアスパラギンを分解することです。これにより、腫瘍細胞は成長と分裂にこのアミノ酸を必要としますが、腫瘍細胞におけるアスパラギンの欠乏を引き起こします。
2. 腫瘍の成長抑制：腫瘍細胞はアスパラギンを自ら合成することができず、外部からの供給に依存しているため、アスパラギナーゼの作用によるアスパラギン欠乏により、腫瘍の成長と発達が遅くなる可能性があります。
3. 腫瘍細胞への選択性：正常組織はアスパラギンを自ら合成できるため、アスパラギナーゼの作用に対する感受性は低い。しかし、通常アスパラギンの必要量が高い腫瘍細胞は、このアミノ酸の欠乏に対してより敏感である。
4. 腫瘍細胞の生存率の低下: アスパラギン欠乏により、腫瘍細胞でアポトーシス（プログラム細胞死）が起こり、生存率が低下します。

薬物動態

1. 吸収：アスパラギナーゼは通常、注射によって体内に投与され、多くの場合筋肉内に投与されます。注射部位から血流への吸収は比較的速やかです。
2. 分布：吸収されたアスパラギナーゼは、体内の組織や臓器に分布し、細胞膜を透過して標的である癌細胞に到達します。
3. 代謝：アスパラギナーゼはタンパク質医薬品であるため、通常の代謝過程を経ません。体内で分解されますが、その機能は一定期間保持されます。
4. 排泄：アスパラギナーゼは他のタンパク質と同様に、主に腎臓から体外に排泄されます。

投薬および投与

適用方法：

アスパラギナーゼは、筋肉内または静脈内に投与されます。投与経路は、特定の薬剤の処方と臨床プロトコルによって異なります。

1. 筋肉内注射：

   • 薬剤はゆっくりと筋肉に注入されるため、静脈内投与で起こり得る急激なピークを起こさずに、血液中の物質の望ましい濃度を達成することができます。

2. 静脈内投与：

   • 薬剤は、通常、より速い効果を得るため、または筋肉内注射が患者にとって耐え難いものである場合に、静脈に直接注入されます。

投与量:

アスパラギナーゼの投与量は、患者の年齢、病気の種類と進行度、また単剤療法か他の薬剤との併用療法かによって大きく異なります。一般的な投与量の推奨事項は以下のとおりです。

大人と子供向け:

• L-アスパラギナーゼ（大腸菌由来）の標準投与量は、体表面積1m^2あたり6000～10000国際単位（IU）で、週2～3回投与されます。
• Pegaspargase（アスパラギナーゼのペグ化形態）の投与量は通常、体表面積 1 m^2 あたり 2500 IU で、2 週間ごとに投与されます。

投与量は調整可能です:

• 患者の治療に対する反応および副作用の発生状況によって異なります。
• アスパラギナーゼは毒性反応を引き起こす可能性があるため、肝臓や他の臓器の機能を考慮する必要があります。

妊娠中に使用する アスパラギナーゼ

化学療法は胎児の発育に悪影響を与える可能性があるため、妊娠中のアスパラギナーゼの使用は問題となる可能性があります。

禁忌

1. 過敏症: アスパラギナーゼまたは薬剤の他の成分に対して過敏症の既往歴がある人は、使用を避ける必要があります。
2. 重度の肝機能障害または腎機能障害：アスパラギナーゼは肝臓で代謝され、腎臓から排泄されるため、重度の肝機能障害または腎機能障害のある患者ではその使用が制限される場合があります。
3. 血液の問題: アスパラギナーゼは血液に影響を及ぼす可能性があるため、血小板減少症やその他の造血障害のある患者では使用が制限される場合があります。
4. 妊娠と授乳: 妊娠中および授乳中のアスパラギナーゼの使用の安全性に関する情報は限られているため、使用は医師によって評価される必要があります。
5. 小児: 小児におけるアスパラギナーゼの使用には注意が必要であり、特別な投与量が必要になる場合があります。

副作用 アスパラギナーゼ

1. アレルギー反応: 皮膚の発疹、かゆみ、蕁麻疹、顔面浮腫、呼吸困難、アナフィラキシーショックなど。
2. 肝障害：血中肝酵素（ALT、AST）値の上昇および黄疸。
3. 血球数の減少：貧血（ヘモグロビン値の減少）、血小板減少症（血小板数の減少）、白血球減少症（白血球数の減少）など。
4. 凝固亢進: 血栓形成の傾向が高まり、血栓症が起こります。
5. 高ビリルビン血症: 血液中のビリルビン値が上昇し、肝機能障害を引き起こす可能性があります。
6. 腹部不快感: 吐き気、嘔吐、腹部の痛みや不快感など。
7. 筋肉痛と関節痛：筋肉と関節の痛み。
8. 光に対する過敏症: 日光に対する感受性の増加。
9. 骨粗鬆症: 特に長期治療の場合、骨粗鬆症または骨減少症が稀に起こることがあります。

過剰摂取

1. 毒性リスクの増大: アスパラギナーゼを過剰に投与すると、毒性および望ましくない副作用のリスクが増大する可能性があります。
2. 造血障害：アスパラギナーゼは白血病やその他の血液腫瘍の治療に使用されるため、過剰に投与すると造血過程に障害が生じ、貧血、血小板減少症、その他の血液機能障害を引き起こす可能性があります。
3. アレルギー反応: 過剰摂取すると、皮膚の発疹、かゆみ、浮腫、アナフィラキシーショックなどのアレルギー反応のリスクが高まる可能性があります。
4. その他の副作用の可能性: アスパラギナーゼを過剰に投与すると、体温の上昇、全身の衰弱、吐き気、嘔吐、下痢などの望ましくない副作用が起こる可能性があります。

他の薬との相互作用

1. アレルギー反応のリスクを高める可能性のある薬剤：アレルギー反応のリスクを高める可能性のある薬剤は、アスパラギナーゼによる望ましくない副作用のリスクを高める可能性があります。これには、他の化学療法薬やアレルギーを引き起こす薬剤が含まれます。
2. 肝臓や腎臓の機能に影響を与える薬剤：このような薬剤は、体内のアスパラギナーゼの代謝や排泄に影響を与え、薬効や安全性に影響を与える可能性があります。
3. 抗腫瘍薬および副作用を軽減する薬: 他の抗腫瘍薬や、制吐剤や血液凝固阻止剤など化学療法の副作用を軽減するための薬との相互作用が起こる可能性があります。
4. 免疫反応を抑える薬剤: 免疫反応を抑える薬剤は、腫瘍に対する体の免疫反応を抑えることで、アスパラギナーゼの効果を低下させる可能性があります。