アスパラギナーゼ

アスパラギナーゼ（L-アスパラギナーゼ）は、特定の癌の治療に抗腫瘍剤として使用されることがあります。特定の種類の腫瘍の成長と生存に必要なアミノ酸の1つであるアスパラギンを分解する酵素として機能します。

アーバーゼ（エルウィニアアスパラギナーゼ）やアスパラギナーゼなどのアスパラギナーゼベースの薬物は、小児や成人の急性リンパ芽球性白血病など、さまざまな種類の癌の治療に使用できます。アスパラギナーゼは、他のタイプのリンパ腫や腫瘍の治療にも使用できます。

作用のメカニズムは、腫瘍細胞、特に特定の種類の白血病は、アスパラギンのニーズを満たすのに十分な独自のアスパラギナーゼを合成できないということです。 ERVASEなどの外部から生成されたアスパラギナーゼが使用されると、腫瘍の成長に必要なアスパラギンが破壊され、腫瘍細胞が飢えて死にます。

ただし、アスパラギナーゼの使用は、アレルギー反応、肝機能障害、血液（貧血や血小板減少症など）の変化など、望ましくない副作用を引き起こす可能性があることに注意する必要があります。アスパラギナーゼによる治療は、厳格な医療監督と制御の下で実施されます。

適応症 アスパラギナーゼ

1. 急性リンパ芽球性白血病（すべて）：アスパラギナーゼは、小児および成人の急性リンパ芽球性白血病の治療によく使用されます。化学療法やその他の抗がん剤を含む併用療法の一部である可能性があります。
2. リンパ腫：アスパラギナーゼは、びまん性の大きなB細胞リンパ腫（DLBCL）などを含むさまざまな種類のリンパ腫の治療にも使用される場合があります。
3. 他のタイプの白血病：場合によっては、アスパラギナーゼを使用して、急性骨髄芽球性白血病（AML）などの他の形態の白血病を治療することができます。

薬力学

1. アスパラギンの剥奪：アスパラギナーゼの作用の主なメカニズムは、血液中のアスパラギンを分解することです。これは、腫瘍細胞におけるアスパラギンの欠乏につながります。これは、通常、この成長と分裂のためにこのアミノ酸に依存します。
2. 腫瘍の成長の阻害：腫瘍細胞はアスパラギンをそれ自体で合成できず、外部からの供給に依存することができないため、アスパラギナーゼの作用によって引き起こされるアスパラギン欠乏が腫瘍の成長と発達を遅らせる可能性があります。
3. 腫瘍細胞への選択性：正常組織は、アスパラギンを単独で合成できるため、アスパラギナーゼの作用に敏感ではありません。しかし、通常、アスパラギンの要件が増加している腫瘍細胞は、このアミノ酸の欠乏に対してより敏感です。
4. 腫瘍細胞の生存率の低下：アスパラギン欠乏は、腫瘍細胞のアポトーシス（プログラム細胞死）につながり、生存率を低下させる可能性があります。

薬物動態

1. 吸収：アスパラギナーゼは通常、注射により、しばしば筋肉に体内に投与されます。注入部位から血流への吸収は比較的速いです。
2. 分布：吸収後、アスパラギナーゼは体の組織と臓器に分布します。細胞膜に浸透し、標的であるがん細胞に到達することができます。
3. 代謝：アスパラギナーゼはタンパク質薬物であるため、通常の代謝プロセスを受けることはありません。体内で分解できますが、その機能は一定期間保持されます。
4. 排泄：体からのアスパラギナーゼの排泄は、他のタンパク質と同様に、主に腎臓を介して発生します。

妊娠中に使用する アスパラギナーゼ

化学療法が胎児の発達に悪影響を与える可能性があるため、妊娠中のアスパラギナーゼの使用は問題がある可能性があります。

禁忌

1. 過敏症：アスパラギナーゼまたは薬物の他の成分に対して既知の過敏症の人は、その使用を避けるべきです。
2. 重度の肝障害または腎障害：アスパラギナーゼは肝臓で代謝され、腎臓を介して排泄されるため、重度の肝障害または腎障害の患者ではその使用が限られている可能性があります。
3. 血液問題：アスパラギナーゼは血液に影響を与える可能性があるため、血小板減少症または他の造血障害患者ではその使用が制限される場合があります。
4. 妊娠と授乳：妊娠中および授乳中のアスパラギナーゼの使用の安全性に関する情報は限られているため、医師が使用する必要があります。
5. 小児時代：子供にアスパラギナーゼを使用するには注意が必要であり、特別な用量が必要になる場合があります。

副作用 アスパラギナーゼ

1. アレルギー反応：皮膚発疹、かゆみ、麻薬、顔面浮腫、呼吸困難、またはアナフィラキシーショックを含む。
2. 肝臓の損傷：肝臓酵素（ALT、AST）および黄undの血中濃度の増加。
3. 血球数の減少：貧血（ヘモグロビン濃度の低下）、血小板細胞（血小板数の減少）、および白血球減少症（白血球数の減少）を含む。
4. 過凝固性：凝固の傾向の増加と関連する血栓症。
5. 高ビリルビン血症：肝機能障害に関連する可能性のある血液中のビリルビンレベルの増加。
6. 腹部の不快感：腹部の吐き気、嘔吐、痛み、不快感を含む。
7. 筋肉痛と核門：筋肉と関節痛。
8. 光に対する過敏症：日光に対する感度の向上。
9. 骨粗鬆症：特に長期にわたる骨粗鬆症または骨減少症のまれな症例。

過剰摂取

1. 毒性のリスクの増加：過剰な量のアスパラギナーゼを投与すると、毒性や望ましくない副作用のリスクが増加する可能性があります。
2. 造血の障害：アスパラギナーゼは白血病や他の血液腫瘍の治療に使用されるため、その過剰な投与は造血の過程で乱れを引き起こし、貧血、血小板減少症、および血液機能の他の障害を引き起こす可能性があります。
3. アレルギー反応：過剰摂取は、皮膚発疹、かゆみ、浮腫、アナフィラキシーショックなどのアレルギー反応のリスクを高める可能性があります。
4. 他の考えられる副作用：過剰な量のアスパラギナーゼを投与すると、体温の上昇、全身脱力、吐き気、嘔吐、下痢などの他の不要な効果を引き起こす可能性があります。

他の薬との相互作用

1. アレルギー反応のリスクを増加させる可能性のある薬物：アレルギー反応のリスクを高める可能性のある薬物は、アスパラギナーゼによる不要な効果のリスクを高める可能性があります。これらは、アレルギーを引き起こす他の化学療法薬または薬物である可能性があります。
2. 肝臓と腎臓の機能に影響を与える薬物：そのような薬物は、体からのアスパラギナーゼの代謝と排泄に影響を与える可能性があり、それがその有効性と安全性に影響を与える可能性があります。
3. 副産物および副作用を緩和するための抗腫瘍薬と薬物：相互作用は、抗効率論や血液シンナーなどの化学療法の副作用を緩和することを目的とした他の抗腫瘍薬または薬物と発生する可能性があります。
4. 免疫応答を減らす薬物：免疫応答を減らす薬物は、腫瘍に対する体の免疫応答を減らすことにより、アスパラギナーゼの有効性を低下させる可能性があります。