ARIとそれに対抗する「細菌ワクチン

急性呼吸器疾患は小児期に最も多くみられる疾患です。毎年、子どもたちは2～3回から10～12回、150種類以上の病原体とその変異体によって引き起こされる急性呼吸器疾患（ARI）に罹患します。就学前教育施設に通い始めると、呼吸器疾患の罹患率は急激に増加し、就学1年目には半数の子どもが6回以上のARIに罹患し、「頻発性疾患児」のグループを形成します。就学2年目から3年目にかけて罹患率は減少しますが、約10%の子どもが依然として頻発性疾患児のグループに属しています。これらの子どもは、主に急性呼吸器感染症（ARVI）の症状として現れるアレルギー素因を持つ子どもです。頻発性ARIは、大きな経済的損失につながります。

頻発性疾患児は診断名ではなく、経過観察グループに過ぎません。このグループには、閉塞性を含む再発性気管支炎、軽度喘息、慢性扁桃炎、さらには慢性肺炎や嚢胞性線維症といった特定の病態を持つ、十分に検査されていない小児が含まれます。したがって、頻発性疾患の経過観察グループに小児を組み込む前に、特定の病態を除外するための検査を実施する必要があります。

ウイルス性ARIと細菌性ARIの臨床像に明確な違いがないこと、病因を迅速に診断することが不可能であること、そして細菌性合併症を見逃す恐れがあることから、頻発する小児への抗生物質の過剰処方が引き起こされています。しかし、ARIに対する抗生物質には予防効果はなく、細菌性合併症の頻度を高めるだけです。

免疫予防の手段には、急性呼吸器感染症の多くの病原体に対するワクチン（Hib、肺炎球菌、百日咳、ジフテリア、インフルエンザワクチン）が含まれますが、急性呼吸器ウイルス感染症の主な病原体に対する特定のワクチンは存在しません。

このような状況下では、呼吸器疾患を軽減するために多くの薬剤が開発されてきたことは当然のことです。これらの薬剤の注釈では、免疫調節効果を強調する内容がしばしば記載されていますが、明確な説明が伴わない場合がほとんどです。胸腺製剤（T-アクチビン、ティマリンなど）、ハーブ療法（ジバゾール、エゾウコギ、エキナセア）、ビタミン、微量元素、ホメオパシー療法（アフルビン、アナフェロン）、刺激剤（ペントキシル、ジウシフォン、ポリオキシドニウム）など、実に様々な薬剤が含まれます。しかし、これらの薬剤の多くは、長年の使用にもかかわらず、呼吸器疾患の軽減効果に関する説得力のある証拠を欠いています。そして、その多くは明らかに否定的な結果をもたらしています。さらに、特別な適応症のない免疫調節剤の使用は、到底受け入れられません。この点において、細菌溶解物群の薬剤は、より精製された微生物細胞成分を含む場合もあり、より受け入れられやすいようです。

使用上の注意

このグループの薬剤はすべて、再発性急性呼吸器ウイルス感染症および関連する呼吸器疾患（鼻炎、副鼻腔炎、咽頭炎、扁桃炎、喉頭炎、急性および再発性気管支炎）の予防に使用できます。これは、頻繁な感染症の小児やアレルギー性疾患のある小児にも当てはまります。イムドンは口腔および咽頭疾患にも適応があります。これらの薬剤は、健康な小児だけでなく、他の呼吸器疾患の発症時にも使用を開始し、回復後も継続して使用することができます。

細菌溶解物の特性

細菌溶解液は、非特異的免疫刺激剤として使用されていたピロゲナールやプロディジオサンといった微生物製剤に取って代わりました。点鼻薬としてのプロディジオサンは、幼稚園児における急性呼吸器感染症の予防手段として非常に受け入れられ、1980年代にリトアニアとエストニアで行われた対照試験でその有効性が示されました。1980年代と1990年代にヨーロッパで、そしてやや遅れてロシアでも実証された細菌溶解液の有効性は、小児における急性呼吸器ウイルス感染症の非特異的予防の安全な手段として推奨される根拠となりました。

溶解液はワクチンに近いものですが、作用機序は異なります。これらの細菌製剤を導入することで、ウイルス感染の予防が期待されます。そして、その有効性を評価する際には、それらに含まれる病原体による感染頻度の減少ではなく、呼吸器疾患全体の罹患率を評価します。もちろん、それらの導入に反応して、例えば肺炎球菌やクレブシエラ菌に対する抗体も産生されますが、それらの感染予防における役割は通常考慮されません。

これらの薬剤の作用の根拠は、子供が生まれたときに備えているTh-2型免疫応答と比較して、より成熟したTh-1型免疫応答を刺激することであることが証明されています。子供におけるTh-1型応答の形成は主に微生物刺激の影響下で起こりますが、現代の子供における微生物刺激の欠如は、高い衛生レベル、細菌感染の相対的な稀少性、および常在菌叢を抑制する抗生物質の広範な不当な使用に関連しています。体温が上昇するたびに解熱剤がほぼ継続的に使用されることも重要な役割を果たしており、これもTh-1型応答を引き起こすサイトカイン（γ-インターフェロン、IL-1およびIL-2、TNF-α）の産生を抑制します。Th-1型応答の抑制は、感染に対するより安定した応答の発達と免疫記憶の形成を妨げます。

細菌溶解物はTh-1型サイトカインの産生を刺激するだけでなく、呼吸器粘膜におけるIgA、SlgA、リゾチームの産生を増加させ、ナチュラルキラーの活性を刺激し、CD4+細胞の減少を正常化し、IgEおよびこのクラスの抗体の産生を抑制します。現在、この溶解物の作用が主要なものと考えられており、成熟した免疫応答の形成と呼吸器疾患の罹患率の低下に寄与しています。

IRS 19は、主に局所作用を持つ細菌溶解物で、内因性リゾチームおよびSIgAの産生を刺激し、マクロファージの貪食活性（貪食の質的および量的増強）を高め、減少したCD4+細胞の数を間接的に正常化します。また、感作抗体の形成を阻害するポリペプチドによる脱感作作用も実証されています。IRS 19を使用すると、鼻咽頭粘膜の腫脹も軽減し、滲出液は液化して排出が促進されます。

イムドンは、唾液中のリゾチーム、内因性インターフェロン、SIgA、およびこのクラスの抗体の濃度を高め、カンジダ・アルビカンス（カンジダ症および咽頭真菌症の主な原因菌）に対する効果も示します。イムドンは、咽頭痛を迅速かつ効果的に緩和し、口腔咽頭の微生物叢の構成を正常化します。

主に全身作用を有する製剤は、その組成物に含まれる微生物に対する特異的抗体の形成を刺激するだけでなく、Th-1反応に特徴的な体液性活性を活性化します。VP-4およびBronchomunalは、Tリンパ球（CD3、CD4、CD16、CD20）の含有量の補正と免疫グロブリンEレベルの減少も示しています。リボムニルは、Tリンパ球およびBリンパ球の機能、血清および分泌型免疫グロブリン、IL-1、およびαインターフェロンの産生も刺激します。この薬剤は全身作用と局所作用の両方を有し、分泌型IgAのレベルを高めます。溶解物は、小児科医連合のARIプログラムに含まれています。

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効率

輸入ライセートの有効性に関するメタアナリシスでは、治療群におけるARIの頻度がプラセボ群と比較して平均42%（95%信頼区間40～45%）減少することが示されました。頻発性疾患の小児におけるVP-4の使用は、ARIの持続期間の短縮、罹患率の3分の1減少、および閉塞エピソードの減少をもたらしました。

頻繁な病気を抱える小児を対象とした、リボムニル6ヶ月投与の対照試験では、急性呼吸器感染症（ARI）の発生率が3.9倍減少し、抗生物質の使用量は2.8倍減少しました。プラセボ対照試験では、小児の30～74%に効果が認められ、親の就労不能日数も大幅に減少しました。リボムニル3ヶ月投与も効果的で、1年目だけでARIの発生率は45.3%減少し、抗菌療法の必要性も42.7%減少しました。2年目には、小児1人あたりのARI数は、対照群では2.17±0.25件、対照群では3.11±0.47件でした。これらの差は2年目末までに解消されます。

IRS 19の使用は、急性呼吸器ウイルス感染症の発症件数の減少にもつながることが示されています。例えば、IRS 19で治療された喘息患者では、急性呼吸器ウイルス感染症の発症件数が前年比で3分の1（小児1人あたり2.1件）減少しましたが、対照群ではわずか25%（小児1人あたり4.5件）の減少にとどまりました。IRS 19の良好な効果は、成人においても、また急性呼吸器ウイルス感染症の急性期の治療開始時にも認められました。

頻繁に病気になる（年間6回以上）小児において、イムドン投与後3ヶ月間の急性呼吸器ウイルス感染症の頻度は、投与前の3ヶ月間と比較して半減し、慢性咽頭炎の増悪は2.5倍、β溶血性連鎖球菌の保菌は3倍、カンジダ菌は4倍減少しました。細菌溶解液は比較的高価ですが、大幅な節約につながります。

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投与経路および投与量

VP-4は、2.5歳以上の子供に経鼻経口法で投与されます。ワクチンは4mlの生理食塩水で希釈されます。この形で、2〜6°で5日間保存できます。最初の3日間は、ワクチンは次の用量で経鼻のみで投与されます：1日目に1滴、2日目に2滴、3日目に4滴。経口投与は3日後に開始されます：3〜5日の間隔で、1ml /日と2ml /日を1回ずつ投与し、その後4ml /日を6回投与します。効果が不十分な場合は、経口投与コースを4mlの用量で10回まで延長できます。食事はワクチン投与の1時間前と2時間後に摂取します。

ブロンコミュナルは、朝、空腹時に1カプセルを10～30日間経口服用します。予防目的では、1日1カプセルを1ヶ月に10日間連続で服用します。服用期間は3ヶ月です（毎月同じ日に服用を開始することをお勧めします）。ブロンコミュナルPの1カプセルには、6ヶ月～12歳のお子様の場合は3.5mg、それ以上の年齢のお子様と成人の場合は7mgが含まれています。ブロンコバクソムも3.5mgと7mgのカプセルがあり、同様に使用されます。

IRS 19 は、20 ml ボトル (60 回分) に入った鼻腔内スプレーであり、3 か月齢以上の乳幼児に処方され、1 回 1 回を 1 日 2 ～ 5 回、2 週間投与します。

イムドン - 吸収促進錠（乾燥物0.05g）は、口の中で完全に吸収されるまで（噛まずに）服用してください。急性（10日間）および慢性（20日間以上）の咽頭炎、骨損傷を伴う口腔内の重度の化膿性炎症性疾患には、1日6錠を処方します。

細菌溶解物

準備	複合
ロシア医学アカデミー、メチニコフワクチン・血清症候群研究所、VP-4、ロシア	無細胞多成分ワクチン - 黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、プロテウス・ブルガリス、大腸菌の抗原および関連するリポ多糖類、ならびにテイコ酸
ブロンコバクソム、OM フォーム、スイス	8種類の細菌の凍結乾燥溶解物：S. pneumoniae、H. influenzae、K. pneumoniae、K. ozenae、S. aurens、S. viridans、St. pyogenes、M. catarrhalis
スロベニア、レックのブロンコミュナル
イムドン、ソルベイファーマ、フランス	13 種類の細菌のライセートの混合物: 化膿レンサ球菌グループ A、エンテロコッカス フェカリス、エンテロコッカス フェシウム、ストレプトコッカス サングイス、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、コリネバクテリウム シュードジフテリチカム、フソバクテリウム ヌクレアタム、ラクトバチルス アシドフィルス、L. ファーメンタタム L.ヘヘティカス、L.デルブルッキイス、カンジダ、アルビカンス、
IRS 19、ソルベイファーマ、フランス	18種類の細菌の溶解物：S. pneumoniae（6つの血清型）、S. pyogenes（A群およびC群）、H. influenzae、K. pneumoniae、N. perflava、N. flava、M. Catarrhalis、Staphylococcus aureus、Enterococcus faecium、Enterococcus faecalis、Streptococcus group G、Acinetobacter
リボムニル、ピエール・ファーブル、フランス	K. pneumoniae（35ローブ）、S. pneumoniae（30ローブ）、S. pyogenes（30ローブ）、H. influenzae（5ローブ）のリボソーム分画+クレブシエラの膜部分のプロテオグリカン

イムドンは抗生物質と併用されます。耳鼻咽喉科手術の場合は、手術前後1週間、1日8錠を服用します。年間2～3コースの服用が推奨されます。

リボムニルは、肺炎桿菌の膜部分のリボソーム分画0.25mgおよびプロテオグリカン0.375mg（それぞれ1回分の1/3）、または0.75mgおよび1.125mg（1回分）の錠剤、および500mg顆粒入りのサシェ（飲料溶液の調製用）の形態で提供されます。服用量：治療開始1ヶ月目は、3週間にわたり週4日、3錠（0.25mg）、1錠（0.75mg）、または1サシェ（コップ1杯の水で希釈後）を服用し、その後5ヶ月間は毎月最初の4日間服用してください。

副作用と禁忌

VP-4を投与すると、12～24時間にわたり微熱レベルまで発熱が上昇し、鼻づまりや咳が現れることがあります（38.5℃以上の発熱やその他の副作用が現れた場合は投与を中止してください）。ブロユソムナルは消化不良を引き起こす可能性があります。IRS 19はまれに鼻水を増加させる可能性があり、病原体を排除するのに役立ちます。イムドンには副作用はありません。リボムニルの副作用として、唾液分泌過多が報告されています。

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他のワクチンとの併用

リボムニルとIRS19はインフルエンザワクチンとの併用に成功し、ARIに対する有効性を高めました。リボムニルと麻疹ワクチンの併用投与により、ワクチン接種後のARIの発症頻度が減少しました。リボムニルはワクチン接種に対する免疫反応を促進するため、顕著な免疫調節作用を示すことが示唆されています。

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