アメーバ症 - 原因と病態

アメーバ症の原因

アメーバ症の原因は、原生動物界、肉食動物亜類、根足綱、アメーバ目、赤痢アメーバ科に属する赤痢アメーバです。

赤痢アメーバの生活環は、栄養期（栄養体）と休眠期（嚢子）の2つの段階に分かれます。小型の栄養型（内腔型、またはforma minuta）は、7～25 μmの大きさです。細胞質の外質と内質への分裂は、あまり明確に表現されていません。この非病原性の片利共生型は、ヒトの大腸の内腔に生息し、エンドサイトーシスによって細菌を餌とし、移動性があり、栄養繁殖します。組織型（20～25 μm）は、宿主の罹患組織や臓器に存在します。楕円形の核、明瞭なガラス質の外質、顆粒状の内質を持ち、非常に移動性が高く、幅広く鈍い仮足を形成します。大型の栄養型（forma magna）は、この組織型から形成されます。体は灰色で丸く、大きく（移動時には最大60µm以上）、エクトプラズムは明るい色、エンドプラズムは顆粒状で濁りがあり暗色です。消化液胞には貪食された赤血球が含まれています。そのため、「エリスロファージ」とも呼ばれています。アメーバは大腸内を移動するにつれて、嚢胞前段階を経て嚢胞へと変化します。嚢胞は円形または楕円形（10～15µm）で、滑らかな二重輪郭膜で覆われています。未熟な嚢胞には1つまたは2つの核があり、成熟した嚢胞には核小体を含む4つの核があります。

シストは環境要因に対して耐性があり、20℃の温度では土壌中で数日間、冬季（-20℃）では最大3ヶ月間生存します。浄水場で使用される濃度の消毒剤（塩素、オゾン）に対する耐性のため、生存可能なシストが飲料水に混入する可能性があります。高温はシストにとって致命的であり、乾燥・加熱するとすぐに死滅します。栄養型は外部環境で不安定であり、疫学的意義はありません。

感染すると、アメーバの嚢子が水や食物とともに口から入り、腸管へと移行します。小腸の末端部では、嚢子膜が腸管酵素の作用で溶解します。成熟した嚢子から4つのメタシスト単核アメーバが出現し、これらは2時間ごとに2つに分裂します。その後の分裂により、アメーバは栄養管腔期へと移行します（上記参照）。アメーバには、潜在的に病原性のある赤痢アメーバ（E. histolytica）と、ヒトに対して病原性のない赤痢アメーバ（E. dispar）の2種類が存在することが知られています。これらは形態学的に同一であり、DNA分析によってのみ区別可能です。

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アメーバ症の病因

赤痢アメーバが内腔寄生状態から組織寄生状態に移行する理由は完全には解明されていません。赤痢アメーバの主な病原性因子はシステインプロテアーゼであると考えられていますが、赤痢アメーバにはこれが存在しません。侵襲性アメーバ症の発症には、侵襲の強度、腸内容物の物理化学的環境の変化、免疫不全、飢餓、ストレスなどの要因が重要です。妊娠中および授乳中の女性、およびHIV感染者では、侵襲性アメーバが比較的頻繁に発症することが知られています。おそらく、アメーバは接着性、侵襲性、宿主の防御機構に影響を与える能力など、他の病原微生物に特徴的な特性を獲得することで、組織寄生状態に移行すると考えられます。栄養体が上皮細胞に付着するのは、特定のレクチンであるガラクトース-N-アセチルガラクトサミンによることが分かっています。

赤痢アメーバには、溶血素、プロテアーゼ、そして一部の株ではヒアルロニダーゼが含まれていることが分かっており、これらはアメーバによる上皮バリアの破壊に重要な役割を果たす可能性があります。この寄生虫の栄養体は、組織融解を促進する一酸化物質を放出することで、好中球の接触溶解を引き起こすことができます。アメーバは単球とマクロファージに阻害作用を持ち、それらの生存を促進します。腸管細胞によるIL（IL-1β、IL-8）の産生を特異的に阻害し、補体（C3 _）、IgA、IgGを分解することで、寄生虫侵入部位の炎症プロセスに影響を及ぼすことができます。アメーバの細胞溶解素とタンパク質分解酵素の影響下で、腸壁の粘膜と隣接層が損傷します。アメーバ症の主な症状は、結腸粘膜に小さな壊死領域が形成され、それが潰瘍へと進行することです。潰瘍の発症に同時性は見られません。潰瘍は周辺部（粘膜下層のため）だけでなく、深くまで広がり、結腸壁の筋膜や漿膜にまで達します。深い壊死過程は腹膜癒着の発生につながり、穿孔性腹膜炎を引き起こす可能性があります。アメーバ性潰瘍は、盲腸領域に最も多く局在します。次に損傷頻度が低いのは、直腸とS状結腸、虫垂、回腸末端です。一般に、腸の病変は分節的で通常はゆっくりと広がるため、中毒症候群の発現は弱いです。典型的なアメーバ性潰瘍は周囲の組織と明確に区別され、縁は不均一です。潰瘍の底には、フィブリンからなる壊死性の塊があり、その中にはアメーバの栄養体が含まれています。炎症反応は弱く発現しています。中心部の壊死過程、潰瘍の縁の陥没と隆起、その周囲の反応性充血および出血性変化は、腸アメーバ症における潰瘍の最も典型的な特徴です。線維組織の増殖による欠損の修復につながる再生過程により、腸の狭窄や狭窄が発生する可能性があります。慢性アメーバ症では、腸壁にアメーボーマ（主に上行腸、盲腸、または直腸に発生する腫瘍のような成長）が形成されることがあります。アメーボーマは線維芽細胞、コラーゲン、および細胞成分から構成され、比較的少数のアメーバを含みます。

アメーバが腸壁の血管に侵入すると、血流によって他の臓器に運ばれ、膿瘍という病変が発生します。膿瘍は肝臓に最も多く発生しますが、肺、脳、腎臓、膵臓に発生することも稀です。膿瘍の内容物はゼラチン状で黄色がかっており、大きな膿瘍では膿が赤褐色です。単独の膿瘍は、肝臓の右葉、横隔膜に近い部分、または肝臓の下面に発生することがよくあります。大きな膿瘍では、外側の層はアメーバの栄養体とフィブリンを含む比較的健康な組織で構成されています。慢性の膿瘍では通常、厚い被膜が形成され、内容物は黄色がかっており、腐敗臭があります。肝膿瘍が融解した後に横隔膜の下で破裂すると、化膿性胸膜炎が発生します。肺では、膿瘍はほとんどの場合、右肺の下葉または中葉に局在します。