アドバグラフ

アドバグラフは、免疫抑制剤（免疫抑制剤）の薬物療法グループに属し、免疫系を人工的に抑制するために使用されます。国際一般名：タクロリムス。製造業者：アステラス ファーマ ヨーロッパ BV（オランダ）、アステラス アイルランド Co. Ltd.（アイルランド）。

その他の商品名：タクロリムス、タクロリムス・テバ、プログラフ、フジマイシン。

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適応症 アドバグラファ

アドヴァグラフは、移植医療において、ドナーからの移植臓器（肝臓、腎臓、心臓など）の拒絶反応を予防するために使用されます。また、他の方法による薬物誘導性免疫抑制が許容されない場合、同種移植拒絶反応の症状を有する成人の治療にも使用されます。

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リリースフォーム

放出形態：0.5 mg、1 mg、5 mg の徐放性カプセル。

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薬力学

Advagraf の薬理作用は、放線菌 Streptomyces tsukubaensis によって生成される天然のマクロライド系マクロラクタム アスコマイシン (タクロリムス) である薬剤タクロリムスの有効成分によってもたらされます。

移植された臓器や組織に対する体の拒絶反応は、外来の HLA 抗原に対する T 細胞反応を抑制するとともに、カルシウム チャネルを介して T 細胞信号を伝達する経路をブロックすることによって阻止されます。

タクロリムスは、Tリンパ球の細胞質タンパク質マクロフィリン12に結合し、カルシニューリン（CaN）酵素の働きを阻害します。その結果、T細胞傷害性リンパ球およびサイトカイン（特に免疫系細胞を刺激するインターロイキンおよびγ-インターフェロン）の形成が抑制され、抗体産生Bリンパ球の増殖が抑制されます。

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薬物動態

経口投与後、アドヴァグラフの有効成分は上部消化管で吸収され、血流に入り、血漿タンパク質に結合します。血漿中の濃度は、約 2 時間後に最大になります。

薬剤のバイオアベイラビリティは 20 ～ 25% です。タクロリムスの体液からの排出率は 1 時間あたり 4 ～ 6.7 リットルです (移植臓器によって異なります)。半減期は約 43 時間です。

アドヴァグラフは肝臓と腸管で代謝され、代謝物は胆汁中に排泄されます。有効成分の1%以下が尿や便中にそのまま排泄されます。

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投薬および投与

アドヴァグラフは経口投与を目的としており、1 日 1 回、食前 1 時間または食後 2.5 時間で水とともに服用します。

アドヴァグラフは、医師の指示に従ってのみ使用してください。医師は個別に投与量を決定します。腎臓移植または肝臓移植後、体重1kgあたり0.2～0.3mg（1日1回）が処方されます。また、同種移植拒絶反応の予防には、体重1kgあたり0.1～0.2mg（1日1回、朝）が処方されます。

Advagraf を服用している間は、体内の薬剤の必要な治療濃度を維持するために、血中タクロリムス濃度を監視する必要があります。

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妊娠中に使用する アドバグラファ

タクロリムスは胎盤を通過し、胎児に対する安全性が完全に確立されていないため、妊娠中のアドバグラフの使用は推奨されません。

禁忌

この薬剤の使用禁忌は、タクロリムス、マクロライド系の他の薬剤、またはアドヴァグラフカプセルに含まれる補助成分に対する個人の過敏症です。

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副作用 アドバグラファ

アドヴァグラフの最も一般的な副作用には、頭痛や関節痛、吐き気、下痢、血圧上昇、震え、睡眠障害、腎機能障害、血糖値およびカリウム値の上昇などがあります。

アドヴァグラフの一般的な副作用にはめまいや耳鳴りなどがある。

息切れ、咽頭炎、咳、鼻炎、不整脈、血圧低下、貧血、末梢循環障害、血液の変化（白血球減少症、血小板減少症、白血球増多症）、けいれんおよび知覚異常、口腔粘膜の潰瘍、腹痛および胃腸管の炎症。

嘔吐、鼓腸、便秘、急性腎不全（中毒性腎症まで）、利尿作用の低下、肝細胞と胆嚢の損傷、かゆみを伴う皮膚発疹、脱毛、発汗の増加などがみられる場合もあります。中枢神経系では、抑うつ・不安状態、錯乱、様々な精神・感情障害が観察されます。

また、免疫抑制薬による治療は悪性腫瘍を発症するリスクを大幅に高めることにも留意する必要があります。

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過剰摂取

アドバグラフの副作用としては、頭痛、四肢の震え、吐き気、嘔吐、蕁麻疹、タンパク質代謝障害（血中尿素窒素濃度の上昇）などが挙げられます。また、嗜眠が起こることもあります。

過剰摂取の場合は、胃洗浄と吸着剤の投与後に対症療法が行われます。

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他の薬との相互作用

抗真菌薬（フルコナゾール、ケトコナゾールなど）とマクロライド系抗生物質を同時に使用すると、血中のアドバグラフの濃度が高まります。

コルチコステロイド、フェノバルビタール、リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、メタミゾール、イソニアジド、およびセントジョーンズワートベースの製剤は、血液中のアドバグラフの治療濃度を低下させる原因となります。

以下の薬剤はアドヴァグラフの生体内変換を遅らせます：リドカイン、メフェニトイン、ミコナゾール、キニジン、タモキシフェン、エルゴタミン、ゲストデン、オレアンドマイシン、コルチゾン、ブロモクリプチン。水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム、シメチジン、シサプリド、メトクロプラミドは、アドヴァグラフの体内からの排出時間を延長します。

非ステロイド性抗炎症薬とアミノグリコシドを同時に使用すると、タクロリムスの腎臓に対する毒性作用が増大します。

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保管条件

Advagraf の保管条件: +24 ～ 25°C を超えない温度。

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賞味期限

保存期間は 3 年、アルミ包装を開封後は 12 か月です。

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