アバマット

「アバマット」は、病気に対する人々の態度を変えるものではありませんが、HIV感染した子供と大人のために医学者によって特別に開発された優れた抗ウイルス薬です。

適応症 アバマット

「アバマット」は、国際名が「アバカビル」で、成人および小児のHIVウイルスの治療を目的としています。

HIV感染は人体全体に影響を及ぼすため、本剤による治療には特別な注意が必要です。エイズおよびHIV患者の治療経験を有する医師の厳格な監督下で本剤を服用する必要があります。治療中は、患者のウイルス量とCD4リンパ球数を評価する必要があります。「アバマット」の使用は、血液または濃厚接触による免疫不全ウイルスの感染を予防するものではないことを患者に説明する必要があります。

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リリースフォーム

「アバマット」は、丸い両凸型の殻でコーティングされた桃色の錠剤の形で提供され、片側には「M20」の刻印があり、反対側には2つに分割するための「ストリップ」があり、各部分は60 mgの用量です。

「アバマット」「M110」は「アバマット」「M20」とほぼ同じですが、「M110」の放出形態は、カプセルも桃色で、当然のことながら、片側に「M110」の刻印があり、もう片側は滑らかで、その用量は300 mgです。

最初のタイプの薬と 2 番目のタイプの薬の違いは投与量であり、まず主治医と相談して決定します。

薬力学

「アバメート」は消化管から速やかに吸収されます。成人におけるバイオアベイラビリティは83%です。血清中の最高濃度は、錠剤を服用してから1.5時間後に達します。治療用量（600mg）を服用した場合、最高濃度は約3mcg/mlで、AUCは12時間間隔で測定されます（6mcg/h/ml）。

食事中に服用すると、血清中濃度のピーク到達時間が遅くなりますが、血漿中濃度全体に影響を与えることはありません。したがって、アバマットは食事の有無にかかわらず服用できます。

アバカビル（別名アバマタ）は、脳脊髄液（CSF）を含む様々な組織に自由に浸透します。脳脊髄液中のアバカビル濃度と血清中のアバカビル濃度の比は平均約30～44%です。治療用量で使用した場合、タンパク質結合率は約49%です。

代謝に関しては、アバカビルは肝臓で主に代謝され、投与量の2%未満が尿中に未変化のまま排泄されます。

主な代謝物は 5'-カルボン酸と 5'-グルクロン酸抱合体であり、その変換はアルコール脱水素酵素の助けを借りて、またはグルクロン酸抱合によって起こります。

アバカビルの半減期は1.5時間です。1日2回300mgを反復投与しても、有意な蓄積は認められません。代謝物および未変化体のアバカビルは、投与量の約83%が尿中に排泄され、残りは便中に排泄されます。

発がん性、変異原性に関しては、悪性腫瘍および良性腫瘍の発生に関するデータがあります。これらの腫瘍はほとんどの場合、「アバメート」の高用量（330 mg / kg /日および600 mg / kg /日）の使用によって発生しました。これらの用量は、ヒトにおける薬剤の全身分布レベルの24～32倍に相当します。この薬剤のヒトにおける発がん性は不明ですが、これらのデータから、薬剤の使用による潜在的な利益がヒトに対する発がんリスクを上回ると考えられます。

肝臓病変

アバマットは主に肝臓で代謝されます。アバマットの薬物動態は、中等度の肝機能障害（Child-Pughスコア5～6）の患者を対象に、1日600mgを単回投与した場合について検討されました。その結果、アバカビルのAUCは平均1.89倍（1.32～2.70）、半減期は平均1.58倍（1.22～2.04）増加することが示されました。

腎臓の損傷

アバカビルは主に肝臓で代謝され、投与量の約2%が腎臓から未変化体として排泄されます。末期腎疾患患者におけるアバカビルの薬物動態は、腎機能が正常な患者と同様です。したがって、腎機能障害のある患者では用量調節が必要です。

短期的な経験に基づくと、末期腎疾患の患者ではアバメートの投与を中止する必要があります。

小児における薬物動態

小児では、アバマットは経口溶液から迅速かつ容易に吸収されます。小児における全体的な薬物動態パラメータは成人と同様ですが、血漿中濃度の変動は成人よりも大きくなります。

3 か月未満の乳児の場合、安全な使用に関する必要な情報はありません。

薬物動態

有効成分：フィルムコーティング錠 1 錠中に、硫酸塩の形態のアバカビル 60 mg または 300 mg を含有します。

添加物には以下のものが含まれます。

• コロイド状二酸化ケイ素
• 微結晶セルロース、
• ナトリウムデンプン（A型）
• ステアリン酸マグネシウム
• フィルムコーティング「オパドライイエロー」03B82849（二酸化チタン - E171、ヒプロメロース）
• 酸化鉄（赤） - E172、
• 黄酸化鉄 - E172、
• ポリエチレングリコール。

「アバマット」は全身性抗ウイルス剤です。

「アバメート」はヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤であり、ジドブジン、ラミブジン、ザルシタビン、ネビラピン、またはジダノシンに対する感受性が低下したHIV-1分離株を含むHIV-1およびHIV-2に対する強力な阻害剤でもあります。細胞内では、この薬剤は活性代謝物であるカルボビル三リン酸に変換され、HIV逆転写酵素を阻害することで作用し、ウイルスDNAシステムにおける必要な結合を破壊し、ウイルスの複製を停止させます。

投薬および投与

治療は、HIV 感染患者の治療経験のある医師が行う必要があります。

「アバマット」は食事の摂取に関係なく経口摂取されます。

成人および12歳以上の子供（体重30kg以上）：1日2回300mg、または1日1回600mg。

1日2回服用から1日1回服用に切り替える場合、朝に最初の服用量600mgを服用してください。夕方服用を希望する場合は、切り替え当日は朝に300mg、夕方に600mgを服用してください。

1 日 1 回の服用から 1 日 2 回の服用に切り替える場合、最初の 300 mg は朝に服用してください。

3歳（体重14kg以上）から12歳までの小児の場合、推奨用量は1回8mg/kgを1日2回服用します。1日の最大服用量は600mgです。「アバマット」は錠剤を服用できる小児にのみ処方してください。錠剤を服用できない患者には、「アバカビル」の経口液剤を処方することができます。

体重14～30kgの小児には60mg錠の使用を推奨します。

腎不全の場合の用量調整は不要です。「アバメート」の代謝は主に肝臓で行われるため、軽度の肝不全（Child-Pugh指数5～6）の患者には、「アバメート」200mgを1日2回服用することが推奨されます。このような投与量の場合、「アバメート」は経口用溶液の形で投与してください。

高齢患者における用量調整。高齢患者に本剤を処方する場合には、心臓、肝臓、腎臓の機能障害の頻度が高いこと、併存疾患の存在、および薬剤の使用を考慮する必要があります。

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妊娠中に使用する アバマット

「アバマット」には様々な禁忌と副作用があります。妊娠中の「アバマット」使用の安全性は確立されていないため、妊婦への推奨はありません。ただし、医師がこの薬を処方できるのは、妊娠中の母体への期待される利益が胎児へのリスクを上回る場合のみです。

「アバマット」は、HIV感染者の授乳中および妊娠中には推奨されません。これは、児への影響が不明であるためです。薬剤が母乳に移行するかどうかは研究で確認されていないため、服用中は授乳を中止する必要があります。

しかし、いずれにしても、妊娠中の女性やすでに出産した女性は、特にこの薬は処方箋の提示によってのみ薬局で販売されるため、医師の厳格な指示に従う必要があります。

禁忌

「アバマット」にはいくつかの禁忌があります。

• 薬物を構成する成分に対する過敏症。
• 中等度または重度の肝機能障害。
• 末期の腎臓病。
• HLA-Bアレル*5701の存在の検査が陽性です。

「アバマット」には禁忌に加えて副作用もあり、これも添付文書に記載されています。主治医は治療中にこれらの副作用を考慮する必要があります。禁忌の素因は、臨床検査や超音波検査などの診断によって診断することができます。

副作用 アバマット

アバメートを投与された患者の約 5% に過敏症反応が発生したという証拠があります。過敏症反応は、発熱の有無にかかわらず多臓器症状の出現、および/または発疹 (斑状丘疹または蕁麻疹) の出現を特徴とし、致命的になることはまれです。

症状は治療中いつでも現れる可能性がありますが、通常は治療開始後 6 週間以内に現れます (平均発症期間は 11 日)。

アレルギー反応の症状と徴候は以下の通りです。10%以上の頻度で発生するものは太字で表示されています。

皮膚から：発疹（斑状丘疹状または蕁麻疹状）。

消化器系：腹痛、下痢、吐き気、嘔吐、胃腸炎、口腔粘膜の潰瘍。

呼吸器系：咳、息切れ、呼吸抑制症候群、咽頭痛、呼吸不全、胸部X線の変化（主に浸潤、局所的である可能性がある）、一般的な症状：発熱、疲労、倦怠感、リンパ節腫脹、浮腫、結膜炎、動脈性低血圧、アナフィラキシー。

神経系：頭痛、知覚異常。

造血系から：リンパ球減少症。

消化器系から：肝機能検査値の上昇、肝炎、肝不全。

筋骨格系：筋肉痛、筋融解の孤立した症例、関節痛、CPK レベルの上昇。

さらに、クレアチニン値の上昇、腎不全、発疹、胃腸障害などの副作用は、成人よりも小児で多く見られました。皮膚の発疹は、過敏症反応の一般的な単独症状でした。過敏症反応を起こした患者の中には、当初、呼吸器疾患（肺炎、咽頭炎、気管支炎）、インフルエンザ様疾患、胃腸炎、または他の薬剤への反応と認識される人もいます。

過敏症の診断が遅れると、患者はアバカビルの使用を継続することになり、アレルギー反応の重篤な増悪や死亡に至る可能性があります。したがって、患者が上記の症状を呈した場合は、常に過敏症反応の可能性を考慮する必要があります。このような反応のリスクを排除できない場合は、アバマットまたはアバカビルを含有する他の薬剤の使用を中止し、再開しないでください。治療を継続すると、過敏症反応の症状は悪化しますが、通常は薬剤の中止後に消失します。過敏症反応を発現した患者は治療を中止し、アバマットを含む薬剤の投与を再開しないでください。

過敏症の主な兆候（皮膚の発疹、発熱、疲労、倦怠感、胃腸症状または呼吸器症状）の 1 つが先に現れた後に、薬剤を繰り返し投与した後に過敏症反応が発生したという散発的な報告があります。

稀に、治療を再開した患者に過敏症反応が発現したケースもありますが、その前に過敏症症状は見られませんでした。その他の多くの副作用については、アバマットまたはHIV感染症の治療に使用される他の薬剤の使用に関連するものなのか、それともHIV感染症そのものに起因するものなのかは依然として不明です。

上記の症状（吐き気、嘔吐、下痢、発熱、倦怠感、発疹）の多くは、過敏症反応の一部として現れます。したがって、これらの症状のいずれかがみられる患者は、アレルギー反応の有無を慎重に検査する必要があります。これらの症状が1つでも現れたために治療を中止した場合、医師の直接の監督下でのみ治療を再開できます。

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過剰摂取

過量投与の場合は、まず患者がアバメートまたはその成分に対するアレルギー反応を起こしていないことを確認し、必要に応じて標準的な支持療法を行う必要があります。それ以外の場合は、対症療法を行います。この薬剤が腹膜透析または血液透析によって排泄されるかどうかは不明です。

過剰摂取を避けるため、医師の指示を厳守してください。予期せぬ症状が現れた場合は、医師にご連絡ください。これらの症状はアレルギー反応によるものである可能性も十分にあります。

他の薬との相互作用

アバメートと他の医薬品とのP450を介した相互作用の可能性は低い。アバメートは、臨床上重要な濃度において、CYP3A4、CYP2C9、およびCYP2D6酵素を阻害する。

プロテアーゼ阻害剤と主要な P450 酵素によって代謝される他の薬剤との相互作用は起こりにくいと考えられます。

アバマット、ジドブジン、ラミブジンの間に相互作用はありません。

「エタノール」と併用すると、「アバメート」の薬物動態曲線における「濃度／時間」（AUC）が約41%増加します。「アバメート」は「エタノール」の代謝には影響を与えません。

アバメート600mgを1日2回メサドンと併用すると、アバメートの最高濃度（Cmax）は35%低下し、最高濃度到達時間（tmax）は1時間遅延しますが、AUCは変化しません。この抗ウイルス薬は、メサドンの平均全身曝露量を22%増加させます。メサドンとアバメートを併用している成人患者は、離脱症候群の兆候がないかモニタリングする必要があります。離脱症候群の兆候が見られない場合は、メサドンの用量調整が必要になる場合があります。

レチノイド成分はアルコール脱水素酵素によって脱離します。アバメートとの相互作用は考えられますが、研究されていません。

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保管条件

「アバマット」には標準的な保管方法があります。暗くて乾燥した、子供の手の届かない場所に保管し、温度は30℃を超えないようにしてください。また、元の包装に入れて、添付文書と一緒に保管してください。

活性物質や追加成分のほとんどは、高温や日光にさらされると治療効果が失われるため、保管基準を遵守しないと薬剤の保存期間が大幅に短くなる可能性があることに留意する必要があります。

このような理由から、この件に関するすべての情報が記載されている添付文書「Abamat」は、すべての指示に従って保管する必要があります。

賞味期限

「アバマット」は、指示通りに保管した場合、製造日から2年間有効です。ただし、指示通りに保管しない場合は、正確な有効期限を特定することはできません。

「アバマット」を購入する際は、遠慮なく製造日と製造元名をご確認ください。製造日を確認する理由は明白です。製造元については、インドの「マトリックス・ラボラトリーズ・リミテッド」のみが製造可能です。薬局で偽造品が流通したことはありません。しかし、「仮想」配送方法に関して言えば、有効期限切れの薬であっても、あらゆる可能性が考えられます。