ホルモンの作用機序の乱れ

特定のホルモンに対する組織応答の変更は、ホルモン刺激に反応ホルモン分子欠損受容体または酵素の異常産生に関連してもよいです。対話シフトをgormonretseptornogoた内分泌疾患の明らかな臨床形態は、病理学の原因（lipoatrofichesky糖尿病、インスリン抵抗性の特定の形態、精巣女性化は、神経性尿崩症を形成する）です。

任意のホルモンの作用の共通の特徴は、標的細胞における効果のカスケード強化である; 既存の反応率の調整であり、新しい反応の開始ではない。比較的長い（分から一日まで）神経調節の効果の保存（速い - ミリ秒から秒まで）。

すべてのホルモンについて、作用の初期段階は、細胞の生理学的応答を形成する多数の酵素の量または活性の変化を導く反応のカスケードを引き起こす特定の細胞受容体に結合することである。全てのホルモン受容体は、非共有結合的にホルモンに結合するタンパク質である。この問題の詳細な解説の試みは、生化学と分子生物学に関する根本的な問題を深く取り上げる必要があることを前提としているので、関連する質問の簡単な要約のみをここに示します。

まず第一に、それだけでなく、細胞活性に対する特殊効果によってホルモンは、細胞（組織・臓器）の個々のグループの機能に影響を与えることができることに留意すべきであるが、より一般的な方法、（多くの場合、栄養効果と呼ばれている）細胞数の増加を刺激するだけでなく、本体を通る血流を変化させる（副腎皮質刺激ホルモン - ACTH、例えば、副腎皮質細胞の分泌および生合成活性を刺激するだけでなく、steroidprodutsiruyuschih腺内の血流を増加させるだけではなく）。

単一細胞のレベルでは、ホルモンは、細胞代謝反応の速度制限段階の1つ以上を制御する傾向がある。ほとんどの場合、そのような制御は、特定の酵素タンパク質の合成または活性化の増強を意味する。この影響の具体的なメカニズムは、ホルモンの化学的性質に依存する。

親水性ホルモン（ペプチドまたはアミン）は細胞内に浸透しないと考えられている。それらの接触は、細胞膜の外面に位置する受容体に限定される。近年では明確な証拠「内在」ペプチドホルモン（例えば、インスリン）を提供してきたが、ホルモン作用の誘導のプロセスの関係は不明です。ホルモン受容体の結合は、酵素アデニル酸シクラーゼ活性触媒ユニットの細胞膜上に位置する内側面の排除につながる一連の膜内プロセスをトリガします。マグネシウムの存在下での活性酵素は、環状アデノシン一リン酸（cAMP）へのアデノシン三リン酸（ATP）に変換イオン。最後それによって、それらの活性化又は（時には）不活性化の原因である、また、（例えば、構造および膜）他の特定のタンパク質の構成及び特性を変更することができる多くの酵素のリン酸化を促進するcAMP依存性プロテインキナーゼの細胞の細胞質に存在するものの一つ以上を活性化リボソームレベル変化膜貫通輸送過程等におけるタンパク質合成を増強した。D。、体積E。ホルモンの細胞効果を発揮。この反応のカスケードにおける重要な役割はcAMPによって行われ、細胞内のレベルが発達効果の強度を決定する。細胞内cAMPを破壊する、すなわち不活性化合物（5'-AMP）に変換する酵素は、ホスホジエステラーゼである。このスキームは、最初E. V.サザーランドらによって1961年に提案されたいわゆる二次メッセンジャーの概念の本質です。肝細胞のグリコーゲンの分解に対するホルモンの作用の分析に基づいている。最初のメディエーターは、外部の細胞に適したホルモンそのものです。化合物のいくつかの効果を関連付けることができる（アデニル酸シクラーゼ活性またはホスホジエステラーゼ活性の増加の阻害を介して）細胞内cAMPのレベルを減少させました。cAMPは現在までに知られている唯一の第2のメディエーターではないことが強調されるべきである。この役割はまた、環状グアノシン一リン酸（cGMP）、カルシウムイオン、細胞膜リン脂質に対するホルモンの作用によって生成されたホスファチジルイノシトールおよびおそらくプロスタグランジン代謝産物などの他の環状ヌクレオチドを行うことができます。いずれにしても、第2の中間体の作用の最も重要なメカニズムは、細胞内タンパク質のリン酸化である。

別のメカニズムは、受容体が細胞表面ではなく細胞内に局在する親油性ホルモン（ステロイドおよび甲状腺）の作用に関して仮定される。これらのホルモンが細胞にどのように進入するかの問題は議論の余地があるものの、古典的な計画は親油性化合物としてのそれらの自由な浸透に基づいている。しかし、細胞に入った後は、ステロイドや甲状腺ホルモンが細胞核の作用の対象となります。ステロイド受容体 - - 第一の細胞質タンパク質（受容体）で処理し、得られた複合体と相互作用し、それがDNAは、遺伝子活性化剤として作用し、転写プロセスを変えることに可逆的に結合する核に移行。その結果、特定のmRNAが出現し、これは核を離れ、リボソーム上の特定のタンパク質および酵素の合成を引き起こす（翻訳）。細胞核のクロマチンに直接入る甲状腺ホルモンは、異なる様式で振舞うが、細胞質ゾルの結合は、これらのホルモンの核内相互作用を促進するだけでなく、さらには妨げになる。近年、ステロイドホルモンと甲状腺ホルモンの細胞作用の機序には基本的な類似点があることが報告されており、これらの矛盾は調査方法の誤りと関連している可能性がある。

ホルモン曝露後の細胞代謝の調節における特定のカルシウム結合タンパク質（カルモジュリン）の可能な役割にも特別な注意が払われる。細胞内カルシウムイオンの濃度は、環状ヌクレオチドの代謝自体、細胞運動性及びその個々のオルガネラエンド - およびエキソサイトーシス、aksonalnyi現在の選択および神経伝達物質を含む多くの細胞機能を調節します。カルモジュリンのほとんど全ての細胞の細胞質内に存在することは、多くの細胞活動の調節においてその本質的役割を担うことを可能にする。入手可能なデータは、カルモジュリンがカルシウムイオン受容体の役割を果たすことができる、すなわちカルモジュリンがカルモジュリン（または類似のタンパク質）と結合した後に初めて生理活性を獲得することを示している。

ホルモンに対する耐性は、複合ホルモン受容体複合体の状態または受容体後作用の経路に依存する。ホルモンに対する細胞の抵抗性は、細胞膜の受容体の変化または細胞内タンパク質との結合の侵害に起因し得る。これらの疾患は、異常な受容体および酵素（より頻繁には先天的病理）の形成によって引き起こされる。獲得した抵抗性は、受容体に対する抗体の発生と関連している。甲状腺ホルモンに関連する個々の臓器の選択的耐性が可能。例えば、下垂体の選択的耐性では、甲状腺機能亢進症および甲状腺腫が進行し、外科的治療後に再発する。コルチゾンに対する耐性は、A. S. M. Vingerhoeds et al。血液中のコルチゾール含有量の増加にもかかわらず、Itenko-Cushing病の症状は患者にはなく、高血圧および低カリウム血症が認められた。

遺伝病の稀なケースは、副甲状腺ホルモンの正常または上昇した血中レベルで臨床的に顕在化pseudohypoparathyreosis疾患症状副甲状腺（テタニー、低カルシウム血症、高リン血症）が挙げられます。

インスリン抵抗性は、II型真性糖尿病の病因における重要なリンクの1つである。このプロセスの中心には、インスリンと受容体との結合および膜を介した細胞内へのシグナル伝達に違反するものがある。これにおける重要な役割は、インスリン受容体のキナーゼに与えられる。

インスリン抵抗性の基礎は、組織によるグルコースの吸収の低下、したがって高インスリン血症をもたらす高血糖症である。インスリンの増加は、末梢組織によるグルコースの吸収を増加させ、肝臓によるグルコースの形成を減少させ、血液中の正常なグルコースに至り得る。膵臓のベータ細胞の機能が低下すると、耐糖能が損なわれ、真性糖尿病が発症する。

それが近年では、判明したように、インスリン抵抗性は、高脂血症と組み合わせて、高血圧だけでなく、糖尿病の病因における重要な要因ではなく、また、アテローム性動脈硬化症、高血圧、肥満などの多くの他の疾患、です。これはY. Reaven [Diabetes - 1988、37-P]によって最初に指摘された。1595-1607]、この症状複合型メタボリックシンドローム「X」と呼ばれた。

組織内の複雑な内分泌代謝障害は、局所的なプロセスに依存し得る。

細胞ホルモンおよび神経伝達物質は、増加または体内の特定の生化学的および生理学的プロセスの減速、組織因子、細胞増殖、空間におけるそれらの動きを刺激する物質として最初にありました。内分泌腺の形成後に初めて、薄いホルモン調節が現れた。哺乳動物の多くのホルモンもまた組織因子である。したがって、インスリンおよびグルカゴンは、島内の細胞上の組織因子として局所的に作用する。その結果、一定の条件下でのホルモン調節のシステムは、正常なレベルで体内のホメオスタシスを維持するために重要な活動のプロセスにおいて主導的な役割を果たす。

1968年に、主要な英語の病理学者およびE.ピアスは非常に特殊化した細胞の神経内分泌系、生体アミンおよびポリペプチドホルモン（APUD系）を開発するために、その構成細胞の比容量であるの主な特徴の体の存在の高度な理論たhistochemists。APUD系に入る細胞を腹腔内細胞と称した。関数の性質によって、生物学的に活性な物質システムは、2つのグループに分けることができる：（セロトニン、カテコールアミンら）動作厳密にある特定の機能（インスリン、グルカゴン、ACTH、成長ホルモン、メラトニン、等）の化合物、および複数の機能を有する化合物。

これらの物質は事実上すべての臓器で産生される。アポダイサイトは、恒常性の調節因子として組織レベルで作用し、代謝プロセスを制御する。その結果、病理（特定の器官における中絶の出現）では、分泌ホルモンのプロファイルに対応する内分泌疾患の症状が発症する。フープでの診断は重要な課題であり、血液ホルモンの一般的な定義に基づいています。

血液および尿中のホルモン濃度の測定は、内分泌機能を評価する最も重要な手段である。尿の分析は場合によってはより現実的ですが、血液中のホルモンのレベルは分泌速度をより正確に反映します。ホルモンを決定するための生物学的、化学的、炭酸化の方法があります。原則として、生物学的方法は労働集約的であり、特異性はほとんどない。同じ欠点は多くの化学的方法に内在している。最も広く使用されているのは、分析された試料中に含まれる天然ホルモンによる担体タンパク質、受容体または抗体との特異的結合からの標識化ホルモンの置換に基づく炭酸化法である。しかし、そのような定義は、ホルモンの物理化学的または抗原的特性のみを反映し、その生物学的活性は必ずしも一致しない。多くの場合、ホルモンの測定は特定の負荷条件下で行われ、特定の腺の予備能力またはフィードバック機構の安全性を評価することが可能になる。ホルモンの研究のための義務的な前提条件は、その分泌の生理学的リズムの知識でなければならない。ホルモン含量を評価する重要な原則は、調節されたパラメーター（例えば、インスリンおよび血糖）の同時決定である。他の場合には、ホルモンのレベルをその生理学的調節物質の含量と比較する（例えば、チロキシンおよび甲状腺刺激ホルモン（TSH）を決定する場合）。これは、近い病的状態（原発性および二次性甲状腺機能低下症）の鑑別診断に寄与する。

現代の診断法は、内分泌疾患を同定するだけでなく、その病因の主要なつながり、したがって内分泌病理の形成の起点を決定することを可能にする。

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