副腎皮質ホルモン合成、分泌、代謝

副腎腺で合成された主ステロイド化合物の化学構造の違いは、炭素原子の飽和が不均一になり、さらなるグループ分けの存在にまで減少する。ステロイドホルモンを指定するために、体系的な化学命名法（しばしば非常に扱いにくい）だけでなく、些細な名前も使用される。

ステロイドホルモン合成の初期構造はコレステロールである。産生されるステロイドの量は、対応する形質転換の個々の段階を触媒する酵素の活性に依存する。これらの酵素は、種々の細胞画分 - ミトコンドリア、ミクロソームおよび細胞質ゾルに局在する。コレステロール自体はアセテート副腎で産生さステロイドホルモンの合成のために使用され、部分的に肝臓で合成された鉄分子リポタンパク質（LDL）および高密度（HDL）コレステロールに入射します。これらの細胞におけるコレステロールの異なる供給源は、異なる条件下で異なる動員を受ける。したがって、急性ACTH刺激におけるステロイドホルモンの産生の増加は、エステルの加水分解により生成された遊離コレステロールの少量を変換することによって提供されます。同時に、アセテートからのコレステロールの合成も増加する。副腎皮質コレステロール合成の長期刺激の間、対照的に、低減され、血漿リポタンパク質の主供給源は、（LDL受容体の数を増加させる面内）です。アベトリガイプロテイン血症（LDL不足）の場合、副腎は正常よりも低いコルチゾール放出でACTHに反応します。

ミトコンドリア内の脊椎動物のすべてのステロイドホルモンの前駆体であるプレグネノロンへのコレステロールの変換があります。その合成 - 多段階プロセス。これは、副腎ステロイドの生合成の速度は調整の対象となる制限（ACTHによって、アンギオテンシンII、カリウムセンチ。下）。副腎プレグネノロンの皮質の異なる領域では、さまざまな変換を受けます。それは主にプロゲステロンに、さらにデスオキシコルチコステロン（DOC）に変換される糸球体ゾーン、及びビーム - 17A-17-ヒドロキシプレグネノロン、コルチゾールなる前駆体、アンドロゲンおよびエストロゲンです。コルチゾール（ミトコンドリア中）を連続次いで11-デオキシヒドロコルチゾン（コルテキソロン、又はSの化合物）、及び中21-及び11ベータ - ヒドロキシラーゼをヒドロキシル形成されている図17A-17-ヒドロキシプレグネノロン部17a、ヒドロキシプロゲステロンの合成に向け - コルチゾールへ（ヒドロコルチゾン又は化合物F）。

副腎皮質の球状帯glomerulosaの主生成物は、プロゲステロン、PKD、コルチコステロン（化合物B）と18 oksikortikosteronaを形成する中間工程を含むアルドステロン合成経路です。ミトコンドリア18-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼの作用下での後者は、アルデヒド基を獲得する。この酵素は糸球体領域にのみ存在する。一方、17α-ヒドロキシラーゼは欠けており、この領域ではコルチゾールの形成を妨げる。MLCは、皮質の3つのゾーンすべてで合成することができますが、その最大量はビームゾーンで生成されます。

分泌ビームとネットゾーンデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、デヒドロエピアンドロステロンサルフェート（DHEAS）、アンドロステンジオン（及び、11β-アナログ）およびテストステロンの間でアンドロゲン活性を有するC-19ステロイドがあります。それらのすべては、17A-17-ヒドロキシプレグネノロンから形成されています。定量的には、鉄は互いに変換することができる主要な副腎アンドロゲンDHEAおよびDHEA-Sです。DHEAの合成は、糸球体ゾーン内に存在しない17α-ヒドロキシ、参加して行われます。副腎ステロイドのアンドロゲン活性は、主にテストステロンに変換する能力によって決定されます。サミ副腎は非常に物質の少しだけでなく、エストロゲン（エストロンおよびエストラジオール）を生成します。しかし、副腎アンドロゲンは皮下脂肪組織で生産エストロゲン、毛包、乳房の源となり得ます。ゾーン内の胎児の副腎皮質3ベータ - oksisteroiddegidrogenaznaya活性が存在しないので、主な製品は、DHEAおよびDHEA-Sは、エストリオールの生成物の90％および乳癌体におけるエストラジオール及びエストロンの50％を提供する、胎盤にエストロゲンに変換されます。

副腎皮質のステロイドホルモンは、血漿タンパク質によって異なって結合する。コルチゾールに関しては、血漿中に存在するホルモンの90〜93％が結合形態である。この結合の約80％は、コルチゾールに対する高い親和性を有する特定のコルチコステロイド結合グロブリン（トランスコルチン）によるものである。より少ない量のホルモンがアルブミンと結合し、他の血漿タンパク質とはほとんど結合しない。

トランスコルチンは肝臓で合成される。これは、相対分子量約50,000のグリコシル化タンパク質であり、健康な人では25μg％のコルチゾールに結合する。したがって、高濃度のホルモンでは、遊離コルチゾールのレベルはもはや血漿中の総含有量に比例しなくなる。このように、40 mgの％遊離ホルモン（約10μgの％）の血漿濃度のコルチゾールの合計濃度は、10 mgの％のコルチゾールの総レベルよりも10倍高いであろう。原則として、なぜならコルチゾールへの最大の親和性のトランスコルのみ、このステロイドが接続されているが、妊娠後期に限り25％関連したトランスコルステロイドがプロゲステロンで表されます。複合体中のステロイドの性質は、後者はコルチコステロン、プロゲステロン、11-deoxycortisol、PKDと21-deoxycortisolを大量に生産する場合、トランスコルおよび先天性副腎過形成症で変化することができます。大部分の合成グルココルチコイドは、トランスコルチンにほとんど結合していない。血漿中のそのレベルは、様々な（ホルモンを含む）因子によって調節される。したがって、エストロゲンはこのタンパク質の含量を増加させます。甲状腺ホルモンも同様の性質を有する。糖尿病および他の多くの疾患において、トランスコルチンのレベルの増加が観察された。例えば、肝臓および腎臓（ネフローゼ）の変化は、血漿中のトランスコルチン含量の減少を伴う。トランスポルチンの合成は、グルココルチコイドによって阻害することができる。遺伝的に決定されたこのタンパク質のレベルの変動は、通常、高または低コルチコシスの臨床症状を伴わない。

コルチゾールおよび他の多くのステロイドとは異なり、アルドステロンは血漿タンパク質と特異的に相互作用しません。それはアルブミンとトランスフェリンに非常に弱くしか結合せず、赤血球にも結合しています。生理学的条件下では、ホルモンの総量の約50％のみが血漿タンパク質に結合し、その10％はトランスフェリンと関連している。したがって、コルチゾールレベルの上昇およびトランスポルチンの完全飽和に伴って、遊離アルドステロンのレベルは有意に変化しない可能性がある。アルドステロンとトランスフェリンとの関連は、他の血漿タンパク質よりも強い。

副腎アンドロゲンは、テストステロンを除き、主にアルブミンに結合しており、非常に弱い。テストステロンは、テストステロン - エストラジオール結合グロブリンと特異的に相互作用する（98％）。血漿中の後者の濃度は、エストロゲンおよび甲状腺ホルモンの影響下で増加し、テストステロンおよびSTHの作用下で減少する。

疎水性ステロイドは腎臓により濾過されるが、ほぼ完全に（95％のコルチゾールおよび86％のアルドステロン）細管に再吸収される。尿とのそれらの単離のためには、酵素的形質転換が必要であり、それらの溶解性が増加する。それらは主としてケトン基のカルボキシルおよびC-21基への酸性形態への移行に還元される。ヒドロキシル基は、グルクロン酸および硫酸と相互作用することができ、ステロイドの水溶性をさらに高める。代謝が起こる多くの組織の中で、最も重要な場所は肝臓で、妊娠では胎盤で占められています。代謝されたステロイドの一部は腸の内容物に入り、そこから変化しないかまたは改変された形態で再吸収され得る。

血液からのコルチゾールの消失は、投与される用量に依存して、70〜120分の半減期で起こる。日中、約70％の標識ホルモンが尿中に落ちる。尿で3日間、そのようなホルモンの90％が排泄される。便には約3％が見つかります。変化していないコルチゾールは排泄された標識化合物の1％未満である。ホルモン分解の第1の重要な段階は、4番目と5番目の炭素原子の間の二重結合の不可逆的還元である。この反応の結果、5beta型より5倍多い5a-ジヒドロコルチゾールが形成される。3-ヒドロキシステロイド - ヒドロゲナーゼの作用下で、これらの化合物は速やかにテトラヒドロコルチゾールに変換される。コルチゾールの11β-ヒドロキシル基の酸化は、コルチゾンの形成をもたらす。原則として、この変換は可逆的であるが、副腎によって産生されるコルチゾンの量がより少ないため、この特定の化合物の形成にシフトする。コルチゾンのその後の代謝は、コルチゾール中で起こり、ジヒドロ - およびテトラヒドロフォームの段階を経る。したがって、尿中のこれらの2つの物質の間の比は、その代謝産物について維持される。コルチゾール、コルチゾン、およびそれらテトラヒドロは、教育とkortolov kortolonov、及びkortolovoy kortolonovoy酸（21位での酸化）、および17位の側鎖の酸化を含む変換を、露出及び他ことができます。コルチゾールおよび他のステロイドのBベータヒドロキシル化代謝産物も形成することができる。小児では、多くの病理学的状態と同様に、コルチゾール代謝のこの経路が第一に重要となる。コルチゾールの代謝産物の5~10％がC-19,11-ヒドロキシおよび17-ケトステロイドである。

血漿中のアルドステロンの半減期は15分を超えない。それは、血液の1回の通過で肝臓によってほぼ完全に抽出され、尿中に0.5％未満の天然ホルモンが見出される。アルドステロンの約35％がテトラヒドロドデロングルクロニドとして排泄され、20％がアルドステロングルクロニドである。この代謝産物は、酸不安定性または3-オキソ結合体と呼ばれる。ホルモンの一部は尿中に21-デオキシテトラヒドロアルスステアリンの形で見出され、これは腸内細菌叢の作用によって胆汁に排泄され、血液中に再び吸収されるテトラヒドロステロールから形成される。

肝臓を通る血液の1回の通過のために、アンドロステンジオンの80％およびテストステロンの約40％のみが排除される。尿中には、主にアンドロゲン結合体が見出される。それらの小部分は腸を通って排泄される。DHEA-Cはそのまま表示できます。DHEAおよびDHEA-Cは、第7位および第16位のヒドロキシル化または17-ケト基の17-ヒドロキシ基への変換を介してさらに代謝することができる。DHEAはアンドロステンジオンに不可逆的に変換される。後者はテストステロン（主に肝臓の外側）に変換することができ、アンドロステロンとエチオコラノーロンに変換することができます。これらのステロイドのさらなる回収は、アンドロスタンジオールおよびエチオコランジオールの形成をもたらす。標的組織中のテストステロンは、不可逆的に不活性化されて、Z-アンドロスタンジオールに変化するか、または5a-アンドロステンジオンに可逆的に変化する、5a-ジヒドロテストステロンに変換される。これらの物質の両方をアンドロステロンに変換することができます。これらの代謝産物のそれぞれは、グルクロニドおよび硫酸塩を形成することができる。男性では、テストステロンとアンドロステンジオンはおそらく、血漿中のテストステロンestradiolsvyazyvayuschegoタンパク質における性ステロイドの影響で、速い女性より2〜3倍にプラズマから消えています。

副腎皮質ホルモンの生理作用とその作用機序

副腎によって産生される化合物は、多くの代謝プロセスおよび身体機能に影響を及ぼす。すでに名前自体（グルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド）は、それらが代謝の様々な局面の調節において重要な機能を果たすことを示している。

過剰なグルココルチコイドは、グリコーゲンの形成および肝臓によるグルコースの産生を増加させ、末梢組織によるグルコースの吸収および利用を減少させる。その結果、高血糖があり、耐糖能が低下する。対照的に、グルココルチコイド欠乏症は、肝臓のグルコース産生を低下させ、インスリン感受性を増加させ、これが低血糖を引き起こし得る。グルココルチコイドの効果はインスリンの効果と逆であり、インスリンの分泌はステロイド高血糖状態を増加させる。これは、空腹時血中の血糖値の正常化につながりますが、炭水化物に対する耐性の侵害は持続します。真性糖尿病の状態では、グルココルチコイドの過剰は耐糖能障害を悪化させ、インスリンの体内必要性を増加させる。アディソン病では、（血糖値のわずかな上昇による）グルコース摂取に応答してより少ないインスリンが放出されるので、低血糖の傾向が軟化し、空腹時の糖度は通常正常のままである。

グルココルチコイドの影響下肝グルコース産生の刺激が肝臓における糖新生に対するその効果に起因する、放出は、末梢組織および他のホルモンのglyukoneogennyi効果からの糖新生を基質。したがって、ベースラインの副腎切除動物では、基礎的な糖新生は持続するが、グルカゴンまたはカテコールアミンの影響下で増加するその能力は失われる。空腹または糖尿病の動物では、副腎切除術は糖新生の強度を低下させ、これはコルチゾールの投与によって回復する。

グルココルチコイドの影響下で、糖新生の事実上すべての段階が活性化される。これらのステロイドは、多数のトランスアミナーゼの形成を増加させながら、肝臓におけるタンパク質合成全体を増加させる。しかしながら、グルココルチコイドの糖新生段階の最も重要なアクションが発生し、おそらく、活性コルチゾールの存在下で増加操作fosfoenolpiruvatkarboksikinazy及びグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ、における転移反応、後。

筋肉、脂肪およびリンパ組織において、ステロイドはタンパク質の合成を阻害するばかりでなく、崩壊を加速し、アミノ酸を血液中に放出させる。ヒトにおいて、グルココルチコイドの急性効果は、分枝鎖アミノ酸の血漿含有量の選択的かつ顕著な増加によって明らかにされる。ステロイドの長期作用により、アラニンのレベルのみが増加する。断食の背景に対して、アミノ酸のレベルはほんの少しだけ上昇する。クイックグルココルチコイドの効果は、その抗インスリン作用およびアラニンの選択的放出（糖新生バルク基板）に、おそらくある組織における転移過程の直接刺激によるものです。グルココルチコイドの影響下で、脂肪組織からのグリセロールの放出（脂肪分解の刺激による）および筋肉からの乳酸塩の放出もまた増加する。加速脂肪分解は、グルコースに変換することができる他の基板を節約プロセスのエネルギーを提供する、糖新生のような直接的な基質を提供しないが、血液および遊離脂肪酸の増加した流れにつながる、しかし。

炭水化物代謝の分野におけるグルココルチコイドの重要な効果は、グルコース取り込みの阻害および末梢組織（主に脂肪およびリンパ球）による利用である。この効果は、糖新生の刺激よりも早く起こり得るので、コルチゾールの投与後に、肝臓によるグルコース産生を増加させなくても血糖は上昇する。また、グルカゴン分泌のグルココルチコイド刺激およびインスリン分泌の阻害の証拠がある。

クッシング症候群の体内の脂肪の再分配（首、顔と胴体に堆積し、手足の消失）で観測することは、ステロイドおよびインスリンに異なる脂肪デポの不均一な感度である可能性があります。グルココルチコイドは、他のホルモン（成長ホルモン、カテコールアミン）の脂肪分解作用を促進する。脂肪分解に対するグルココルチコイドの効果は、脂肪組織におけるグルコース取り込みおよび代謝の阻害によって媒介される。その結果、脂肪酸の再エステル化に必要なグリセリンの量が減少し、より多くの遊離脂肪酸が血流に入る。後者はケトーシスの傾向を引き起こす。さらに、グルココルチコイドは、肝臓におけるケトン生成を直接刺激することができ、これは特にインスリン欠乏状態で顕著である。

個々の組織について、特定のRNAおよびタンパク質の合成に対するグルココルチコイドの効果が詳細に研究されている。しかし、彼らはより一般的な肝臓、筋肉、皮膚、脂肪およびリンパ組織、線維芽細胞などの末梢組織における崩壊の阻害と刺激にRNAとタンパク質合成の刺激を軽減ボディ、への影響ではなく、脳や心臓を持っています。

他のステロイド化合物と同様に、体内グルココルチコイドの細胞へのそれらの直接作用は、細胞質受容体との最初の相互作用を通じて発揮される。それらは、約90,000ダルトンの分子量を有し、非対称かつ場合によってはリン酸化されたタンパク質である。各標的細胞には、グルココルチコイドの細胞質受容体が5000〜100,000個存在する。これらのタンパク質のホルモンとの結合親和性は、実質的に、血漿中の遊離コルチゾールの濃度と一致する。これは、受容体の飽和が通常10〜70％の範囲であることを意味する。細胞質レセプターによるステロイドの結合とホルモンのグルココルチコイド活性との間には直接的な相関がある。

ホルモンとの相互作用はgormonretseptornyh複合体が核クロマチン（アクセプター）を含むDNAおよびおそらくいくつかの核タンパク質の特定の部位に結合する50〜70％で得られた、コンフォメーション変化（活性化）受容体を生じさせます。アクセプター部位は、ホルモン受容体複合体で完全に飽和しないような量で細胞中に存在する。一部は、これらの複合体と相互作用する受容細胞質におけるmRNAレベルのその後の増加およびそれらによってコードされるタンパク質合成の増加を有する特定の遺伝子の転写の促進につながる信号を生成します。そのようなタンパク質は、ホルモンに対する特異的応答を決定する酵素（例えば、糖新生プロセスに関与する酵素）であり得る。いくつかの場合、グルココルチコイドは、特定のmRNA（例えば、ACTHおよびベータエンドルフィンの合成をコードするmRNA）のレベルを低下させる。ほとんどの組織におけるグルココルチコイド受容体の存在は、これらのホルモンを他のクラスのステロイドと区別し、受容体の組織表現ははるかに限定されている。細胞内グルココルチコイド受容体の濃度は、細胞膜上の表面受容体の「余剰」が存在するために他のホルモンのクラス（ポリペプチド、カテコールアミン）、からそれらを区別するこれらのステロイドの反応を制限します。異なる明らかに同一のセル、およびコルチゾールに応答して、グルココルチコイド受容体は細胞の種類に依存するため、ホルモンの作用下での遺伝子の発現は、他の要因によって決定されます。

近年では遺伝子転写のメカニズムを通じて可能グルココルチコイドアクションだけでなく、データを蓄積し、また、例えば、膜プロセスの変更によって、しかし、これらの効果の生物学的意義は不明です。グルココルチコイド結合細胞タンパク質の異質性についての報告もあるが、それらがすべて真の受容体であるかどうかは不明である。グルココルチコイド受容体が相互作用して、ステロイド、他のクラスに属するが、これらの受容体への親和性は、一般的に他の、特に、ミネラルコルチコイドでは、作用を媒介する特定の細胞タンパク質に満たない。かもしれないが

ミネラルコルチコイド（アルドステロン、コルチゾールおよび時にはDOC）は、恒常性を調節し、腎臓、腸、唾液腺および汗腺に影響を及ぼす。血管内皮、心臓および脳に対するそれらの直接作用も可能である。しかしながら、いずれの場合においても、体内のミネラルコルチコイドに敏感な組織の数は、グルココルチコイドに反応する組織の数よりはるかに少ない。

現在知られている鉱質コルチコイドの標的器官のうち最も重要なものは腎臓である。これらのステロイドの作用の大部分は、皮質の収集管に位置し、ナトリウム再吸収の増加、ならびにカリウムおよび水素（アンモニウム）の分泌に寄与する。これらのアクションは、投与後0.5~2時間、RNAおよびタンパク質合成の活性化が続き、4~8時間保存した後、ミネラルコルチコイド生じる。体内の欠乏ミネラルでナトリウム、カリウム遅延および代謝性アシドーシスの損失を開発します。過剰なホルモンは逆のシフトを引き起こす。アルドステロンの作用下では、腎臓によって濾過されたナトリウムの一部のみが再吸収されるので、このホルモン効果は、塩分負荷の状態がより弱いことを明示する。また、過剰アルドステロンエスケープ現象の条件の下で、通常のナトリウム摂取は、その作用から生じるさえで近位尿細管でのナトリウム再吸収および終了の減少は消費に合わせた排泄が付属しています。この現象の存在は、アルドステロンの慢性的過剰を伴う浮腫がないことを説明することができる。しかし、心臓、肝臓、腎臓または起源の浮腫で、ミネラルコルチコイドと、このような状況では、二次性アルドステロン症は、体液貯留を悪化させる開発の影響から「脱出」する身体能力を失いました。

腎臓によるカリウムの分泌に関しては、脱出現象は存在しない。アルドステロンのこの効果はナトリウム摂取量に大きく依存し、後者を遠位尿細管に十分に摂取する条件においてのみ明らかであり、再吸収に対するミネラルコルチコイドの効果が現れる。従って、減少、糸球体濾過速度および増大ナトリウム再吸収の近位尿細管における（心不全、ネフローゼ、肝硬変）kaliyureticheskyアルドステロン効果を有する患者では実質的に存在しません。

ミネラルコルチコイドはまた、尿中のマグネシウムおよびカルシウムの排泄を増加させる。これらの影響は、ナトリウムの腎動態に対するホルモンの作用と関連している。

血行動態（特に、血圧の変化）の分野におけるミネラルコルチコイドの重要な効果は、主に腎臓の作用によって媒介される。

一般的に、他のステロイドホルモンのような - アルドステロンの細胞効果のメカニズム。kletkah-「目標」において、本サイトゾルの鉱質コルチコイド受容体です。アルドステロンおよびDOCに対するそれらの親和性は、コルチゾールの親和性よりもはるかに高いです。細胞gormonreステロイド受容体複合体に浸透との反応後に特定のmRNAを形成するために、特定の遺伝子の転写を増加させる、核クロマチンに結合します。特定のタンパク質の合成に起因するその後の反応は、頂端細胞表面でナトリウムチャネルの数を増加させる可能性があります。さらに、（漿膜に遠位尿細管面）腎臓におけるアルドステロンの作用下比NAD-H / NADを増加し、いくつかのミトコンドリア酵素（tsitratsintetaza、グルタミン酸デヒドロゲナーゼ、リンゴ酸デヒドロゲナーゼ及びglutamatoksalatsetattransaminaza）の活性は、ナトリウムポンプの機能に必要な生物学的エネルギーの発生に関与します。それはまた、細胞膜とイオン輸送のリン脂質組成を変えることにより、ホスホリパーゼ及びアシルトランスフェラーゼ活性に対するアルドステロンの影響です。腎臓中のカリウムおよび水素イオンの分泌に対するミネラルの作用のメカニズムはあまり検討しました。

副腎アンドロゲンとエストロゲンの作用と作用機序は、性ステロイドの章で論じられている。

副腎皮質によるホルモン分泌の調節

副腎グルココルチコイドおよびアンドロゲンの産生は、視床下部 - 下垂体系によって制御されるが、アルドステロン産生は、主に、レニン - アンジオテンシン系およびカリウムイオンによるものである。

視床下部では、コルチコリベリンが産生され、門脈から下垂体前葉に入り、ACTHの産生を刺激する。バソプレッシンも同様の活性を有する。ACTH分泌は、コルチコリベリン放出の内因性リズム、ストレッサー放出および負のフィードバック機構の3つのメカニズムによって制御され、主にコルチゾールによって実現される。

ACTHは、副腎の皮質層において急速かつ突然の変化を引き起こす。腺の血流およびコルチゾールの合成は、ACTHの導入後わずか2〜3分で増加する。数時間で、副腎塊が2倍になる可能性があります。脂質は、束および網状領域の細胞から消失する。徐々に、これらのゾーン間の境界が平滑化される。バンドルゾーンの細胞は網状細胞の細胞に似ており、網状細胞の急激な膨張の印象を作り出す。ACTHの長期刺激は、副腎皮質の肥大および過形成を引き起こす。

ビーム中プレグネノロンへのコレステロールの変換とメッシュ領域の加速度にグルココルチコイド（コルチゾール）の増加した合成。おそらく、コルチゾールの生合成の他の段階ならびに血液中へのその排泄が活性化される。同時に、少量の中間体コルチゾール生合成産物が血流に入る。皮質の刺激が長くなると、総タンパク質とRNAの形成が増加し、これが腺の肥大を引き起こす。すでに2日後にDNA量の増加を記録することができます。DNAの量は増加し続けます。はるかに遅い最近、内因性ACTHに応答する（減少ACTHレベルのような）副腎の萎縮の場合：ステロイド産生の刺激はほとんど日起こり、反応の絶対値が小さくされており、治療の開始後のみ3日目に最大に達します。

副腎細胞の膜上で、ACTHを異なる親和性で連結する部位が見出されている。これらの部位（レセプター）の数は高値で減少し、低濃度のACTH（「減少するレギュレーション」）で増加する。それにもかかわらず、高含量の状態でのACTHに対する副腎の一般的な感受性は低下するだけでなく、逆に増加する。このような状態のACTHが他のいくつかの因子の出現を刺激することは除外されておらず、その副作用は、減少する調節の効果を「克服」する。他のペプチドホルモンと同様に、ACTHは標的細胞でアデニル酸シクラーゼを活性化し、これは多数のタンパク質のリン酸化を伴う。しかしながら、ACTHのステロイド効果は、おそらく他の機序、例えば、副腎ホスホリパーゼA ₂のカリウム依存性活性化によって媒介される。それが何であっても、ACTHの影響下では、エステラーゼの活性が上昇し、エステルからコレステロールを放出し、コレステロールエステルの合成が阻害される。副腎細胞によるリポタンパク質の発作もまた増加する。次いで、担体タンパク質上の遊離コレステロールがミトコンドリアに入り、そこでプレグネノロンに変わる。コレステロール代謝酵素に対するACTHの効果は、タンパク質合成の活性化を必要としない。ACTHの影響下で、コレステロールのプレグネノロンへの変換は明らかに加速される。この効果は、もはやタンパク質合成の阻害条件では現れない。ACTHの栄養的影響のメカニズムは不明である。第二の除去後の副腎の1つの肥大はおそらく下垂体の活動に関連するが、ACTHに対する特異的な抗血清はそのような肥大を防止しない。さらに、この期間中にACTH自体を導入することにより、肥大化した腺のDNA含量も低下する。インビトロでのACTHは、副腎細胞の増殖も阻害する。

ステロイド分泌の概日リズムがあります。血漿中のコルチゾールレベルは、夜間睡眠の開始後数時間後に増加し始め、起床直後に最大に達し、朝の時間に低下する。正午以降、夕方までは、コルチゾールの含有量は非常に低いままである。これらのエピソードは、40分から8時間以上の異なる間隔で生じる、コルチゾールレベルの一時的な「バースト」と重なっている。これらの排出は、分泌された全副腎コルチゾールの約80％を占める。それらは、血漿中のACTHピーク、および明らかに視床下部コルチコリベリンの放出と同調している。視床下部 - 下垂体 - 副腎系の周期的活動を決定する上で、栄養と睡眠のレジームは重要な役割を果たす。様々な薬理学的作用物質の作用下で、ならびに病理学的状態において、ACTHおよびコルチゾール分泌の概日リズムが乱される。

システム全体の活動の調節における重要な位置は、グルココルチコイドとACTHの形成との間の負のフィードバックのメカニズムをとる。第1はコルチコリベリンおよびACTHの分泌を阻害する。ストレス条件下では、副腎摘出個体におけるACTHの放出は無傷のものよりもはるかに大きいのに対して、グルココルチコイドの外因性投与は血漿ACTH濃度の上昇を有意に制限する。ストレスがない場合でも、副腎不全はACTHのレベルの10-20倍の増加を伴う。ヒトにおける後者の減少は、グルココルチコイドの投与のわずか15分後に観察される。この早期阻害効果は、後者の濃度の増加率に依存し、おそらく下垂体の膜への影響によって媒介される。後の下垂体活性の阻害は、主に注射したステロイドの用量（および速度）に依存し、皮質栄養動物におけるRNAおよびタンパク質の完全な合成の条件下でのみ現れる。異なる受容体によるグルココルチコイドの初期および後期の阻害効果を媒介する可能性を示すデータがある。フィードバック機構におけるコルチコリベリン分泌の抑制およびACTH自体の相対的役割は、さらなる明確化を必要とする。

最も重要なのは、レニン - アンジオテンシン系である間、他の要因によって調節副腎ミネラロコルチコイドの製品。腎臓によるレニン分泌は、腎臓及びβ-アドレナリン物質に主に傍糸球体細胞を取り囲む液体中の塩素イオン濃度、及び圧力容器を制御されます。レニンは、分割されているデカペプチドアンギオテンシンI、アンギオテンシンへの変換を触媒するオクタペプチドアンギオテンシンIIを形成します。いくつかの種では、後者はまた、アルドステロンおよび他のミネラルコルチコイド（MLC、18および18 oksikortikosterona oksidezoksikortikosterona）の産生を刺激することが可能であるヘプタペプチドアンギオテンシンIIIの放出とさらに反応させます。アンギオテンシンIIIのヒト血漿レベルのアンジオテンシンP.両方のレベルの20％未満は、プレグネノロンへのコレステロールの変換だけでなく刺激が、18-コルチコステロンおよびアルドステロンoksikortikosteronにされます。アンジオテンシンの長期的な効果のメカニズムに重要な役割にステロイドの合成の後段にその効果を果たしているのに対し、アンジオテンシン刺激の早期の効果は、アルドステロンの主に初期相合成を引き起こしたと考えられています。糸球体領域の細胞表面には、アンギオテンシン受容体が存在する。興味深いことに、これらのアンジオテンシンII受容体数の過剰の存在下で還元されず、むしろ増加しました。カリウムイオンも同様の効果があります。ACTHとは異なり、アンジオテンシンIIは副腎の副腎シクラーゼを活性化しません。その作用は、細胞外および細胞内環境の間でイオンの再分配おそらく媒介濃度とカルシウムに依存します。アドレナリンに対するアンギオテンシンの効果を媒介する役割は、プロスタグランジンの合成によって果たされる。従って（アンジオテンシンII増加の投与後の血清）、プロスタグランジンEシリーズ、アルドステロン分泌を刺激することができるP1T、およびプロスタグランジン合成阻害剤（インドメタシン）とは違ってアルドステロンの分泌およびアンギオテンシンIIへの応答を減少させます。後者はまた、副腎皮質の糸球体領域に栄養作用を有する。

血漿中のカリウム濃度を上げるとアルドステロンの産生も刺激され、副腎はカリウムに対して非常に敏感です。従って、生理学的変動内でさえも、わずか0.1meq / lのその濃度の変化は、アルドステロン分泌の速度に影響を及ぼす。カリウム効果は、ナトリウムまたはアンギオテンシンIIに依存しない。腎臓が存在しない場合、アルドステロン産生の調節に主要な役割を果たすのはおそらくカリウムである。副腎皮質のビームゾーンの機能において、そのイオンは影響を与えない。同時にアルドステロンの産生に作用するカリウムは、同時に腎臓によるレニンの産生を減少させる（したがってアンギオテンシンIIの濃度を低下させる）。しかしながら、そのイオンの直接的効果は、通常、レニンの減少によって媒介されるカウンターレギュレーター効果よりも強いことが判明する。カリウムは、ミネラルコルチコイドの生合成の早期（コレステロールのプレグネノロンへの変換）および後期（アルドステロンのコルチコステロンまたはMTCTの変化）の両方の段階を刺激する。高カリウム血症では、血漿中の18-オキシコルチコステロン/アルドステロン濃度の比が上昇する。副腎皮質に対するカリウムの作用は、アンジオテンシンIIの作用と同様に、カリウムイオンの存在に大きく依存する。

アルドステロンの分泌は、血清中のナトリウムのレベルによって制御される。塩負荷はこのステロイドの産生を減少させる。大部分は、この効果は、塩化ナトリウムがレニンの放出に及ぼす影響によって媒介される。しかしながら、アルドステロン合成に対するナトリウムイオンの直接的な作用も可能であるが、それはカチオン濃度の非常に鋭い差異を必要とし、生理学的意義がより少ない。

下垂体摘出も、デキサメタゾンによるACTH分泌の抑制も、アルドステロンの産生に影響を及ぼさない。しかし、それは低下することがあり、あるいは長期下垂体機能低下症または食餌中のナトリウムの制限にアルドステロン応答の単離されたACTH欠損中に完全に消失します。ヒトにおいて、ACTHの導入はアルドステロンの分泌を一時的に増加させる。グルココルチコイドは、糸球体ゾーンにおけるステロイドを阻害することができるそれ自体が興味深いことに、単離されたACTH欠損症を有する患者におけるそのレベルの減少は、glyukokortikoidnoi治療で見られていません。アルドステロン産生の調節における役割は、アンジオテンシンIIおよびACTHのステロイド応答を阻害し、血漿アルドステロン濃度のアンタゴニスト（メトクロプラミド）増加アゴニスト（ブロモクリプチン）のように、明らかにドーパミン、禁止されています。

コルチゾールの分泌に関しては、血漿アルドステロンレベルには、概して顕著ではないが、概日および一過性の変動が特徴的である。アルドステロンの濃度は真夜中（最高8時間から9時間）、最低でも16時間から23時間の間で最高です。コルチゾールの分泌の頻度はアルドステロン放出のリズムに影響しません。

後者とは異なり、副腎によるアンドロゲンの産生はACTHによって主に調節されるが、他の因子が調節に関与し得る。したがって、思春期前に（コルチゾールに関して）副腎アンドロゲン、ダビングadrenarcheの不均衡分泌を観察しました。しかし、この期間中に副腎におけるステロイド生合成の自発的な再配置経路と同様に、グルココルチコイドおよびアンドロゲンの生産の異なる調節とそれほどではないためであることも可能です。女性では、血漿中のアンドロゲンレベルは月経周期の位相に依存し、主に卵巣の活動によって決定される。しかし、卵胞期にテストステロン、ジヒドロテストステロン、50％、55％のアンドロステンジオン、80％DHEA及び96％のDHEA-Sのほぼ70％を一般的な血漿濃度アカウントに副腎アンドロゲンステロイドを共有します。サイクルの途中で、アンドロステンジオンの総アンドロゲン濃度に対する副腎の寄与はテストステロンで40％、アンドロステンジオンで30％に低下します。男性では、副腎は血漿中の総アンドロゲン濃度を生み出す上で非常に重要な役割を果たしません。

最も重要なのは、レニン - アンジオテンシン系である間、他の要因によって調節副腎ミネラロコルチコイドの製品。腎臓によるレニン分泌は、腎臓及びβ-アドレナリン物質に主に傍糸球体細胞を取り囲む液体中の塩素イオン濃度、及び圧力容器を制御されます。レニンは、分割されているデカペプチドアンギオテンシンI、アンギオテンシンへの変換を触媒するオクタペプチドアンギオテンシンIIを形成します。いくつかの種では、後者はまた、アルドステロンおよび他のミネラルコルチコイド（MLC、18および18 oksikortikosterona oksidezoksikortikosterona）の産生を刺激することが可能であるヘプタペプチドアンギオテンシンIIIの放出とさらに反応させます。アンギオテンシンIIIのヒト血漿レベルのアンジオテンシンP.両方のレベルの20％未満は、プレグネノロンへのコレステロールの変換だけでなく刺激が、18-コルチコステロンおよびアルドステロンoksikortikosteronにされます。アンジオテンシンの長期的な効果のメカニズムに重要な役割にステロイドの合成の後段にその効果を果たしているのに対し、アンジオテンシン刺激の早期の効果は、アルドステロンの主に初期相合成を引き起こしたと考えられています。糸球体領域の細胞表面には、アンギオテンシン受容体が存在する。興味深いことに、これらのアンジオテンシンII受容体数の過剰の存在下で還元されず、むしろ増加しました。カリウムイオンも同様の効果があります。ACTHとは異なり、アンジオテンシンIIは副腎の副腎シクラーゼを活性化しません。その作用は、細胞外および細胞内環境の間でイオンの再分配おそらく媒介濃度とカルシウムに依存します。アドレナリンに対するアンギオテンシンの効果を媒介する役割は、プロスタグランジンの合成によって果たされる。従って（アンジオテンシンII増加の投与後の血清）、プロスタグランジンEシリーズ、アルドステロン分泌を刺激することができるP1T、およびプロスタグランジン合成阻害剤（インドメタシン）とは違ってアルドステロンの分泌およびアンギオテンシンIIへの応答を減少させます。後者はまた、副腎皮質の糸球体領域に栄養作用を有する。

血漿中のカリウム濃度を上げるとアルドステロンの産生も刺激され、副腎はカリウムに対して非常に敏感です。従って、生理学的変動内でさえも、わずか0.1meq / lのその濃度の変化は、アルドステロン分泌の速度に影響を及ぼす。カリウム効果は、ナトリウムまたはアンギオテンシンIIに依存しない。腎臓が存在しない場合、アルドステロン産生の調節に主要な役割を果たすのはおそらくカリウムである。副腎皮質のビームゾーンの機能において、そのイオンは影響を与えない。同時にアルドステロンの産生に作用するカリウムは、同時に腎臓によるレニンの産生を減少させる（したがってアンギオテンシンIIの濃度を低下させる）。しかしながら、そのイオンの直接的効果は、通常、レニンの減少によって媒介されるカウンターレギュレーター効果よりも強いことが判明する。カリウムは、ミネラルコルチコイドの生合成の早期（コレステロールのプレグネノロンへの変換）および後期（アルドステロンのコルチコステロンまたはMTCTの変化）の両方の段階を刺激する。高カリウム血症では、血漿中の18-オキシコルチコステロン/アルドステロン濃度の比が上昇する。副腎皮質に対するカリウムの作用は、アンジオテンシンIIの作用と同様に、カリウムイオンの存在に大きく依存する。

アルドステロンの分泌は、血清中のナトリウムのレベルによって制御される。塩負荷はこのステロイドの産生を減少させる。大部分は、この効果は、塩化ナトリウムがレニンの放出に及ぼす影響によって媒介される。しかしながら、アルドステロン合成に対するナトリウムイオンの直接的な作用も可能であるが、それはカチオン濃度の非常に鋭い差異を必要とし、生理学的意義がより少ない。

下垂体摘出も、デキサメタゾンによるACTH分泌の抑制も、アルドステロンの産生に影響を及ぼさない。しかし、それは低下することがあり、あるいは長期下垂体機能低下症または食餌中のナトリウムの制限にアルドステロン応答の単離されたACTH欠損中に完全に消失します。ヒトにおいて、ACTHの導入はアルドステロンの分泌を一時的に増加させる。グルココルチコイドは、糸球体ゾーンにおけるステロイドを阻害することができるそれ自体が興味深いことに、単離されたACTH欠損症を有する患者におけるそのレベルの減少は、glyukokortikoidnoi治療で見られていません。アルドステロン産生の調節における役割は、アンジオテンシンIIおよびACTHのステロイド応答を阻害し、血漿アルドステロン濃度のアンタゴニスト（メトクロプラミド）増加アゴニスト（ブロモクリプチン）のように、明らかにドーパミン、禁止されています。

コルチゾールの分泌に関しては、血漿アルドステロンレベルには、概して顕著ではないが、概日および一過性の変動が特徴的である。アルドステロンの濃度は真夜中（最高8時間から9時間）、最低でも16時間から23時間の間で最高です。コルチゾールの分泌の頻度はアルドステロン放出のリズムに影響しません。

後者とは異なり、副腎によるアンドロゲンの産生はACTHによって主に調節されるが、他の因子が調節に関与し得る。したがって、思春期前に（コルチゾールに関して）副腎アンドロゲン、ダビングadrenarcheの不均衡分泌を観察しました。しかし、この期間中に副腎におけるステロイド生合成の自発的な再配置経路と同様に、グルココルチコイドおよびアンドロゲンの生産の異なる調節とそれほどではないためであることも可能です。女性では、血漿中のアンドロゲンレベルは月経周期の位相に依存し、主に卵巣の活動によって決定される。しかし、卵胞期にテストステロン、ジヒドロテストステロン、50％、55％のアンドロステンジオン、80％DHEA及び96％のDHEA-Sのほぼ70％を一般的な血漿濃度アカウントに副腎アンドロゲンステロイドを共有します。サイクルの途中で、アンドロステンジオンの総アンドロゲン濃度に対する副腎の寄与はテストステロンで40％、アンドロステンジオンで30％に低下します。男性では、副腎は血漿中の総アンドロゲン濃度を生み出す上で非常に重要な役割を果たしません。