反応性関節炎はどのように治療されますか？

反応性関節炎の治療の原則：

• 検出された感染症、経過期間および反応性関節炎の活動度を考慮した差別的治療法の開発;
• クラミジア感染に関連する急性反応性関節炎を伴う抗生物質（マクロライド、10歳以上の小児におけるテトラサイクリン）による単独療法;
• 持続性のクラミジア感染に対する反応性関節炎の慢性的経過を伴う免疫調節剤および抗生物質（マクロライド、10歳以上の小児におけるテトラサイクリン）との併用療法の予定;
• 反応性関節炎および腸感染症の血清学的マーカーの腸炎後異型の急性および慢性経過を有する患者に抗生物質（アミノグリコシド）の投与;
• 免疫抑制薬の選定前に抗生物質療法を行う。子供がすでに免疫抑制療法を受けている場合、抗生物質療法の期間中、基本的治療の一時的な中止が行われる。
• NSAIDの治療およびHAの関節内注射は、反応性関節炎を有する患者において必要に応じて対症療法として使用される。

反応性関節炎の治療の3つのタイプ。

• 異型性。
• 病原性。
• 症状。

反応性関節炎の異型治療

クラミジアは細胞内寄生虫であるため、抗菌薬の選択は細胞内に蓄積する能力によって制限されます。選択薬物：マクロライド、テトラサイクリンおよびフルオロキノロン。

しかし、テトラサイクリンとフルオロキノロンは毒性があり、副作用があり、子供の練習での使用が制限されています。これに関して、小児におけるクラミジアの治療には、マクロライド（アジスロマイシン、ロキシスロマイシン、スピラマイシン、ヨサマイシン）を使用することが最も多い。十代の若者はドキシサイクリン（12歳以上の子供）を使用することができます。

抗生物質治療は、ライター症候群の急性期でより有効である（クラミジアは積極的に増殖し、代謝的に活性な網状組織は抗菌薬に感受性である）。

クラミジアにおいて、ペニシリン系の抗生物質は、L型様へのクラミジア転移および慢性持続性クラミジア感染の発生の可能性のために処方されていない。

腸内感染に関連する反応性関節炎の異型治療

腸内感染に関連する反応性関節炎については、抗生物質治療のための明白な推奨はない。関節炎の発症の初期には感染はすでに止まっており、抗菌剤による治療の必要はないと考えられる。一部リウマチ、反応性関節炎および慢性型、若年性脊椎炎、遺伝的患者の素因および疾患の病因に関連付けられている乾癬性関節炎にその可能な変換の予後によるが、抗生物質治療によって行わに依存しません。腸内細菌へのまたは診断力価のための抗体の検出は、糞の細菌検査で大腸菌群反応性関節炎を持つすべての子供たちは、抗生物質治療に好都合です。選択される薬物はアミノグリコシド（アミカシン）である。

抗菌療法は、大部分の患者においてセロコンバージョン、臨床的寛解を達成することを可能にし、必要に応じて免疫抑制薬を処方することを可能にする。

病原性治療

抗生物質による単独療法は、持続性のクラミジア感染に関連する反応性関節炎の長期および慢性経過においては十分ではない。

この期間中、原則として、関節症候群のみが再発し、症状の三つ組全体ではない。微生物とマクロ生物との相互作用の特性を考慮すると、慢性クラミジア関節炎の治療のために種々の免疫調節剤を使用することが好都合である。

慢性持続性クラミジア感染症の患者では、免疫系が十分に機能せず、本格的な免疫応答が形成されないか、または形成が遅すぎる。保護反応は免疫病理学的なものによって支配される。これらの特徴を考慮して、微生物の免疫応答に影響を及ぼす種々の免疫調節剤の使用が示される。免疫調節剤は免疫応答を活性化し、間接的に微生物の活性を誘導し、これにより抗生物質に接近することができる。

絶対的な特異性を有する調製物は存在しないことに留意すべきである。しかしながら、それらが存在するならば、免疫系の種々の要素の多成分性および相互作用のために、高度に特異的な薬物は必然的にこの系において複雑な連続的変化の複合体を引き起こすであろう。

免疫生物学的サーベイランスのシステムへの影響に応じた薬物群：

• 主に非特異的な保護因子を刺激する：（アダプトゲンおよび植物起源の調製物、ビタミン）;
• 主に単球/マクロファージを刺激する調製物（微生物起源の調製物およびそれらの合成類似物）;
• 主にT-リンパ球を刺激する：合成免疫刺激剤、胸腺調製物およびそれらの合成類似体、IL-2、IL-1b）;
• Bリンパ球を主に刺激する薬剤。

小児におけるクラミジア病因の反応性関節炎の治療のために、胸腺抽出物、アゾキシムを用いて治療計画を開発し、試験した。

クラミジア感染に関連する反応性関節炎の慢性的経過を有する患者における胸腺抽出物（tactivin）および抗生物質との併用処置のスキーム

胸腺は1日おきに1.0mlまで皮下に抽出され、総注射回数は10回である。

抗生物質は治療の5日目に処方する。胸腺抽出物の2回目の注入後に投与する。抗クラミジア活性を有する任意の抗生物質、すなわち、マクロライド（アジスロマイシン、ロキシスロマイシン、ヨサマイシン）を年齢に応じて使用することが可能である。12歳未満の子供はドキシサイクリンを使用することがあります。抗生物質治療の経過は、クラミジアの2〜3回のライフサイクルの遮断について7〜10日である。

抗菌処理の完了後に胸腺抽出物（最大10回の注射）。

抗マラリア薬併用療法の全期間は20日間です。

一般血液検査の制御は、7日に1回実施するのが都合がよい。生化学的指標は、治療開始の前後にモニターする。

クラミジア感染に関連する反応性関節炎の慢性経過を有する患者におけるグルコサミニルムラミルジペプチドと抗生物質の併用療法のスキーム

舌下錠の形態のグルコサミニルムラミルジペプチド。5歳未満の小児には、1日3回1mg、5歳以上の子供には2mgを1日3回処方する。治療の経過は24日間です。

グルコサミニルムラミルジペプチドを服用した7日目の抗生物質。抗クラミジア活性を有する任意の抗生物質、すなわち、マクロライド（アジスロマイシン、ロキシスロマイシン、ヨサマイシン）を年齢に応じて使用することが可能である。8歳以上の小児では、ドキシサイクリンの使用が可能である。クラミジアの2〜3回のライフサイクルをカバーするために抗生物質で7〜10日間治療するコース。

グルコサミニルムラミルジペプチドの抗菌処理の完了後24日目まで。

7日に1回、一般血液検査のコントロール、治療前後の生化学的パラメータの制御。

クラミジア感染に関連する反応性関節炎の慢性的経過を有する患者におけるアゾキシム（ポリオキシドニウム）および抗生物質との併用療法のスキーム

1用量当たり0.03mgでアゾキシポリマーを筋肉内に投与する。薬物は1日おきに投与され、注射の総回数は10回である。

アゾキシムの2回目の注射後の抗生物質は、治療の4日目です。抗クラミジア活性を有する抗生物質（アジスロマイシン、ロキシスロマイシン、ヨサマイシンなど）を用量レベル（上記）で使用することが可能である。8歳以上の小児では、ドキシサイクリンの使用が可能である。クラミジアの2〜3回のライフサイクルをカバーするために少なくとも7〜10日間抗生物質で治療するコース。

抗生物質治療の完了後、アゾキシマー（最大10回の注射）。

7日に1回、一般血液検査のコントロール、治療前後の生化学的パラメータの制御。

慢性反応性関節炎を有する患者における免疫モジュレーターの治療の開始5から7日は、関節における滲出の成長によって明らか関節症候群、増加疼痛および障害、関節機能を増加させることができます。多くの患者もまた、温度の上昇を経験することがある。

関節症候群の悪化は、免疫調節剤治療のバックグラウンドに対する免疫応答の刺激のために、クラミジアの生活環の不活性期の活性化段階への移行とみなすことができる。細胞内に存在するクラミジアの活性化は、集中的な分裂、マクロファージの破壊、続いて関節症候群の悪化をもたらす。この現象は、この期間中に微生物が抗菌薬の影響に対して敏感になるという事実のために、免疫調節剤による治療の正の効果である。

関節における急性炎症性変化の緩和、rjhnbrjcnthjbljdの関節内投与、年齢関連用量におけるNSAIDsの適用が推奨される。

病原性及び異所性の治療の有効性の制御は、1ヵ月後、最適には治療の3ヵ月後に行われる。

併用療法のコースが効果的でない場合は、免疫調節剤と抗生物質の交換による治療の繰り返しが推奨される。

いくつかの症例では、成功した治療の後、再感染が可能であり、これは抗クラミジア治療の再指定を必要とする。

クラミジア感染に関連する反応性関節炎の小児をうまく治療する上で重要な要素は、患者の家族の診断と治療である。

症状の治療

反応性関節炎を伴う関節症候群の治療のために、NSAIDが使用される。

治療の枠組みの中で、最良の忍容性を有する最も有効な薬物が選択される。リウマチ学においてNSAIDを使用する場合、抗炎症効果の発達が鎮痛薬に遅れていることを覚えておくべきである。入院後の最初の数時間に麻酔が起こりますが、抗炎症効果は定期的にNSAIDを定期的に摂取する10-14日目にのみ現れます。

治療は最低用量で開始し、良好な忍容性で2〜3日後にそれを増加させる。近年、アセチルサリチル酸、インドメタシン、ピロキシカムの最大投与量に対する制限を維持しながら、良好な耐容性を特徴とする薬物の単回および毎日の投与量の増加傾向が見られた。

長期コース治療では、NSAIDは食事後に採取されます（リウマチ学）。急速な鎮痛および解熱効果を得るために、NSAIDは食事の30分前または食事の2時間後に0.5-1グラムの水で処方される。NSAIDsを15分間服用した後、食道炎を予防するために寝ることはお勧めしません。薬剤を服用する時間は、薬剤の慢性薬理作用を考慮して、最も顕著な症候学の時期によって決定され、より低い1日用量でより大きな効果を達成することができる。朝のこわばりでは、急速に吸収されたNSAIDの可能な限り早期の摂取、または夜間の長時間作用型薬物の任命が適切である。

小児練習および推奨用量で使用される非ステロイド系抗炎症薬

薬	用量、mg / kg /日	最大投与量	レセプション数
ジクロフェナク - ナトリウム	2-3	100	2-3
インドメタシン	1-2	100	2-3
ナプロキセン	15-20	750	2
パイロキシカム	0.3〜0.6	20	2
イブプロフェン	35-40	800-1200	2-4
ニメスロイド	5	250	2-3
メロキシカム	0.3〜0.5	15日	1
研究	-	450	1-4
Flugalin	4	200	2-4

グルココルチコイド

コルチコステロイドは、急性期および関節症候群の悪化の期間における反応性関節炎の治療に使用される最も強力な抗炎症薬である。しかしながら、それらの使用は、主に関節内投与経路に限定される。

徐放性コルチコステロイドの関節内投与は、反応性関節炎の複雑な治療の重要な要素である。メチルプレドニゾロンおよびベタメタゾンは、顕著な局所抗炎症効果を有する。

現在、コルチコステロイドは、関節内投与用に合成されている。それらの使用は、局所療法の有効性および安全性を有意に増加させた。徐放性製剤：酢酸メチル - 平均薬物作用の持続時間、ベタメタゾン、酢酸ベタメタゾン+リン酸ナトリウム及びベタメタゾン、プロピオン酸ベタメタゾン+リン酸ナトリウム - 長時間作用剤。

関節腔に注入されるコルチコステロイドは、迅速かつ局所的な抗炎症効果を有する。これは、薬物投与後最初の12〜24時間以内に既に穿刺されたおよび不対合された関節における炎症性変化の統計的に有意な減少、すべての患者における関節外症状の数および重症度によって示される。グルココルチコステロイドによる局所療法の一般的な抗炎症効果は、関節に導入されるホルモンの全身吸収の結果であり、これは30〜90％である。延長されたグルココルチコステロイドの局所投与の急速な治療効果は、反応性関節炎において急性炎症変化を制御することを可能にする。

グルココルチコステロイドは、滲出の兆候のみで関節腔またはその周囲に注入される。メチルプレドニゾロンが好ましい。それは、迅速かつゆっくりと吸収された分数ベタメタゾン（即時成長効果と、それぞれその延長）を含むより顕著で持続的な効果最適な使用のベタメタゾンを達成するためには、不十分な有効性や行動の持続時間が短い場合は。

高い治療効力を有すると、コルチコステロイドによる局所療法は、有意な副作用を有さない。

グルココルチコステロイドの局所療法の適用規則違反による副作用：

• 皮膚、皮下組織、筋肉の薬物の皮下投与時の萎縮;
• クッシング症候群;
• ホルモン依存性、ホルモン抵抗性;
• 関節症の過程における滅菌および防腐剤の規則に違反した感染性の合併症;
• 増殖反応。

すべてのグルココルチコステロイドの伝統的な有害反応は、制御されていない頻繁な薬物の関節内注射によって発症する。それらは、強い長時間作用性のグルココルチコステロイドを指すベタメタゾンを使用する場合に最も顕著である。

グルココルチコステロイドの投与頻度は、関節症候群の活動を決定するが、月に1回以下である。

免疫抑制療法

免疫抑制療法は、高ESRの実験室パラメーター、C反応性タンパク質、IgGの血清濃度における脊椎炎の慢性関節炎の徴候、特にHLA-B27陽性患者に使用されます。選択される薬物はスルファサラジンであり、メトトレキセートはあまりない。

スルファサラジンは、反応性関節炎の急性および慢性のコースを持つ患者に使用される脊椎関節炎の開発によって脅かさ、仙腸関節や脊椎への関心の臨床徴候とHLA-B27陽性患者れます。この薬剤の主な薬理学的効果は、抗炎症性および抗菌性（静菌性）である。若年性脊椎炎発症の危険がある小児では、スルファサラジンは疾患修飾薬として使用される（基礎療法）。スルファサラジンは、腸における慢性炎症プロセス（潰瘍性大腸炎およびクローン病）に関連する脊椎関節症において選択される薬物である。この薬剤は、若年性関節リウマチの関節形態のオリゴ関節および多関節変異体での使用に推奨される。

徴候があり、副作用の発生を予防するには、1日250mg（125mg 1日2回）の低用量で治療を開始する必要があります。用量は徐々に治療用量まで、臨床検査パラメータ（白血球数、赤血球、血小板、血清尿素、クレアチニン、トランスアミナーゼレベル、血清ビリルビン）5-7日125mgの制御下で増加しました。30~40 mg / kgの体重を1日1回から60 mg / kgの1日2回、食事中または食事後にミルクで洗い流してください。臨床効果は、治療の第4週〜第8週に来る。

現在および予測

ほとんどの小児において、反応性関節炎は完全な回復をもたらす。この結果は、エルシニ症およびカンピロバクター感染に関連する反応性関節炎の発症の場合に典型的である。一部の患者では、反応性関節炎の発症が繰り返され、特にHLA-B27陽性患者において、脊椎関節症の徴候がある。文献では、サルコネラ症によって引き起こされた反応性関節炎に罹患した後のHLA-B27陽性の5人の患者のうち3人にデータがあり、乾癬が発症する。本発明者らのデータによれば、反応性関節炎を有する一部の患者では、観察の過程で、典型的な若年性関節リウマチへの変換が起こり、すべての関連する臨床的および放射線学的変化が起こる。

[1], [2], [3]