ウィルソン-コノバロフ病：診断

Kaiser-Fleischerリングは、通常の検査（70％）またはスリットランプ（97％）で容易に検出されます。肝小管変性に対するこの特徴の特異性は99％以上である。

最も正確な実験室検査（胆汁うっ滞肝不全がない場合、銅の蓄積にもつながる可能性がある）は、肝生検における銅含量の測定値である。未治療の患者では、このパラメーターは乾燥重量1gあたり200μg以上でなければなりません。通常、この数値は乾燥重量1gあたり50μgを超えません。

尿中の銅の毎日の排泄量の測定は、通常、肝胆道変性症の患者から罹患していない個体を区別する簡単な試験である。通常、銅の毎日の排泄は20〜45μgである。肝胆管変性において、毎日の排泄は常に80μgを超える。125μgを超える銅の毎日の排泄の指標は、この疾患の絶対的な診断徴候である。この指数が45〜125mcgの範囲内であれば、患者は肝門部変性遺伝子のヘテロ接合性またはホモ接合性のいずれかであり得る。2日間で銅の排泄量を測定することで、試験の精度が向上する可能性があります。

血清中のセルロプラスミンのレベルの決定は、頻繁に肝臓の変性を診断するために使用される。しかし、10％の症例では、セルロプラスミンのレベルは正常（20mg / dL以上）のままである。しかし、低レベルのセリュプラスミン（20mg / dL未満）の患者でさえ、肝疾患、妊娠、またはエストロゲン投与のために、この疾患の特定の期間にわたって増加する可能性がある。セルロプラスミンおよびそのようなタンパク質、銅欠乏症、メンケス病、劇症肝炎、ならびに肝レンズ変性についてヘテロ接合の個体での損失を伴う条件としておそらく他の疾患の減少したレベル。

したがって、神経学的および精神的症状により、患者が肝門部変性を疑うことができる場合は、スリットランプで検査する必要があります。その際、カイザー・フライシャーリングが検出された場合、診断は事実上疑問の余地がありません。セルロプラスミンのレベル、血清中の銅の含有量、尿中の銅の毎日の排泄量の決定は、診断を確認し、その後の治療モニタリングのための初期ガイドラインを得るために行われる。MRIは重要な診断情報を提供することができます。患者が神経症状を発症した場合、通常はMRIに変化があります。肝乏突起変性遺伝子が同定されているが、ほとんどの家系においてその独特の突然変異が明らかにされているため、臨床現場での分子遺伝学的研究では診断が困難である。しかし、近代的な技術の発達により、分子遺伝学的研究の方法を改善することによって、この診断方法が利用可能になる。

ウィルソン・コノバロフ病では、血清中のセルロプラスミンおよび銅のレベルは通常減少する。ウィルソン・コノバロフ病の鑑別診断は、急性および慢性の肝炎で行われ、肝臓における合成の違反によりセルロプラスミンのレベルが低下する可能性がある。栄養失調はまた、セルロプラスミンのレベルを低下させる。エストロゲンを服用すると、妊娠中に胆道の閉塞を伴う経口避妊薬は、セルロプラスミンのレベルが上昇することがあります。

ウィルソン病における銅の毎日の排泄が増加する。分析結果の歪みを避けるために、銅を含まないプラスチック製袋の使い捨てインサートを使用して幅の広い首で特別なボトルに尿を採取することを推奨します。

肝臓生検に対する禁忌および血清中の正常レベルのセルロプラスミンがある場合、経口的に採取した放射性銅のセルロプラスミンへの封入の程度によって疾患を診断することができる。

1. 一般的な血液検査：増加したESR。
2. 尿検査：可能なタンパク尿、アミノ酸尿症、銅排出の増加は100μg/ sug以上（ノルムは70μg/日未満）です。
3. 血液の生化学的分析：ALTの上昇、ビリルビン、アルカリホスファターゼ、γ-グロブリン、血清中の銅と結合していないセルロプラスミン（は300g / L以上）、血清中のセルロプラスミン活性の減少または不在（典型的には0-200 mg / Lで標準350±100mg / l）。

インストゥルメンタルデータ

1. 肝臓の超音波および放射性同位体スキャニング：肝臓、脾臓、拡散の変化の拡大。
2. 肝生検：慢性活動性肝炎、肝硬変、肝臓組織中の過剰な銅含有量の画像。硬変肝臓における銅の不均一な沈着にもかかわらず、生検におけるその定量的含量を決定することが必要である。これを行うには、パラフィンブロックで満たされた布を使用します。通常、銅含有量は乾燥重量1g当たり55μg未満であり、ウィルソン病では通常、乾燥質量1g当たり250μgを超える。肝臓中の銅含量が高いことは、正常な組織学的画像であっても検出することができる。長期持続性胆汁うっ滞のすべての形態では、肝臓中の銅含量が高いことも見出されている。
3. スキャン。神経症状の出現前に行われた頭蓋骨のコンピュータ断層撮影は、心室の増加および他の変化を明らかにすることができる。磁気共鳴イメージングはより敏感です。それは、第3脳室の拡張、視床の病変、殻および淡蒼球領域を明らかにすることができる。これらの病変は、通常、この疾患の臨床症状に対応する。

Wilson-Konovalov病の無症状経過を伴う同型接合体の同定

患者の兄弟姉妹は検査を受けるべきです。同型接合性は、肝腫、脾腫、血管新芽、血清中のトランスアミナーゼの活性のわずかな増加によって証明される。Kaiser-Fleischerリングは必ずしも明らかにされていません。血清中のセルロプラスミンのレベルは、通常0.20g / l以下に低下する。肝臓生検で銅含有量を決定すると、診断を確認することができます。

ホモ接合体とヘテロ接合体を区別することは容易であるが、困難が生じることがある。このような場合、患者およびその兄弟および姉妹のハプロタイプを分析する。ホモ接合体は、疾患が無症候性であっても、ペニシラミンで治療される。ヘテロ接合体は治療を必要としない。治療を受けている39の臨床的に健康なホモ接合体を観察すると、症状は現れず、7人の未処置同型接合体がウィルソン病を発症し、5人が死亡した。