染色体破損の症候群

一緒にブルーム症候群に、色素性乾皮症グループは染色体不安定性との症候群に含まナイメーヘン破壊症候群（NBS）、 - 免疫不全及び染色体不安定性マーカーの血管拡張性失調症（-T）とナイメーヘン破損症候群染色体です。変異は、A-T及びNBSの発達を引き起こす遺伝子は、それぞれ、ATM（運動失調、毛細血管拡張症変異）とはNBS1あります。ATMキナーゼは、同じ名前の合成をコードし、そしてはNBS1 - nibrina。両方のタンパク質は、二本鎖DNA切断および細胞周期調節の修復に関与しています。-TおよびNBSを有する患者の細胞は類似の表現型を有し、放射線、細胞周期の欠陥に対する感受性の増加によって特徴付けられる両疾患は、悪性腫瘍の発生率の増加及び自発的染色体不安定性および染色体破損を有するが、臨床同じ症状および免疫障害が、有意差を持って主に7および14の染色体を含む。

細胞周期は、G1およびG2の2つの中断によって分けられた有糸分裂（M）およびDNA合成（S）の4つの段階に分けられることが知られている。細胞周期の順序は、G1-S-G2-Mである。電離放射線の作用の後、DNAの二重鎖切断が起こる。DNA修復があれば、細胞周期が復元され、そうでなければ、アポプトーマによって細胞が死滅するか、または突然変異体クローンが発生する。通常、放射線の作用下での細胞周期は、G1からSおよび/またはG2からM期への遷移という2つの重要な点で阻止することができる。A-TおよびNBSでは、臨界点での細胞周期の制御が損なわれる。ATMタンパク質は、G1期およびG2期の両方で実現される細胞周期を調節する方法を活性化する上で重要な役割を果たす。NBS1遺伝子は、ATMと同様に、細胞周期の調節に関与するニブリンタンパク質をコードする。

通常、免疫グロブリンとT細胞レセプター遺伝子の交配中、減数分裂とのV（D）J組換え中に二本鎖DNA切断が起こる。免疫グロブリン遺伝子の組換えを連想させるプロセスは、脳のニューロンの成熟の間に起こる。明らかに、免疫グロブリン合成、生殖器官の機能および神経系の機能など、NBSおよびA-Tを有する患者の多くの臨床的および免疫学的症状が関連することは、DNA修復の欠陥を伴う。

ATの古典的表現型と小頭症およびATM突然変異を組み合わせることは非常にまれであり、この症候群は「AT-Fresno」と呼ばれています。実際、ATフレズノはATとナイメーゲン症候群との関連を反映する表現型である。