血液中のシクロスポリン

治療用量（ピーク濃度）で使用される場合の血液中のシクロスポリンの濃度は、150〜400mg / mlである。毒性濃度は400mg / ml以上である。

シクロスポリンの半減期は6〜15時間である。

シクロスポリンは、骨髄、腎臓、肝臓、心臓および骨移植手術後およびいくつかの自己免疫疾患の治療後の「移植片対宿主」反応を抑制するための有効な免疫抑制剤として広く使用されている。

シクロスポリンは、Tリンパ球の早期分化を与え、それらの活性化をブロック脂溶性ペプチド抗生物質です。これは、IL-2、3、γインターフェロンおよびantigenstimulirovannymi Tリンパ球産生される他のサイトカインの合成をコードする遺伝子の転写を阻害するが、Tリンパ球と抗原との相互作用により、他のリンホカインの作用をブロックしません。

薬物は静脈内投与され、経口的に服用される。移植手術の4〜12時間前に臓器移植治療を開始する場合。赤色骨髄を移植する場合、シクロスポリンの初期用量は手術前日に投与される。

通常、薬物の最初の用量は、3-5mg /（kg.sut）の計算から塩化ナトリウムまたは5％グルコース溶液の0.9％溶液中でゆっくりと静脈内に（2〜24時間滴下して）投与される。続いて、静脈内注射を2週間続けた後、毎日7.5〜25mg / kgの用量で経口維持療法に切り替える。

経口投与後、シクロスポリンはゆっくりと完全に吸収されない（20〜50％）。血液中では、シクロスポリンの20％が白血球に結合し、40％が赤血球と結合し、40％がHDLによって血漿に結合する。シクロスポリンのこの分布に関連して、血液中のその濃度の決定は、真の濃度をより真に反映するので、血漿または血清中の濃度の決定よりも好ましい。シクロスポリンは、肝臓でほぼ完全に代謝され、胆汁中に排泄される。抗けいれん剤はシクロスポリンの代謝を高め、エリスロマイシン、ケトコナゾール、カルシウムチャネル遮断薬の代謝を低下させます。シクロスポリンピーク濃度経口受信点1-8時間（平均値 - 3.5時間後）を介し場合、濃度低下を静脈内12-18時間以内に起こる、血液中のシクロスポリンのピーク濃度は、投与後15〜30分以内に起こります。減少は12時間後に起こる。

シクロスポリンの最適使用の主な原則は、血液中の薬物の個々の治療濃度と毒性濃度のバランスのとれた選択である。シクロスポリンは、薬物動態および代謝において顕著な個体間および個体間の変動性を有するので、個々の用量の薬物を選択することは非常に困難である。さらに、採取されるシクロスポリンの用量は、血液中のその濃度との相関が低い。血液中のシクロスポリンの最適な治療濃度を達成するためには、それをモニターすることが必要である。

研究のための採血規則。静脈血全体を調べる。シクロスポリンの投与または投与の12時間後に、エチレンジアミン四酢酸でチューブに血液を採取する。150-250 mg / mlと、肝臓 - - 100~400ミリグラム/骨髄mlの - 100~300 mgの腎臓移植シクロスポリン治療濃度で入院後12時間は、心臓移植で、100~200 mg / mlとの範囲内であるべきです/ ml。100mg / ml未満の濃度では、免疫抑制効果はない。しかしながら、最初の数週間に170 mgの以下のシクロスポリン濃度を有する移植後/剥離グラフトmlの200 mg / mlと又は3ヶ月後以上でそれを維持することが必要であり、濃度に低減さ50~75 / mlのとで維持患者の人生の残りの部分でレベルを上げる。血液中のシクロスポリンのモニタリングの周期性：毎日の肝臓移植および腎臓および心臓移植のための週3回。

シクロスポリンの最も一般的な副作用は腎毒性であり、これは腎臓移植患者の50〜70％および心臓および肝臓移植患者の3分の1に発生する。シクロスポリン腎毒性は、以下の症候群によって現れる：

• シクロスポリンを投与されていない患者の10％およびそれを受けている患者の35％に発生する、移植臓器の機能の遅れた開始。この問題は、シクロスポリンの用量を低下させることによって解決することができる。
• GFRの可逆的減少（血液中のシクロスポリンの濃度が200mg / ml以上であり、常に400mg / mlを超える濃度で発生する可能性がある）。血清クレアチニン濃度は、多くの場合、腎臓の血流量の背景乏尿、高カリウム血症及び減少で、シクロスポリンの濃度を増加した後、一日3-7で上昇し始め、用量シクロスポリンを減少させた後2-14日で減少し、
• 溶血性尿毒症症候群;
• 間質性線維症を伴う慢性腎症であり、腎機能の不可逆的喪失を引き起こす。

通常、これらの毒性効果は薬物の投与量の減少とともに可逆的であるが、ほとんどの場合、シクロスポリン腎毒性を移植拒絶反応から区別することは非常に困難である。

あまり一般的ではないがシクロスポリンの重篤な副作用は、肝毒性である。肝臓の損傷は移植片の患者の4〜7％で起こり、ALT、AST、アルカリホスファターゼの活性および血清中の総ビリルビン濃度の増加を特徴とする。肝毒性の発現はシクロスポリンの用量に依存し、投与量を減らして可逆的である。

シクロスポリンの他の副作用の中で、動脈性高血圧および低マグネシウム血症が注目されている。

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