ヒルドセラピーの有用な特性と害

Hirudotherapy、またはLeech Therapyは、古代から医学で使用されてきた古代の治療法です。現代の研究は、ヒルの唾液中のユニークな生物活性物質のために、ヒルド療法の治癒特性のいくつかを確認しています。これがヒルド療法の主な有益な特性です：

医療ヒルには、それぞれに約100の鋭い歯がある3つののこぎりのような顎（三者）があります。皮膚を貫通した後、抗凝固剤（ヒルディン）が注入され、血が吸い出されます。大きな大人のヒルは、1回の食事で体重を10倍食べることができます。 [1]リーチ療法には最初の咬傷が含まれ、その間、リーチは20〜45分間で5〜15 mlの血液を吸います。治療の効果は、ヒルが摂取する血液の量と、ヒルが切断されたときに血液が部位から流れるようにする抗凝固剤酵素にあります。

600種以上のヒルがありますが、世界中で最も一般的に使用されているのは、Hirudo Medicinalis、Hirudo Troctina、Hirudo Nipponia、Hirudo Quinquestriata、Poecilobdella granulosa、Hirudinaria Javanica、Hirudinaria Manillensis、Haementeria Officinalis and MacObdella [2]、 [3]

細胞外マトリックスの分解

噛まれた後、ヒルはすぐに酵素ヒアルロニダーゼ（27.5 kDa）とコラゲナーゼ（100 kDa）を分泌し、組織への浸透と生物学的に活性な分子の分布を促進します。これらの酵素は抗菌活性もサポートしています。 [4]

血液循環の改善

血液循環の改善におけるHirudotherapy（ヒルによる治療）の作用メカニズムは、主にさまざまな生物学的に活性な物質を含むLeech Salivaのユニークな組成によるものです。血液循環の改善に役立つヒル唾液の主な成分は次のとおりです。

1. ヒルディンは、血液凝固を防ぐ天然のトロンビン阻害剤です。ヒルディンはトロンビンをブロックし、それがフィブリノーゲンをフィブリンに変換するのを防ぎます。これは血栓の形成の基礎です。これは、血液を薄くし、循環を改善するのに役立ちます。
2. カリンは、血小板凝集の阻害を通じて作用することにより血液凝固を遅らせる別の物質です。これは、血栓の形成を減らし、微小循環を改善するのに役立ちます。
3. ヒアルロニダーゼ - 細胞間物質を分解することにより、組織の奥深くにリーチ唾液の他の成分の浸透を促進する酵素。これにより、局所的な血液循環が改善され、うっ血の吸収が促進されます。
4. エグリンは、抗炎症特性を備えたタンパク質であり、腫れを軽減し、血流を改善するのにも役立ちます。
5. BDNF（脳由来の神経栄養因子） - 神経細胞の修復と再生を促進し、神経機能を改善します。
6. 麻酔薬と鎮痛成分 - リーチの愛着部位でローカル解剖学的効果を提供し、患者の手順の痛みを軽減します。
7. Destabilase：このタンパク質は、血栓の溶解に役立ち、抗炎症特性を持っています。
8. Bdellins：これらは、抗凝固剤と抗菌特性を持つタンパク質です。
9. サラチン：血小板の接着と凝集を阻害する糖タンパク質で、それによって血栓を防ぎます。

これらの成分への曝露は、ヒルが適用され、浮腫が減少し、静脈のうっ血を解消し、より良い酸素化と組織栄養を促進する領域の血液循環が改善されます。 Hirudotherapyは、抗凝固剤、抗炎症性、再生特性のため、整形手術、外傷、心臓病学、およびphなどのさまざまな医療分野で使用されます。

血小板機能の抑制

血液吸収のための血管壁の破壊は、血小板と凝固カスケードの活性化を引き起こします。これは、ヒルにとって有害です。このため、ヒルの分泌には、これらの作用を局所的に阻害する多くの生物学的に活性な分子が含まれています。

通常の宿主では、壁の破壊により、遊離フォンウィルブランド因子（VWF）を標的とするコラーゲン粒子の増殖と放出が発生します。この複合体は、ウィレブランド因子が橋として作用するため、血小板上の糖タンパク質（GP）IBにしっかりと結合します。この結合は、特にアデノシン二リン酸（ADP）の重要な役割と、Gpiib-IIIAとフィブリノーゲンを介して、アップレギュレーションのメカニズムを引き起こします。血小板は互いに結合し、プラグを形成し、出血を止めます。この反応は、トロムボキサンA 2、血小板活性化、凝固カスケードなどの放出物質の別の鎖を引き起こします。ヒルの分泌では、異なる分子（サラチン、カリン、デコリン、アピラーゼ）がこの鎖のさまざまな部分に対して反応します。

12 kDaタンパク質であるサラチンは、血小板接着の初期段階のみに影響を与え、コラーゲンとウィレブランド因子の反応を競合的に阻害します。一部の動物研究では、抗血栓療法およびアテローム性動脈硬化症の潜在的な局所治療薬として組換えサラチン分子を使用した有望な結果を示しています。 [6]他のヒル分泌タンパク質、カリンおよびリーチ抗凝集タンパク質は、血小板接着に同様の効果を示します。 [7]対照的に、マクロブデラデコラ（アメリカの薬剤葉）から分離された装飾は、抗凝固剤ヒルジンおよび抗stasinと構造的に類似していますが、機能的には、GPIIB-IIIAおよび潜在的に皮膚の存在に対する潜在的な活動の効果的な阻害剤です。 [8]

前述のように、ADPは、特にGPIIB-IIIA受容体を活性化し、ウィレブランド因子に対する血小板の親和性を高めることにより、血小板凝集において重要な役割を果たします。酵素アピラーゼは、ADPをアデノシン単リン酸に変換し、これらの受容体メカニズムを間接的に阻害することにより凝集をブロックします。 ADPはまた、アラキドン酸、血小板活性化因子、およびアドレナリン活性と強い結合を持っているため、アピラーゼはこれらの物質に反対して間接的に作用します。血小板の血小板産生を抑制することにより、血小板活性化因子とトロンビン誘発血小板凝集の阻害剤として作用する追加の分子も報告されています。 [10]、 [11]

酵素コラーゲナーゼはコラーゲン粒子も分解し、これらすべての接着および凝集反応を開始し、阻害効果に追加の支持効果をもたらします。 [12]

抗凝固効果

摂食中の血液凝固はヒルにとって有害であるため、抗凝固剤の作用が必要です。血液凝固カスケードは連鎖反応であり、ヒルの分泌の生物活性分子は異なる点に影響します。ヒルディンとゲルは主にトロンビン阻害剤として作用し、因子XA阻害因子は連鎖反応を破壊し、Destabilaseは線維溶解効果を持っています。トロンビンは血小板活性化とADP放出に強い影響を及ぼしているため、これらの阻害剤は血小板機能に間接的な悪影響を与える可能性があります。

Hirudinは7.1 kDaタンパク質であり、トロンビンの消費を引き起こし、アンチトロンビン活性をもたらすトロンビンに不可逆的に結合します。 [13]この物質は最も興味深いものであり、多くの研究の対象となっています。ヘパリンの治療的代替品であるため、抗凝固剤活性が高く、副作用が少ないため、強い意見があります。 GelinはEglinのアナログであり、強力なトロンビン阻害剤です。ジェリンはまた、キモトリプシン、カテプシンGおよび好中球エラスターゼに阻害効果をもたらします。

因子XA阻害剤は、凝固カスケードを破壊し、直接的な抗凝固剤効果を発揮します。それは、変形性関節症および関節リウマチにおいてMLTで重要な役割を果たしています。さらに、前述のように、アンチスタシンは因子Xaを直接阻害します、 [15]、およびヒランテン、ldtis、阻害剤C1、およびeglinsは、潜在的に抗凝固剤効果を伴う可能性があります。 [16]、 [17]、 [18]

Destabilaseは、抗菌活性と線維溶解活性の両方を示すグリコシダーゼ活性を持つ酵素です。 [19]この酵素は、異なる容量を持つ異なるアイソフォームを持ち、異なる種のヒルから抽出されます。 [20] Destabilaseは、安定化されたフィブリンに強い不安定化効果を持ち、抗凝固剤とも見なされるべきです。 [21]

最近、異なるヒル種からの新しい抗凝固剤ペプチド（新規Leechタンパク質-1、Wytid、およびWitmanin）が同定されています。他の多くのペプチドも分離されていますが、その機能は現在不明です。 [22]

抗炎症作用

ヒルド療法の抗炎症効果は、主にヒル唾液のユニークな組成によるものです。 Leech Salivaには、人体に治癒効果を持つ多くの生物学的に活性な物質が含まれています。これは、Hirudotherapyの抗炎症作用の基本的なメカニズムです。

1. Hirudinは、医療ヒルの唾液に見られる強力な自然抗凝固剤です。それは血液凝固を防ぎ、吸引領域の微小循環を改善し、組織への酸素と栄養素の送達を改善し、代謝廃棄物の除去を促進することにより炎症を減らします。
2. エグリニンは、強力な抗炎症効果を持つタンパク質です。それらは、エラスターゼやカテプシンなどの特定の酵素の作用を阻害します。これらは、炎症プロセスの発達に重要な役割を果たします。
3. 直接抗炎症作用。 Leech Salivaには、炎症プロセスに直接影響する成分が含まれており、炎症の重症度を減らし、適用領域の腫れを抑えます。
4. 血流とリンパドレナージの改善。微小循環の改善とリンパドレナージの刺激は、局所的な炎症を軽減し、回復プロセスを促進するのに役立ち、それにより腫れを減らし、組織の機能状態を改善します。
5. 免疫細胞活性の低下。 Leech Salivaの一部の成分は、免疫細胞の活性を調節し、炎症性メディエーターとサイトカインの産生を減少させることができます。これは、炎症プロセスの強度を低下させるのにも役立ちます。

ヒルド療法の抗炎症作用のメカニズムは完全には理解されておらず、潜在的な影響は個々の患者と特定の疾患によって異なる場合があることに注意することが重要です。

鎮痛効果

Hirudotherapy（Leech Therapy）の鎮痛効果は、さまざまな状態の治療でこの方法を人気にする重要な側面の1つです。この効果は、ヒルの唾液に含まれる生物活性物質のために、いくつかのメカニズムによって達成されます。

1. 直接的な鎮痛作用：ヒルの唾液には、付着部位の神経終末に直接影響を与える可能性のある自然な鎮痛薬と麻酔薬が含まれており、痛みの感覚を減らします。
2. 抗凝固剤と抗炎症成分：ヒルディンおよびヒルディン唾液中のその他の抗凝固剤物質は、応用領域の血流を改善し、炎症を軽減するのに役立ちます。これは、炎症や腫れに関連する痛みを間接的に軽減する可能性があります。
3. 改善された微小循環：ヒアルロニダーゼおよび生物活性成分の組織への浸透を改善する他の酵素は、微小循環とリンパドレナージを改善するのに役立ちます。
4. 局所的な炎症性の減少：抗炎症効果をもたらすeglinasは、局所炎症反応の重症度を減らすのに役立ち、痛みを軽減するのにも役立ちます。
5. エンドルフィン放出の刺激：ヒルチの咬傷のプロセスとその後の血液の吸収は、体内の内因性オピオイドの放出を刺激する可能性があります - エンドルフィンは、自然な鎮痛剤であり、一般的なレベルの痛みを軽減するのに役立ちます。

Hirudotherapyの鎮痛効果は、変形性関節症、筋炎、術後の期間など、慢性疼痛の患者にとって有用な治療法となり、痛みや速度の回復を減らします。

リンパドレナージ効果

ヒルド療法のリンパドレナージ効果は、この治療方法の重要な利点の1つであり、リンパ循環を改善し、腫れを減らすのに役立ちます。この効果は、ヒルの唾液中の生物活性物質の特性に基づいたいくつかの作用メカニズムによって達成されます。 Hirudotherapyのリンパドレナージ作用の根底にある主なメカニズムは次のとおりです。

• 微小循環の改善。 Leech Salivaには、Hirudinなどの抗凝固剤が含まれています。これにより、血液凝固を防ぎ、治療領域の微小循環が改善されます。改善された微小循環は効率的なリンパ流出を促進し、それにより腫れを減らし、組織代謝を改善します。
• リンパ流の刺激。ヒルへの曝露は、リンパ系を刺激し、リンパドレナージのプロセスを加速することができます。これは、リンパの流れを改善できる吸引プロセス中の皮膚と皮下組織の身体的刺激によるものです。
• 抗炎症作用。エグリンなどのヒルチ唾液の抗炎症成分は、組織の炎症を軽減し、それにより正常なリンパの流れに対する障害を減らし、リンパドレナージを改善することができます。
• 血液粘度の減少。抗凝固作用に加えて、Leech Salivaの成分は血液粘度を減らすことができます。これは、リンパの循環にも好ましい影響を与え、腫れを減らすのに役立ちます。
• フィブリン塊の溶解。 Leech Salivaには、リンパ節や血管に形成される可能性のあるフィブリン塊を溶解できる酵素が含まれており、それによりリンパ循環が改善され、腫れを減らすのに役立ちます。
• 組織再生の刺激。ヒルの唾液中の生物学的に活性な物質は、組織の修復および再生プロセスを刺激する可能性があります。これは、リンパ系の機能にもプラスの効果があり、リンパドレナージの改善に役立ちます。

ヒルド療法のリンパドレナージ効果により、この治療法は、腫れの減少、傷害と手術後の回復プロセスの加速、およびリンパ循環の障害に関連する疾患の治療に役立ちます。

免疫系の刺激

ヒルド療法による免疫系の刺激（Leech療法）は、ヒルの唾液に含まれる生物学的に活性な物質の複雑な効果のために発生します。これらの物質は、血液循環を改善するだけでなく、抗凝固特性を持っているだけでなく、人間の免疫系にも影響を与える可能性があります。免疫系刺激のメカニズムは次のとおりです。

1. 白血球活性化：Leech Salivaの特定の成分は、白血球活性を刺激する可能性があり、感染および炎症に対する免疫系の全体的な反応性を高めます。
2. サイトカイン産生：ヒル唾液への曝露は、免疫応答の調節に重要な役割を果たすさまざまなサイトカインの産生、分子の産生を刺激する可能性があります。サイトカインは、免疫系の細胞間の相互作用を調整し、身体に対する脅威に対する炎症反応を高めるのに役立ちます。
3. 食作用の増加：Leech Salivaは、マクロファージと好中球の食作用活性を増加させるのに役立ち、損傷した細胞および微生物の破片からの病原体を殺害し、組織を洗浄する効率を高めます。
4. 炎症の調節：炎症は免疫応答の重要な部分ですが、その過剰活性化は組織の損傷につながる可能性があります。 Leech Salivaの成分は、炎症の調節、必要な防御反応のバランスを維持し、身体への害を防ぐのに役立ちます。
5. 微小循環とリンパドレナージの改善：Leechアプリケーションの領域における血流とリンパドレナージの改善は、免疫系を間接的にサポートする組織からの毒素と病原体のより効果的な除去に貢献します。

Hirudotherapyが免疫系に及ぼす影響のメカニズムは完全には理解されていないことに注意することが重要であり、ほとんどの結論は、Leech Salivaの成分の可能性のある効果に関する仮定に基づいていることに注意することが重要です。 e

抗菌効果

現在までに、2つの主要な分子、Destabilaseとクロロミセチンは抗菌活性を持っています。 Destabilaseにはβ-グリコシダーゼ活性があり、細菌細胞壁のペプチドグリカン層で重要なβ1-4結合を直接破壊します。この作用は、ヒト唾液と涙液によく見られるリゾチーム（ムラミダーゼ）の作用と明らかに類似しています。 [24]他の研究では、抗菌活性はグリコシダーゼの酵素活性に依存するだけでなく、非酵素的成分も持っていることが示されています。変性されたdestabilaseでさえ、黄色ブドウ球菌、緑膿菌、大腸菌に用量依存性の細菌性効果を発揮します。 [26]クロロミセチンは、ヒルの分泌に見られる強力な抗生物質ですが、残念ながらこの分子に関するデータは限られています。さらに、セロマシン、セロマイジン、ペプチドBは、抗菌ペプチドとして同定されています。 [27]

他の可能なアクション

多くのin vitro研究により、ヒル唾液抽出物の抗がん効果が示されています。凝固は腫瘍転移と進行に関連しているため、カスケードをブロックすると抗腫瘍効果がある可能性があります。 [28]この点で、ヒルディンは転移、特に中皮腫における有望な結果を得て研究されています。さらに、他の抗凝固剤誘導体は、同様の効果があり、細胞の成長と腫瘍の血管新生を減少させると主張されています。抽出物は、アポトーシスと細胞分化を誘導し、細胞周期停止を引き起こすことがわかっています。作用の主なメカニズムは、発癌性遺伝子発現の抑制とアポトーシス回路の活性化に依存するようです。細胞変性に対する影響も報告されています。 Eglin C、Bdellastasin、Destabilase、Bdellins、およびHirudinは細胞保護効果があり、特にニューロンにおける陽性の刺激効果がありますが、これらの研究は予備段階にすぎません。

Leech Saliva Extractは、脳の虚血再灌流損傷に対する影響の可能性についても研究されています。リーチ唾液抽出物は以前に示されたようにアポトーシスを誘導しますが、これらの研究は、唾液抽出物が逆効果があることを示し、脳細胞を虚血再灌流障害から保護します。リーチ唾液抽出物で処理された脳細胞は、スーパーオキシドジスムターゼ、一酸化窒素、マロン型ダイヤルドのレベル、および接着分子の発現の有意な変化を示しました。プテリジンは潜在的な抗非酸素物質として同定されていますが、この活性が1つの物質のみに起因することはないことは明らかです。

ただし、潜在的な利点にもかかわらず、Hirudotherapyは適切な環境で資格のある専門家によってのみ実行されるべきです。この方法の有効性と安全性は、特定の疾患と体の個々の特性に依存する可能性があることを覚えておくことが重要です。治療を開始する前に、副作用や禁忌の可能性を避けるために医師に相談することをお勧めします。

手順の表示

リーチ療法の適応

• 静脈瘤用。
• 癬、乾癬、湿疹性皮膚炎、慢性潰瘍、白虫、赤みがかったそばかす、お気に入りなどの慢性皮膚疾患。
• 静脈および血栓症の状態。
• 血液粘度を減らすために、冠動脈血栓症と冠動脈心疾患に役立ちます。
• 術後の血液凝固を防ぐため。 [30]
• 変形性関節症などの状態で痛みを和らげ、炎症を軽減する。 [31]
• 喘息、急性の鼻咽頭炎および鼻炎の治療において。 [32]
• 舌骨血腫および大規模な舌側血腫の治療。
• 歯周病のためのヒルの使用。たとえば、3-4ヒルを直接適用することは、膿瘍と炎症の治療を成功させることができます。 [33]
• 高血圧、片頭痛、静脈炎、静脈瘤、関節炎、hemo、卵巣嚢胞の治療。 [34]

手順の禁忌

リーチ療法の禁忌： [36]

• 血友病。
• 子供たち。
• 妊娠。
• 白血病。
• 貧血。
• 動脈不全。
• ヒルへの以前の暴露（アナフィラキシーまたはアレルギー反応のリスクによる）
• 輸血の患者の拒否。
• リーチ治療の患者の拒否。
• 不安定な病状。

処置後の合併症

Hirudotherapyには多くの潜在的な利点がありますが、特定の健康上のリスクや害をもたらすこともあります。治療を開始する前にこれらの側面を考慮することが重要です。

感染のリスク

Hirudotherapyの主なリスクの1つは、Leech Biteの部位で感染の可能性です。医療ヒルは無菌条件下で栽培されていますが、感染のリスクを完全に除外することはできません。 6つの症例報告（ Schnable et al。、2010; Wang et al。、2011 、 Bibbo et al。、2013; giltner et al。、2013 ）および2遡及的コホート研究（ Kruer et al。、2015; verriere et al。、2016 ）がこの分野で公開されています。彼らの結果は、Aeromonas spp。感染症の分野で最も頻繁に観察されました（ 表 ）。ヒルは静脈の停滞に最も頻繁に使用され、患者は予防的抗生物質を使用していました。

ジョンズホプキンス病院でKruerが実施した別のレトロスペクティブコホート研究には、38か月の分析期間中に医療リーチ療法を受けているすべての成人患者が含まれていました。彼らの報告によると、彼らの91.5％は、シプロフロキサシン、トリメトプリム - スルファメトキサゾール、ピペラシリン - タゾバクタム、セフトリアキソンなどの抗菌性予防を受けました。さらに、すべての患者の11.9％が外科部位感染症を患っており、微生物学的分析により、分離された微生物がアエロモナス種であることが示されました。とカンジダパラプシロシス。研究者は、スルファメトキサゾール/トリメトプリム（SXT）およびシプロフロキサシンがヒル感染を防ぐための効果的な抗生物質である可能性があることを示唆しました（ Kruer et al。、2015 ）。

アレルギー反応

8つの症例報告（ Kukova et al。、2010; Karadag et al。、2011; pietšaket al。、2012

出血

4つの症例報告（Ikizceli et al。、2005title="薬用ヒルチバイトによる出血-MC">; zengin et al。、2012title="薬用ヒルチの咬傷による長時間の出血：別の治療法、一次縫合-PMC">; Dogan et al。、2016; Guven、2016 ）は、Leech Bleeding and Anticoagulantの影響の分野で公開されています。これらの記事では、刺し傷部位の圧迫にもかかわらず、2時間以上連続した出血として長期の出血が定義されており、重度の貧血や出血性ショックを引き起こす可能性があります。これを止めるために、一部の人は、ヒルチの咬傷部位に一次縫合を配置することを選択しました（Ikizceli et al。、2005

title="薬用ヒルチバイトによる出血-MC">; Dogan et al。、2016）。

低血圧

一部の患者は、ヒルドセラピーセッションの後に低血圧を発症する場合があります。これは、既存の血圧問題を抱える人々にとって特に危険です。

性格の不一致

一部の人々は、手順からの極端な不快感やストレスを経験し、全体的な健康に悪影響を及ぼし、心理的影響をもたらす可能性があります。

誤用

無菌性またはヒルの不適切な適用を維持できないと、副作用のリスクが高まり、治療の有効性が低下する可能性があります。

Hirudotherapy Treatmentを開始する前に、すべての潜在的なリスクと禁忌を評価するために、資格のある専門家に相談する必要があります。可能なリスクを最小限に抑え、最良の治療結果を達成するために、経験豊富な専門家と評判の良いクリニックを選択することが重要です。