高シュウ酸尿症

高シュウ酸尿症は、尿中のシュウ酸塩レベルの上昇を説明するために使用される用語です。一般に、シュウ酸尿症は、1 日あたり 40 mg を超えない場合は正常であると考えられます。それ以外の場合、それは病状、つまり高シュウ酸尿症であると考えられます。

シュウ酸塩は体内で生成され、食物とともに摂取されます。レベルの上昇は尿路結石形成の高いリスクと関連しています。病理学的状態は、組織内に大量のシュウ酸塩の沈着が生じるオキサロシスの発症にまでエスカレートする可能性があります。

疫学

統計によると、世界人口の 58,000 人あたり少なくとも 1 人が原発性シュウ酸尿症に罹患しています。

この疾患の最も一般的な形態は 1 型です。これは症例の約 80% を占めますが、2 型と 3 型はそれぞれ症例の 10% のみを占めます。

一般に、結晶尿症は尿路症候群の一種であり、尿の検査で塩の結晶の存在が増加していることが判明します。小児科医は、このような状態がほぼ3人に1人の赤ちゃんで検出されると指摘しています。小児腎疾患におけるこの違反の比重は 60% 以上です。最も一般的なのはシュウ酸塩およびシュウ酸カルシウム結晶尿症 (75 ～ 80%) であると考えられています。長期にわたる高シュウ酸尿症は、腎機能の変化やさまざまなネフローゼ区画の構造変化を伴います。

病理学的プロセスには次のような区別された段階があります。

• 前臨床段階（塩素質）。
• 臨床段階（代謝異常性腎症）。
• 尿路結石症。

疫学統計によると、シュウ酸カルシウム腎症は、泌尿器系の小児病理の症例の 14% で検出されます。同時に、小児期または青年期に検出された断続的な高シュウ酸尿症は、成人の尿細管間質障害の悪化、激しいタンパク尿、血尿、尿細管上皮の膜溶解症状、機能および構造の障害によって現れる尿路症候群の複合変動の頻度の増加を引き起こすことがよくあります。泌尿器系の。

原発性高シュウ酸尿症 1 型は、通常、発見が遅くなります（症例の 30% 以上で、末期腎不全の発症段階で）。原発性低酸素尿症タイプ 2 の患者の 4 人に 1 人は末期慢性腎不全を発症しますが、病理タイプ 3 の場合、そのような合併症が起こるケースは非常にまれです。

原因 高シュウ酸尿症

シュウ酸塩は、代謝プロセス中に肝臓で生成されるか、食物とともに摂取され、尿液とともに排泄される有機塩ですが、体に有益であることが実証されていません。

体内で生成され、食事とともに摂取される塩分成分の量は人によって異なります。シュウ酸塩レベルの増加を引き起こす多くの理由が知られています。そして最初の理由は、そのような塩が多く含まれる食品を定期的に摂取することです。

もう 1 つ考えられる要因は、腸内での過剰なシュウ酸吸収です。これは、他の機構を触媒する酵素の喪失により、シュウ酸塩が形成されるグリコール酸代謝機構が加速された場合に可能になります。しかし、多くの場合、高シュウ酸尿症は明らかな理由なく発生します。このような状況の場合、その状態は特発性であると言われます。

カルシウムと結合する過程でシュウ酸カルシウムが形成され、腎臓や尿路で結石が形成されるリスクが大幅に増加します。過剰に摂取すると、循環系や全身の組織に蓄積することもあります。このような状態はオキサロシスと呼ばれます。

原発性高シュウ酸尿症は、酵素欠乏による代謝に対する遺伝的遺伝的欠陥の影響によって代表されます。その結果、別のメカニズムが働き、シュウ酸レベルの増加が伴います。いくつかのタイプの原発性病理が知られています。

• タイプ 1 はアラニン グリオキシラミノトランスフェラーゼ欠損を背景に発生し、最も一般的です。
• タイプ 2 は、D-グリセロール デヒドロゲナーゼの欠損により発症します。
• タイプ 3 は明らかな酵素欠乏によるものではありませんが、体内で過剰な量のシュウ酸が生成されます。

腸の高シュウ酸尿症は吸収不良の結果です。この障害は、小腸での吸収の問題に関連しています。この状態は次のような状態になります。

• 慢性的な下痢の場合。
• 炎症性腸疾患の場合。
• 膵臓の病状の場合。
• 胆道系の病状を伴う。
• 小腸の外科的切除後。
• 肥満手術後（減量のため）。

危険因子

専門家は、腸管高シュウ酸尿症の発生に好ましい条件を生み出す多くの要因を特定しています。

• 下痢による利尿の低下。
• 腸内吸収障害による腎臓によるマグネシウムイオンの排泄の減少。
• 腸内での重炭酸塩の喪失に伴う代謝性アシドーシスの状態。

腸内細菌異常症は重要な病原性の役割を果たしており、その結果、外因性シュウ酸塩の最大半分を分解する細菌コロニー（oxalobacterium formigenes）の数が減少します。これらの細菌が欠乏すると、シュウ酸塩が吸収されやすくなり、血液および尿液中のシュウ酸塩の含有量が増加します。

また、クエン酸塩（シュウ酸塩の結晶化の阻害剤）の尿中排泄の減少にも役割を果たします。 _B6 欠乏症（シュウ酸生成の阻害剤）。

続発性高シュウ酸尿症の危険因子には、遺伝的素因があります（小児高シュウ酸尿症の最大 70% を占めます）。この問題はシュウ酸代謝の違反、または細胞膜の不安定性の傾向を引き起こします。膜不安定化のプロセスは、少なからず重要です。脂質過酸化強度の増加、内因性ホスホリパーゼの活性化、顆粒球の酸化代謝の増加です。細胞膜の酸性リン脂質が破壊されると、シュウ酸塩「細菌」が形成されます。シュウ酸塩は腎臓で局所的に形成されることがあります。誘発要因としては、スルホンアミドの長期摂取、環境問題、栄養不足、感情的、精神的、肉体的な過負荷が挙げられます。

多くのアミノ酸（特にグリシン、セリン）がコラーゲンの構成成分であることから、高シュウ酸尿症の発症と未分化型の結合組織異形成との間に関係があることが証明されている。

病因

医学的知識によれば、体内のシュウ酸含有量は、外部供給源（摂取した食品とビタミンC）と内部プロセス（アミノ酸のグリシンとセリンの代謝）の両方によって維持されます。食物からのシュウ酸塩が腸内でカルシウムと結合し、不溶性シュウ酸カルシウムとして糞便中に排泄されるのは正常です。標準的な食事には通常、最大 1 g のシュウ酸塩が含まれていますが、腸で吸収されるのはそのうちの 3 ～ 4% だけです。

尿中に排泄されるシュウ酸塩のほとんどは、グリシン、セリン、オキシプロリンなどのアミノ酸から代謝過程で形成されます。アスコルビン酸も部分的に関与しています。生理学的には、尿中のシュウ酸塩の 10% はアスコルビン酸から、40% はグリシンから形成されます。過剰な量のシュウ酸塩は、主に腎臓によって体から除去されます。尿中にシュウ酸塩の濃度が過剰になると、シュウ酸塩は結晶の形で沈殿します。健康な人では、尿は、その成分の溶解または分散をもたらす阻害剤により、動的平衡状態にある一種の塩溶液です。阻害活性の低下により、高シュウ酸尿症のリスクが増加します。

シュウ酸の代謝はマグネシウムによってもサポートされており、マグネシウムはシュウ酸の排泄に直接影響を与え、リン酸カルシウムの溶解度を高め、シュウ酸塩の結晶化を防ぎます。

高シュウ酸尿症の病因には 2 つの経路が知られています。

• 原発性高シュウ酸尿症は遺伝性であり、遺伝的に決定された 3 種類の代謝障害、すなわちシュウ酸排泄の増加、再発性シュウ酸カルシウム尿石症および/または腎石灰沈着症、および慢性腎機能欠損の形成を伴う糸球体濾過の阻害の増加が関与します。
• 二次性高シュウ酸尿症（「自然発生性」と呼ばれることもあります）は、一過性の場合もあれば永続的な場合もあります。それは、単調で不適切な食事、ウイルス感染、併発する病状の結果として発症します。消化性高シュウ酸尿症は、ほとんどの場合、シュウ酸とアスコルビン酸を豊富に含む食品の過剰摂取によって引き起こされます。

腸の高シュウ酸尿症は、シュウ酸塩の吸収増加の結果として発症しますが、これは慢性腸の炎症過程や食物アレルギーの特徴です。さらに、吸収の増加は、嚢胞性線維症、膵臓機能不全、短腸症候群などの脂肪腸吸収のあらゆる疾患で観察されます。

脂肪酸のほとんどは近位腸区画で吸収されます。吸収が損なわれると、関連する関係により、かなりの割合のカルシウムが失われます。その結果、シュウ酸塩の結合に必要な遊離カルシウムが欠乏し、シュウ酸塩の吸収と尿による排泄が劇的に増加します。

遺伝性高シュウ酸尿症は、肝臓のグリオキシル酸代謝障害があり、過剰なシュウ酸産生を引き起こす常染色体劣性遺伝病理のまれな形態です。この疾患の 3 つの既知の変種のうち、原発性高シュウ酸尿症 1 型は、肝臓の (アドヘルミン依存性) ペルオキシソーム酵素であるアラニングリオキシル酸シュウ酸アミノトランスフェラーゼの欠損に基づく、最も一般的で重篤な疾患と考えられています。すべてのタイプの原発性低シュウ酸尿症は、シュウ酸塩の尿中排泄の増加を特徴とし、これにより再発性尿石症の発症および/または腎石灰沈着の増加が引き起こされ、その後、糸球体濾過の阻害を背景に組織内にシュウ酸塩の沈着が起こり、全身性シュウ酸塩症が発症します。

症状 高シュウ酸尿症

高シュウ酸尿症は、シュウ酸塩の蓄積領域に応じてさまざまな形で現れます。ほとんどの場合、これは腎臓での結石の形成の問題であり、砂や小さな石は多くの場合何の症状も引き起こさず、排尿中に密かに排泄されます。大きな結石は通常、病変の側面に痛みを引き起こします。多くの患者は排尿時に灼熱感を訴え、尿中に血液が検出されることもあります。塩が蓄積すると、腎石灰沈着状態が形成されます。

高シュウ酸尿症の背景にある骨組織への塩の蓄積は、骨折の傾向を決定し、小児期の骨格の成長を妨げます。

毛細血管の血液循環が悪くなり、手や足にしびれが生じることがあります。重篤な場合には、皮膚に潰瘍が形成されます。

神経系の機能が損なわれ、末梢腎症が発症する可能性があります。多くの場合、断続的な筋力低下、調整障害、麻痺が発生します。

腸の高シュウ酸尿症は、従来の薬剤の使用に抵抗性の下痢として現れます。このような下痢は脱水を引き起こす可能性があり、腎臓結石形成のリスクを悪化させるだけです。

他に考えられる症状としては、貧血、心拍リズムの異常、心不全などがあります。

小児の高シュウ酸尿症

小児期の高シュウ酸尿症の最初の兆候は、早ければ生後1年で検出できますが、ほとんどの場合、この障害は集中的な発達の年、つまり約7〜8歳と青年期に記録されます。多くの場合、高シュウ酸尿症は、ウイルス感染症や併発病状の診断措置中になど、偶然に検出されます。時々、子供の身近な人は、毎日の利尿の減少、塩の沈殿、再発する腹痛の出現に気づいたときに、何かの異常を疑うことがあります。

一般的な症状には、外性器の刺激、排尿時の灼熱感、その他の排尿障害が含まれます。泌尿生殖器感染症が頻繁に発生する可能性があります。

視覚的には、尿は飽和しており、目に見える沈殿物が検出される場合があります。高シュウ酸尿症の可能性を示す疑わしい兆候：血糖の欠如を背景とした高血圧。しばらくすると、腎臓の損傷を示す小さな微小血尿、タンパク尿、白血球尿が現れます（代謝異常性腎症が発症します）。

合併症とその結果

高シュウ酸尿症の最も危険な合併症は慢性腎不全です。障害が進行すると、ほとんどの場合死に至ります。

幼児期の高シュウ酸尿症を背景に、身体的発達が損なわれ、骨格の成長が遅くなる可能性があります。多くの場合、そのような子供たちは失読症、関節炎、心筋炎と診断されます。

全身性オキサロシスは、過度の骨の脆弱性、関節の歪みを伴う副甲状腺機能亢進症を合併します。

高シュウ酸尿による尿路結石症の発症では、次のような副作用が発生する可能性があります。

• 慢性炎症（腎盂腎炎または膀胱炎）、プロセスの慢性化の可能性を伴う。
• 腎傍炎、後癌性腎盂腎炎、癰および腎膿瘍、腎乳頭の壊死、およびその結果としての敗血症。
• 腎盂腎症（化膿性破壊性腎盂腎炎の末期段階）。

慢性血尿を伴うと、貧血が起こることがよくあります。

診断 高シュウ酸尿症

診断手段は、臨床症状と臨床検査に基づいており、これには、まず第一に、尿中クレアチニンに関するシュウ酸塩の毎日の排泄量の測定が含まれます。

高シュウ酸尿症を診断する主な方法は臨床検査です。尿沈渣を顕微鏡で検査すると、封筒状の無色の結晶であるシュウ酸塩が明らかになります。ただし、シュウ酸塩の検出は、確定診断の十分な根拠にはなりません。

毎日の尿の生化学（塩輸送）は、高シュウ酸尿症か高カルシウム尿症かを調べるのに役立ちます。シュウ酸塩指標の基準は1日あたり0.57 mg/kg未満、カルシウムは1日あたり4 mg/kg未満です。

カルシウム/クレアチニン比およびシュウ酸塩/クレアチニン比も診断上の指標となります。

小児期に高シュウ酸尿症が疑われる場合は、シュウ酸カルシウムに関連した尿の抗結晶形成特性の研究が処方されます。シュウ酸カルシウムは通常、病理学的に減少します。過酸化物試験は、細胞膜脂質の酸化プロセスの活性度を判断するのに役立ちます。

次に、超音波診断が指定されます。骨盤および萼のエコー陽性の封入体が検出される可能性があります。

機器診断は、超音波に加えて、X線撮影、コンピューター断層撮影によって代表される場合があります。さらに、適応症に応じて、尿中の結石の組成が評価され、遺伝子検査が実行されます（主に原発性高シュウ酸尿症の疑いがある場合）。

差動診断

高シュウ酸尿症の診断を行う場合、特定の外部要因の影響の可能性を調べるために、一次または二次の病態を確立する必要があります。

通常、多くの塩は腸で吸収されて体内に入ります。したがって、続発性高シュウ酸尿症は、主にシュウ酸塩の食事、腸内での脂肪吸収障害、およびカルシウム摂取量が少なくアスコルビン酸の使用量が多い食事をとっている患者に多く見られます。小腸や胃の切除手術を受けた腸組織の炎症により、有機塩の吸収が増加し、それに応じて尿とともに排泄される量が増加することが注目されます。続発性高シュウ酸尿症は、出生体重減少のある未熟児や非経口栄養を与えられている患者でも検出されることがあります。さらに、シュウ酸塩の前駆体であるエチレングリコールによる中毒が原因となることもあります。

原発性高シュウ酸尿症は、小児尿路結石症の発症、または再発性腎石灰沈着症（または遺伝性腎石灰沈着症の素因）のある患者では除外する必要があります。

国際的な診療における第 1 型と第 2 型の原発性高シュウ酸尿症の鑑別診断のために、血漿中のグリコール酸とシュウ酸の指数、グリコール酸と L-グリセリン酸の排泄が調査されます。

処理 高シュウ酸尿症

原発性高シュウ酸尿症では、治療は組織や臓器への塩の沈着を防ぎ、尿中のシュウ酸塩の生成と存在を減らすことを目的としています。腎機能の維持を可能にする早期診断とタイムリーな治療措置が重要な役割を果たします。高シュウ酸尿症の疑いが現れた直後には、保守的な方法が講じられます。

• 水分摂取量を 1 日あたり 2 ～ 3 リットルに増やし、一日を通して均等に分配することで、尿中の塩分濃度が下がり、尿細管内にシュウ酸塩が沈着する可能性が減ります（乳児の場合は経鼻胃管または経皮投与が使用される場合があります）。胃瘻）。
• シュウ酸カルシウムの結晶化を阻害し、尿のアルカリ値を改善するためのクエン酸カリウムをベースとした薬剤の投与（1日1kgあたり0.1〜0.15k）。尿の pH は 6.2 ～ 6.8 の範囲に維持する必要があります (腎不全と診断された場合は、カリウム塩がクエン酸ナトリウムに置き換えられます)。シュウ酸カルシウムの溶解度を高めるために、中性リン酸塩（オルトリン酸塩、1日あたり体重1kgあたり30～40mg、最大投与量は1日あたり1kgあたり60mg）または/または酸化マグネシウムを1日あたり500mg/m2で追加投与します。口頭で。リン酸塩の蓄積と二次性副甲状腺機能亢進症の悪化を防ぐために、腎臓の濾過能力が低下した場合、オルトリン酸塩による治療は中止されます。
• 食事中のシュウ酸塩を含む食品（スイバ、ほうれん草、チョコレートなど）の存在を制限します。食事中のカルシウムの存在には制限はありません。大量のアスコルビン酸とビタミンDの摂取は除外されます。
• 適切な量​​のビタミン _B6 （症例の約 20% で有効）。初期投与量は 1 日あたり 1 キログラムあたり 5 mg で、1 日あたり 1 キログラムあたり 20 mg まで増量します。ピリドキシンに対する反応は、12 週間の治療後に判定されます。毎日の尿中シュウ酸塩排泄量が少なくとも 30% 減少した場合、陽性結果と言われます。ピリドキシンの投与が効果がなかった場合、薬は中止されます。そして、肯定的な結果が得られた場合、ビタミン剤は生涯、または身体に根本的な変化が起こるまで（たとえば、肝臓移植まで）処方されます。重要: 定期的に高用量のビタミンを投与するため、治療は医師の監督の下で行われます。 _B6 感覚神経障害の発症につながる可能性があります。

現在までのところ、腸内でのシュウ酸塩の吸収を防ぐオキサロバクテリウム・フォルミジェネスを用いたプロバイオティクスの使用の成功に関する証明されたデータは不十分です。このような治療の結果は、専門家によって有望であると認められていますが。

その他の潜在的に有望な薬剤:

• 塩化デカリニウム (AGT の適切なペルオキシソーム輸送を回復し、ミトコンドリアへの誤った標的輸送を阻害することができます。
• RNA干渉（シュウ酸生成を間接的に低下させる）。
• スチリペントール (肝臓のシュウ酸合成を減らすのに役立つ抗けいれん薬)。

尿路結石症の患者には特別な泌尿器科治療が必要です。泌尿器系の閉塞の場合には、腎瘻造設術、尿道鏡検査、尿管ステント留置術が使用されることがあります。結石除去のための開腹手術は、急性腎不全や衝撃波体外結石破砕術のリスクが高まるため、望ましくありません（腎石灰沈着症や微小結石症による臓器損傷のリスクが高いため）。

適応がある場合、複雑な症例では、患者は透析、腎移植と肝臓移植を組み合わせた腎移植、単独腎臓または肝臓移植を受けます。

高シュウ酸尿症に推奨されるビタミンは何ですか?

膜を安定化する能力がある、つまり腎細胞膜の機能状態を改善するビタミンAとEをさらに摂取することをお勧めします。さらに、これらのビタミンは、臓器や組織に対するフリーラジカルの悪影響を防ぐ抗酸化物質です。

薬局の調合品に加えて、ビタミンAはタラのレバー、卵黄、豚と牛のレバー、牛乳とクリーム、ニンジンとカボチャ、シーバックソーンベリー、バターに含まれています。

ビタミンEは、ひまわり油、コーン油、大豆油、ナッツや種子などの多くの植物油に含まれています。

ビタミンを摂ることが望ましい _B6 食事では、ナッツ、海魚、牛レバー、キビ、卵黄、小麦胚芽、ニンニクに含まれます。ビタミン _B6 利尿を正常化し、代謝プロセスを改善し、マグネシウムの代謝に参加します。

マグネシウムは、シュウ酸尿症の患者にも推奨される同様に重要な成分です。通常の代謝プロセスでは、マグネシウムは尿中のシュウ酸塩のほぼ半分と結合することができるため、カルシウムとの競合が生じます。食事にマグネシウムを摂取している人は、シュウ酸カルシウムの生成が少なく、シュウ酸マグネシウムの生成が多くなります。松の実とピスタチオ、アーモンドとピーナッツ、カシューナッツ、クルミ、ヘーゼルナッツ、ドライフルーツ、そばとオートミール、海藻とマスタード、小麦、ヒマワリの種もメニューに含めるべきです。

しかし、シュウ酸尿症におけるビタミンCは結石の形成を促進するため、アスコルビン酸の量は減らす必要があります。アスコルビン酸は、キウイ、ザワークラウト、スグリ、柑橘類、ローズヒップ、ピーマンに含まれています。

高シュウ酸尿症の食事療法

高シュウ酸尿症では、天然のシュウ酸塩を含む食品、特にシュウ酸はココアやチョコレート、ルバーブやディル、スイバの葉、セロリやほうれん草、柑橘類、パセリ、ポーチュラカ、濃厚なスープなどに大量に含まれる食品を除外します。そしてゼリー。ニンジン、ビート、芽キャベツ、アスパラガス、チコリの使用は最小限に抑えます。

カボチャとナス、ジャガイモ、エンドウ豆とトウモロコシ、シリアル、白キャベツとブロッコリー、ラズベリーとブラックベリー、キュウリとトマト、ピーマン、パン、牛乳、肉などがメニューに含まれます。キノコ、メロン、リンゴ、アプリコットも許可されています。

ナトリウムは腎臓からのカルシウムの排泄を促進するため、塩分や塩辛い食べ物の摂取を減らすことが重要です。

十分な量の水を飲む必要があることを忘れないでください - 体重1 kgあたり少なくとも30 ml（禁忌がない場合）。シンプルな純水と新鮮なカボチャ、ズッキーニ、キュウリ、スイカのジュース、またはライム茶の両方を飲むことを特にお勧めします。ミネラルウォーター「Truskavetskaya」、「Borjomi」、「Essentuki -4」、「Essentuki - 7」、およびマグネシウムを含むその他の低ミネラル水を飲むことが許可されています。

防止

予防策は、代謝プロセスの正常化、尿と血液の健康な組成の維持に基づいています。

食事をコントロールすることが不可欠です。塩と砂糖を最小限に抑え、ファストフードやインスタント食品を使用し、植物性食品を多く含む、バランスのとれた完全な食事でなければなりません。

泌尿器系のうっ血を避けるためには、十分な水分を摂取する必要があり、成人で少なくとも 2 リットルが最適です。私たちはきれいな飲料水についてのみ話しています。お茶、コーヒー、最初のコースは考慮されていません。同時に、医師は警告します：塩分組成の割合が高い飽和ミネラルウォーターを永久に飲むことはできません。

健康的なライフスタイルと高シュウ酸尿症の予防に不可欠な部分は、悪い習慣を放棄し、夜の睡眠を含む十分な休息をとることです。

食事には、穀物、豆類、乳製品、野菜、果物、および尿をアルカリ化するのに役立つその他の食品を含める必要があります。

座りっぱなしのライフスタイルは強く推奨されません。運動力低下により尿液の流出が遅くなり、泌尿器系に沈着物が生じる原因となります。

薬物による予防と薬物摂取は一般に、医師によって監視および調整される必要があります。自己投薬は危険であり、合併症の発症につながることがよくあります。

予測

医療援助の拒否、医学的推奨事項の不遵守は、患者の予後不良につながります。思春期から始まる原発性高シュウ酸尿症の患者は 2 人に 1 人に腎不全の兆候が見られます。約30歳までに、高シュウ酸尿症患者のほぼ80％に慢性腎不全が見られます。

予後を改善する:

• 病気の早期発見。
• 厳格な食事と飲酒の規則を厳守する。
• すべての医療予約の遵守、調剤薬局の監視。

高シュウ酸尿症は、定期的な尿分析、ジムニツキー検査、およびその後の腎臓専門医との相談を伴う体系的な腎臓超音波検査の適応となります。