未分化髄膜腫

クモ膜内皮腫または未分化髄膜腫は、クモ膜内皮組織に由来する腫瘍病変です。この腫瘍は比較的悪性の部類に属し、WHOの分類によれば悪性度は3度に指定されています。

未分化髄膜腫は、急速な増殖と周囲の健康な構造への集中的な浸透とその後の破壊を特徴とします。腫瘍は進行性の腫瘍であると考えられており、わずか数か月後に増加し、大きな体積に達する可能性があります。悪性プロセスには、明確に定義された構造的細胞異型があります。 [1]

疫学

未分化髄膜腫はくも膜髄質の細胞に由来します。これは、中枢神経系の最も一般的な原発腫瘍です。最も多くの場合、頭蓋円蓋 (凸状髄膜腫)、上矢状洞 (傍矢状髄膜腫)、および主骨の翼の領域に位置します。

頭蓋底の他の部分で腫瘍が見つかることはそれほど一般的ではありません。

• 前頭蓋窩または後頭蓋窩内。
• トルコ式サドルの隆起部。
• 小脳テントの。
• 側脳室。
• 視神経鞘の。

髄膜腫の約 6% は脊柱管に局在します。

未分化髄膜腫は主に高齢者および中年の患者に影響を与えます。小児では、この病気は孤立したケースでのみ発見されます。女性は男性よりもこの病気にかかる頻度がやや高く、これはホルモンの頻繁な変化によるものです。 [2]

原因 未分化髄膜腫

科学者は未分化髄膜腫の明確な原因を明らかにすることはできません。おそらく、以下のようないくつかの誘発因子が病気の出現に関連していると考えられます。

• 放射線被曝（核、放射線被曝）。
• 遺伝的素因。
• 中毒、呼吸器系、粘膜、食品を介して体内に侵入する可能性のある化学物質による悪影響。
• 外傷性頭部損傷、頭蓋脳損傷（主に遠隔影響の形で）。

潜在的なリスクとしては、喫煙、慢性感染症、電線の近くでの生活、不自然な食べ物が多い不適切な食事、頻繁なストレス、否定的な心理感情的気分などが考えられます。

考察すべきトピックの 1 つは、食品の発がん物質です。私たちはマーガリンや硬化油、ソーセージや半製品、スナックやチップス、甘い炭酸飲料などについて話しています。これらの製品はすべて、特に植物由来の食品の摂取量が少ないことを背景に、取り返しのつかない害を引き起こしています。これらの製品はすべて、特に植物性食品の摂取量が少ない状況では、取り返しのつかない害を引き起こします。

外因性要因には常に、電離放射線、湿度、大気汚染などの環境が含まれます。この場合、腫瘍の発生率と直接的な関係があります。異型細胞が増殖し始め、制御不能に分裂して未分化髄膜腫を形成します。 [3]

危険因子

未分化髄膜腫の発症の可能性を高める危険因子を認識することが重要です。

• 高齢;
• 既往歴における腫瘍性病理（治療が成功した場合でも）。
• 血縁者の癌病変。
• 喫煙、アルコール乱用。
• 代謝障害、頭部外傷。
• 特定の感染プロセス - ヒトパピローマウイルスなど。
• 化学物質や有毒物質への曝露。
• イオン化効果（紫外線を含む）。

未分化髄膜腫を含むCNS新生物のリスクは、組織や臓器の移植における薬物療法や、免疫系の重度の低下やストレスなどの場合に引き起こされる免疫抑制を背景に繰り返し増加しています。 [4]

病因

一部の患者では、未分化髄膜腫の発症は、遺伝性病状の 1 つ、特に神経線維腫症 I 型および II 型などの存在が原因である可能性があります。このような症候群の大部分は、常染色体優性遺伝によって伝染します。しかし、遺伝性疾患の割合はわずか5〜6％です。原発性未分化髄膜腫の残りの割合は散発的に発生します。つまり、明確に定義された原因はありません。

この腫瘍プロセスでは、近くの健康な脳組織への浸透 (発芽) を伴うびまん性の増殖が典型的です。

未分化髄膜腫の発症における誘発因子の問題は依然として重要です。遺伝的に決定される病気の可能性は高いですが、すべての場合に遺伝が蔓延するわけではありません。突然変異の可能性は、染色体の数の違反、DNA の損傷によって表されます。これらの変化は生物全体に影響を与えるのではなく、特定の局所の組織にのみ影響します。後天的な突然変異や生成は「がん因子」の概念に基づいていますが、必ずしも「遺伝によって」伝わるわけではありません。

したがって、髄膜腫発生の発病メカニズムは個別に考慮される必要があります。最も近い親戚の中で病気の症例を経験した人々は、病理学的過程の発生に対してより素因があります。家系に中枢神経系の腫瘍があった場合、未分化髄膜腫のリスクは実際に2倍になります。

症状 未分化髄膜腫

未分化髄膜腫の症状は多様であり、主に病理学的過程の局在性と蔓延に依存します。臨床像を決定する際の主要な位置は、神経学的徴候の評価によって占められます。

• 一般的な脳症状:
  • 頭の痛み;
  • 血圧上昇、水頭症。
• 局所的な神経症状:
  • 一部の機能の障害または喪失 - 特に運動障害および感覚障害、脳神経機能障害、精神障害および言語障害、記憶障害など。
  • 発作。
• 内分泌疾患（下垂体が関与している場合）。

経過に応じて、形成不全性髄膜腫は明白で無症候性の場合もあります。最初の兆候は、てんかん様発作や水頭症閉塞性発作、出血などの形で突然現れることがよくあります。

病気の最も一般的な初期症状は次のとおりです。

• 頭の痛み（鈍い、継続的な、悪化する傾向がある）。
• 食物摂取とは関係のない嘔吐、吐き気。
• めまい、前庭障害。
• 視覚障害、言語障害。
• 発作;
• 感覚の低下、手足の衰弱、麻痺または麻痺（より多くの場合片側）。

ステージ

髄膜腫のグレード分類:

1. 周囲の組織に発芽しない良性新生物。
2. 再発率が高く、比較的悪性度が高く、急速に増殖する悪性病巣。
3. 再発率が高く、急速に増殖し、周囲の脳組織に影響を及ぼす悪性病巣。

チャン分類:

• T1 - 小脳虫部および第 4 脳室の屋根内に局在する、直径 30 cm までの新生物。
• T2 - 隣接する組織への発芽を伴う、または第 4 脳室の部分的な充満を伴う、直径 30 mm を超える新生物。
• T3A - 脳導管の領域またはルシュカ孔とマジャンディ孔に成長し、水頭症を引き起こす直径 30 mm を超えるナイダス。
• T3B - 脳幹に成長する 30 mm を超える病巣。
• T4 - 脳脊髄液流出経路の閉塞によって引き起こされる水頭症と脳幹への発芽を伴う 30 mm を超える腫瘤。
• M0 - 転移なし。
• M1 - 顕微鏡検査により、脳脊髄液内の腫瘍細胞が明らかになります。
• M2 - 第 3 心室と第 4 心室の膝下腔内の転移。
• M3 - 脊髄の膝下腔への転移。
• M4 - 中枢神経系を超えた転移。

フォーム

髄膜腫にはさまざまな組織学的種が属します。この原則によれば、次の種類の病状が区別されます。

• 髄膜皮腫性髄膜腫には、円形または楕円形の核と中程度の数のクロマチンを備えたモザイク状の細胞が含まれます。腫瘍間質には小さな血管構造と、細胞領域を取り囲む薄い結合組織線維があります。構造は典型的で、扁平上皮腫瘍細胞の層からなり、病巣の中心部分が石灰化しています。
• 線維性髄膜腫は、結合組織線維を含む束の形で平行に配置され、絡み合った線維芽細胞様の構造によって表されます。核の形状は細長いです。
• 移行期新生物は、線維性髄膜腫および髄膜皮腫性髄膜腫の要素から構成されます。
• 乾癬性新生物には、多くの乾癬が含まれます。
• 血管腫性髄膜腫には、よく発達した血管網が備わっています。
• 微嚢胞性髄膜腫は、星状構造の腫瘍細胞に囲まれた複数の顕微鏡的な嚢胞によって表されます。
• 分泌性髄膜腫は、硝子封入体を形成する成分を分泌する傾向があるまれな腫瘍です。
• 化生性髄膜腫は、髄膜皮構造の他のタイプの構造への変化を伴います。

合併症とその結果

治療後の未分化髄膜腫の再発確率は 60 ～ 80% と推定されています。通常、生存率は2年を超えません。

術後の段階では、創傷の化膿、髄膜炎、頭蓋骨の化膿性プロセスなどを含む、感染性炎症性の合併症が発生する可能性があります。このような合併症には、集中的な抗生物質療法が必要であり、場合によっては繰り返しの外科的介入が必要です。 [5]

術後初期に血液凝固障害や高血圧傾向のある患者さんでは、手術部位に内出血が生じる可能性があります。 [6]

他に考えられる合併症は次のとおりです。

• 未分化髄膜腫の再発（再発）。
• 娘腫瘍病巣の他の組織や臓器への広がり（転移）。

診断 未分化髄膜腫

脳の磁気共鳴画像法は、中枢神経系の原発腫瘍が疑われる場合の診断標準と考えられています。造影剤注入、コントラスト強調なしの T1 モード、T2 モード、T2 FLAIR、コントラスト強調ありの T1、または 3 つの投影または SPGR モードが使用されます。これらの方法は、新生物の位置、規模、構造、隣接組織への侵入、血管への発芽に関する最も完全な情報を提供します。

未分化髄膜腫の最終診断の基本的な基準は、組織学的分析の結果です。悪性度の高い腫瘍プロセスの主な特徴は、細胞の異型、多型、小さな細胞質体積、高い有糸分裂活性、細胞要素の密な局在、血管内皮の増殖、点状出血および組織壊死の領域、および細胞間基質の変化であると考えられている。

死亡の危険性が顕著な重篤な症例では、臨床情報および放射線学的情報に基づいて未分化髄膜腫の診断を下すことができます。 [7]

血液検査（一般的および生化学的検査）は、標準的な診断手段の一部として処方されています。血液凝固の質、貧血の可能性、炎症過程が評価されます。

• 臨床血液検査の拡張。
• 血液生化学（尿素、クレアチニン、総タンパク質、アルブミン、総ビリルビン、乳酸デヒドロゲナーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベル）。
• 血液凝固系、止血の指標の研究。
• 腫瘍マーカー（血漿AFP、絨毛性ゴナドトロピン、乳酸デヒドロゲナーゼ活性）の血液検査。

生体材料における IDH1-IDH2 遺伝子変異の分子遺伝学的分析および MGMT 遺伝子メチル化の評価が推奨されます。

ほとんどの場合、機器診断が行われます。

• 造影剤付きCTスキャン。
• 造影剤付きMRI。

未分化髄膜腫は時間の経過とともに急速に成長し、隣接する組織や構造に対してより攻撃的になり、患者の生命に直接的な脅威をもたらす可能性があるため、早期診断手段の利点を過小評価すべきではありません。 [8]

差動診断

鑑別診断は、非腫瘍学的病状、たとえば、動脈奇形または動静脈奇形のある患者の出血、脱髄過程の偽腫瘍タイプ、脳の炎症性疾患（膿瘍、トキソプラズマ症など）で行われます。

さらに、中枢神経系の原発腫瘍過程と転移が区別されます。この目的のために、磁気共鳴画像法が実行され、かなり高い精度で未分化髄膜腫を特定し、他の同様の病状との区別点を示します。

指示があれば、主治医は造影ありまたはなしの CT スキャン、CT 血管造影または MR 血管造影、磁気共鳴トラクトグラフィー、運動野および言語中枢の評価を伴う機能的 MRI、CT 灌流または MR 灌流を指示することがあります。

処理 未分化髄膜腫

髄膜腫は、常に除去しやすい位置にあるとは限りません。手術は、脳の重要な機能領域に損傷がないか、損傷のリスクが最小限に抑えられている場合にのみ適応されます。

未分化髄膜腫は悪性腫瘍と良性腫瘍の両方の性質を持っていますが、悪性新生物と考えられています。病理学的プロセスにより、脳組織が破壊され、圧迫され、転移が広がる可能性があります。病気を止めるには、主に外科的（最適には）および放射線外科的戦術が使用されます。

手術の実施に対する禁忌は次のとおりであると考えられます。

• 患者の高齢。
• ナイダスへの適切なアクセスの欠如（例えば、海綿静脈洞へのナイダスの成長）。

古典的な放射線療法は、効果がなく、脳や脊髄の健康な領域に損傷を与える可能性が高いため、実際には使用されていません。場合によっては、手術不能領域の病巣を破壊したり、髄膜腫の再形成のリスクを軽減したりするために、外科的切除と組み合わせて放射線治療が処方されることがあります。

Cyber​​Knife 装置を使用した放射線療法は、直径 35 ～ 40 mm までの髄膜腫を除去するための、最も最新かつ外傷を最小限に抑える方法の 1 つと考えられています。電離放射線の流れが焦点に向けられます。周囲の構造物に損傷を与えるリスクが最小限に抑えられます。

Cyber​​Knife のおかげで、未分化髄膜腫を安全に除去できます。この処置は外来で行われ、入院の必要はありません。 [9]

薬

個別のレジメンに基づいて化学療法を行うことが可能です。 [10]たとえば:

• ロムスチン 100 mg/m²、ビンクリスチン 1.5 mg/m²、プロカルバジン 70 mg/m²;
• 化学放射線治療の一部としてのテモゾロミド 75-100 mg/m²。
• テモゾロミド 150-200 mg/m²、シスプラチンまたはカルボプラチン 80 mg/m²。

再発性未分化髄膜腫には以下のレジメンが適応となります。

• ベバシズマブ 5～10 mg/kg (1 日目、15 日目) およびイリノテカン 125～200 mg/m² (1 日目、15 日目) 28 日ごと。
• ベバシズマブ 5～10 mg/kg (1 日目、15 日目、29 日目) およびロムスチン 90 mg/m² (1 日目) を 6 週間ごとに投与。
• ベバシズマブ 5～10 mg/kg (1、15 日目) およびロムスチン 40 mg/m² (1、8、15、22 日目) 6 週間ごと。
• ベバシズマブ 5～10 mg/kg (1 日目、15 日目) 28 日ごと。

補完療法も個別に処方されます。

• 症状の重症度に応じた用量のコルチコステロイド薬デキサメタゾン、プレドニゾロン（最小有効量が処方されます）。症状が軽減した後、完全に中止するまで用量を徐々に減らします。コルチコステロイドと同時に胃保護剤（プロトンポンプブロッカー）を服用することが推奨されます。重度の浮腫の場合は、さらに飽和利尿薬（フロセミド）または浸透圧利尿薬（マンニトール）を処方します。
• 発作またはてんかん様症状がある場合には、抗けいれん薬が使用されます。バルプロ酸、レベチラセタム、ラモトリギンが好ましい。化学療法を背景にカルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインを使用することは非常に望ましくない。発作を防ぐために、抗けいれん剤は使用されません。治療計画は個別化されています。
• 脊髄または脊柱損傷のある患者には鎮痛剤が処方されます。それらは主に、個別用量のフェンタニル、トリメペリジンなどの麻薬性鎮痛薬です。
• 止血の矯正には、肺塞栓症を防ぐためにナドロパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウムなどの低分子量ヘパリンを術中に投与することが含まれます。血液をサラサラにする薬（アスピリン、クロピドグレル）を常に服用している患者は、介入の1週間前までに低分子量ヘパリンに置き換え、手術の前日にはさらに中止し、手術の48時間後に再開します。

外科的治療

この手術は、未分化髄膜腫のサイズを可能な限り縮小し、頭蓋内圧を正常化し、神経機能不全を軽減し、必要な形態学的物質を除去するために行われます。

切除と生検を行うために、患者は特別な神経外科部門または診療所に入院し、その専門家は神経腫瘍学的介入の経験を持っています。手術中は顕微手術技術と手術用顕微鏡を使用する必要があります。

手術的アクセスは、意図された外科的操作の投影における骨可塑性トレパネーションによって実行されます。

手術が解剖学的に皮質の運動野や運動経路の近く、または脳神経核の近くで行われる予定の場合は、術中の電気生理学的モニタリングがさらに含まれます。

診断後 2 週間以内に介入することが最適です。そうしないと、神経学的症状が急速に悪化し、生命を脅かす状態が発症する可能性があります。

手術を可能な限り完全かつ根本的に行うために、ニューロナビゲーション スイートと 5-アミノレブレン酸を使用した術中蛍光ナビゲーションが使用されます。

術後の段階で、未分化髄膜腫を切除した患者は造影コンピュータ断層撮影または磁気共鳴画像検査を受けます。

防止

中枢神経系のガン発生の誘発因子とガン発生の予防方法は、世界中の科学者によって絶えず研究されています。残念ながら、毎年何千人もの人が髄膜腫と診断されており、これらの患者のほとんどは発見が遅れたため病気を治すことができません。

絶対にすべての危険因子は、自分自身の健康に対する個人の責任の枠組みの中で認識されるべきであることが重要です。栄養、悪い習慣の排除、紫外線からの保護の必要性に関する推奨事項は、ほとんどの人によって無視されることがよくあります。証明された論理的な根本原因が存在するにもかかわらず、人々はアルコールの乱用、喫煙、発がん物質を多く含む製品の消費を続けています。

最も簡単で手頃な予防法には、何よりもまず健康的なライフスタイルを送ることが含まれます。これにより、未分化髄膜腫やその他の悪性新生物のリスクが大幅に軽減され、すでにこの病気と闘っている多くの患者の生存の可能性が高まります。

予測

病理の結果は、未分化髄膜腫の位置、有病率によって異なります。多くの場合、新生物は再発、転移し、疾患の予後を著しく悪化させます。このような腫瘍突起を完全に除去することは常に可能であるとは限りません。たとえば、大腿部テント角、頭蓋底および海綿静脈洞の髄膜腫、岩石斜病巣、複数の腫瘤の切除には困難があります。

症状が多様かつ不明瞭であるため、タイムリーな診断が困難なことがよくあります。高齢の患者では、腫瘍の進行の様子が加齢に伴う脳の変化と誤解されることがあり、これが状況をさらに悪化させます。時間内に問題を疑い、磁気共鳴やコンピュータ断層撮影などの診断手段を患者に紹介するだけでなく、腫瘍学者、神経外科医、放射線療法士に相談することが非常に重要です。

平均して、未分化髄膜腫は症例の 70% で再発します。生存期間は1～2年と限られています。