脳のびまん性星状細胞腫

世界保健機関の分類によれば、脳のびまん性星状細胞腫は腫瘍プロセスの悪性度のII、つまり原発性脳新生物に属します。接頭辞「びまん性」は、病的に変化した脳組織と健康な脳組織の間に識別可能な境界がないことを示します。以前は、びまん性星状細胞腫は線維性星状細胞腫と呼ばれていました。

病理の悪性度は低いです。治療は主に外科的治療となります。 [1]

疫学

低悪性度のびまん性脳星状細胞腫は、20 ～ 45 歳の患者に多く見られます。患者の平均年齢は35歳です。

専門家は、生涯における病気の発生率のピークが 2 つあると話しています。最初のピークは小児期、つまり6歳から12歳であり、2番目のピークは約26歳から46歳です。

小児びまん性星状細胞腫は、脳幹に影響を与えることが多くなります。この病気は男性でより多く診断されますが、女性で診断されることはそれほど多くありません。

さらにいくつかの統計:

• 患者の約 10% は脳星状細胞腫と診断される前に死亡します。
• 症例の 15% では、患者は複雑な治療に耐えることができません。
• 約9%は治療を拒否します。
• 症例の12～14％は手術または放射線療法のみで治療されます。

原因 びまん性脳星状細胞腫。

科学者は脳のびまん性星状細胞腫の明確な原因を明らかにすることはできません。おそらく、腫瘍には多因子起源があると考えられます。つまり、多数の有害因子に連続的または同時に曝露された結果として腫瘍が発症します。

観察者らは、産業インフラや交通インフラが発達した大都市に住む人々では、この病気に罹る傾向が高まっていると指摘している。いくつかの報告によると、悪影響は以下によって引き起こされます。

• 排気ガスを吸入する。
• 紫外線照射;
• 家庭用化学物質との接触。
• 全身的または局所的な放射線被ばく。

びまん性星状細胞腫の発生は、ほとんどの人の不適切な栄養によっても促進されます。発がん性物質、化学成分（調味料、香味料、染料など）、トランス脂肪には悪影響があります。一次的な病理学的細胞内変化を引き起こすのは、多くの場合、低品質の食品です。

ただし、上記の理由はすべて、病理進行の連鎖において考えられるつながりにすぎません。びまん性星細胞腫の正確な原因を知ることはほとんど不可能です。この目的のためには、人生と病気の履歴を詳細に分析し、出生の瞬間からの患者の健康状態のわずかな変化を追跡し、詳細を判断する必要があります。栄養などの [2]

危険因子

びまん性星状細胞腫の原因と考えられる危険因子は、現在まで完全には解明されていません。しかし、研究では、この病気が一部の人々でより頻繁に見つかることが証明されています。例えば：

• 男性は女性よりも星状細胞腫になることが多い。
• びまん性星状細胞腫は白人で診断される可能性が高くなります。
• 場合によっては、遺伝歴も関係します。

脳内の腫瘍は、次のような要因とも関連している可能性があります。

• 放射線被ばく（研究によると、原子力産業の労働者では病状のリスクがより高いとされています）。
• ホルマリンへの曝露（ホルムアルデヒド、職業中毒）。
• 塩化ビニルの影響（プラスチック製造に使用、職業中毒）。
• アクリロ亜硝酸塩の影響 (プラスチックおよび繊維製造に使用、職業中毒)。

専門家によると、頭部外傷や携帯電話の使用は脳のびまん性星状細胞腫の発症の原因にはなりません。

病因

びまん性星状細胞腫は、ニューロンの支持細胞である星状細胞から発生するグリア新生物を指します。星状細胞の助けを借りて、新しい会合複合体が提供されますが、特定の負の条件下では、そのような細胞が大量に蓄積し、その結果として腫瘍が現れます。

びまん性星状細胞腫は、主に増殖が遅いことを特徴とする最も一般的な神経外胚葉腫瘍です。場合によっては、病理学的病巣が依然として大きなサイズに達し、近くの脳構造を圧迫し始めます。新生物の明確な構成は区別できません。

病状発生の正確な発病メカニズムは研究されていません。びまん性星状細胞腫は脳の白質に形成され、通常は中程度の大きさで境界がぼやけていることが知られています。外科的治療に適しており、化学療法や放射線療法を補助します。場合によっては、巨大なサイズに成長し、隣接する組織に発芽します。悪性度の低い星状細胞腫が悪性度の高い星状細胞腫に変化する可能性があります。

症状 びまん性脳星状細胞腫。

脳のびまん性星状細胞腫は、常に同じように現れるわけではありません。局所的な全身症状が組み合わさって現れる場合もあります。多くの場合、腫瘍の増殖は頭蓋内圧の上昇、脳内構造の圧迫、顕著な中毒の原因となります。

最も一般的な病理の最初の兆候:

• 長期または継続的な激しい頭の痛み。
• 視覚的な複視。
• 食欲減少;
• 嘔吐するほどの吐き気。
• 一般的かつ重度の衰弱。
• 認知機能の低下。
• 記憶喪失、不注意。

次の表に示すように、全体的な症状の強さは、びまん性星状細胞腫の位置とサイズに大きく依存します。

小脳の星状細胞腫	最初の兆候は運動調整の障害です。精神障害、神経症、睡眠障害、攻撃的行動の可能性があります。脳の構造が圧縮されると、代謝の変化、局所的な症状、特に筋力低下、感覚異常が観察されます。
側頭葉の星状細胞腫	顕著な発話能力の低下、情報再生能力の低下、記憶力の低下が見られます。幻覚や幻聴が起こる可能性があります。
後頭葉と側頭葉の間の星状細胞腫	視覚障害、二重像、目の前に霧がかかっているように見えることがあります。細かい運動能力の低下がある可能性があります。

場合によっては、症状が徐々に現れるため、症状を区別することが困難です。積極的な経過では、臨床像がすぐに顕著になり、急速に発展します。

フォーム

星状細胞腫は、その顕微鏡的特徴に従って分類されます。細胞構造の変化が顕著であればあるほど、悪性度は高くなります。

びまん性星状細胞腫グレード 1 は悪性度が最も低いと考えられており、その腫瘍細胞は正常な構造と類似しています。腫瘍は非常にゆっくりと進行し、小児期および青年期に多く発生します。

びまん性星状細胞腫グレード 2 は、低悪性腫瘍も指し、成長が遅いのが特徴です。この腫瘍は、30 歳から 40 歳の患者に多く見られます。

グレード 3 以上のびまん性星状細胞腫は、常に初期の病理度よりも悪性度が高くなります。それは攻撃性とより速い発達速度を特徴とし、すべての脳構造に広がる可能性があります。

3度および4度のびまん性星状細胞腫は、原則として40〜60歳の患者に見られます。このような病状の予後は期待外れです。

びまん性脳星状細胞腫は、非浸潤性星状細胞腫として一括して分類されない用語です。したがって、多形性、ピロイド性、および上衣下巨細胞性星状細胞腫は、それぞれ独自の特徴と治療戦略を持つ異なる病態です。

直接的には、びまん性星状細胞腫は 2 つの分子系統に細分され、IDH の状態に対応します。

1. IDHミュータントシリーズ。
2. IDHワイルドロウ。

新生物の状態が不明瞭な場合は、びまん性星状細胞腫 NOS (Not Other Specified) と言われます。

IDH マーカーには変異が含まれており、コードリネーションなしで 1p19q ステータスを定義する必要があることを理解する必要があります。 1p19q 暗号化を伴う新しい新生物は現在、希突起膠腫と呼ばれています。 [3]

合併症とその結果

びまん性星状細胞腫では副作用の可能性が非常に高くなります。腫瘍の成長過程では、新生物の外科的除去後の最初の数年間を含め、再発する傾向があります。タイムリーに検出され、手術が成功した星状細胞腫は再発する可能性が低くなります。

病理が時期尚早に認識されると、頭蓋内圧が徐々に上昇し、吐き気や嘔吐の発作、頭痛を引き起こす可能性があります。時間の経過とともに、患者は視覚障害（視覚機能が完全に失われるまで）、言語、聴覚、記憶力の低下をきたします。

最初は悪性度の低い疾患が、悪性度の高い疾患に変化する可能性があります。このような病状の治療ははるかに困難になり、予後はさらに悪くなります。

一部の患者では、部分的または完全な麻痺の可能性を排除できません。合併症を防ぐためには、生命を脅かす前に腫瘍を検出することが非常に重要です。 [4]

診断 びまん性脳星状細胞腫。

一般的な検査により、症状、患者の一般的な健康状態、および過去の病気に関する情報を収集することで、脳のびまん性星状細胞腫の存在を疑うことができます。神経学的診断の枠組みの中で、医師は記憶、聴覚、視覚、筋力、前庭、調整、反射活動などの脳機能の側面を評価します。

眼科検査では、医師は視覚機能の質を評価し、眼圧を測定します。

機器診断は、びまん性星状細胞腫を検出し、そのサイズと病変の程度を判断するために直接使用されます。

• MRI - 磁気共鳴画像法は、腫瘍プロセスの種類とその範囲に関する完全な情報を提供する基本的な画像法です。さらに、外科的介入の質を評価するためにMRIが実行されます。
• CT - CT スキャンは、脳構造の断面図を取得するのに役立ちます。この手順には X 線の使用が含まれます。この方法を使用すると、小さな腫瘍でも識別できます。

追加の診断研究の中でも、脳波検査、血管造影、眼底検査、および腫瘍の組織学的検査が主導的です。 [5]

血液検査は次の検査に代表されます。

• 赤血球、血小板、白血球の数を測定する一般的な血液検査。
• 血液生化学。
• オンコマーカー。

びまん性星状細胞腫では、循環系が著しく影響を受け、ヘモグロビンレベルが低下します。中毒は赤血球膜に悪影響を及ぼし、貧血が悪化します。 [6]

尿検査は通常、異常はありません。

差動診断

このような病状では鑑別診断が行われます。

• 脳の虚血性脳卒中。
• 急性播種性脳脊髄炎、ヘルペス性脳炎（脳炎、脳炎）;
• 未分化星状細胞腫。
• 皮質新生物、血管中心性神経膠腫、希突起膠腫。

脊髄のびまん性星状細胞腫は、CT または MRI で検出されます。腫瘍巣の局在とサイズが特定され、近くの組織と構造の状態が評価されます。悪性度は組織学的分析によって決定されます。病理学的に変化した組織は定位生検中に除去され、その後検査室で注意深く研究され、医療報告書が発行されます。

処理 びまん性脳星状細胞腫。

びまん性脳星細胞腫患者の治療は常に緊急かつ複雑です。主な治療法は通常次のとおりです。

• 外科的処置;
• 放射線療法。
• 化学療法;
• 標的療法とその組み合わせ。

化学療法では、薬を内服したり、静脈内に注射したりします。この治療の目標は、悪性細胞を完全に破壊することです。薬物成分は循環系に入り、すべての臓器や組織に輸送されます。残念ながら、薬の効果は健康な細胞にも反映され、強い副作用が伴います。

標的（または分子標的）療法は、腫瘍の発生に関与する個々の分子のつながりに影響を与え、悪性細胞の増殖と拡散を阻止できる特定の薬物を使用する治療法です。化学療法とは対照的に、標的薬剤は病的に変化した構造にのみ影響を与えるため、健康な臓器にとってはより安全です。

放射線治療は手術の前後に処方されます。最初のケースでは星状細胞腫のサイズを縮小するために使用され、2番目のケースでは再発の可能性を防ぐために使用されます。

放射線療法は新生物のサイズを縮小するのに役立ちます。メソッドは次のように提示できます。

• 定位放射線治療および放射線手術（1回のセッションまたは一連の治療が可能）。
• 小線源療法（病理組織への限定的な内部照射）。
• 頭蓋脊髄放射線療法（脊髄への放射線照射）。

しかし、びまん性星状細胞腫の主な治療選択肢は手術であると考えられています。

薬

テモゾラミドは経口摂取すると急速に吸収され、循環系で自発的に加水分解を受け、血液脳関門を通過できる活性代謝物質に変わります。この薬には抗増殖作用があります。

アバスチンも同様に効果があり、明らかな臨床上の利点をもたらし、脳浮腫を解消し、コルチコステロイドの必要性を減らし、患者の 30% で放射線医学的反応を最適化します。さらに、アバスチンは血管透過性を低下させ、腫瘍周囲の浮腫を解消し、神経症状の重症度を軽減します。

VEGFを選択的にブロックする標的薬は、治療の点で最も有望であると考えられています。現在、エルロチニブ、ゲフィチニブ (EGFR 阻害剤)、ベバシズマブ (アバスチン、VEGF 阻害剤) が最も入手可能な薬剤です。

薬の投与量と治療期間は個別に異なります。たとえば、アバスチンは体重 1 kg あたり 7 ～ 12 mg の割合で処方でき、これは平均して 1 コースあたり約 800 mg です。このようなコースの数は 4 ～ 8 であり、コース間には 3 週間の間隔があります。この薬は、テモゾロミドによる補助化学療法と組み合わせることができます。

皮膚科学的な副作用には、ざ瘡、皮膚の乾燥とかゆみ、光線過敏症、色素沈着過剰、脱毛、毛髪構造の変化などが含まれる場合があります。

ラパチニブ、イマチニブが使用される場合があります。対症療法薬は、全身状態を緩和し、びまん性星状細胞腫の症状を軽減し、化学療法の副作用を軽減するために処方されます。

• 鎮痛薬（オピオイドを含む）;
• 制吐薬（Cerucal）;
• 精神安定剤、向知性薬。
• 抗けいれん薬;
• ホルモン（コルチコステロイド）薬。

治療の有効性は主に、治療の適時性と能力によって決まります。脳のびまん性星状細胞腫が適時に診断されれば、多くの場合、保存療法でも良好な結果が得られ、患者は治癒し、充実した人生を送ることができます。 [7]

外科的治療

腫瘍の進行とその​​広がりの範囲に応じて、手術が行われます。

• 星状細胞腫の完全切除の形で。
• 最もアクセスしやすい病理組織を部分的に除去する形で（患者の状態を緩和し、頭蓋内圧を軽減するため）。

直接的な治療に加えて、その後の組織学的検査のために生体材料を除去する生検を行うためにも手術が必要です。

外科的介入の方法を選択する医師は、腫瘍病巣の利用可能性、患者の健康状態、年齢に基づいて、手術のすべてのリスクと起こり得る合併症を評価します。

手術前に、患者には特殊な蛍光物質が注射されます。これにより、曖昧なびまん性星状細胞腫の視覚化が強化され、近くの構造への損傷のリスクが軽減されます。

ほとんどの患者は手術中に全身麻酔を受けます。例外は、言語および視覚能力を担う機能領域の近くに局在する星状細胞腫です。このような介入中、患者は話しかけられ、彼の知覚が制御されます。

脳のびまん性星状細胞腫の切除は、次の 2 つの方法のいずれかで行われることがほとんどです。

• 内視鏡的頭蓋穿孔術（小さな穴を通して内視鏡機器を使用して腫瘍を除去する低侵襲介入）。
• 頭蓋骨要素の除去を伴う観血的介入（ナビゲーション装置を使用する顕微手術は、内視鏡的トレパネーションとは異なり、時間がかかり、より複雑です）。

外科的治療後、患者は集中治療室に移送されます。約 4 ～ 5 日後、CT または MRI の対照検査が行われます。

びまん性星状細胞腫の除去後の完全なリハビリテーション期間は約 3 か月かかります。リハビリテーション計画は医師によって個別に作成され、通常は理学療法、徒手療法、心理外科的援助などが含まれます。

防止

一次予防策は、びまん性星状細胞腫の発症を引き起こす可能性のある好ましくない影響を排除することを目的とすべきです。まず第一に、発がん物質の影響を完全に排除または大幅に軽減する必要があります。したがって、次のような要因に注意を払うことが重要です。

• 栄養;
• 悪い習慣（喫煙、アルコール依存症、薬物中毒、薬物乱用）。
• 感染症（特にウイルス感染症）。
• 体を動かさない生活;
• 汚染された環境。
• 照射因子（紫外線、電離放射線など）。

がんの既往歴のある患者は、診断手段のために定期的に医師の診察を受ける必要があります。

年齢やリスクグループに応じた定期的な予防検診や検査は、脳のびまん性星状細胞腫の出現を予防したり、その発生の早期段階で病理を検出したりするのに役立ち、臓器を温存する特定の治療を成功させることができます。

包括的な治療後の星状細胞腫の再発を防ぐために、患者は腫瘍医療施設に生涯登録され、そこで医師の処方による必要な診断が定期的に行われます。

予測

びまん性星状細胞腫の患者が治癒する可能性は常に異なり、特定の新生物、その位置、およびサイズによって異なります。患者が外科的介入に成功した場合、生存率は 90 パーセント以上になる可能性があります (悪性度の高い腫瘍の場合は約 20 パーセント)。 [8]

予後情報は、次のような要因によって変更される可能性があります。

• 星状細胞腫の悪性度（悪性度の低い腫瘍は増殖が遅く、再発する可能性が低いのに対し、悪性度が高い腫瘍は治療にあまり反応せず、再発する可能性があります）。
• 腫瘍病巣の局在化（大脳半球または小脳に局在化している新生物の場合、予後はより安心です）。
• 腫瘍へのアクセス可能性（器具がアクセス可能な位置にある腫瘍のみを残留物なく完全に除去できます）。
• びまん性星状細胞腫の診断時の患者の年齢（3歳未満の小児では、悪性度の低い星状細胞腫の治療成績はあまり好ましくなく、悪性度の高い星状細胞腫は逆に良好です）。
• がんの進行の有病率（転移を伴う星状細胞腫の治療はより困難です）。
• 腫瘍の再発は、原発巣よりも治療が困難です。

たとえ脳のびまん性星状細胞腫の治療が成功したとしても、患者は引き続き定期的な検査と診断手順を受けて、再発の可能性や病態の変化を監視する必要があります。治療反応、新生物の種類、患者の個々の特性に応じて、主治医は定期検査の計画を立てます。