トゥレット症候群：何が起こっているのですか？

ツレット症候群の病因

遺伝学

（完全ではない）高いと単一遺伝子常染色体優性疾患として遺伝Turetga症候群が浸透し、変数表現力異常な遺伝子がないだけトゥレット症候群を開発中で発現されると考えられるかもしれないが、OCD、慢性チック - XTおよび過渡チック - TT。遺伝子分析は、XT（そしておそらくDC）は双子の研究は、より高い一卵性双生児一致レベル（すべてのバリアントの77から100パーセント刻み）のペアにおけるよりも見出さトゥレット症候群同じ遺伝的欠陥の現れであり得ることを示しますdizygoticな蒸気 - 23％。同時に、同一双子はチックの重症度の点ではっきりとした不一致を示しています。可能性のあるトゥレット症候群遺伝子の染色体位置を同定するための遺伝子連鎖解析が現在進行中である。

基底核の機能不全

主にトゥレット症候群では、基底核が病理学的過程に関与していることが示唆されている。基底核の機能不全の場合、パーキンソン病またはハンチントン舞踏病などの運動障害が関連している。トゥレット症候群の患者の基底核における構造的または機能的変化の存在を示す神経イメージング研究のデータが蓄積する。例えば、トゥレット症候群の患者の左側の基底核（特に運動の調節を提供するレンチキュラー核）の量は、対照群よりもわずかに少なかった。さらに、トゥレット症候群の多くの患者において、正常な基底核の非対称性は存在しないか、または逆転している。もう1つの研究では、トゥレット症候群患者6人中5人で右側の基底核活動が有意に減少したが、健常対照者ではないことが判明した。トゥレット症候群の50人の患者を対象とした研究では、左側の尾状核、前部帯状疱疹および背外側前頭前野に低灌流が認められた。

定量的MRI研究一卵性双生児のペアチックの耳障り重症度は、より重篤な疾患を持つ双子は、右尾状核と左の脳室の相対量の減少となりました。また、側脳室の正常な非対称性の欠如を発見されました。他の脳構造のボリュームと非対称性の度合いは、双子のペアの間で差はなかったが、利き手のためのすべての双生児は一致し、尾状核のない正常な非対称性がありませんでした。一卵性双生児ペア耳障り重力トゥレット症候群の研究では、より重篤な症状を持つ双子で尾状核におけるドーパミンD2受容体を遮断する放射性医薬品yodobeneamidaの結合のレベルは、軽度の症状を持つ双子のそれよりも有意に高かったです。これはチックの重症度は、ドーパミンD2-petseptorovの過敏性に依存することを示唆しています。一方、双子で同様の研究は、トゥレット症候群の表現型の発現に影響を与える外部要因の重要性を指摘しています。

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神経化学的仮説

トゥレット症候群の症状の病因におけるドーパミン作動系の機能不全の役割は、中央モノアミン系（L-ドーパ、精神刺激薬）の活性を増強する物質の作用により、ドーパミン受容体遮断剤およびそれらの増幅の影響下で弱めることが判明しました。死後の研究では、ドーパミン作動性ニューロンのいずれか自分自身や尾状核と被殻におけるドーパミンのシナプス前再取り込みのゾーンの数の増加を示しています。これらの所見は、シナプス前ドーパミントランスポーターに特異的に結合するリガンドの線条体における蓄積の37％の増加を明らかにする研究によって確認されている。脳脊髄液中の還元gomovanilnoy酸レベル、CNS回路におけるドーパミンの減少を反映する - 別の結果はまた、ドーパミン作動系の関与を確認します。

ノルアドレナリン作動性系の可能性のある機能不全は、α2-アドレナリン受容体アゴニストおよび他の神経化学的研究の治療効果によって示される。トゥレット症候群の小児および成人は、クロニジンの投与に応答して、成長ホルモン分泌曲線が平坦化されている。対照群およびOCDを有する患者に比べHAおよびその主な代謝産物3-メトキシ-4- gidroksifenilglikolya（MHPG）の脳脊髄液レベルの増加として観察トゥレット症候群の患者で。さらに、トゥレット症候群患者の腰椎穿刺前後の副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の血漿中濃度は正常より高かった。尿中のNAの含量は、チックの重症度の評価と相関した。

標準と比較して、ストレス応答の発達におけるCRFとATとの間のOCD相互作用を有する患者のものが上昇不安およびストレスにダニの向上を説明することができる - 科学者はトゥレット症候群の患者の脳脊髄液におけるコルチコトロピン放出因子（CRF）の有意に高い濃度を同定しました。

おそらく黒質および淡蒼球への線条体から内因性オピオイド突起の損失によるトゥレット症候群の病因におけるオピオイド系の関与、。このビューはなく、prodinorfina DL-様ドーパミン受容体を介した遺伝子導入の可能性について、ダイノルフィン式（内因性オピオイド）線条体のMHA-ERGIC投射ニューロンの証拠を確認しました。一方、プレプロケンファリンをコードする遺伝子は、ドーパミンD1受容体の強壮抑制作用を受けている。トゥレット症候群の患者ではジノルフィン含量の変化が認められた。セロトニン作動性、コリン作動性および興奮性アミノ酸神経伝達物質と阻害方法：トゥレット症候群および他の関与する神経伝達物質系の病因における。

外因性因子

トゥレット症候群の症状の重症度のための不一致一卵性双生児の研究は、より重篤な症状を持つ双子の出生体重は穏やかな症状を持つ双子よりも低かったことを示しました。トゥレット症候群の表現型発現にかかる、並びに過熱、コカイン、覚醒剤およびアナボリックステロイド（有害物質、採用母薬、母体のストレスを含む）、周産期での作業のような他の外因性因子によって影響を受ける可能性があります。役割、および感染症、特にβ-溶血性連鎖球菌のグループAを果たしている可能性があります

一部の科学者は、自己免疫神経精神障害はトゥレット症候群として外部に明らかに部分的発現シデナム舞踏病、できると信じています。この疾患の特別な機能は次のとおりです。突然発症発達OCDの症状、過度の運動および/または多動を、増悪と寛解、存在または上気道の連鎖球菌感染症の既往最近の臨床徴候を交互にコースを変動します。神経学的検査を伴う急性期の間に、筋低血圧、構音異常および馬蹄形運動が検出され得る。トゥレット症候群子音検出Husbyはantineyronalnyh抗体シデナム舞踏病を上昇さ尾状核、に対する抗体のantineyronalnyh上昇したレベルを有する患者において明らかに観察。最近の研究では、小児期に始まったOCDおよびチックを有する一部の患者において、リウマチにおいて早期に検出されたB細胞のマーカーが同定されることが示されている。

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