アミロイドーシスと腎臓の損傷：治療

現代のアイデアによれば、アミロイドーシスの進行は、アミロイドーシスの進行を遅延または停止させるために、前駆タンパク質の数の減少（または、可能であれば、それらの除去）である。アミロイドーシスの自然経過における予後は、いくつかの積極的な治療レジメンまたは他の抜本的な対策（AL-アミロイドーシス患者における自己幹細胞移植に続いて高用量化学療法）の使用を正当化します。これらのタイプの治療で達成することができる臨床的改善は、重要な器官の機能を安定または回復させるとともに、プロセスのさらなる一般化を防止し、患者の平均余命を増加させることである。治療の有効性に関する形態学的基準は、組織におけるアミロイド沈着物の減少であり、これは現在、血清ベータ成分による放射性同位体シンチグラフィーを用いて推定することができる。また、主要な治療法は、アミロイド症の治療は、うっ血性循環不全、不整脈、浮腫症候群補正低血圧または高血圧症の重症度を低下させることを目的とした対症療法を含める必要があります。

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AA型アミロイドーシスの治療

続発性アミロイドーシスの治療のゴール - 慢性炎症の治療、外科的に含む（sequestrectomy骨髄炎、気管支拡張症と共有の容易な除去）、腫瘍、結核に到達前駆体タンパク質SAAの産生の抑制。特に重要なのは、二次的アミロイドーシスの原因の中でその主要な位置を与えられている慢性関節リウマチの治療である。細胞傷害性薬物と関節リウマチの基本的な治療時：メトトレキサート、シクロホスファミド、クロラムブシルは、 - 長期（12ヶ月以上）のために任命され、アミロイドーシスはそれほど頻繁に発生します。アミロイドーシスが既に発症している患者では、細胞増殖抑制剤による治療は、ほとんどの場合、アミロイド腎症の臨床症状を軽減することを可能にする。アミロイドーシスによる治療の結果、タンパク尿の減少、ネフローゼ症候群の減少、および腎機能の安定が認められている。一部の患者は、慢性腎不全の発症を予防するか、進行を遅らせ、予後を有意に改善する。細胞増殖抑制剤によるアミロイドーシスによる治療の有効性の制御は、血液中のC反応性タンパク質の濃度の標準化である。伝統的な細胞傷害性薬物に取って代わることができる有望な治療法は、TNF-α阻害剤の使用である。

周期性疾患を伴うアミロイドーシスAAの治療のための選択手段はコルヒチンである。継続的なレセプションで、ほとんどの患者の発作の再発を完全に止め、アミロイドーシスの発症を防ぐことができます。寛解1.8-2 mg /日の結果コルヒチン投与を受け長い場合razvivshemsyaアミロイドーシス（おそらく生涯）は、ネフローゼ症候群除去に正常な腎機能を有する患者におけるタンパク尿の減少又は消失を示しました。糸球体濾過率に応じて、慢性腎不全の初期用量コルヒチン減少の存在下で、血液中のクレアチニンの濃度を低下させる場合に、標準用量まで上昇するかもしれません。コルヒチンはまた、移植された腎臓におけるアミロイドーシスの再発を予防する。患者はこの薬剤をよく耐える。場合には消化不良（コルヒチンの最も一般的な副作用は）手段を廃止する必要はありません。これは通常、独自にまたは酵素製剤の任命に消えます。生涯受容コルヒチンは安全です。Antiamiloidnyコルヒチンの効果、実験的急性期タンパク質合成前駆体SAAを阻害する、アミロイド原線維の形成を阻害する因子amiloiduskoryayuschego形成を阻止する能力に基づきます。定期的な疾患でアミロイドーシスにおけるコルヒチンの有効性が疑問にない場合は、続発性アミロイドーシス患者での使用の成功を示す唯一の少数の作品は、あります。一般にAA型アミロイドーシスの治療に有効に使用できるという前提はまだ立証されていない。AA-アミロイドーシスを伴うコルヒチンに加えて、アミロイド沈着物の再吸収を引き起こすジメチルスルホキシドが使用される。しかし、成功した治療に必要な高用量（少なくとも10g /日）での使用は、患者が服用されたときに非常に不快な臭いがあるために制限される。アミロイドの再吸収を目的とした現代の薬物はフィブリルであり、その使用は、疾病素因の主要な治療法またはコルヒチン治療の補足として正当化されている。

AL型アミロイドーシスの治療

場合AL型アミロイドーシス、ならびに多発性骨髄腫において、治療のゴール - 増殖の阻害または形質細胞のクローンの完全な根絶免疫グロブリン軽鎖の産生を減少させるためです。これは、プレドニゾロンと組み合わせたメルファランの任命によって達成される。4〜6週間の間隔で4〜7日間のコースで12〜24ヶ月間治療を継続する。メルファランの用量は、1日当たり体重1kg当たり0,15-0,25mgであり、プレドニゾロンは1日当たり体重1kgあたり0.8mgである。慢性腎不全（GFRが40ml /分未満）の患者では、メルファランの投与量が50％減少します。3ヶ月の治療後にアミロイドーシスの進行の証拠がある場合、治療を中止すべきである。12〜24ヶ月後に治療効果の見かけの指示は治療前に血液中のクレアチニン濃度、循環不全の症状の消失、ならびに血液および尿中のモノクローナル免疫グロブリンの50％の減少を上昇正規化、腎機能のない50％タンパク尿の減少であると考えられます。疾患の進行は、メルファランのプラスの効果を上回ることができるので、長期間（少なくとも12ヶ月）治療が、全ての患者において行うことができる：骨髄毒性は白血病または骨髄異形成をもたらすことができる特性を有します。このスキームのためのメルファランとプレドニゾンとのアミロイドーシスの治療は、骨髄毒性のメルファランを回避：正の効果は、腎機能障害、および循環不全なしに国会で述べた最高の結果で、患者の18％で達成されます。治療への肯定的な反応を示した患者の平均余命は、平均89ヶ月である。

最近、AL-アミロイドーシスに（だけでなく、原発性アミロイドーシスにおける多発性骨髄腫の枠組みの中で）、ますます様々な組み合わせで、ビンクリスチン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、メルファラン、デキサメタゾンを含めて、より積極的な化学療法方式を採用しています。最近の研究では、化学療法、高用量のより大きな有効性を示しています。だから、RL Comenzoら。1996年に、AL-アミロイドーシス静脈内注入メルファランが200mg / mは5人の患者の予備処理の結果を発表²自家幹細胞（CD34の投与に続いて、体表面、⁺）血液。自己幹細胞は、入力された外顆粒球コロニー刺激因子の影響下で骨髄からその予備動員後の患者の血液の白血球搬出によって得られます。しかし、重い無顆粒球症、およびこの治療の他の合併症が大幅に特に循環不全を有する患者において、超高用量のメルファラン療法の使用を制限します。ALアミロイドーシス患者の低い生存率は確実にこれらの方式の有効性を評価することはできません。AL型アミロイドーシスの治療のためのコルヒチンの使用は無効でした。

アミロイド症の透析治療

治療の目標-ベータのクリアランス増加により前駆体タンパク質の量を減らす₂血液浄化の近代的な方法の間にミクログロブリン： -ミクログロブリン、血液濾過、免疫吸着、合成膜上の高フラックス血液透析をp個の\のより良い吸収を可能。これらの方法により、前駆タンパク質の濃度を約33％低下させることが可能であり、透析アミロイドーシスの発症を遅延または阻害することができる。しかし、本当に効果的な唯一の治療法は、腎臓移植である。それの後、ベータ版の内容は、₂骨のアミロイド沈着は、長年にわたって保存されているが-ミクログロブリンは、アミロイドーシスの臨床徴候の急速な消失を伴う正常値に減少されます。血液透析手順の終了と明らかに移植後の免疫抑制療法の抗炎症効果およびより少ない程度にリンクされた症状の軽減、、。

遺伝性アミロイドニューロパシーの治療

ATTR型アミロイドーシスの治療法の選択は肝臓移植であり、アミロイド形成前駆体の合成源を除去することが可能である。この手術の後、遠く離れた神経障害の兆候がない場合、患者はほぼ治癒したとみなすことができる。

腎代替療法

慢性腎不全のよう - 全身性アミロイドーシス、血液透析または連続携行式腹膜透析患者の死亡の主な原因の一つは、これらの患者の予後を改善することができます。血液透析中のアミロイドーシスを有する患者の生存は関係なく、そのタイプの、他の全身性疾患および糖尿病患者の生存率と同等です。同時に、AAおよびAL型のこの疾患の患者の60％は良好で満足できるリハビリを報告している。血液透析中のアミロイド症患者の心臓および血管の敗血症が主原因である。永久的な血管アクセスを必要としないので、連続携行式PDは、血液透析上にいくつかの利点を有し、透析中および軽鎖免疫グロブリンを除去することができる手順の間AL型アミロイドーシスを有する患者には低血圧がありません。腎臓移植は、両方の型の全身性アミロイド症において同等に有効である。患者および移植片の5年生存率は、それぞれ65％および62％であり、慢性腎不全患者の他の群と同等である。

心臓および胃腸障害のないアミロイド症の進行が遅い患者に、腎臓移植が示された。移植腎臓におけるアミロイドーシスは、様々なデータによれば約30％の患者で起こるが、患者のわずか2〜3％で移植片喪失の原因となる。