アルツハイマー病の認知症：治療
最後に見直したもの： 23.04.2024
すべてのiLiveコンテンツは、可能な限り事実上の正確さを保証するために医学的にレビューまたは事実確認されています。
厳格な調達ガイドラインがあり、評判の良いメディアサイト、学術研究機関、そして可能であれば医学的に査読された研究のみにリンクしています。 かっこ内の数字（[1]、[2]など）は、これらの研究へのクリック可能なリンクです。
当社のコンテンツのいずれかが不正確、期限切れ、またはその他の疑問があると思われる場合は、それを選択してCtrl + Enterキーを押してください。
Takraw
タクリン（9-アミノ-1,2,3,4-テトラヒドロアクリジン）は、アルツハイマー病での使用が認可された最初のコリンエステラーゼ阻害剤であった。これは、アセチルコリンエステラーゼの中心的に作用する非競合可逆阻害剤である。この薬は1945年に合成されたが、アセチルコリンエステラーゼを阻害する能力は1953年にしか検出されなかった。タクリンは、アルツハイマー患者の症状の増加を遅らせるが、治療用量を達成するには数ヶ月の滴定が必要である。アルツハイマー病におけるタクリンの使用は1日4回と薬物レベルの頻繁なモニタリングおよび胃腸管から肝毒性効果や副作用のリスクを受信する必要性によって制限されます。
薬物動態
タクリンは腸でよく吸収されますが、その生物学的利用能は食物と一緒に30〜40％減らすことができます。血漿中の薬物の濃度は、摂取後1〜2時間でピークに達する。一定濃度は、通常の摂取開始後24〜36時間で達成される。タクリンの分布量は300 l / kgであり、半減期は2〜3時間である。薬物は、CYP1A2 HCYP2D6アイソザイムによって肝臓で代謝される。それは1-ヒドロキシ - タクリンの形成とヒドロキシル化およびコンジュゲーションを受ける。非常に少量のタクリンしか腎臓から排泄されるので、腎機能障害の患者には用量の補正は必要ない。
薬力学
タクリンの薬理作用に基づいて、その治療効果は脳内のアセチルコリン濃度の増加と関連していると推測される。血漿中のタクリンの濃度と内部で取られた線量との比は非線形である。女性の血漿中のタクリンの濃度は、おそらくCYP1A2の活性が低いため、男性の血漿濃度の2倍です。たばこの煙の成分はCYP1A2を誘導するので、喫煙者は非喫煙者より3分の1低い血清タクリンレベルを有する。タクリンのクリアランスは年齢とは無関係です。
臨床試験
アルツハイマー病におけるタクリンの有効性を評価する様々な臨床研究の方法論的正確性のかなりの変動に注目する。したがって、最初の研究は有望な結果をもたらしたが、制御されなかった。1980年代のその後の研究の結果はあいまいであり、不適切な用量の使用や治療期間の不十分など、方法論的な誤算によって説明されていた。そして、タクリンの有効性を示す12週間および30週間の2回の研究の後でのみ、この薬剤は使用が承認された。
薬の使用に関連する問題
治療効果を得るために、タクリンの1日量は少なくとも80mgでなければならず、原則として120mg以上でなければならない。この場合、120mg /日の用量に達するのに必要な滴定の最小期間は、少なくとも12週間でなければならない。胃腸管の副作用またはトランスアミナーゼ活性の増加がある場合、滴定期間が長くなる可能性があります。肝トランスアミナーゼの活性がノルムの上位レベルを5倍上回る場合、タクリンの摂取を中止する必要があります。しかし、トランスアミナーゼレベルの標準化後に薬物の投与を再開することができる。この場合、滴定がより遅ければ、ベースラインを超える投与量を有意な数で達成することができるからである。臨床試験中、肝炎による致命的な転帰はなかった。タクリンは、薬物が副交感神経活動を促進するので、心臓リズムおよび消化性潰瘍疾患の上室性障害に注意して使用すべきである。
副作用
ほとんどの場合、タクリンは胃腸管からの副作用を引き起こす。これらには、消化不良、悪心、嘔吐、下痢、食欲不振、腹痛が含まれる。薬物を摂取する際には、トランスダミナーゼの活性を定期的にモニターして、肝臓の病理を適時に検出する必要がありますが、しばしば無症候性のままです。タクリンを服用している患者の多くの副作用の頻度は、プラセボ投与対照群の頻度に似ていたが、試験薬を投与された群では、試験終了がずっと一般的であった。
薬物相互作用
タクロンとテオフィリンまたはシメチジンとの併用では、両方の薬剤の血清濃度は酵素CYP1A2によって代謝されるので増加する。タクリンは、サクシニルコリンの分解を確実にする酵素であるブチルコリンエステラーゼの活性を阻害し、筋弛緩剤の効果を延長することができる。
[4]
投薬
タクリンは、肝臓トランスアミナーゼの慎重な身体検査および活性測定の後にのみ処方され得る。治療は1日4回10mgの用量で開始し、6mgごとに10mg増加させて、1日4回40mgの用量を達成する。滴定は、胃腸管からの副作用、増加したトランスアミナーゼレベルまたは他の副作用によって制限され得る。薬物の摂取は、食物とともに摂取すると改善されるが、バイオアベイラビリティは30〜40％低下する。トランスアミナーゼのレベルが増加すると、別の用量増加は行われず、場合によっては用量の減少が必要となる。タクリンの摂取が4週間を超えて中止された場合、治療は1日4回10mgの用量で再開される。
肝臓のモニタリングと再割り当て
患者は、肝トランスアミナーゼレベル（アラニンアミノトランスフェラーゼのレベル（ALT）が2倍以上に正常の上限値を超えない）の有意な増加は、16週間毎に2週間ALT 1を決定するために推奨されることなく、月ごと、その後1時間を受信タクリンを許容する場合2ヶ月間、次に3ヶ月に1回。ALTレベルが標準の上限を2〜3回超える場合は、毎週この試験を行うことをお勧めします。通常3~5回の上限を超えるALTレベルは、それが毎日、毎週40 mgのタクリンの投与量を低減する必要がある場合の酵素の活動を監視します。ALTレベルが標準化されると、用量滴定が再開され、トランスアミナーゼ活性は2週間に1回測定されるべきである。ALTレベルが基準の上限値の5倍以上の場合は、薬物の服用をやめ、毒性肝炎の可能性のある兆候がないか監視し続ける。黄疸の開発（総ビリルビンレベル、したがって一般3mg / dL超）又は過敏症状を（例えば、熱）処理は、完全にさらに再生せずに中止したタクリンべきです。薬を服用を再開することができ、患者の88％でタクリン効果の肝毒性の研究では、と例72％に薬物を中止されたものよりも高い線量に達していました。
タカリンを摂取することを再開すると、血液中の酵素レベルは毎週決定されるべきである。トランスアミナーゼの活性の正常化後、1日4回10mgの用量でタクリンの摂取量を更新する。6週間後、重大な副作用がなく、トランスアミナーゼのレベルが標準の3倍および上限を超えない場合、用量を増やすことができる。トランスアミナーゼレベルの標準化後、ALTレベルが標準の上限を10倍まで上回る場合でさえ、治療の再開が可能となる。しかし、好酸球増多または肉芽腫性肝炎によって発現されるタクリンに対する過敏症の場合、薬物の再投与は許されない。
タクリンの治療効果
タクリンは、アルツハイマー病患者の平均余命を延ばし、患者を介護施設に入れる必要性を減らすことができる。タクリンの30週間の臨床試験に参加した663人の患者の90％の2年間の観察、施設ケアに死亡または配置のタクリン日あたりの確率の80ミリグラムを取った人たちが患者より低かったことを示しました、より低い用量の薬物 - オッズ比> 2.7を得た。対照群が存在しないため、結果を一般化することは困難であるが、用量の影響が有望である。
Donnezil
塩酸ドネペジル（2,3-ジヒドロ-5,6-デメトキシ-2 [[1-（フェニルメチル）-4-ピペリジン]メチル] -1H-インデン-1-一塩酸塩）、使用のために米国で許可される第二のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤となっていますアルツハイマー病と タクリン以上、その利点は、1日1回の投与量、有意な肝毒性効果と定期的に血清中の酵素の活性を監視する必要の可能性があります。さらに、用量の長期滴定の必要はなく、治療用量ですぐに治療を開始することができる。インビトロのドネペジルは、アセチルコリンエステラーゼを比較的選択的に遮断し、ブチルコリンエステラーゼに対してはあまり作用しない。
薬物動態
投与すると、ドネペジルの生物学的利用率は100％に達し、食物摂取はそれに影響しない。血漿中の薬物濃度は、摂取後3〜4時間でピークに達し、12l / kgの安定した分布容積を有する。ドネペジルは、主にアルブミン（75％）および酸性a1糖タンパク質（21％）を含む血漿タンパク質に96％結合している。15日後に血漿中の安定なレベルに到達し、ドネペジル濃度が4〜7倍上昇する可能性がある。ドネペジルは酵素CYP3D4およびCYP2D6によって肝臓で代謝され、グルクロン酸化に供される。結果として、2つの活性代謝物が形成され、2つの不活性代謝産物および多くの小さな代謝産物がすべて尿中に排泄される。製造業者によると、肝疾患（例えば、進行性アルコール性肝硬変）の肝臓クリアランスは、健常者と比較して20％減少する。腎臓病では、ドネペジルのクリアランスは変化しません。
薬力学
ドネペジルは、アセチルコリンの加水分解の不利な可逆的阻害剤である。したがって、それは基本的に脳におけるこの神経伝達物質のシナプス濃度を増加させる。ドネペジルは、タクリンよりもアセチルコリンエステラーゼをより積極的に阻害し、ブチルコリンエステラーゼよりもアセチルコリンエステラーゼを1250倍阻害する。体内で取られる線量（1〜10mg /日）と血漿中の薬物の濃度との間には線形相関がある。
臨床試験
喘息症状の進行の効率は、ADAS-Cogの（アルツハイマー病評価尺度/認知における有意な改善を誘導し5 mg /日の用量でアルツハイマードネペジルの可能性と診断された患者において、12週間の二重盲検プラセボ対照試験では、いくつかの臨床試験で実証されましたサブスケール - アルツハイマースコア/認知サブスケールスケール）をプラセボと比較した。より低い用量（1mgおよび3mg /日）を使用する場合、有意な効果は観察されなかった。5 MGおよび10mgの用量でドネペジルの別の12週間の二重盲検プラセボ対照試験では、プラセボと比較して、ADAS-Cogのに有意な改善をもたらしました。薬物5mgおよび10mgを投与した群の差は統計学的に有意ではなかった。3週間のウォッシュアウト期間後の2回目の検査では、ドネペジルの治療効果は検出されなかった。医師は、患者と介護者にそれらに直面しているとの会話の結果として臨床印象を評価することを可能にする改良規模CIVICプラス、（プラセボ群と比較して）ドネペジルによる治療を受けた患者における12週間の終わりまでに、それはまた、統計学的に有意でした。
ドネペジルの有効性は、ADASおよびCIVIC-Plusスケールの患者の状態を評価した30週間の試験で実証されました。最初の24週間で、この研究は能動的治療のために提供され、二重盲検、プラセボ対照の原理によって管理され、最後の6週間は盲検のプラセボ対照の原理に従って組織された洗い流し期間であった。患者は無作為に3つのグループに割り当てられ、そのうちの1つは5mg /日の用量でドネペジルを、第3のプラセボでは10mg /日（毎週5mg /日の摂取後）のドネペジルを摂取した。24週の終わりまでに、ドネペジルを服用している両群のADAS-CogおよびCIVIC-Plus尺度において統計的に有意な（プラセボと比較して）改善があった。ドネペジル5mgと10mgを服用している患者の間に有意差はなかった。しかし、ADAS-Cogによるとドネペジルとプラセボを服用した患者の間に、6週間の盲検洗浄期間の終わりまでに有意差はなかった。これは、ドネペジルが疾患の経過に影響を与えないことを示した。タクリンとドネペジルの直接比較研究は実施されなかったが、ドネペジルを用いたADAS-Cogの最も高い改善度はタクリンよりも低かった。
薬の使用に関連する問題
ドネペジルには肝毒性がありません。ドネペジルは副交感神経系の活性を高めるので、洞結節弱化症候群を含む上室性心臓リズム障害を有する患者に薬剤を処方する際には注意が必要である。副交感神経作用のために、ドネペジルは胃腸管の機能不全を引き起こし、胃液の酸性度を高めることができる。治療の背景に対して、ドネペジルは、胃腸出血の危険性を考慮して、非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDs）を服用し、消化性潰瘍の既往歴のある患者を注意深く監視する必要があります。1日あたり10mgを摂取する場合、吐き気、下痢、嘔吐が1日5mgを摂取するよりも頻繁に観察される。
副作用
ドネペジルの最も一般的な副作用は、下痢、吐き気、不眠症、嘔吐、痙攣、疲労および食欲不振です（表9.6）。通常、彼らは簡単で、治療の継続を続けます。副作用は、女性および高齢の患者でより一般的である。吐き気、下痢および嘔吐は、治療の停止の原因であるドネペジルの最も一般的な副作用である。上記の研究の1つでは、1日あたり10mgを服用していた患者（以前は1週間に5mgを服用していました）は、1日5mgを服用していた患者よりも治療を拒否する傾向がありました。この研究のオープンフェーズでは、6週間後に10mg /日に用量を上げた場合、記載された副作用がより迅速な滴定よりも少なく観察された - その頻度は5mg /日を服用している患者の頻度と同じであった。
薬物相互作用
インビトロ研究は、取り込まれた薬物のかなりの部分が血漿タンパク質に結合し、他の薬物（フロセミド、ワルファリン、ジゴキシン）をタンパク質との関連から置き換えることができることを示している。しかし、この現象が臨床的に重要かどうかは不明である。この問題は、アルツハイマー病の多くの患者が同時にいくつかの薬物を服用するため、非常に重要です。製造業者は、アルブミンに結合ドネペジルは、フロセミド、ワルファリンまたはジゴキシンに影響を与えていないと言うが、それはどのように栄養不足や悪液質の患者の行動dopenezila不明なままです。制作会社も、この位置データを確認提供されていない間dopenezilは、ワルファリン、テオフィリン、シメチジン、ジゴキシンの薬物動態学的効果に大きな影響を及ぼさないことを報告します。ブチルコリンエステラーゼの遮断のために、サクシニルコリンの作用が可能である。CYP2D6またはCYP3A4を阻害する薬物は、両方の化合物の血清レベルの上昇をもたらすドネペジル代謝を阻害することができる。対照的に、誘導因子CYP2D6またはCYP3A4は、ドネペジルの排泄を増加させることができる。
投与と適用
ドネペジルは、5mgおよび10mgの塩酸ドネセニルを含有する錠剤で入手可能である。1日1回5mgの用量で治療を開始することが推奨される。薬物のピーク濃度のバックグラウンドに対して生じる副作用を最小限に抑えるために、通常は夕方に処方され、血漿中のピーク濃度は睡眠時に低下する。臨床試験の結果は、ドネペジルの用量を1日あたり5mgから10mgに増加させることが好都合かどうかという疑問を明確に解決することはできない。これら2つの用量の有効性に統計的に有意な差は認められなかったが、5mg /日の用量と比較して10mg /日の高い用量効率への傾向が認められた。患者と医師は、薬剤の用量を10mg /日に増加させることが合理的かどうかを共同で決定しなければならない。半減期は70時間であるが、この指標は若者で決定され、同様の研究は高齢者では実施されなかった。高齢患者の薬物動態学的および薬力学的変化は薬物の半減期の増加をもたらすことがあるので、この年齢群の患者では、5mg /日の用量を使用することが好ましい。経験によれば、1日5mgから10mgまでの用量を4〜6週間より早く行うべきではなく、治療上の可能性のある副作用を注意深く観察する必要があります。
ガランタミン
ブチリルコリンエステラーゼに影響を及ぼさないアセチルコリンエステラーゼの競合的可逆的阻害剤。さらに、アロステリック効果のために、ニコチン性コリン作動性受容体の感受性を高めることができる。米国および欧州の多施設試験では、16mg /日および24mg /日の用量の薬物が、発語、記憶および運動機能の状態を反映してADASスケールを改善することが示された。副作用は16mg /日の患者の13％、24mg /日の患者の17％で観察された。現在、アルツハイマー病における薬物の使用は、FDAによって承認されている。
リバスチグミン
海馬および脳の皮質領域における選択的作用を有するコリンエステラーゼの「擬逆性」カルバメート阻害剤。26週間の二重盲検プラセボ対照研究では、プラセボより効果的であり、記憶および他の認知機能ならびに患者の日常活動に有益な効果を有していた。高用量（6-12mg /日）は低用量（1-4mg）よりも有意な効果を示した。効能に関する研究のうちの最後のものはプラセボと異ならなかった。治療は、通常、1日2回1.5mgの用量で開始し、その後、その効果を考慮に入れて、1日2回3mg、1日2回4.5mg、1日2回6mgまで増やすことができる。投与量の増加間隔は少なくとも2〜4週間でなければなりません。高用量の薬物を服用している患者の約半分に副作用（体重減少を含む）が認められ、25％の症例ではそれを取り消す必要があります。
メマンチン - アマンタジン誘導体、低親和性非競合的NMDA受容体拮抗薬とグルタミン酸伝達のモジュレーター。二重盲検で、プラセボ対照試験はメマンチンを受けている患者では、重度の認知症への中等度のアルツハイマー患者は認知欠陥の進行を遅らせる注目されることが示されている、モチベーション、運動活性、患者の世帯の独立性を高め、彼らのために介護者の負担を軽減。メマンチンの初期用量 - 20 mg /日まで - その週の点では5 mg /日は、ほとんど効果で2-3週間で、10 mg /日まで増加しました。その後の用量では、必要に応じて30mg /日まで増加させることができる。
アルツハイマー病の治療に対する実験的薬理学的アプローチ
[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]
コリンエステラーゼ阻害剤
フィソスチグミンは、短い作用の可逆的なコリンエステラーゼ阻害剤であり、頻繁な投与が必要である。その使用は、悪心および嘔吐のような末梢コリン作動性の影響が頻繁に生じることに限定される。経口投与のための長時間作用型のフィゾスチグミンが開発されており、その有効性は第III相の臨床試験で示されているが、頻繁な副作用のために現在使用されていない。
エプスタスチグミンは、長時間作用型のフィゾスチグミン（ヘプチル・フォスフォスチグミン）であり、用量応答曲線は逆U字型であったが、アルツハイマー病においていくらかの正の効果を有していた。胃腸管からの副作用が頻発し、無顆粒球症例が報告されているため、アルツハイマー病での使用は推奨されていません。
メトリオネートは、アセチルコリンエステラーゼの不可逆的阻害剤であり、毒性ガスと化学構造が類似している。メトリオネートは、アセチルコリンエステラーゼをブチルコリンエステラーゼよりもはるかにブロックする。現在、住血吸虫症の治療に使用されています。インビボでは、薬物はジクロルボス（有機コリンエステラーゼの長時間作用型阻害剤）に変換される。実験動物および早期臨床試験の研究は有望な結果をもたらしたが、毒性のために、この薬物は現在、アルツハイマー病での使用が承認されていない。
ムスカリンレセプターアゴニスト
今日まで、認知機能および姿勢機能の制御に関与する5種類のムスカリン性受容体（M1〜M5）が同定されている。これらの受容体は、Gタンパク質とコンジュゲートし、脳および自律神経系に見出される。M1レセプターは、記憶および学習を担う脳の部分において最も一般的であり、アルツハイマー病の進行に影響されない。M4受容体は、アルツハイマー病の大脳皮質におけるそれらの密度が増加するため、特に興味深い。全身投与では、ムスカリン受容体アゴニストは受容体の正常なパルス刺激を模倣することができず、おそらく感受性の低下の原因である（脱感作）。しかし、いくつかの情報源によれば、受容体の強壮刺激は、注意および覚醒のプロセスにおいて重要であり得る。ムスカリンレセプターアゴニストの臨床研究は、それらが肯定的な効果を有し得ることを示した。シナプス前コリン作動性ニューロンの数が有意に減少したとき、またはコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、これらの薬物が疾患の後期段階でより有用である可能性がある。
ミラメリン。非特異的部分アゴニストムスカリンレセプターは、実験モデルにおける認知機能を改善する。この薬は、健康で病気のアルツハイマー病に耐えられる。ミラメリン中枢コリン作動系の刺激のために必要な用量、例えば悪心等の薬剤の可能な副作用を使用する場合、末梢コリン作動系の活性化を提供する嘔吐の低用量、腹部痙攣、痛みを伴うありません。アルツハイマー病におけるミラメリンの多施設共同研究が現在進行中である。
ザノメリン。M1およびM4受容体の部分アゴニスト。研究では、薬物の一般的に満足できる忍容性が示されたが、多くの場合、胃腸管および動脈の低血圧による副作用のために、薬物をキャンセルしなければならなかった。第III相試験では、「非認知症」症状に対するキサノメリンのある種のプラスの効果が示された。調製物の経皮投与のための形態もまた研究された。
ニコチン
ニコチン性コリン作動性受容体もまた、認知機能において重要な役割を果たす。シナプス前受容体に結合すると、ニコチンは、学習および記憶過程に関与するアセチルコリンおよび他の神経伝達物質の放出を促進する。これに基づいて、ニコチン性受容体アゴニストがアルツハイマー病に有効であると推測することができる。
アルツハイマー病患者の病態形態学的研究および機能的神経イメージングの助けを借りて、ニコチン性受容体の数が減少した。ニコチンアルツハイマー病の患者を任命すると、侵入的なミスの数が減少する。ニコチンの治療において、情動状態に対するその副作用が注目された。ニコチンは、経皮または静脈内投与することができる。疾患が進行するにつれて、ニコチン受容体の数および感受性の減少と並行して、ニコチンの有効性が低下すると推定され得る。
ニューロン死のメカニズム。アルツハイマー病の治療の見通しは、ニューロンの損傷および死亡の機序に影響を及ぼすことができる薬物の開発に関連している。
他の手段は、
すでに述べたように、グルタミン酸作動性伝達の増強は、アポトーシスおよび細胞死の発生を促進することができる。このため、アルツハイマー病では、アニラセタムおよびアンパカインが有用であり得る。
アニラセタムは、メタボトロピックおよびAMPA感受性グルタミン酸受容体に影響を及ぼすピロリジン誘導体である。これらの受容体の正の調節は、コリン作動性伝達を促進することができる。実験動物および実験的に誘発された認知障害を有する人々において、アニラセタムは試験の性能を改善した。aniracetamが認知機能に積極的に影響を与える能力は、いくつかの臨床研究でも示されているが、これらの結果は他の著者によって確認されていない。薬物を服用すると、混乱、疲労、不安、不安、不眠症などの副作用が認められましたが、中止する必要はありませんでした。この薬剤は、肝機能に大きな影響を及ぼさなかった。
Ampakines。アルツハイマー病患者の脳で同定されたグラムラメートAMPA受容体の数の減少は、カルシウム恒常性の侵害およびニューロンへの損傷につながり得る。アンパカインは、AMPA受容体の活性を増加させることができ、長期増強を強化することによって学習および記憶プロセスを促進することができる。健康な成人男性の参加を得て実施されたフェーズIIのアンパカインのプラセボ対照臨床試験は、即時の再生を改善する薬剤の能力を明らかにした。現在、アンパキシンCX-516の安全性と有効性は引き続き研究されている。
酸化ストレスを軽減する手段
フリーラジカル酸化は、BAおよび他の神経変性疾患におけるニューロンの損傷を引き起こす可能性がある。さらに、フリーラジカルは、アルツハイマー病におけるβアミロイドの毒性作用を媒介することができる（Pike、Cotman、1996）。従って、抗酸化剤は喘息において有効であり得る。
ビタミンEとセレギリン。ビタミンEとセレギリンは抗酸化作用があります。（10 mg /日）、ビタミンE（2000 IU /日）とselegelin - 2年間では、二重盲検、プラセボ対照試験では、重度のアルツハイマー病に中等度の患者に（臨床的認知症評価尺度臨床的認知症評価スケールに応じて）ことを示しました死、ケアのための施設でのご宿泊、自炊に関連した機能の喪失：個別との組み合わせでは、いくつかのイベントの有効性を評価するためのベンチマークを務めたの発生を延期します。これは、プラセボで治療された患者に比べて、ベースラインやインデックスなどの認知機能を改善しなかった薬剤またはその組み合わせの組み合わせselegelinaとビタミンE.なしで観察される効果を高めることはありません。
イデベノン。化学構造におけるイデベノンは、酸化的リン酸化の中間生成物であるユビキノンに近い。用量でイデベノンの二重盲検プラセボ対照試験では360 mg /日までのアルツハイマー病患者における正の効果を有します。イデベノンで治療された患者では、治療の6および12ヶ月後、（認知サブスケールのADAS-Cogのを含む）ADASのスケールのより良好な評価によってマーク、及びプラセボを受けた患者に比べて臨床全般印象に高いスコア。現在、イジベノンIII期の臨床試験が米国で行われている。
おそらく抗酸化作用および抗コリンエステラーゼ作用を有する植物のイチョウの抽出物は、アルツハイマー病において広く試験された。いくつかの研究は、いくつかの認知機能に対して中等度の正の効果を有することができるが、一般的な状態にはほとんど影響を及ぼさないことを示している。これらの薬物の有効性に関するさらなる研究が必要である。カルシウムチャネル遮断薬。カルシウムホメオスタシスの侵害はニューロンの損傷および死滅のメカニズムの1つであり得るため、アルツハイマー病においてカルシウムチャネル遮断薬（カルシウム拮抗薬）の臨床試験が実施されている。
ニモジピン。いくつかの報告によると、ニモジピンは、ヒトおよび実験動物における学習および記憶プロセスを改善することができるが、これらの結果は他の著者によって確認されていない。細胞中のカルシウムの最適レベルに依存して、ある用量のニモジピンに対するニューロンの選択的感受性が存在する可能性がある。薬物の高用量（180ミリグラム/ D）効果がないのに対し、このように、一件のアルツハイマーメモリ指数を有する患者における研究（他のない認知機能）で、比較的低用量（90 mg /日）でニモジピンを受けて改善プラセボ効果と異なっていた。
神経成長因子
神経成長因子（NGF）は、コリン作動性ニューロンの生存、再生、および機能に必要な物質である。NGFは、逆行方向のニューロンによって輸送され、脳、海馬および大脳皮質の前基底領域の受容体に結合する。これは、この神経伝達物質の合成をもたらす酵素であるアセチルコリントランスフェラーゼの産生を増加させることによってアセチルコリンの合成を増加させる。NGFの神経保護特性は、神経損傷を有する実験において霊長類において明らかにされた。臨床試験の1つでは、静脈内注入を受けた3人の患者において、脳血流量の増加、言語記憶の改善、およびニコチン性受容体の密度の増加があった。明らかに、NGFはニコチン受容体の状態を調節し、脳におけるグルコース代謝を増強することができる。しかし、それは血液脳関門を貫通することができないので、その臨床応用は限られている。血液脳関門に浸透し、内在性NGFの作用を増強することができる物質の使用は、アルツハイマー病および他の神経変性疾患において有効であり得る。
エストロゲン
エストロゲンは、脳におけるアミロイドの沈着を防止し、コリン作動性ニューロンの生存および成長に寄与し得る。プラセボ対照研究では、17-P-エストラジオールを5週間投与すると注意力と口頭記憶が改善される。疫学的データは、エストロゲンがアルツハイマー病の発症を遅延させる可能性があることを間接的に確認している。女性の大規模なグループの前向き研究は、12.5％が閉経後のエストロゲン補充療法を取った場合、女性がエストロゲンを取っていることが注目される、アルツハイマー病は、その後の人生でホルモンを取らなかった女性よりも開発しました。でも民族、教育、遺伝子型ALOEのために調整した後 - 閉経後のエストロゲンを取っていなかった女性にアルツハイマー病の発症の相対リスクは、エストロゲン補充療法を受けている女性に比べて3倍高かったです。正のエストロゲン効果の追加の確認が引退した女性の調査で得られた - エストロゲンを取る女性は、アルツハイマー病の発症リスクは、ホルモン補充療法を受けなかった喜び、より低かったことを指摘しました。陽性の結果は、投与期間およびエストロゲンの用量に依存した。エストロゲンを受けた患者では、アルツハイマー病に苦しんで女性は、EEGにおける徐波活動の重症度の減少をマーク運動野とSPECTデータの前頭皮質の基礎部分の領域に脳の血流を増加させました。あなたは、エストロゲンを服用開始3でアルツハイマー病を持つ女性で6週間後にMMSE推定（ミニメンタルステート検査 - 簡単な精神状態スケール）の増加となりました。それにもかかわらず、2つの最近のプラセボ対照、二重盲検試験で、アルツハイマー病の進行を遅らせるために、エストロゲンの能力を確認することができませんでした。
複合治療
アルツハイマー病の発症機序は本質的に多因子であるように思われるので、治療のためにいくつかの薬剤の組み合わせを使用することは理にかなっているようです。将来、アルツハイマー病の治療において、高血圧、心臓病、癌、AIDSの治療に現在使用されているものと同様の複合（マルチモーダル）アプローチを用いることが可能である。タクリンの30週間の試験の結果の遡及的分析により、エストロゲンを同時に服用した女性において、機能的および認知的性能のより大きな改善が認められたことが示された。コリンエステラーゼ阻害剤とグルタミン酸作動性メマンチンとの組み合わせの正の効果の証拠がある。しかしながら、コリンエステラーゼ阻害剤とエストロゲン、メマンチンまたは他の薬物との組み合わせについての前向き研究のみが、それらの有効性を確立し、標準療法として推奨される。2つ以上の薬剤の組み合わせが必ずしも効果を増強するとは限らない。例えば、試験されたビタミンE及びセレギリンは、製剤の各々を評価し、「非認知」の指標の数にプラセボよりも優れていたことを示し、これらの薬物の追加の増幅効果を組み合わせた場合にされたときには観察されませんでした。アルツハイマー病の併用療法は、アルツハイマー病で起こる認知および行動の障害を修正するために、いくつかの薬剤の組み合わせだけでなく、心理社会的要因への曝露との併用薬物療法だけでなく、必要とします。