ウェゲナー肉芽腫症による腎障害の原因と病因

ウェゲナー肉芽腫症の正確な原因は確立されていません。主に気道を経由してヒットした抗原（おそらくウイルスまたは細菌由来）と関連している呼吸器感染症の後に、間接的に冬・春の期間中に実際に頻繁開始と増悪を確認し、感染の発生との間のリンク、およびウェゲナー肉芽腫症を提案します。黄色ブドウ球菌の保菌者では、病気の悪化の頻度も高くなります。

ウェゲナー肉芽腫症の病因では、抗好中球細胞質抗体（ANCA-抗Neu-胎盤性細胞質抗体）が近年重要な役割を担っています。1985年、FJ Van der Woudeらは、最初に、ヴェーゲナー肉芽腫症患者においてANCAが高頻度で検出され、この形態の全身性血管炎で診断的意義が示唆された。その後、ANCAは小血管の他の形態の脈管炎（微小多発血管炎およびCherdja Strauss症候群）で検出され、この群の疾患はANCA関連血管炎と呼ばれた。これらの疾患のほかに、このグループはまた、地元の血管炎、腎容器として考えられている今日腎外症状、なしに流れる半月糸球体腎炎の毛細管外に含まれています。それらの特徴は、血管壁における免疫沈着物の欠如または不足であり、これは用語「低免疫血管炎」の出現を導いた。

ANCA - 異種の好中球および単球リソソームの主な顆粒の内容と反応する抗体の集団：まれプロテイナーゼ3、ミエロペルオキシダーゼおよび他の酵素（ラクトフェリン、カテプシンB、エラスターゼ）。細胞質（C-ANCA）、核周辺および（P-ANCA）2つの間接免疫エタノール固定した好中球と発光の種類に基づいて微分ANCAの種類があります。

細胞質ANCAは、主にプロテイナーゼ-3に向けられており、ヴェゲナー肉芽腫症の患者に存在することが多いが、この疾患に特異的ではないと考えられる。百日咳ANCAは、90％の症例においてミエロペルオキシダーゼに向けられており、主に顕微鏡的多発血管炎で検出されるが、ウェゲナー肉芽腫症で判定することができる。

ウェゲナー肉芽腫症および顕微鏡的多発性血管炎の患者における腎障害における種々の型のANCAの検出頻度。

研究の成果	ヴェーゲナー肉芽腫症、％	顕微鏡的多発血管炎、％
陽性c-ANCA（ANCA対プロテイナーゼ-3）	65-70	35-45
陽性p-ANCA（ANCA対ミエロペルオキシダーゼ）	15-25	45-55
負のANCA	10-20	10-20

現在までに、ANCAは、ヴェーゲナー肉芽腫症および顕微鏡的多発性血管炎の血清学的マーカーとしての役割を果たすだけでなく、重要な病因的役割を果たすという証拠が集められている。

• ANCAは好中球を活性化し、血管内皮への接着、タンパク質分解酵素の放出による脱顆粒、高度に活性な酸素代謝産物の生成を引き起こし、血管壁を損傷させることが確立されている。
• ANCAが好中球アポトーシスの加速を誘導する能力は、貪食細胞によるこれらの細胞の欠陥の除去と組み合わせて、血管壁における壊死性変化の進行をもたらす可能性が示されている。
• ANCAは、その損傷にも関与する内皮の表面上のその標的（プロテイナーゼ-3およびミエロペルオキシダーゼ）と相互作用することが示唆されている。この相互作用は、炎症誘発性サイトカインによる刺激後の内皮細胞による血管内皮細胞の膜、またはプロテイナーゼ3合成に対する活性化好中球からのサイトカインの放出後にANCA抗原の転座をもたらし得ます。後者の2つのメカニズムは、実質的に、ANCAとその抗原からなる免疫複合体の血管壁の形成を導く。この抗原複合体は、一見すると、プロセスの「低免疫」性の概念と矛盾する。これらの免疫複合体のレベルは、標準的な免疫組織化学的方法では決定できないほど小さいが、血管壁を損傷するのに十分である。現在、この仮定を支持する証拠が得られている。

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ウェゲナー肉芽腫の病態

ウェゲナー肉芽腫症はpanangiitis広範な微小血管や筋肉の種類動脈壊死ことを特徴としています。このプロセスの急性期において、血管壁の部分的フィブリノイド壊死および好中球によるその浸潤が明らかになる。しばしば核麻痺の現象がある。急性炎症の減少により、好中球は単核細胞、壊死 - 線維症に置き換えられる。ヴェーゲナー肉芽腫症の特徴は、上気道および肺の外部環境と通信する器官を中心とした壊死肉芽腫の形成である。肉芽腫の細胞組成物は、多型である：好中球、リンパ球、上皮組織球、巨細胞、成熟にPirogov、ラングハンス細胞に似によって支配新鮮肉芽腫で - 線維芽細胞。肺の新鮮な肉芽腫は合併しやすくなります。

腎臓損傷は、80〜90％の患者に認められるウェゲナー肉芽腫症の3番目の大きな兆候である。この病気のデビューでは、腎臓の病状の症状は患者の20％未満である。ANCA関連血管炎における腎臓プロセスの性質は、それらの病態学的特徴によって決定される：腎臓における小血管の壊死性炎症は、壊死性糸球体腎炎の発症によって明らかになる。

この病気の急性期では、腎臓の大きさは正常またはわずかに拡大しており、その表面はしばしば出血が少ない。柔らかい実質、浮腫性。症例の約20％の剖検では、乳頭壊死が認められ、臨床的に診断されなかった。

• ヴェーゲナー肉芽腫症の急性期は、半月神経を伴う巣状セグメント壊死性糸球体腎炎のパターンによって特徴付けられる。最も深刻なケースでは、糸球体毛細血管の可能性と総壊死ものの、個々の毛細血管ループをカバーし、通常分節壊死を明らかにし、ほぼすべての糸球体の敗北をマーク。半月の糸球体数は、プロセスの重症度によって10％から100％まで変化する。糸球体における配置の性質により、セミニウムは、カプセルの円周の50％未満または円形を占めるセグメント分けされ得る。ウェゲナー肉芽腫症、腎疾患患者の15から50パーセントで、別の著者によると、生検を数多く類上皮と巨大細胞を含む肉芽三日月を示します。一部の患者では、肉芽腫セミルナスは通常の細胞細胞と組み合わされる。病理学的過程の慢性期には、線維性セミウニウムである分節性またはびまん性の糸球体硬化症が注目される。形態学的変化の急速な進展に関連して、糸球体硬化症の現象は活動性糸球体炎と共存することができる。
• 少数の患者におけるヴェーゲナー肉芽腫症の瘤状間質の変化は、典型的な間質性肉芽腫によって表すことができる。剖検研究では症例の約20％が血管炎昇順明らかに脈のrectaより頻繁に診断されるよりも、経皮的穿刺nefrobiopsiiと、明らかに、開発の手段によって検出することはほとんど不可能である乳頭壊死の開発、にを。このプロセスの慢性期は、管萎縮および間質性線維症によって特徴付けられる。免疫組織化学的研究は、血管及びANCAの存在（分類R. Glassock、1997に従うタイプIII）に関連付けられた特徴のmaloimmunnyh血管炎及び糸球体腎炎である腎糸球体、には免疫グロブリン沈着を示しません。