移植における免疫抑制療法

免疫抑制剤は、移植拒絶反応および移植自体に対する一次反応を抑制する。しかし、それらはすべてのタイプの免疫応答を抑制し、重度の感染による死亡を含む多数の移植後合併症の発症に役割を果たす。HLA同一移植を使用する場合、それらの場合を除いて、免疫抑制剤は、移植後長期間使用されているが、初期の高用量は、処置後数週間以内に低減することができ、その後、より低い用量が拒否の脅威がない限り、無期限に投与してもよいです移植。

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グルココルチコイド

高用量は、通常、移植の間に処方され、次いで用量は徐々に補助用量に減少され、これは無限に長くなる。移植の数ヶ月後、毎日グルココルチコイドを服用するというレジメンに行くことができます。このようなレジメンは、子供の成長障害を予防するのに役立ちます。拒絶の脅威がある場合、患者に再び高用量が割り当てられる。

カルシニューリン阻害剤

これらの薬物（シクロスポリン、タクロリムス）は、サイトカインの産生に関与するTリンパ球転写プロセスをブロックし、Tリンパ球の増殖および活性化の選択的阻害をもたらす。

シクロスポリンは、心臓および肺移植に最も一般的に用いられる。それは、単独で投与するが、通常より低い、毒性の低い用量でそれを投与することができ、他の薬剤（アザチオプリン、プレドニゾン）と一緒に使用することができます。初期用量は、移植の直後に支持用量に減少する。この薬剤はシトクロムP-450 ZA系の酵素によって代謝され、他の多くの薬剤が血液中のそのレベルに影響します。腎毒性は最も重大な副作用である。シクロスポリンは、糸球体装置は、補正糸球体低灌流し、実際に慢性腎不全に適していない敗北につながる、血管収縮ベアリング（predklubochkovyh）細動脈の原因となります。Tリンパ球上の他の免疫抑制効果を有する高用量のシクロスポリン又はシクロスポリン組み合わせを受けている患者では、B細胞リンパ腫およびポリクローナルB細胞リンパ増殖性疾患が、エプスタイン - バーウイルスに関連付けられてもよい検出。その他の副作用は肝毒性、難治性高血圧症、腫瘍および他のより深刻な副作用（歯肉肥大、多毛症）の発生率の増加が含まれます。血清シクロスポリンのレベルは、その有効性または毒性と相関しない。

タクロリムスは、腎臓、肝臓、膵臓、腸の移植に最も頻繁に使用されます。タクロリムスによる治療は、移植中またはその数日後に開始することができる。投与量は、シクロスポリンの血液量に影響を及ぼす他の薬物との相互作用によって影響を受ける可能性がある血液中の薬物のレベルに応じて調整する必要があります。タクロリムスは、シクロスポリンが有効でないか、または耐え難い副作用が発現する場合に有用であり得る。タクロリムスの副作用は、シクロスポリンの副作用に類似しているが、タクロリムスは糖尿病発症の傾向がより強い。歯肉肥大および多毛症はあまり一般的ではない。リンパ増殖性障害は、移植後数週間でさえ、タクロリムスを投与された患者においてより一般的であるようである。これが起こってカルシニューリン阻害剤の投与が必要な場合、タクロリムスの投与が中止され、シクロスポリンが投与される。

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プリン代謝阻害剤

この薬物群には、アザチオプリンおよびミオフェノレートモフェチルが含まれる。アザチオプリン、代謝拮抗剤による治療は、通常、移植中に始まる。ほとんどの患者は、好きなだけ長くそれに耐えることができます。最も深刻な副作用は、赤色の骨髄活性の抑制であり、肝炎の頻度は少なくなる。アザチオプリンは、低用量のシクロスポリンと組み合わせて使用されることが多い。

ミコフェノール酸モフェチル（MMF） - リンパ球増殖の速度を制限する物質である酵素guaninnukleotidnogo経路、 - 前駆体が酸をmikofenolikovoyに代謝される可逆イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼを阻害します。MMFは、腎臓、心臓および肝臓移植のためにシクロスポリンおよびグルココルチコイドと組み合わせて処方される。最も一般的な副作用は白血球減少、悪心、嘔吐、下痢です。

ラパマイシン

これらの薬物（シロリムス、エベロリムス）は、リンパ球の重要な調節キナーゼをブロックし、その結果、細胞周期が停止し、サイトカイン刺激に対するリンパ球の応答を抑制する。

シロリムスは、通常、シクロスポリンおよびグルココルチコイドを有する患者に処方され、腎不全患者に最も有用である。副作用には、高脂血症、創傷治癒障害、白血球減少症による赤色骨髄活性の抑制、血小板減少症および貧血が含まれる。

エベロリムスは、通常、心臓移植の拒絶を防ぐために処方されている。この薬の副作用はシロリムスと同じです。

免疫抑制免疫グロブリン

それぞれ、ヒトのリンパ球または胸腺細胞の免疫化によって得られた動物の抗血清の画分である、 - 薬のこのグループはantilymphocyticグロブリン（ALG、ALG-抗リンパ球グロブリン）および抗胸腺細胞グロブリン（抗胸腺細胞グロブリンATG、ATG）が挙げられます。体液性免疫応答が保持されているがALGおよびATGは、細胞性免疫応答を抑制する。これらの薬物は、より低い、毒性の低い用量でこれらの薬剤の使用を可能にする他の免疫抑制剤と共に使用されます。ALG APGを使用して、急性拒絶反応、移植片の生存増加周波数を制御可能。不良率を低減し、後は体に有毒な影響を低減シクロスポリンを、任命できるようにすることができ、移植の際にそれらを使用しています。高度に精製された血清画分の使用が大幅に（例えば、アナフィラキシー、血清病、糸球体腎炎抗原抗体複合体により誘導されるような）副作用の発生率を減少させました。

モノクローナル抗体（mAb、mAds）

Tリンパ球に対するMATは、ALGおよびATHと比較して、より高い濃度の抗Tリンパ球抗体および他の少数の血清タンパク質を提供する。現在のところ、マウスMAT-OKTZのみが臨床で使用されています。OCTは、T細胞レセプター（TCR）の抗原への結合を阻害し、免疫抑制をもたらす。OKTZは主に急性拒絶のエピソードを阻止するために使用される。それはまた、移植中に頻度を減少させるか、または拒絶の発症を抑制するために使用することができる。しかし、予防的使用の利点は、重大なサイトメガロウイルス感染および中和抗体の形成を含む可能性のある副作用に匹敵するはずである。これらの効果は、拒絶の実際のエピソードの期間にOKTZを使用するときに排除される。初期使用OKTZ中に電池を活性化し、発熱、悪寒、筋肉痛、関節痛、吐き気、嘔吐、下痢を引き起こすサイトカインの放出を誘発する、複雑なTKP-CD3に結合します。グルココルチコイド、解熱剤、抗ヒスタミン剤の処方は、その状態を緩和することができる。最初の投与に対する応答は、おそらく補体系の活性化のために、胸痛、呼吸困難および喘鳴を含む可能性は低い。反復使用は、エプスタイン - バーウイルスによって誘導されるB細胞リンパ増殖性障害の頻度の増加をもたらす。あまり一般的ではないが、髄膜炎および溶血性クーロン症候群である。

IL-2レセプターに対するMATは、活性化されたTリンパ球によって分泌されるIL-2の効果をブロックすることによってT細胞増殖を阻害する。バシリキシマブのdakrizumab二のヒト化抗T - （HAT、HAT - ヒト化抗T）抗体がますます急性腎移植拒絶、肝臓、腸の治療のために使用され始めています。それらは、移植中の免疫抑制治療の補助剤としても使用される。副作用のうち、アナフィラキシーに関するメッセージがあり、別の試料を保持する死亡率を増加させることができる、シクロスポリン、MMFおよびコルチコステロイドと一緒に使用されるダクリズマブ、ことを示唆しています。さらに、IL-2受容体に対する抗体を用いた研究は限られており、リンパ球増殖性疾患のリスクを排除することはできない。

照射

移植レシピエント組織の局所的な領域、またはそれらの両方の露出は、他の薬物療法（グルココルチコイドは、ATG）が無効であるとき、腎移植片拒絶反応の例を治療するために用いることができます。リンパ系の総暴露は、パイロット段階であるが、どうやら安全な方法が原因サプレッサーTリンパ球の刺激に最初の場所での細胞性免疫を抑制し、以降、おそらくクローン特異抗原反応性細胞の破壊へ。

未来の療法

現在では、免疫応答の他のタイプを阻害することなく、移植片の抗原特異的寛容を誘導する方法および薬剤を開発しました。有望は、2つの戦略である：T細胞共刺激経路の遮断は、細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（ST1_A-4）-1d61拡散性タンパク質を用いて、そしてキメラの誘導移植前処置を用いて（移植組織が独自として認識される、ドナーとレシピエントの免疫細胞の共存）mieloablyatsii（例えば、シクロホスファミド、胸腺照射、ATG、タクロリムス）は、T細胞の瞬間的な枯渇プール、ドナーHSCの生着を誘導することなく同じドナーからの固形臓器の移植に対する耐性を追いました。