発癌：理論と段階

何十年もの間、体内での開発の長期慢性病理学的プロセスによって特徴づけられる細胞の遺伝装置の疾患、またはより簡単に、発癌、 - それは、今では癌または癌を確立しています。腫瘍プロセスの過渡期についての昔ながらのアイデアは、より現代的な理論に移行してきました。

正常細胞の腫瘍細胞への形質転換のプロセスは、ゲノムの損傷によって引き起こされる突然変異の蓄積によって引き起こされる。これらの病変の出現は、このような複製エラー、フリーラジカルによって、または化学的および物理的な性質の外部要因の原因の影響を受けてDNA塩基化学的不安定性とその修正などの内因性要因の結果として起こります。

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発癌の理論

腫瘍細胞形質転換のメカニズムの研究には長い歴史があります。今日まで、発癌および正常細胞を癌性の細胞に変換するメカニズムを説明しようとする多くの概念が提案されている。これらの理論の大部分は、歴史的な興味しか持たないか、または今日のほとんどの病理学者によって受け入れられている発がん性の普遍的な理論、癌遺伝子の理論の一部です。発がん性の発がん性の理論は、なぜ様々な病因が原因で本質的に病気を引き起こすのかの理解に近づくことを可能にしている。これは、化学物質、放射線およびウイルス性発がんの分野における成果を含む、腫瘍の起源に関する最初の統一された理論であった。

癌遺伝子理論の主な規定は1970年代初期に策定されました。R.ヒューブナー、細胞の遺伝的装置は、それぞれ正常遺伝子が早すぎる活性化関数に存在するまたは癌になる正常細胞であってもよい取り組むことを示唆Todaro G.（R.ヒューブナーとG.Todaro）。

過去10年間、発がんと癌の発がん性の理論は近代的な見方を獲得しており、いくつかの基本的な仮定に還元することができます：

• 腫瘍遺伝子 - 腫瘍において活性化され、増殖および複製の増加および細胞死の抑制を引き起こす遺伝子; オンコジーンはトランスフェクション実験において形質転換特性を示す;
• 非突然変異型癌遺伝子は、身体のシグナルシステムの制御下にある増殖、分化およびプログラムされた細胞死プロセスの重要な段階で作用する;
• 癌遺伝子における遺伝的損傷（突然変異）は、その制御されない分裂の根底にある外部の調節の影響から細胞を放出させる。
• 1つの癌遺伝子における突然変異はほとんど常に補償されるため、悪性形質転換のプロセスは、いくつかの癌遺伝子において複合的な障害を必要とする。

発癌は、増殖および良好アポトーシスの誘導に対する通常の不活性化効果を提供する、いわゆる抗癌遺伝子（抑制遺伝子）の機能に悪性形質転換と関連を収容するためのメカニズムに関する問題の別の側面を有しています。Antioncogenesは、トランスフェクション実験で悪性表現型の逆転を引き起こす可能性があります。不活性化被害抑制遺伝子は、はるかに一般的な癌遺伝子に変異を活性化よりも、請求、事実上すべての腫瘍は、欠失およびmicromutationsの抗腫瘍形成の形の両方での変異が含まれています。

発癌には分子遺伝子の変化があり、これには以下の3つの主要な要素が含まれる：発癌遺伝子の活性化突然変異、抗原遺伝子の不活性化および遺伝的不安定性。

一般的に、発癌は、プログラム細胞死、すなわち、再生の制御の損失に発現され、アポトーシスシグナルの作用の細胞防御機構を強化するためにどの、細胞恒常性の破壊の結果として、これまでに考えられています。癌遺伝子および癌細胞のオフ抑制遺伝子の活性化の結果として異常な不死化（不滅）に表示されるプロパティと、いわゆる複製老化を克服する能力を獲得します。癌細胞の変異疾患は、増殖、アポトーシス、血管新生、接着、膜貫通シグナル、DNA修復およびゲノム安定性の制御に関与する遺伝子群に関係する。

発癌はどの段階にありますか？

発癌、すなわち癌の発生はいくつかの段階で起こる。

第1段階の発癌 - 形質転換の段階（開始） - 正常細胞の腫瘍（癌性）への変換過程。形質転換は、正常細胞と形質転換剤（発癌物質）との相互作用の結果である。発癌の第1段階の間に、正常細胞の遺伝子型の不可逆的障害が起こり、その結果、形質転換される前の状態（潜伏細胞）に移行する。開始段階の間、発癌物質またはその活性代謝産物は、核酸（DNAおよびRNA）およびタンパク質と相互作用する。細胞の損傷は、遺伝的または後成的性質を有し得る。遺伝的変化は、DNA配列または染色体数の変化として理解される。これらには、DNAの一次構造（例えば、遺伝子変異または染色体異常）の損傷または再配列、または遺伝子のコピー数または染色体の完全性の変化が含まれる。

第2段階の発癌 - 形質転換細胞の増殖、癌細胞のクローンおよび腫瘍の形成であるエッセンシオンまたはプロモーションの段階。この発癌の段階は、開始段階とは異なり、少なくとも新生物プロセスの初期段階で可逆的である。プロモーションの間、開始された細胞は、変化した遺伝子発現の結果として形質転換された細胞の表現型特性を獲得する（後成的メカニズム）。身体の癌細胞の出現は、必然的に腫瘍疾患の発症および生物の死につながるわけではない。腫瘍の誘導のためには、プロモーターの延長された比較的連続的な作用が必要である。

プロモーターは細胞に様々な影響を与えます。それらは、プロモーター、特に膜プロテインキナーゼを活性化し、細胞分化に影響し、細胞 - 細胞結合をブロックするための特異的受容体を有する細胞膜の状態に影響を及ぼす。

成長する腫瘍は、変化しない性質を有する凍結した静止した形成ではない。成長の過程で、その特性は絶えず変化しています。いくつかの兆候が失われ、いくつかが生じます。この腫瘍の性質の進化は、「腫瘍の進行」と呼ばれる。進行は、腫瘍成長の第3段階である。最後に、第4段階は腫瘍プロセスの結果である。

発癌は、永続的な変化に細胞の遺伝子型を原因とするだけでなく、組織、器官、および生物レベルにマニホールド効果があり、いくつかのケースでは、形質転換された細胞の生存とその後の成長および腫瘍の進行を助長する環境を作るだけではなく。一部の科学者によると、これらの状態は、神経内分泌系および免疫系の機能の深刻な違反の結果として生じる。これらのシフトのいくつかは、特にその薬理学的特性の差異に起因する可能性のある発癌剤の特性に依存して変化し得る。発癌における最も一般的な反応は、腫瘍の出現と発展のために不可欠な中枢神経系における生体アミンのレベルおよび比率の変化、特に視床下部、細胞増殖のホルモン媒介強化で、他のもののうち、影響を与える、と炭水化物と脂肪の障害であります交換、免疫系の様々な部分の機能の変化。