代謝代謝障害

メチオニン代謝における欠陥の数は、血栓症の傾向、レンズや神経系の障害の脱臼、およびスケルトンなどの悪影響、と、ホモシステイン（およびその二量体、ホモシスチン）の蓄積につながります。

ホモシステインはメチオニンの中間代謝物である。メチオニンを形成するために再メチル化されるか、またはトランススルフェレーション反応のカスケードにおいてセリンと結合してシスタチオニンを形成し、次いでシステインを形成する。次いで、システインは、亜硫酸塩、タウリンおよびグルタチオンに代謝される。再メチル化またはトランススルフレーションの様々な欠点は、ホモシステインの蓄積をもたらし、これが疾患につながる。

メチオニン代謝の第一段階は、アデノシルメチオニンへの変換である。このためには、メチオニンオキシダーゼ酵素酵素が必要である。この酵素の欠乏は、ホモシスチン尿症の新生児のスクリーニングにおいて偽陽性の結果をもたらすことを除いて、臨床的に重要ではないメチオニンのレベルの増加をもたらす。

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古典的なホモシスチン尿症

ホモシスチン尿症 - 病気はホモシステインとセリンからtsistationaの形成を触媒赤字シスタチオニン - ベータ - シンターゼ、の結果であるが、常染色体劣性様式で遺伝されます。ホモシステインは蓄積し二量体化し、ホモシステインジスルフィドを形成し、尿中に排泄される。再メチル化は崩壊しないので、追加のホモシステインの一部はメチオニンに変換され、血中に蓄積する。過剰なホモシステインは血栓症の素因であり、結合組織（おそらくフィブリリンに作用する）、特に眼および骨格に負の作用を有する; 神経系に対する負の効果は、血栓症および直接曝露の結果であり得る。

動脈および静脈血栓塞栓症は、あらゆる年齢で発症する可能性がある。多くの人々が、レンズの異型（レンズの脱臼）、精神遅滞および骨粗鬆症を有する。患者は通常は高くないが、マルファン様の表現型を有する可能性がある。

診断は、血清メチオニンレベルの上昇に対する新生児スクリーニングに基づく。血漿中のホモシステインの上昇したレベルの診断を確認する。また、皮膚線維芽細胞における酵素の使用も使用される。治療には、高用量のピリドキシン（シスタチオニンシンテターゼの補因子）と1日に1回経口的に100〜500mgのメチオニン含有量の低い食事が含まれる。約半数の患者が高用量のピリドキシンの投与に影響を及ぼすため、一部の医師はそのような患者のメチオニンの摂取を制限しない。再メチル化を促進するベタイン（トリメチルグリシン）も、ホモシステインレベルを低下させるのに役立ち得る。用量は1日2回経口的に100-120mg / kgである。また、処方された葉酸は1日1回500-1000mcgである。治療の早期開始時には、知的発達は正常またはほぼ正常である。

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他の形態のホモシスチン尿症

様々な欠陥の再メチル化プロセスは、ホモシスチン尿症につながることができます。欠陥は、メチオニンシンターゼ（MS）とMSレダクターゼ（MCP）、メチルコバラミンおよびアデノシルコバラミンおよびメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素の欠乏の不十分な摂取（形成のために必要であるMTHFRは、メチオニンシンターゼの作用のために必要5metilentetragidrofolata）の欠如を含みます。ホモシスチン尿症のこれらの形でメチオニンの増加がマークされていないので、彼らは、新生児スクリーニングで検出することはできません。

症状は、他の形態のホモシスチン尿症の症状と同様である。さらに、MSおよびMSRの欠乏には、神経学的障害および巨거芽細胞性貧血が伴う。精神遅滞、精神病、衰弱、運動失調および痙攣を含む、MTHFRの赤字の臨床症状は様々である。

MSおよびMCP欠損の診断は、ホモシスチン尿症および大巨赤芽球性貧血の存在によって示唆され、DNA検査によって確認される。コバラミン欠乏の存在下では、間葉性貧血およびメチルマロン酸血症が認められる。MTHFRの欠損は、DNA検査によって診断される。

ヒドロキシコバラミン補充療法を1日1回（MS、MCPおよびコバラミン欠乏症の患者の場合）、葉酸を古典的なホモシスチン尿症のような用量で筋肉内に1回行う。

Cistatinionuria

この疾患は、シスタチオニンをシスチンに変換するシスタチオナーゼの欠乏によって引き起こされる。シスタチオニンの蓄積は、尿による排泄の増加をもたらすが、臨床症状は存在しない。

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亜硫酸オキシダーゼの欠乏

亜硫酸オキシダーゼは、システインおよびメチオニンの分解の最終段階で亜硫酸塩を硫酸塩に変換する。これは補因子 - モリブデンの存在を必要とする。酵素および補因子の両方の欠損は、同様の臨床症状を引き起こす。両方の変異体の相続のタイプは常染色体劣性である。最も重篤な形態では、臨床症状は新生児期に発症し、痙攣、低血圧およびミオクローヌスを含み、子供の早期死亡まで進行する。より軽い形態の患者は、小児脳性麻痺と同様の臨床症状を発症し、舞踏病様の動きが起こることがある。診断は、亜硫酸亜硫酸塩の増加に基づいており、肝臓組織における補因子のレベルと同様に、線維芽細胞における酵素のレベルを決定することによって確認される。治療は支持的です。

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