分枝鎖アミノ酸の代謝の崩壊

バリン、ロイシンおよびイソロイシンは分枝鎖アミノ酸であり; その代謝に関与する酵素の欠乏は、重度の代謝性アシドーシスを伴う有機酸の蓄積をもたらす。

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メープルシロップ病

これは、分枝鎖アミノ酸の異化の第2段階で活性である、脱カルボキシラーゼの1つ以上のサブユニットの欠損によって引き起こされる常染色体劣性疾患の群である。彼らが比較的まれであるという事実にもかかわらず、彼らの頻度はAmishとMennonites（おそらく1/200出生）の間で重要です。

症状は、嘔吐の外観と眠気とし、未処理の場合は開始痙攣、昏睡や死に進んで、人生の最初の日で特徴的な体臭似たメープルシロップ（耳垢で特に強い）と深刻な状態が含まれます。軽度の形態の患者では、症状はストレス下でのみ現れる（例えば、感染、手術）。

生化学的変化には顕著なケトノミおよび酸血症が含まれる。診断は、血漿中の分岐鎖を有するアミノ酸（特にロイシン）のレベルの増加に基づく。

急性期には、静脈内水和および栄養（高用量のグルコースを含む）を同時に行う腹膜透析または血液透析が必要な場合がある。長期治療には、アミノ酸分枝鎖を有する食物の供給を制限することが含まれる; 同時に、それらの少量は正常な代謝のために必要である。チアミンは脱カルボキシル化補因子であり、一部の患者は高用量のチアミン（1日1回200mgまで経口投与）の改善に応答する。

等価性酸血症

ロイシンの代謝における第3段階は、脱水素工程であるイソバレリル-CoAから3-メチルクロトニルCoAへの変換である。このデヒドロゲナーゼの欠乏は、蓄積されたイソ吉草酸が汗のようなにおいをするので、いわゆる「汗足」症候群であるイソ吉草酸のレベルの増加をもたらす。

急性型の症状は人生の最初の数日後に発症し、深遠なアニオンギャップ、低血糖、および高アンモニア血症の患者における代謝性アシドーシスの開発に登場する、食物摂取、嘔吐、および呼吸不全の低量が含まれます。しばしば骨髄機能の圧迫を発症する。慢性的な断続的な形態は、数ヶ月または数年にわたって現れないことがある。

診断は、血液または尿中のイソ吉草酸およびその代謝産物の上昇したレベルの検出に基づく。急性の形態では、治療に静脈内再水和および非経口栄養（高用量のグルコースを含む）およびイソ吉草酸の排泄を増加させる手段が含まれる; グリシンおよびカルニチンはその排泄を増加させる可能性がある。これらの措置が不十分であれば、輸血補充と腹膜透析が必要になるかもしれません。長期間の治療には、ロイシンの食物摂取を制限し、グリシンおよびカルニチンの追加投与を継続することが含まれる。予後は治療に優れています。

プロピオン酸アシドーシス

プロピオン酸のメチルマロネートへの変換を担う酵素であるプロピオニル-CoAカルボキシラーゼの欠乏は、プロピオン酸の蓄積をもたらす。症状は生後数日または数週間に現れ、深い陰イオンギャップ、低血糖および高アンモニア血症を伴う代謝性アシドーシスによる低食欲、嘔吐および呼吸不全を含む。発作が発症し、骨髄うつがしばしば認められる。生理的ストレスは反復攻撃を引き起こす可能性があります。将来、患者は精神遅滞および神経学的障害を有する可能性がある。プロピオン酸血症はまた、複数のカルボキシラーゼ欠損、ビオチンまたはビオチニダーゼ欠損を伴う疾患の一部であり得る。

診断は、尿や血液中のプロピオンmetiltsitratとティグラト含む酸代謝産物、およびグリシン抱合体のレベルの上昇によって示唆白血球または培養線維芽細胞においてプロピオニル-CoAカルボキシラーゼの活性を測定することによって確認されます。急性症状の治療には、静脈内水和（高用量のグルコースを含む）および非経口栄養が含まれる; 有用なカルニチンであり得る。これらの措置が不十分な場合は、腹膜透析または血液透析が必要な場合があります。長期治療は、カルニチンの鎖付加、ならびにおそらくはさらに継続投与と食餌制限着信前駆体アミノ酸および脂肪酸を含みます。それはプロピオニルCoAカルボキシラーゼおよび他の人のための補因子であるように、一部の患者は、ビオチンの高用量に反応します。

マロン酸メチル酸血症

この障害は、メチルマロニル-CoA（プロピオニル-CoAのカルボキシル化の生成物）をスクシニル-CoAに変換するメチルマロニル-CoAムターゼ欠損の結果である。ビタミンB12の代謝産物であるアデノシルコバラミンは補因子である。その欠乏はまた、メチルマロン酸血症（ならびにホモシスチン尿症および巨거芽球性貧血）を引き起こす可能性がある。メチルマロン酸の蓄積が起こる。発症年齢、臨床症状および治療はプロピオン酸血症患者と同様であるが、一部の患者ではビオチンではなくコバラミンが有効であることがある。