アトピー性およびアレルギー状態：原因、症状、診断、治療

タイプIの過敏症反応には、無声症および多くのアレルギー性障害が含まれる。「アトピー」と「アレルギー」という用語は、同義語としてよく使われますが、現実にはこれらは異なる概念です。アトピーは、過剰なIgE媒介免疫応答である。すべての無秩序障害は、タイプIの過敏症反応を指す。アレルギーは、メカニズムにかかわらず、外部抗原に対する過剰な免疫応答である。したがって、すべてのアトピーはアレルギー反応に基づくが、多くのアレルギー反応（例えば、過敏性肺炎）はアトピー性疾患ではない。アレルギー性疾患は、ヒトにおいて最も一般的な疾患である。

アトピーは、最も一般的に、鼻腔、眼、皮膚、肺に影響を与えます。これらの障害は、刺さにアトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、蕁麻疹および血管性浮腫（最初は全身性疾患の皮膚病変または症状を発現することができる）、ラテックスアレルギー、アレルギー性肺疾患（例えば、喘息、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、肺炎過敏症）およびアレルギーを含みます昆虫を刺す

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アトピー性状態の原因

遺伝的要因、環境要因および局所的因子の複合体は、アレルギーの発症につながる。遺伝的要因の役割は、アトピーと特異的HLA-遺伝子座との高い親和性、TNF-LGE受容体鎖、IL-4nCD14に関与する遺伝子の多型に関連する疾患に対する遺伝的素因の可用性です。

環境因子は、好酸球およびIgE産生を活性化し、アレルギー誘発性であるTh2の免疫応答の維持レベルで遺伝因子と相互作用する。通常、細菌およびウイルス感染およびエンドトキシン（リポ多糖）を有する一次会議は、Th2とは、外来抗原に対する寛容を誘導する阻害TMに対する自然Th2応答と幼児に変位します。この機構は、Toll様受容体-4によって媒介され、Th2応答を抑制する調節性Tリンパ球（CD4 +、CD25 +）の集団を発生させることによって実現される。現在、先進国ではほとんどの子供たち、クリーンな家庭環境、ワクチン接種の早期使用と抗原と同様の会合の子供を奪いおよびTh2の抑制を阻害する抗生物質治療と若い家族の形成への傾向があります。そのような行動変化は、ある種のアレルギー状態の広範な発生を説明することができる。アレルギー状態の拡大に寄与する他の因子としては、アレルゲンとの慢性的な接触および感作、食事、身体活動が挙げられる。

局所因子には、Th2を標的組織に向ける気管支、皮膚、GITの上皮の接着分子が含まれる。

したがって、アレルゲンは、IgE媒介およびTh2細胞免疫応答を誘導する。アレルゲンは、ほとんど常に低分子量タンパク質を表し、その多くは空気粒子の中に見いだされる。それはハウスダスト、ハウスダストダニの糞、ペットの廃棄物、植物（樹木、草、雑草）及び金型の花粉を注目する価値があるその中アレルゲンは、多くの場合、急性および慢性アレルギー反応の開発を担当しています。

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アトピー性およびアレルギー状態の病理生理学

アレルゲンがIgEと組み合わされた後、ヒスタミンは細胞内肥満細胞顆粒から放出される。これらの細胞はどこでも体内に見出されるが、その最大濃度は皮膚、肺、粘液GITに認められる。ヒスタミンは免疫細胞の活性化を促進し、アトピーの臨床症状の主要なメディエーターである。組織の完全性および種々の化学物質（例えば、刺激物、オピオイド、界面活性剤）の損傷は、IgEの関与なしに、直接ヒスタミンの放出を引き起こす可能性がある。

ヒスタミンは、局所血管拡張（紅斑）を引き起こす毛細血管の透過性を増加させると浮腫（ブリスター）を生じさせる細動脈血管拡張を包囲する神経反射機構（充血）および感覚終末（かゆみ）の刺激を媒介します。ヒスタミンは、気道（気管支収縮）および胃腸（GI運動性ゲイン）の平滑筋細胞の収縮は、唾液分泌および気管支腺を増加させます。ヒスタミンの放出が体系的に起こると、それは細動脈の効果的な拡張器になり、広範囲の末梢血静止および低血圧を引き起こし得る。脳血管拡張は、血管発生の頭痛の発症の一因となり得る。ヒスタミンは毛細管の透過性を増加させる。結果として、血管床からの血漿および血漿タンパク質の損失は、循環ショックを引き起こす可能性がある。これは、カテキンアミンのレベルの補償的上昇を引き起こし、その源はクロム親和性細胞である。

アトピー性およびアレルギー状態の症状

最も一般的な症状は、鼻づまり（上気道の敗北）、息切れや呼吸困難（下気道疾患）及びそう痒症（眼、皮膚を）くしゃみ、鼻水が含まれます。症状の中には、鼻甲介の浮腫、触診中の追加の鼻腔の領域における痛み、呼吸困難、鬱血充血および浮腫、皮膚の養生がある。倦怠感、息切れ、時には低血圧症は、アナフィラキシーの生命を脅かす徴候です。一部の子供は、狭くて高いアーチ型の口蓋、狭い顎、深い咬合（アレルギーの顔）を伴う細長い上顎を有する慢性アレルギー性病変について話する。

アトピー性およびアレルギー状態の診断

異常陰茎の慎重な収集は、通常、検査やスクリーニングを行うよりも信頼性の高い方法です。過去の歴史は、それらが原因季節または特定の状況に、知られている場合は開花シーズンには、動物との接触後例えば、予測可能発症発作（発作の頻度と期間、時間をかけて行われている変更、トリガーに関する情報が含まれ、干し草、ほこり、中特定の場所での訓練時間）、そのような症状またはアトピー性疾患の家族歴; 治療への反応。小児期の喘息は無食欲であり、30歳以降に開始される喘息はそうではないため、この疾患が始まる年齢は喘息の診断において重要であり得る。

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非特異的試験

ある種の検査では、症状のアレルギー性を確認または反証することができます。

グルココルチコイドを投与された患者を除く全患者の好酸球増加症を検出するために一般的な血液検査が行われる。これらの薬物は好酸球のレベルを低下させる。白血球の式で好酸球の5-15％を検出すると、アトピーが仮定されるが、その特異性は明らかにされない。好酸球の16-40％は、アトピーおよび他の状態（例えば、薬物過敏症、癌、自己免疫状態、寄生虫感染）の両方を反映することができる。好酸球の50〜90％は、非アトピー性疾患の徴候ではなく、好酸球増加症候群または内部器官の蠕虫幼虫の移動の存在である。白血球の総数は通常は正常です。

結膜、鼻汁または唾液は、白血球数を調べることができる。任意の数の好酸球の検出は、Th2媒介アレルギー性炎症を前提とする。

血清IgEレベルは、アトピー性条件下で増加し、それは寄生虫感染、伝染性単核球症、自己免疫状態、薬物アレルギー、免疫不全（IgE症候群、ウィスコット・アルドリッチ症候群の過剰産生）、および特定の形で増大させることができるので、それは、深刻な診断機能ではありません多発性骨髄腫。IgEのレベルの決定は、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症の場合のその後の治療の予定に有用である。

特定のサンプル

皮膚試験では、皮膚に直接注射される標準化された抗原濃度が使用される。注意深く収集された歴史と一般的な検査で症状の原因が明らかにされなかった場合には、特別な検査が行われます。皮膚検査は、鼻副鼻腔炎および結膜炎の診断において、アレルギー性喘息または食物アレルギーの診断よりも有益である。食物アレルギーに対する否定的な反応は非常に高い。最も一般的に使用される花粉抗原（樹木、草、雑草）、カビ、塵埃ダニ、動物製品および動物血清、毒を刺す昆虫、食品、p-ラクタム抗生物質。投与される抗原の選択は、病歴および地理的位置に基づく。皮下注射（注射）と皮内の2つの技術を用いることができる。最初の方法では、より多くのアレルゲンを特定することができます。皮内試験はより敏感であるが、特異性は低い。それは、皮下試験の陰性または疑わしい結果を伴うアレルゲンに対する感受性の評価に使用することができる。

皮下試験では、抗原抽出液を皮膚に塗布した後、No.27針先端の抽出液を20°の角度で皮膚に張り、穿刺したり、穿刺したり、承認された装置で穿刺する。皮内技術では、抽出物に、0.5または1mmのシリンジを、ベベルが短い27番の針を用いて皮内注射して、1または2mmのブリスター（通常、約0.02ml）を形成する。皮下および皮内試験の両方に陰性対照としての別の溶液および陽性対照としてのヒスタミン（皮下試験では10mg / ml、皮内試験では1：1000溶液で0.01ml）の添加が含まれるべきである。試験抗原あたりまれな一般化反応（年に1回未満）の患者では、試験は100倍、10倍、最終的に標準濃度に希釈した標準試薬で開始します。試験は、ブリスターおよび充血の出現で陽性と見なされ、15-20分後に陰性対照よりもブリスター直径が3〜5mm大きい。偽陽性の応答は、皮膚造影で起こる（水疱および充血は、皮膚の撫でまたは瘢痕化によって引き起こされる）。誤った否定応答は、アレルゲン抽出物の貯蔵寿命の不適切な保管または違反、または反応性を抑制する（例えば、抗ヒスタミン剤）薬物の服用時に起こる。

放射性診断（RASD、RAST -放射性試験）は、アレルゲン特異的血清IgEの存在を決定し、そのような一般性皮膚炎などの皮膚試験、皮膚描記症、アレルゲンに対するアナフィラキシー反応、または抗ヒスタミン薬の必要性の履歴に禁忌で保持します。不溶性ポリマーアレルゲン複合体の血清と混合し使用して検出するの形で知られているアレルゲン¹²⁵ 1標識抗1GE抗体。任意のアレルゲン特異的血清IgEの結合体と関連していると量を測定することによって決定される^125の 1標識抗体。

挑発的なテストは、粘膜に直接接触を持っているし、アレルゲンは食物アレルギーの診断のために時折（例えば、職業上の危険や障害の確立を）反応を文書化する必要がある患者に使用された場合。眼科検査は、皮膚検査に優る利点はなく、めったに実施されない。経鼻または気管支投与誘発剤はまた、研究の可能な方法であるが、陽性皮膚試験の臨床的関連性が明確でない場合、気管支誘発試験にのみ使用されているか否かを任意の利用可能な抗原抽出物（例えば、職業性喘息）。

アトピー性およびアレルギー性疾患の治療

環境のコントロール

アレルゲンとの接触を除去または防止することは、アレルギー治療の基礎である。

したがって、合成繊維のクッションとマットレスの緻密なコーティングが優先されるべきである。それはしばしばお湯でベッドリネンを洗う必要があります。家具、柔らかいおもちゃ、カーペット、家畜とのコミュニケーションの柔らかい布張りを除外すること。ゴキブリに対する闘いに取り組む。また、トイレ室、地下室、換気の悪い湿気の多い場所でも乾燥剤を使用することをお勧めします。他の措置としては、掃除機や高効率微粒子空気の使用による住宅の処理、食物アレルゲンの排除、ペットによる特定の部屋の訪問の制限、頻繁な家具や絨毯の掃除などがあります。アレルギー反応（タバコの煙、鋭いにおい、刺激性煙、大気汚染、低温、高湿度）の非アレルギー誘発性トリガーは、除外されるか、厳重に管理されるべきである。

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抗ヒスタミン剤

抗ヒスタミン薬は、ヒスタミンの生成または代謝に影響を与えないが、その受容体を遮断する。H2-ブロッカーは、アレルギー疾患の治療の主な要素である。H2-ブロッカーは、主として胃の中の塩酸の分泌を抑制するために使用され、アレルギーの治療においては限定的である。特定のアトピー性疾患、特に慢性蕁麻疹に使用することができる。

経口H2ブロッカーは、種々のアレルギー性およびアトピー性障害（季節性花粉症、アレルギー性鼻炎、結膜炎、蕁麻疹および他の皮膚疾患、互換性のない輸血および放射線不透過性物質を導入するとマイナー反応）の対症療法を提供します。彼らはアレルギー性気管支収縮および血管拡張においてあまり有効ではない。作用の発現は、通常1時間後にピークに達する15〜30分後に観察され、作用の持続時間は通常3〜6時間である。

経口H2ブロッカーの中では、鎮静作用を有するかまたは有さない薬物が単離される（鎮静作用の少ない薬物が好ましい）。鎮静剤の抗ヒスタミン剤は広く処方されていない状態で購入できます。これらの薬剤はすべて、鎮静作用および抗コリン作動作用が有意である。しかし、彼らはまた、高齢者の患者、緑内障患者、前立腺の過形成開始、便秘、認知症に一定の制限を有する。（抗コリン作用薬ではない）鎮静が必要とされる場合を除いて、好ましい抗ヒスタミン薬の非鎮静性（例えば、アレルギー性疾患や成人における不眠症の短期治療または若年患者における悪心の夜間治療）。抗コリン作動性効果はまた、ARIにおける鼻漏の症候性治療のための鎮静抗ヒスタミン剤の使用を部分的に正当化し得る。

抗ヒスタミン剤ソリューションは、（結膜炎を治療するためのオロパタジン、アゼラスチン、emedastin、ケトチフェン、レボカバスチン）眼に、鼻腔内（鼻炎用アゼラスチン）または点滴用の液滴の形で適用することができます。ジフェンヒドラミンは局所適用にも利用できますが、使用することはお勧めしません。その効果は実証されておらず、経口H2遮断薬を同時に使用する幼児に薬剤アレルギーを引き起こす可能性があります。抗コリン作用性中毒を発症する可能性がある。

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マスト細胞安定剤

この薬剤群の例は、クロモリンおよびネドクロミルである。これらの薬物は、肥満細胞からのメディエータの放出を遮断する。他の薬剤（抗ヒスタミン剤、局所的なグルココルチコイド）が無効であるか、またはほとんど許容されない場合に使用されます。また、眼の形態（例えば、ロドキサミド、オロパタジン、ペミロラスト）も使用される。

抗炎症薬。

NSAIDは効果がありません。グルココルチコイドは、鼻腔内または経口で投与することができる。経口グルココルチコイド製剤は、全身重いために使用されるが、独立して、アレルギー性疾患（例えば、フラッシュ季節性喘息、重度の広範囲接触皮膚炎）を軽減し、印加療法に対して難治性状態の治療のためのものです。

抗リウコトリアン薬は、持続性気管支喘息および季節性アレルギー性鼻炎の軽度の形態を治療するために使用される。

抗1gE抗体（オマリツマブ）は、中等度から重度または持続性の、または重度の気管支喘息を治療するために使用され、標準療法には難治性である。この薬剤は、難治性のアレルギー性鼻炎の治療に使用することができます。

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免疫療法

注射によって徐々に上昇用量（次亜又は脱感作）でアレルゲンと接触または舌下、大用量で寛容を誘導することができ、アレルゲンの場合の接触に使用さを回避することができず、薬物療法は、所望の結果が得られません。機序は不明であるが、マスト細胞上のその受容体へのIgEの結合アレルゲン、およびブロックについてIgEと競合するIgGの誘導に関連付けられてもよいです。TM-リンパ球によって分泌されるインターフェロンγ、IL-12およびサイトカインの誘導、または調節性Tリンパ球の誘導と関連している可能性がある。

完全な効果を達成するためには、毎月注射を行うべきである。初期感度に応じて、その後に毎週または隔週の増加-通常0.1〜1.0アクティブユニット（生物学的に活性なユニットLAE、BAU）からの線量で始まる分2最大許容濃度に注射あたり回。注射後のアナフィラキシーの危険性のため、患者は各用量増加時に30分間モニタリングされるべきである。最大用量は、1年を通して4〜6週ごとに投与する必要があります。この治療法は、季節性アレルギーであっても、前期または季節治療よりも優れています。この処理では、花粉、ハウスダストダニ、カビ、刺す昆虫の毒など、通常は排除できないアレルゲンが使用されます。昆虫毒は体重によって標準化され、通常の初期投与量は0.01μgであり、通常の維持投与量は100〜200μgである。家畜の家畜製品への脱感作は、通常、アレルゲン（獣医、実験室作業員）との接触を避けることができない患者に使用されるが、そのような治療の利点に関するデータは十分ではない。食物脱感作は指示されていない。

吸入鼻腔グルココルチコイドおよび肥満細胞膜の安定化剤

薬	1回注射による投与量	初回投与量	缶（1つの鼻孔）の用量の数は、
吸入鼻用グルココルチコイド
ジプロピオン酸ベクロメタゾン	42キロ	> 12歳：1回2〜4回の注射。 6-12歳：1回2回1回注射	200
ブデソニド	32キロ	6年：2回または2回の注射
フルニソリド	50キロ	6〜14年：1日に3回、各鼻孔に1回2回または各鼻孔に2回、1日2〜3回	125
フルチカゾン	50キロ	4-12歳：1日1回、各鼻孔に1回注射。> 12歳：1日1回各鼻孔に2回の注射	120
トリアムシノロンアセトニド	55キロ	> 6年：2回の注射1日1回	100
全身性グルココルチコイド
デキサメタゾン	84キロ	6-12歳：1日2回1-2回の注射。 > 12歳：2回または2回の注射	170
マスト細胞安定剤
クロモリン	5.2 mg	6年：1回3〜4回
彼は失敗した	1.3 mg	6年：1日2回各鼻孔に1回注射

ペニシリンおよび外来（異種）血清に対する脱感作を行うことができる。

副作用は、典型的には、時々、薬物筋肉内または静脈内の過失導入により、過剰摂取に関連した、および軽度の咳又は一般蕁麻疹、重度の喘息、アナフィラキシーショック、時には死にくしゃみからの種々の症状を明示する。前噴射の局所反応が過剰であった場合、新鮮な抽出物を使用する場合、それらは、（直径2.5 cm）の用量減少を用量、用量の低減、または繰り返しに非常に小さな増加を防止することができます。開花期に花粉調製物の投与量を減らすことが推奨される。