止血

止血システム（止血）は、血液の液体状態の保存、出血の防止および停止、および血管の完全性を確保する機能的形態学的および生化学的メカニズムのセットである。

完全な生物では、病理学的効果がない場合、血液の液体状態は、プロセスを調整する因子の平衡の結果である

凝固およびそれらの発達を阻害する。このバランスの違反は非常に多くの要因によって引き起こされる、関係なく、体内の血液凝固の病因学的原因の特定の細胞要素、酵素および基質のプロセスに含めると同じ法則であることができます。

血液凝固には、細胞性（血管 - 血小板）および血漿（凝固）止血の2つのリンクがあります。

• セルラ止血下で細胞接着を理解する（すなわち、他の種由来の細胞を含む外国の表面との細胞の相互作用）、凝集（それら自体の間で同様の血液細胞の結合）、ならびに血漿止血を活性化する物質の形成された要素の解放。
• 血漿（凝固）止血は凝固因子が起こる反応のカスケードであり、フィブリンの形成をもたらす。得られたフィブリンはプラスミン（線維素溶解）によりさらに破壊される。

その細胞および血漿における止血反応の分割は、従来留意することが重要であるが、それはまた、システムにおける真でインビトロで著しく適切な技術の選択および診断病理学研究室止血の結果の解釈を簡素化します。体内では、凝固血液系のこれら2つのリンクは密接に関連しており、別々に機能することはできません。

止血反応の実施における非常に重要な役割は、血管壁によって果たされる。合成および/またはその表面に血栓症を調節する生物活性剤の様々な表現が可能な血管内皮細胞。これらは、フォンビルブラント因子、血管内皮弛緩因子（一酸化窒素）、プロスタサイクリン、トロンボモジュリン、エンドセリン、組織型プラスミノーゲン活性化因子、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤、組織型、組織因子（トロンボプラスチン）、組織因子経路阻害剤、及びその他を含みます。加えて、内皮細胞の膜は、特定の条件下で、血流中を自由に循環し、分子のリガンドと細胞との結合を媒介する受容体を負います。

損傷がなければ、内皮細胞の内張り容器は血栓溶解特性を有し、血液の液体状態を維持するのに役立つ。内皮血栓抵抗性は、

• これらの細胞の表面の内側（容器の管腔内に入れられる）の不活性に接触する;
• 強力な血小板凝集阻害剤 - プロスタサイクリンの合成;
• トロンビンに結合する内皮細胞のトロンボモジュリンの膜上の存在; 後者は血液凝固を引き起こす能力を失うが、プロテインCおよびSの2つの最も重要な生理学的抗凝固剤の系に活性化効果を保持する。
• 血管の内面上のムコ多糖類の高含有量および内皮上のヘパリン - アンチトロンビンIII（ATIII）複合体の固定;
• フィブリン溶解をもたらす組織プラスミノーゲンアクチベーターを分泌および合成する能力;
• タンパク質CおよびSの系を介して線維素溶解を刺激する能力。

Trasformiruetsya血栓内皮において抗血栓電位 - 血管壁の完全性に違反および/または内皮細胞の機能的特性を変更すると、血栓反応に寄与することができます。血管外傷を引き起こす原因は非常に多様であり、外因性（機械的損傷、電離放射線、高体温および低体温、薬物を含む毒性物質など）および内因性因子の両方を含む。後者には、特定の条件下で膜侵襲性を示すことができる生物学的に活性な物質（トロンビン、環状ヌクレオチド、多数のサイトカインなど）が含まれる。このような血管壁の関与のメカニズムは、血栓症の傾向を伴う多くの疾患にとって典型的である。

すべての血液細胞は、血栓形成が、血小板に関与している（赤血球と白血球とは対照的に）主要な凝血促進機能です。血小板のみならず、血栓形成過程の主な参加者として働くだけでなく、血液凝固の他の部分に大きな影響を与え、血流中に一過性収縮の両方によってフィブリン溶解及び妨害血行動態定数を調節する凝固因子の一連の放出、プラズマ止血のプロセスの実装に必要な活性化されたリン脂質表面を提供トロンボキサンAの生成に₂及び寄与する分裂促進因子を形成し、単離することにより 血管壁の過形成。血栓形成を開始すると、血小板の活性化が発生した場合（交換リン脂質、セカンドメッセンジャーの形成、タンパク質リン酸化、アラキドン酸代謝、ミオシンとアクチンの相互作用が血小板糖タンパク質の、すなわち活性化及びホスホリパーゼし、Na ⁺ / H ⁺ -exchange、フィブリノーゲン受容体の発現およびカルシウムイオンの再分布）それらの接着、放出および凝集反応の誘発; 付着反応は、放出および血小板凝集が先行し、止血プロセスの最初のステップであることを特徴とします。

血管壁（線維とnefibrillyarnyコラーゲン、エラスチン、プロテオグリカンなど）の違反内皮ライニング内皮下成分が血液と接触するだけでなく、プラズマ中の第VIII因子を安定化させるが、フォンビルブランド因子の結合のための表面を形成する場合に重要な役割を果たしています細胞受容体への内皮下構造の結合、血小板接着のプロセス。

彼らの拡散が続く血栓形成表面への血小板の接着。一方で、血管壁から付着細胞の強力な結合を確実にし、一方、固定化フィブリノーゲンおよびフォン・ビルブラント因子が作用することができ、このプロセスは、血栓のさらなる進行に寄与する固定リガンドと血小板受容体のより完全な相互作用に必要です血小板アゴニストとして、これらの細胞のさらなる活性化を促進する。

（損傷した血管系を含む）外国との相互作用に加えて凝集する、すなわち、一緒に付着する血小板のできる表面。血小板凝集は、例えば、トロンビン、コラーゲン、ADP、アラキドン酸、トロンボキサン、異なる性質の物質を生じさせる₂、プロスタグランジンG ₂及びH ₂、セロトニン、アドレナリン、血小板活性化因子などが挙げられます。Proagregantamiは、例えばラテックスのために、（体内に存在しない）外因性の薬剤であり得ます。

特定のCA -接着、及び血小板凝集として反応放出の開発につながる可能性²⁺血小板の数は、細胞外空間に物質を分泌する依存性分泌プロセス。ADP、エピネフリン、内皮下結合組織およびトロンビンの放出反応を誘導します。最初に、密顆粒の内容は、ADP、セロトニンをリリースし、カルシウム²⁺; α顆粒（血小板因子4、βトロンボグロブリン、血小板由来増殖因子、フォン・ビルブラント因子、フィブリノーゲン及びフィブロネクチン）の内容物を放出することは、血小板のより強い刺激を必要とします。酸性加水分解酵素を含有するリポソームペレットを、のみトロンビンまたはコラーゲンの存在下で放出されます。放出された血小板因子が欠損閉鎖血管止血栓及び発展に寄与することに留意すべきであるが、十分に血管表面の損傷した部分への血小板との接着の顕著な病変容器さらなる活性化は、その後の血管閉塞を有する広範血栓プロセスの開発のための基礎を形成します。

血液凝固プロセスの主イニシエータ - いずれの場合においても、血管の内膜獲得の内皮細胞への損傷の結果は、合成及び組織因子（トロンボプラスチン）の発現を伴う凝固促進特性となります。トロンボプラスチン自体は酵素活性を有さないが、活性化第VII因子の補因子として作用し得る。トロンボプラスチン/第VII因子の複合体は、それによって今度は両方の細胞および血漿止血の反応のさらなる進行を誘導するトロンビンの生成を引き起こす、因子X、又はXI因子の両方を活性化することができます。

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止血調節のメカニズム

いくつかの阻害機構は、凝固反応の制御されない活性化を防止し、局所的な血栓症または播種性の血管内凝固をもたらし得る。これらのメカニズムには、凝固促進酵素の不活性化、フィブリン溶解、および主に肝臓内の活性化凝固因子の切断が含まれる。

凝固因子の不活性化

血漿プロテアーゼ（アンチトロンビン、組織因子阻害剤、および_2-マクログロブリン、ヘパリン補因子II）の阻害剤は、凝固酵素を不活性化する。アンチトロンビンは、トロンビン、第Xa因子、第Xla因子および第IXa因子を阻害する。ヘパリンはアンチトロンビンの活性を増加させる。

2つのビタミンK依存性タンパク質、プロテインCおよびプロテインSは、タンパク質分解的にVIllaおよびVa因子を不活性化する複合体を形成する。トロンビンは、補因子がタンパク質分解因子の第VIIIaおよびVaに露出させるように一緒にプロテインSとリン脂質と、プロテインC活性化プロテインCを活性化し、内皮トロンボモジュリンkletkah.nazyvaemym上の受容体と結合します。

線維素溶解

損傷した血管壁を修復するとき、止血凝固を維持し、制限するために、フィブリンの析出と線維素溶解とのバランスをとるべきである。フィブリン溶解系はフィブリンをタンパク質分解酵素であるプラスミンで溶解する。線維素溶解は、血管内皮細胞から放出されたプラスミノーゲン活性化因子によって活性化される。プラスミノーゲン活性化因子およびプラスミノーゲンプラズマはフィブリンに結合している。プラスミノーゲン活性化因子は、プラスミノーゲンを触媒的に切断してプラスミンを形成する。プラスミンはフィブリンの可溶性分解生成物を形成し、これは循環中に放出される。

プラスミノーゲン活性化因子はいくつかのタイプに分類される。組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）、内皮細胞は、溶液中で遊離形態である、低い活性を有するが、その効率は、プラスミノーゲンに近接してフィブリンとのその相互作用と共に増加します。第2のタイプのウロキナーゼは、異なる機能特性を有する一本鎖および二本鎖形態で存在する。一本鎖ウロキナーゼは、遊離プラスミノーゲンを活性化することができないが、tPAのように、フィブリンと相互作用するときにプラスミノーゲンを活性化することができる。プラスミンの微量濃度は、一本鎖を2本鎖ウロキナーゼに分割し、これは溶解形態のプラスミノーゲンおよびフィブリンに関連するプラスミノーゲンを活性化する。排泄管上皮細胞（例えば、腎臓kanaptsy、乳管）は、これらのチャネルに線維素溶解の生理的活性化因子であるウロキナーゼを分泌します。体内で正常ではない細菌産物であるストレプトキナーゼは、プラスミノーゲンのもう一つの潜在的な活性化因子である。ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼおよび組換えタップ（アルテプラーゼ）は、急性血栓性疾患を有する患者において線維素溶解を誘導するために治療上の実践において使用される。

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フィブリン溶解の調節

線維素溶解は、プラスミノーゲンアクチベーター（PAI）の阻害剤およびフィブリン溶解を遅くするプラスミン阻害剤によって調節される。PAI-1は最も重要なPAIであり、血管内皮細胞から放出され、TPA、ウロキナーゼを不活性化し、血小板を活性化する。プラスミンの最も重要な阻害剤は、血栓から放出された遊離プラスミンを不活性化するα-抗プラスミンである。α-アンチプラスミンの一部は、血餅内の過剰なプラスミン活性を防止する第XIII因子でフィブリン凝塊に結合することができる。ウロキナーゼとTPAは肝臓から速やかに排泄され、過剰な線維素溶解を予防するもう1つのメカニズムです。

止血反応（一般的に血漿（凝固）止血と呼ばれる）の組み合わせは、最終的にフィブリンの形成を導く。これらの反応は、主に血漿因子と呼ばれるタンパク質によって実現される。

血液凝固因子の国際命名法

要因	類義語	半減期、h
私	フィブリノゲン*	72-120
II	プロトロンビン*	48-96
III	組織トロンボプラスチン、組織因子	-
IV	カルシウムイオン	-
V	プロアクセルリン（Proaccelerin）*、As-グロブリン	15-18
WE	Accelerin（使用から除外）
VII	プロコンバーチン*	4-6
VIII	抗親和性グロブリンA	7-8
IX	クリスマス因子、血漿トロンボプラスチン成分、	15-30
	抗血友病因子B *
X	スチュワート力率*	30-70
XI	抗親和性因子C	30-70
12	ヘゲマン因子、接触因子*	50-70
XIII	フィブリナーゼ、フィブリン安定化因子追加：	72
	フォン・ビルブラント因子	18-30
	フレッチャー因子、血漿プレカリクレイン	-
	フィッツジェラルド因子、高分子量キニノーゲン	-

*肝臓で合成されます。

止血の段階

血漿止血のプロセスは、条件的に3段階に分けることができる。

I期 - プロトロンビナーゼまたは接触 - カリクレイン - キニン - カスケード活性化の形成。フェーズIは、プロトロンビンをトロンビンに変換することができ、複雑な要因の血液の蓄積をもたらす、多段階プロセスであり、これはプロトロンビナーゼ複合体と呼ばれます。プロトロンビナーゼ形成の内部および外部の方法がある。内部経路上では、組織のトロンボプラスチンの関与なしに血液の凝固が開始される。血漿因子（XII、XI、IX、VIII、X）、カリクレイン - キニン系および血小板は、プロトロンビナーゼの形成に関与する。内因性経路の開始複合体の結果として、イオン化カルシウムの存在下で表面上のリン脂質（血小板因子3）Vが形成された第Xa反応因子。この複合体全体はプロトロンビンとして作用し、プロトロンビンをトロンビンに変換する。この因子のトリガー機構 - XII、内皮下（コラーゲン）および血管壁へ結合組織損傷の他の成分の血液との接触のいずれかによって、活性化またはによる外国の表面と血液の接触することです。または第XII因子は、酵素切断（カリクレイン、プラスミン、他のプロテアーゼ）によって活性化される。外側パスプロトロンビナーゼの形成に組織損傷と細胞表面に発現され、プロトロンビンを活性化第Xa因子、に第VIIa因子と転写因子Xの複合可能なイオンカルシウムを形成する主要な役割組織因子（因子III）を果たしています。さらに、第Xa因子は組織因子と第VIIa因子の複合体を逆行的に活性化する。したがって、内側および外側経路は凝固因子上で連結される。これらの経路の間のいわゆる「橋」は、第XII因子、第VII因子および第IX因子の相互活性化によって実現される。このフェーズは、4分50秒から6分50秒まで続きます。

II相 - トロンビンの形成。この段階では、プロトロンビナーゼは凝固因子V、VII、XおよびIVとともに、不活性因子II（プロトロンビン）を活性因子IIa-トロンビンに転移させる。この段階は2〜5秒間続く。

第III相 - フィブリンの形成。トロンビンは、2つのペプチドAおよびBをフィブリノーゲン分子から切断し、それをフィブリンモノマーに変換する。後者の分子は、最初に二量体に、次いで、依然として可溶性の、特に酸性のオリゴマーに、そして最終的にはフィブリンポリマーに重合される。さらに、トロンビンは第XIII因子の第XIIIa因子への変換を促進する。カルシウムの存在下で²⁺フィブリン不安定性ポリマーの変化、易溶性fibrinolizinom（プラスミン）は、血餅の基礎を形成ゆっくり可溶性形態及び限定を形成します。この段階は2〜5秒間続く。

血管損傷部位の血流の壁から血栓の止血血栓伝播の形成時に発生していない、これはすぐに線溶系の血液抗凝固性及び活性化の凝固後に増加することによって防止されるからです。

流動状態と主に抗凝固活性を有する天然物質の血流中に存在することによって決定された全ての凝固段階における因子の相互作用の速度の調節に血液を保ちます。血液の液体状態は、血液凝固を誘導する因子、およびその開発への障害との間のバランスが、後者はprokoagulyatsionnyh因子の参加せず、ほとんどの場合その効果の実現可能ではないので、個別の機能システムとして識別されていない提供します。むしろ任意にその活性形態を活性化し、中和する血液凝固因子を防ぐ抗凝固のため、選択。抗凝固活性を有する物質は、常に体内で合成され、血流に一定の速度で立っています。TFPI（組織因子インヒビター複合VIIa因子、カルシウム-これらは、ATIII、ヘパリン、タンパク質CおよびS、新しく開かれた道路組織凝固阻害剤が挙げられる²⁺）、α ₂アウトフィブリン溶解、血液凝固の過程において等-マクログロブリン、アンチトリプシンを、。凝固因子及び他のタンパク質は、抗凝固活性を有する物質が生成されます。抗凝固剤は、したがって、血液凝固障害におけるそれらの活性の研究が重要であり、血液凝固のすべての段階に顕著な効果を持っています。

フィブリンの安定化した後、一緒にフォーム要素は、2つの主要なプロセスは、相開始postkoagulyatsionnoyプライマリ赤色血栓を構成すると - 止血血栓最終グレードの形成に最終的につながる、自発的線維素溶解および後退を。通常、これらの2つのプロセスは並行して進みます。生理学的な自発的線維素溶解および収縮は、血栓の締め付けおよび止血機能の実行に寄与する。この過程において、活性部分は、プラスミン（線維素溶解）系およびフィブリナーゼ（第XIIIa因子）によって取り込まれる。自発的（天然の）線維素溶解は、プラスミン系の成分とフィブリンとの複雑な反応を反映する。プラスミン系は、プラスミノーゲン、プラスミン（フィブリン溶解素）、フィブリン溶解プロ酵素の活性化因子およびその阻害剤の4つの主要成分からなる。プラスミン系の成分の比の違反は、フィブリン溶解の病理学的活性化につながる。

臨床実践において、止血システムの研究は、以下の目的を有する：

• 止血系障害の診断;
• 止血システムにおける明らかな侵害を伴う外科的介入の許容性の解明;
• 直接的および間接的作用の抗凝固治療、ならびに血栓溶解療法のモニタリング。

血管 - 血小板（一次）止血

血管 - 血小板、または原発性の止血は、血管壁の変化（ジストロフィー、免疫アレルギー性、腫瘍性および外傷性のカペシタウ）によって妨げられる。血小板減少症; 血小板減少症、血小板減少症および血小板減少症の組合せである。

止血の血管成分

止血の血管成分を特徴付ける以下の指標がある。

• サンプルピンチ。鎖骨の下の皮膚を折り目の中に集めてピンチを作る。健康な人では、皮膚上の変更はすぐにピンチの後に発生していない、または24時間はありません。毛細血管抵抗が壊れている場合は、場所のピンチに、24時間後に目に見える特に明確に、点状出血、またはあざが表示されます。
• サンプルが利用されます。尺骨静脈の窩から1.5~2cm離して、直径約2.5cmの円を描く。肩の上に、眼圧計のカフを入れ、80mmHgの圧力を作ります。圧力は厳密に同じレベルに5分間維持される。外接円では、すべての斑点が現れた。健康な個体では、結膜が形成されないか、または10個以下（止血帯の陰性検査）である。毛細血管の壁の抵抗が損なわれると、試験後にピテキアエの量が急激に増加する。

止血の血小板成分

止血の血小板成分を特徴付けるパラメータ：

• デュークによる出血期間の決定。
• 血中の血小板数を数える。
• ADPによる血小板凝集の測定。
• コラーゲンによる血小板凝集の測定。
• アドレナリンによる血小板凝集の測定。
• リストセチンによる血小板凝集の測定（フォンビルブラント因子活性の測定）。