転移性前立腺がん：治療

定義上、局所進行癌および転移性前立腺癌は、根治的治療に役立たない。歴史的に、ほとんどの患者は、この形態の疾患に代表されていた。それにもかかわらず、PSAスクリーニング時代の到来とともに、状況はより良いものに変わりましたが、これにもかかわらず、後期に病気と診断された世界の多くの男性がいます。

局所進行性前立腺癌は、局所リンパ節における遠隔転移および転移の存在なしに、カプセルを越えて広がることを伴う。転移性前立腺癌とは、軟部組織におけるリンパ節、骨転移または転移における転移を意味する

局所進行性および転移性の前立腺癌の患者を治療する主な方法は、ホルモン療法である。

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前立腺癌のホルモン療法

転移性前立腺癌患者におけるホルモン療法（手術去勢およびエストロゲン投与）の有効性は、1941年に初めて示された。

この瞬間から、ホルモン療法は前立腺癌の進行型の患者を治療する主な方法の1つです。現在、ホルモン療法の使用は、転移性形態を有する患者群に限定されず、単独療法として、またはマルチモード治療の一部として、非転移性前立腺癌についても議論されている

前立腺のホルモン制御の分子的基礎

適切なアンドロゲン刺激によって、増殖、機能的活性および前立腺細胞の増殖が可能である。主なアンドロゲンは、血液中を循環し、テストステロンです。発癌性を持たないので、腫瘍細胞の増殖に必要である。

男性の精巣におけるアンドロゲンの主な供給源は、アンドロゲンの約5-10％が副腎を合成する。テストステロンの半分以上がアルブミンと約40％の性ホルモンで血液中に結合しています。機能的に有効です。無関係のテストステロンはわずか3％です。

細胞膜を介した受動拡散の後、テストステロンは酵素5-α-レダクターゼの作用下でジヒドロテストステロンに変換される。テストステロンとジヒドロテストステロンの生理作用が似ているという事実にもかかわらず、後者は13倍の活性を有する。両方の物質の生物学的効果は、細胞の細胞質に位置するアンドロゲン受容体に結合することによって実現される。その後、リガンド - 受容体複合体は細胞の核に移動し、細胞の核に特異的なプロモーター領域に結合する。

テストステロンの分泌は、視床下部 - 下垂体 - 生殖腺軸の調節の影響下にある。視床下部から分泌されるLHRHは、下垂体前葉内のLHおよびFSHの分泌を刺激する。LHの作用は、睾丸の間質Leydig細胞によるテストステロンの放出を刺激することを目的としている。

視床下部からの負のフィードバックは、血中を循環する生体内変換の結果としてアンドロゲンから形成されるアンドロゲンおよびエストロゲンによって提供される。

フィードバック機構 - 副腎におけるアンドロゲン合成の調節は、軸「副腎（アンドロゲン）、視床下部（コルチコトロピン放出因子）、下垂体（副腎皮質刺激ホルモン）」を介して生じます。副腎から分泌されるアンドロゲンのほとんどはアルブミン結合状態にあり、その機能はテストステロンとジヒドロテストステロンと比べて極めて低い。アンドロゲンのレベル。副腎によって分泌され、両側性の腸切除術後に同じレベルにとどまる。

前立腺細胞のアンドロゲン除去は、それらのアポトーシス（プログラム細胞死）によって完了する。

アンドロゲン封鎖の創造

現在、アンドロゲン遮断薬を製造するために2つの主な原則が使用されている：

• 薬物または手術去勢による睾丸によるアンドロゲン分泌の抑制;
• 前立腺細胞（抗アンドロゲン）におけるレセプター相互作用のレベルでの血液循環中のアンドロゲンの作用の阻害。

これらの2つの原理の組み合わせは、「最大（または完全）アンドロゲン遮断」という概念に反映されており、

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血液中のテストステロン濃度の低下（去勢）

両側睾丸切除術

短時間の両側睾丸切除術は、50ng / dL未満のテストステロンレベルの低下をもたらす（手術の結果に基づいて、このレベルは去勢とみなされる）。手術去勢の24時間後に、テストステロンの濃度は90％低下する。これを考慮に入れて、両側睾丸摘除術はアンドロゲン遮断を行うための「金」基準とみなされ、この操作と比較して他のすべての方法の有効性が評価される。

精巣上体の保存と中膜との完全な睾丸摘出又は被膜下睾丸摘出は、内臓葉を膣の2つの方法のいずれかで局所麻酔下で外来患者ベースでこの操作を行うことができます。被膜下睾丸摘出術は、患者が「空」の負の心理的な影響陰嚢を避けることができますが、完全にライディッヒ細胞を含む精巣内の組織を除去するために必要な注意泌尿器科医。技術的に正しい手術では、人工股関節下睾丸切除術の結果は同一である。

近年、早期の疾患のジアトニクスに関連する手術去勢の有病率の減少、ならびに去勢効率に相当する薬理学的治療法の使用に留意することができる。

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エストロゲン

エストロゲンは、多成分の作用機序を有する：

• フィードバック機構によるLHRH分泌の減少：
• アンドロゲン不活性化;
• ライディッヒ細胞機能の直接抑制：
• 前立腺上皮に対する直接的な細胞毒性効果（インビトロでのみ証明される）。

最も一般的に使用されるエストロゲンは、ジエチルスチルベストロールです。去勢の運用効率に匹敵するが、エストロゲンの使用は、たとえ低用量（1 mg）のに伴う心血管合併症のリスクの高いレベル（エストロゲン代謝物の血栓形成特性）に制限されます。

現在、エストロゲン療法への関心は3つの位置に基づいている。

• LHRH受容体のアゴニストと比較して、エストロゲンはより安価であり、危険な副作用（骨粗鬆症、認知障害）に至らない。
• エストロゲンは、アンドロゲン不応性前立腺癌患者において非常に有効である。
• 現在、ベータクラスのエストロゲンの新しい受容体が発見されている。恐らく前立腺の発癌に関連している。

エストロゲン心臓血管毒性を防止するために、投与の非経口経路（肝臓を介して第1の通路の影響による毒性代謝産物の形成を避けるため）、ならびに心臓保護薬剤の使用を提案しました。それにもかかわらず、血管拡張効果のために抗凝血剤および抗血小板剤を使用しても、実際に血栓塞栓症の合併症の危険性は減少しないことが研究によって示されている。

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放出ホルモンの阻害剤

放出ホルモン（LHRH）の受容体のアゴニスト（ブセレリン、ゴセレリン、リュープロレリン、トリプトン）は、LHRHの合成類似体である。それらの作用機序は、脳下垂体のLHRH受容体の初期刺激、およびLeydig細胞によるテストステロン産生を増加させるLHおよびFSHの放出にある。2-4週間後、フィードバック機構は下垂体LHおよびFSHの合成を抑制し、去勢前に血中テストステロンレベルが低下する。それにもかかわらず、LHRHレセプターアゴニストの使用は、これが観察の約10％で達成されることを可能にしない。

約6600人の患者を含む24件の主要な研究のメタ分析では、受容体作動薬単剤療法LHRH条件での前立腺癌患者の平均余命は、二国間の精巣摘出術を受けた患者のものとは異なっていなかったことを示しました。

LH濃度、したがって血液中のテストステロンの最初の「アウトブレイク」は、これらの薬物の注射の2〜3日後に始まり、10〜20日間持続する。このような「アウトブレイク」は、特に一般的な形態の患者において、この疾患の症状の生命を脅かす悪化をもたらす可能性がある。これらの症状の中に起因する尿管の閉塞に骨痛、急性尿閉、腎不全に表示される必要があり、脊髄圧迫、心臓血管系の重篤な合併症を亢進する傾向をseodechno。「臨床発生」と「生化学的アウトブレイク」（PSAレベルの上昇）の現象には違いがあります。最も罹患している患者は、症候性である骨組織病変が大量にある患者（病気の病気の患者の約4〜10％）である。

LHRH受容体アゴニストを使用する場合、アンドロゲン薬を同時に処方することが必要であり、これは記載されたテストステロン濃度の望ましくない影響を防止する。抗アンドロゲンは21〜28日間使用される。

脊髄圧迫のリスクが高い患者の場合、血液中のテストステロンレベルの急速な低下をもたらす手段（手術去勢、LHRHアンタゴニスト）を用いる必要がある。

ホルモン受容体アンタゴニストの放出

目的LHRH受容体アンタゴニスト（セトロレリクス）下垂体におけるLHRH受容体の遮断によるテストステロンレベルの急速な低下につながる：LH濃度の投与後24時間以内に84％の減少です。これを考慮すると、「フラッシュ」現象がないため、抗アンドロゲン剤を処方する必要はない。

LHRHアンタゴニストによる単独療法の有効性は、抗アンドロゲンと組み合わせたLHRHアゴニストの効果に匹敵する。

このグループでの薬物の広範な使用の可能性は、多くの事実を複雑にしている。LHRH受容体のアンタゴニストの大部分は、以前の成功した予約後も含めて、ヒスタミン媒介アレルギー反応を引き起こす可能性がある。これを考えると、これらの薬剤は、手術去勢を拒否した患者のために処方されており、ホルモン治療のための残りの薬剤オプションは不可能である。

医療従事者は、アレルギー反応のリスクが高いため、薬物投与後30分以内に患者を監視する。

アンドロゲン合成阻害剤

ケトコナゾールは、ライディッヒ細胞による副腎およびテストステロンによるアンドロゲンの合成を阻害する経口抗真菌薬である。ケトコナゾールの効果も急速に可逆的であるため、テストステロンを低レベルに維持するために一定の投与計画（8時間ごとに400mg）が必要とされる。

ケトコナゾールは、かなり良好な耐容性および有効性を有する薬物であり、第1行のホルモン治療が無効であった患者に処方される。

成長著しい効果にもかかわらず、併用ホルモン変調（業務、医療去勢）のない患者におけるケトコナゾールとの長期治療は、5ヶ月以内に正常レベルに血液が徐々に増加テストステロンコンテンツにつながります。

現時点では、ケトコナゾールの使用は、アンドロゲン不応性前立腺癌を有する患者群に限られる。
ケトコナゾール治療の副作用：女性化乳房、嗜眠、全身衰弱、肝機能障害、視力障害、吐き気。
副腎機能の抑制を考慮すると、ケトコナゾールは通常、ヒドロコルチゾン（20mg 1日2回）と組み合わせて処方される。

抗アンドロゲン治療

抗アンドロゲンは、テストステロンよりも高い親和性を有し、それによって前立腺細胞のアポトーシスを誘導する細胞内受容体をブロックする。

経口で処方された抗アンドロゲンは、2つの主要な群に分類される：

• ステロイド構造を有する抗アンドロゲン（シプロテロン、メドロキシプロゲステロン）;
• 非ステロイド性抗アンドロゲン（フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド）。

ステロイド性抗アンドロゲンはまた、テストステロンレベルが低下するために、下垂体腺に抑制効果を有するが、非ステロイド薬の使用の背景に対して、テストステロンレベルは正常またはわずかに上昇したままである。

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ステロイド性抗アンドロゲン

シプロテロンも起因中央（プロゲストゲン特性）の抑制に血液中のテストステロンの濃度を低下させる、アンドロゲン受容体に対するアンドロゲンの直接遮断作用のグループの最初と最もよく知られている薬剤の一つです。シプロテロンは経口服用され、推奨用量は-100mg /日である。

単独療法レジメンでは、シプロテロンの有効性はフルタミドに匹敵する。

副作用が引き起こされるシプロテロンgipogonadnzmomは、患者の10％までこの薬の使用を制限し、心血管系の重篤な合併症が発生する可能性があり、（性欲、インポテンス、疲労を減少させました）。女性化乳房は、シプロテロンを服用している男性の20％未満の副作用である。文献では、劇症肝毒性の稀な観察が述べられている。

非ステロイド性抗アンドロゲン（「純粋な」抗アンドロゲン）

抗アンドロゲンによるアンドロゲン受容体の遮断は、視床下部への正帰還のメカニズムのために、LHおよびテストステロンの濃度を約1.5倍増加させる。テストステロンレベルの低下がないことは、性腺機能低下症によって引き起こされる多数の副作用、すなわちリビドーの喪失、健康不良、骨粗鬆症を回避する。

女性化乳房、乳房痛、ほてり：使用3つの薬（ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド）の直接比較は、単剤療法として行われているが、彼らは、薬理学的な副作用の発現に違いはありません。しかし、BnalutamylはNilutamideおよびFlutamideと比較してやや安全です。

女性化乳房炎、睡眠不足、過敏症は過剰テストステロンがゼストラジオールに末梢性芳香化されることによって引き起こされる。
フルタミルを服用している患者にとっては、胃腸管（主に下痢）への毒性がより一般的です。肝毒性（肺から劇症の形態まで）はある程度、すべての抗アンドロゲン剤は、この点で肝機能の定期的なモニタリングが必要である。

「純粋な」抗アンドロゲン作用のメカニズムがテストステロンの減少を意味するわけではないという事実にもかかわらず、勃起機能の長期保存は5人の患者ごとにのみ可能である。

ニルタミド。今日まで、他の抗アンドロゲンまたは去勢と比較して、前立腺癌の単独療法のためのこの薬物の使用に関する研究はない。

アンドロゲン不応性前立腺癌患者の治療のための第2選択薬としてのニルタミドの最近の研究は、治療に対する良好な応答を示した。

アルコールに、患者の1％（肺線維症まで）利用できる間質性肺炎になり、肝毒性、吐き気、感作性 - 非薬理学的な副作用には、かすみのニルタミド（患者の約25％の連続暗順応グレア後）が含まれます。

ニルタミドの半減期は56時間であり、排泄は肝臓シトクロムP450系の関与により起こる。薬物の推奨投与量は1日1回300mgを1ヶ月間投与し、1日1回150mgを維持する。

フルタミドは "純粋な"抗アンドロゲンのファミリーからの最初の薬物です。フルタミドはプロドラッグである。活性代謝物である2-ヒドロキシフルタミドの半減期は5〜6時間であり、これは1日3回投与レジメン（1日3回250mg）を必要とする。2-ヒドロキシフルタミドの排泄は、腎臓によって行われる。ステロイド性抗アンドロゲンとは異なり、体内の体液貯留や血栓塞栓症の合併症による副作用がない

睾丸摘出および最大アンドロゲン遮断と比較して単独療法としてのフルタミドの使用は、前立腺癌の進行型の患者の平均余命に影響しない。

非薬理学的副作用 - 下痢、肝毒性（まれに - 劇症候群）。

ビカルタミドは、半減期の長い非ステロイド性抗アンドロゲンである（6日間）。ビカルタミドは1日1回処方されるが、コンプライアンスが高いという特徴がある。

ビカルタミドは "純粋な"抗アンドロゲンの中で最も活性が高く、安全性が最も優れています。薬物の薬物動態は、軽度および中等度の年齢、腎臓および肝不全の影響を受けない。

ほとんどの患者において、血液中のテストステロンのレベルは変化しないままである。局所的に進行した転移性形態の患者における150mgの用量のビカルタミドの使用は、外科的または薬物の去勢に対する有効性において同等である。同時に、彼は性的および肉体的活動の観点からはるかに優れた耐容性を有する。しかし、このグループの患者では、女性化乳房の頻度（66.2％）および睡眠不全（72.8％）が高い。

限られた形態の患者には、平均寿命の低下に関連するため、ビカルタミドの使用は推奨されない。ホルモン療法への反応

アンドロゲン除去を引き起こす薬物を処方した後。その効果はほとんどの患者である程度明らかである。ホルモン治療の標的がアンドロゲン感受性前立腺細胞であるとすれば、不完全または消去された効果は、アンドロゲン耐性細胞の集団の存在を示す。生物学的マーカーとしてのPSAは、ホルモン治療に応答してある種の予測能力を有する。例えば、ホルモン療法の1ヶ月後にPSA低下の動態が80％を超える患者では、平均余命ははるかに大きい。また、予測能力は、治療の開始前にPSAおよびテストステロンレベルのnadirのような指標である。

ホルモン治療の背景にあるPSAのレベルが血液中で検出不可能な値に達していない患者では、24ヶ月以内にアンドロゲン不応性形態の前立腺癌に切り替える確率は15倍高い。グリーソンスコアが1ポイント上昇すると、アンドロゲン屈折巣の発症確率が70％増加します。

疾患進行の確率を計算する際には、治療開始前のPSA量の増加とホルモン治療のレベルの減少のダイナミクスを考慮する必要があります。治療開始前のPSAレベルの急激な上昇とその緩慢な低下は、患者の平均余命に関する予後不良要因である。

例外なくほとんどすべての患者は、臨床的にもはやホルモン療法（前立腺癌のアンドロゲン不応性形式への移行）に応答して、あなたはアンドロゲンの不在に耐火物を残りとして封鎖をアンドロゲンすることはできないはずです、前立腺細胞は、それらに敏感です。いくつかの著者によると、これらの患者における平均余命の予測因子 - 一般的な身体的状態、LDH、アルカリホスファターゼ活性および血清ヘモグロビン濃度と二次治療への応答の重症度。また、予測因子は、化学療法に対するPSAレベルの50％の減少、内部疾患の有無、ベースラインPSAレベルである。

複合ホルモン療法

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最小アンドロゲン性遮断（末梢アンドロゲン遮断）

これは、5-a-レダクターゼ阻害剤と非ステロイド性抗アンドロゲン薬の同時使用を前提としています。この治療法の利点 - 生活の質と性機能の維持を容認できるレベルで維持すること

臨床試験の最終結果が得られるまで、このレジメンの使用は推奨されない。

最大アンドロゲン遮断

外科的または薬物の去勢後、副腎から分泌されるアンドロゲンの一定レベルが血液中に維持されるので、最大のアンドロゲン阻止（去勢と抗アンドロゲンの組み合わせ）の概念は興味深い。

それにもかかわらず、このようなレジメンによる臨床的利益は、日常的な臨床実務の状況においては疑わしい。

系統的レビューとメタ分析最近完了した大規模な研究では、単剤療法（去勢）で治療された患者よりも高い最大のアンドロゲン遮断の背景に患者の5年生存率は5％未満であることが示されています。

前立腺癌の進行型の患者における最大のアンドロゲン遮断の使用は、副作用の頻度および重症度の高まりならびに治療コストの有意な増加に関連する。

継続的または断続的なホルモン治療

アンドロゲン除去療法の治療開始後しばらくして、前立腺癌細胞はandrogenrefrakternyステータスません：もはやアンドロゲンは、特定の細胞株のアポトーシスを誘発する機能します。

断続的なホルモン治療の概念は、その前提に基づいています。ホルモン療法の廃止に伴い、アンドロゲン感受性細胞株の分化が原因で腫瘍がさらに進行することが知られています。アンドロゲン除去の現象の反復使用を可能にする。このため、前立腺癌のアンドロゲン耐性への移行が時間の経過とともに遅れる可能性があります。

さらに、断続的なホルモン治療は、治療サイクル間の患者の生活の質を改善し、治療コストを低減することができる。

転移性前立腺癌患者の治療における間欠的および連続的アプローチの同等性ならびに根治的治療後の再発は、多くの臨床研究によって確認されている。

ある研究では、導入ホルモン療法の9ヶ月後に達成されたナルディールPSAは、患者の平均余命における独立した予後因子として役立った。誘導処理サイクル後PSAレベルの減少が0.2未満ng / mlであり、4未満ngの/ mlで、4 NG / mlには、それぞれ、前立腺癌の一般的な形態75ヶ月、44ヶ月および13ヶ月の患者の平均余命に相当します。

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即時または遅延ホルモン治療

現時点では、ホルモン治療の開始時期については明確な意見はない。これまでに提案されたレジメンは、根治的治療の失敗の直後と転移の臨床的徴候の出現後の両方で治療を開始する可能性を示唆している。

このような状況は、毎日の実践に限界があるため、臨床研究の結果を推論する機会がないことに関連しています。

前立腺癌の経過およびホルモン治療の使用は、多くの事実を特徴づける。

第一に、男性でさえも、ホルモン計画に無傷で、前立腺癌の進行には長い時間がかかります。研究によると、前立腺癌の再発後の転移は8年前であることが示されている。転移の瞬間から患者の死亡までの5年以上。

第2に、前立腺癌のホルモン治療の背景にある男性の20％において、死因はこの疾患に関連しないが、残りの死因 - 癌のホルモン不応性形態への移行。1つの前向きランダム化試験が示される。あるグループの患者のホルモン治療の開始後10年後には、わずか7％しか生存していなかった。ホルモン療法開始後の平均余命は4.4年であり、8年後には約4.5％の患者が生存している。

第三に、ホルモン治療は決して無害ではない。治療の副作用を考慮せずに、前立腺癌のためのホルモン治療を受けている男性は、はるかに早く成長し、年齢に関連する原因による早期死につながる。

これに関して、前立腺癌患者のホルモン治療の開始のタイミングに対する妥当なアプローチが必要である。

現時点では、限局性前立腺がん患者のホルモン治療に関する明確な立場がある。ホルモン療法の条件下におけるこの群の患者の平均余命は、遅延治療戦略のそれよりもずっと低い。これは事実によるものです。ホルモン療法の任命は、前立腺癌で死ぬ危険性がある患者の急速な高齢化を招くことを示しています。

このような状況では、ホルモン療法の任命は患者自身と詳細に検討する必要があります。

局所リンパ節転移を伴う前立腺癌

結果は、ステージPNL-H病（RP後の組織学的検査）を持つ患者にホルモン療法で即時及び繰延治療され、研究者のグループは、東共同腫瘍学Grour（ECOG）と膀胱がんの研究と治療のための欧州機関を評価しました。

最初の研究では、7.1年間の追跡調査後、遅延治療患者群の死亡率は、即時ホルモン療法群の死亡率を上回っていた。この研究の情報のその後の更新では、即時治療の平均余命は13.9歳であり、疾患の治療を遅らせた患者の11.3歳であった。非前立腺癌関連の原因による高死亡率（遅延治療群では55％対11％）にもかかわらず、ホルモン治療の即時適用は疑いのない臨床的利点をもたらした。

それにもかかわらず、この研究の結果の明確な解釈と客観性を伴う研究した患者の小グループ（100人）に限定され、平均寿命の相関演算の欠如と、腫瘍細胞の分化の程度、唯一のホルモン治療を受けた患者のグループの欠如。

研究では、診断の直後にホルモン治療を受けている患者の平均余命は、7.8であったことを示している（第1の下地ハースを治療せずにステージPN1-Z病。M0を有する302人の患者）研究および膀胱の癌の治療のためのヨーロッパの組織のグループによって行わ治療の遅延患者群では6.2歳であった。

局所および無症状の転移性前立腺癌

一つの研究医学研究評議会前立腺がんの作業部会研究者グループ（934人）で、1997年よりgodu（年間で評価2004年度）に発売し、それが患者のこのグループの即時割り当てホルモン治療は両方rakovo-にプラスの効果を持っていることが示されました特定の平均余命、および前立腺癌に関連する症状の重症度に依存する。それにもかかわらず、患者の長期フォローアップの背景とは対照的に、ホルモン治療の発症の時期に応じて、平均余命は大きく変化しなかった。

結論

• ローカライズされた前立腺癌の男性ではホルモン療法は使用できません。これは、平均余命の増加につながることはなく、他の原因による死亡率の悪化のみにつながります。
• 局所進行性、無症候性の転移性および症候性ではあるが前立腺癌ではない患者では、即時ホルモン治療の使用は、全体的な生存に影響を及ぼすことなく、癌特異的平均余命を有意に増加させる。
• RP後のステージN +の前立腺癌患者では、平均的な平均余命は、即時ホルモン治療の使用により有意に高く、一次治療を受けていない患者の場合、平均余命の増加は有意ではない。

ホルモン治療を受けている前立腺癌患者の観察

• 患者は、治療開始後3および6ヶ月で検査される。検査の最小量：PSAレベルの決定、デジタル直腸検査および症状の慎重な評価は、治療の有効性およびその副作用の証拠を得ることを目的とする。
• 患者の観察は、症状、予後因子および処方された処置を考慮に入れて、個々に行われる。
• 6ヶ月ごとに、治療に対する良好な応答を有する病期M0病気の患者を診察する（症状スコア、直腸診、PSA判定）。
• 3〜6ヵ月ごとに、治療に対する良好な反応を示すステージM1疾患の患者（症状スコア、直腸診、PSA測定、一般臨床血液検査、クレアチニン、アルカリホスファターゼ）を検査する。
• 疾患の進行の徴候または治療への乏しい応答がある場合、モニタリングのための個々のアプローチが必要である。
• 患者の状態が安定している器械検査方法（超音波、MRI、CT、骨シンチグラフィ）のルーチン使用はお勧めしません。

前立腺癌のホルモン治療の合併症

がん患者のホルモン治療の副作用は長い間知られていました（表33-19）。コサインへの彼らの中には、患者、特に若者の生活の質に悪影響を及ぼすものもあれば、年齢に関連した変化に伴う健康問題のリスクを有意に高めることができるものもあります。

ホルモン療法の副作用

キャスト
副作用	治療/予防
リビドーの減少	いいえ
インポテンツ	ホスホジエステラーゼ-5の阻害剤、海綿体内注射、局所負圧による治療
顔面潮紅（患者の55〜80％）	シプロテロン、クロニジン。ベンラファクシン
女性化乳房炎、睡眠発作（50％最大アンドロゲン遮断、10-20％去勢）	予防的放射線療法、乳房切除術、タモキシフェン、アロマターゼ阻害剤
体重増加	エクササイズ
筋肉の衰弱	エクササイズ
貧血（最大アンドロゲン遮断を有する患者の13％で重度）	エリスロポエチンの調製
骨減少症	エクササイズ、カルシウムとビタミンD、ビスホスホネートの調製
認知障害	いいえ
心血管系の病態（心筋梗塞、心不全、脳卒中、深部静脈血栓症、肺塞栓症）は、	非経口投与、抗凝固剤
Antiandrogenı
ステロイド
薬理学的副作用：リビドーの減少、インポテンス、まれに女性化乳房炎
非薬理学的な
非ステロイド性
薬理学的副作用：睡眠不足（40-72％）、まばたき（9-13％）、女性化乳房（49-66％）	予防的放射線療法、乳房切除術、タモキシフェン、アロマターゼ阻害剤
非薬理学的な

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骨粗鬆症

前立腺癌のためのホルモン治療を受けている患者群における骨折の可能性は、人口よりもはるかに高い。5年間のホルモン療法は、骨折のリスクを1.5倍、15年以上 - 2倍以上に増加させます。

腸閉塞症の診断は、ホルモン治療を計画しているすべての男性によって行われる、大腿骨の骨密度を決定するためにX線吸光光度法を行うことにある。

ミネラル密度を向上禁煙、定期的な運動を許す、ビスフォスフォネートビスフォスフォネート（好ましくはゾレドロン酸）のグループから薬を使用して骨粗しょう症を防ぐために、カルシウムとビタミンDの使用が確認され、骨粗しょう症を持つすべての男性に投与されるべきです。

ホットフラッシュ

ホットフラッシュは、上半身と頭部の主観的な熱感です。客観的に過度の発汗を伴う。

おそらく、この合併症の理由は、視床下部の体温調節中枢に、遺伝子関連カルシトニン、視床下部におけるトーンアドレナリンセンター、β-エンドルフィンの濃度における病理学的変化、ペプチドの効果を増加させました。

ホットフラッシュの治療は、ホルモン治療のこの副作用に寛容でない患者でのみ行うべきである。

プロゲスタゲン効果によるシプロテロン（最初の用量50mg /日、さらに300mg /日までの滴定）は、顔面潮紅の頻度を有意に減少させる。

エストロゲン（最小用量のジエチルスチルベストロールまたは経皮形態のエストラジオール）の使用が最も有効である（有効性90％以上）。それにもかかわらず、エストロゲン投与に起因する重度の嘔吐および血栓塞栓性合併症は、原則としてその使用を制限する。

抗うつ薬（特に選択的セロトニン再取り込み阻害薬、ベンラファキシン）は、ほてりの発生率を50％減少させます。

性機能

ホルモン治療を受けている患者の約20％が、ある方法で、または別の方法で、性機能を保持しています。リビドーはより悪影響を受けます。患者の約5％のみが高い性的関心を保持している。

特定の群の患者において、5型の経口ホスホジエステラーゼ阻害剤、アルプロスタジルの海綿体内注射が有効である。

女性化乳房

女性化乳房は、体内の過剰なエストロゲンによって引き起こされる（エストロゲン療法、抗アンドロゲン剤の治療におけるアンドロゲンのエストロゲンへの末梢変形）。ビカルタミドを150mgの用量で服用している患者のうち、最大66％の患者。女性乳房腫を検出し、そのうちの72％が乳腺の痛みを示す。

痛みのある女性化乳房炎を予防または排除するために、放射線療法（10Gy）を使用する可能性が検討された。これは、既に女性化乳房炎が現れている場合は効果がない。脂肪吸引および乳房切除もまたこの合併症の治療に使用される。マストジンの重症度を下げるにはタモキシフェンを使用する。

貧血

前立腺癌のためのホルモン治療を受けている患者の90％に正常染色体性の正常白血球貧血が認められます。原則として、約10％のヘモグロビン含量の減少が認められる。ヘモグロビンの濃度は1ヶ月後に減少する。ほとんどの男性（87％）は、補償メカニズムにより24ヶ月後にベースライン値に戻る。

病因にかかわらず、貧血の治療のために、組換えエリスロポエチン製剤が使用される。1年間のホルモン療法の廃止後、貧血は回復する。

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