原発性硬化性胆管炎 - 原因

原発性硬化性胆管炎の原因は不明です。原発性硬化性胆管炎では、胆道系全体が慢性炎症過程に陥り、線維化を伴い胆管閉塞をきたし、最終的には胆汁性肝硬変に至ります。胆管のどの部位にも同様の病変が現れるわけではありません。この疾患は肝内胆管または肝外胆管に限定される場合があります。時間の経過とともに、小葉間胆管、隔壁胆管、および分節胆管は線維性の索に置換されます。門脈管の最も細い管（ゾーン1）が病変に侵された場合は、胆管周囲炎または小管原発性硬化性胆管炎と呼ばれます。

原発性硬化性胆管炎患者の約70%は、非特異性潰瘍性大腸炎を併発しており、極めて稀に限局性回腸炎を併発することもあります。しかし、非特異性潰瘍性大腸炎による肝障害の10～15%のうち、硬化性胆管炎を併発する患者は約5%を占めます。胆管炎は大腸炎の発症より最大3年先行することがあります。原発性硬化性胆管炎と非特異性潰瘍性大腸炎は、まれに家族性に発症することがあります。HLAシステムのA1、B8、DR3、DR4、DRW52Aハプロタイプを持つ人は、これらの疾患に対してより感受性が高いとされています。DR4ハプロタイプを持つUTS型肝炎患者では、病気の進行が速いことが明らかになっています。

免疫調節障害の兆候が認められる。組織成分に対する循環抗体は検出されないか、あるいは低力価で検出される。核周性抗好中球細胞質抗体は少なくとも3分の2の症例で検出される。これらは肝移植後も消失しない。これらの抗体は病態に関与しておらず、付随現象であると考えられる。さらに、結腸および胆管上皮が産生する交差反応性ペプチドに対する自己抗体が血清中に検出される。原発性硬化性胆管炎は、甲状腺炎や1型糖尿病などの他の自己免疫疾患と併発することがある。

循環血中の免疫複合体の含有量が増加し、その排出が減少する可能性があります。補体交換が促進されます。

細胞性免疫機構も破綻します。血中のTリンパ球数は減少しますが、門脈管では増加します。血中のCD4/CD8リンパ球比は上昇し、Bリンパ球の絶対数および相対数も増加します。

これらの免疫の変化が原発性の自己免疫疾患を示すのか、それとも胆管損傷による二次的な原因なのかは不明です。

肝臓における同様の胆管造影および組織学的変化は、クリプトスポリジウム症などの一部の感染症や免疫不全状態においても認められます。これは、原発性硬化性胆管炎が感染性を有するという仮説を支持する論拠となります。この仮説が正しいとすれば、原発性硬化性胆管炎と非特異的潰瘍性大腸炎の頻繁な併発は菌血症の結果であると考えられますが、これはまだ証明されていません。細菌の老廃物が重要な要因である可能性があります。実験的に大腸炎を誘発したラットの大腸に抗炎症性細菌ペプチドを投与したところ、胆汁中のペプチド含有量の増加と胆管周囲炎の発症が観察されました。さらに、腸の盲腸ループ形成の遺伝的素因を持つラットでは、腸内細菌異常症の間に肝臓障害が発生し、胆管の増殖と線維化、および第 1 ゾーンの炎症性変化として現れました。最後に、ウサギでは、門脈に殺した非病原性大腸菌微生物を導入すると、ヒトで発生する胆管周囲炎に部分的に似た肝臓の変化が発生しました。

潰瘍性大腸炎では、腸上皮の透過性が高まり、エンドトキシンや毒性細菌産物が門脈に浸透し、さらには肝臓にまで浸透しやすくなります。

感染説では、原発性硬化性胆管炎のすべての症例で非特異的潰瘍性大腸炎が検出されない理由や、疾患の重症度が大腸炎の重症度に依存しない理由を説明できません。さらに、原発性硬化性胆管炎が大腸炎に先行する理由、抗生物質が効かない理由、そして大腸切除術後に症状が改善しない理由も依然として不明です。

病理形態学。以下の病理形態学的変化は原発性硬化性胆管炎の特徴です。

• 肝内および肝外胆管の壁の非特異的な炎症および線維性肥厚、内腔の狭小化。
• 炎症性浸潤および線維化は、胆管の炎症壁の漿膜下層および粘膜下層に局在します。
• 著しく線維化した門脈における胆管の増殖;
• 胆管の大部分の閉塞;
• 胆汁うっ滞、ジストロフィー、肝細胞の壊死性変化の顕著な兆候。
• 後期段階 - 胆汁性肝硬変の特徴的な画像。

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