野兎病の疫学、原因および病因

野兎病の原因

野兎病の原因菌は、フランシセラ属（Francisella tularensis）です。ブルセラ科。グラム陰性の多形性（主に球状）で、運動性のない桿菌で、胞子や莢膜を形成しません。通性嫌気性菌です。病原体は培養条件を厳しく、システインまたは卵黄、脱繊維ウサギ血液、組織抽出物（肝臓、脾臓、脳）、その他の成長刺激剤を添加した栄養培地で増殖します。実験動物の中では、白色マウスとモルモットが野兎病に対する感受性が高くなります。

この微生物は、病原体の毒性および免疫原性に関わる体細胞抗原（O抗原）と膜抗原（Vi抗原）を有しています。主な病原性因子はエンドトキシンです。

F. tularensisは環境、特に低温・高湿度下で耐性を示します（-300℃、氷中で最大10ヶ月、冷凍肉中で最大3ヶ月生存）。病原体は乾燥に対して耐性が低く（野兎病で死亡した齧歯類の皮膚では最大1.5ヶ月、温度30℃では最大1週間生存）、河川水中では温度10℃で最大9ヶ月、土壌中では最大2.5ヶ月、牛乳中では最大8日間、穀物や藁上では温度-5℃で最大192日間、温度20～30℃で最大3週間生存します。同時に、F. tularensis は日射、紫外線、電離放射線、高温、消毒剤に非常に敏感です (リソル、クロラミン、漂白剤、腐食性昇華物の溶液の影響下では 3 ～ 5 分で死滅します)。

完全な消毒を行うために、感染した動物の死体は少なくとも24時間消毒液に浸けられ、その後焼却されます。

この病原体はクロラムフェニコール、リファンピシン、ストレプトマイシン、その他のアミノグリコシド、およびテトラサイクリン系抗生物質に敏感です。

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野兎病の病因

F. tularensisは、皮膚（外部損傷がない場合でも）および眼、呼吸器、扁桃腺、消化管の粘膜を介して人体に侵入します。皮膚感染または空気感染の場合、50個の生菌があれば発病に至りますが、消化管感染の場合は10 ^8個以上の微生物細胞が必要です。

感染の入り口では、病原体が増殖し、壊死性炎症反応と一次性炎症（丘疹、小水疱、膿疱の段階を経る皮膚潰瘍、扁桃腺では壊死性狭心症、肺では局所壊死性肺炎、結膜では結膜炎）を引き起こします。その後、病原体は局所リンパ節に侵入し、特異的リンパ節炎（一次性横痃）を引き起こします。ここで細菌の部分的な死が起こり、エンドトキシン（LPS複合体）が放出されます。エンドトキシンが血液中に侵入すると、局所的な炎症過程が激化し、中毒を引き起こします。

場合によっては、病原体がリンパ管バリアを突破して血行性に拡散し（汎発性増殖）、微生物の侵入部位とは関連のないリンパ節群（二次性横痃）や内臓（肝臓、脾臓、肺）に損傷を与えます。血中を循環する病原体の死滅とエンドトキシンの放出は中毒を悪化させます。特異的な感作およびアレルギー反応は、本疾患の発症に重要な役割を果たします。

再発の可能性があり、病原体が特定の病巣およびマクロファージに潜伏状態で長期間細胞内に残存し、不完全な貪食と野兎病菌の形成を伴う。TNF-αとIL-1を抑制し、微生物の長期生存を保証するタンパク質。

野兎病は、不完全な貪食作用に起因する肉芽腫性の炎症を特徴とする。リンパ節および内臓（通常は肝臓と脾臓）に、上皮細胞、多形核白血球、リンパ球から肉芽腫が形成される。野兎病の肉芽腫は、外観と細胞組成において結核の肉芽腫に類似する。肉芽腫は壊死と化膿を起こし、その後結合組織に置換される。肉芽腫が蓄積した部位には膿瘍が形成されることがある。急性型野兎病では壊死性変化が優勢であるのに対し、亜急性型では反応性炎症の徴候が優勢である。

肉芽腫性プロセスは所属リンパ節で最も顕著に発現し、そこで原発性リンパ節炎（横痃）が発生します。これが化膿して破裂すると、皮膚に長期にわたる治癒しない潰瘍が形成されます。二次性横痃では通常、化膿は起こりません。

エアロゾル感染では、気管支リンパ節および肺実質において、肺胞壊死、浸潤、および肉芽腫形成といった病巣形態の変化が最も顕著に観察されます。心臓と腎臓、そして腸管においてはジストロフィー性変化が認められ、パイエル板および腸間膜リンパ節の損傷が認められます。

野兎病の疫学

野兎病は典型的な自然感染病原体であり、絶対的人獣共通感染症です。感染源は約150種の動物で、その中には105種の哺乳類、25種の鳥類、数種の魚類、カエル、その他の水生生物が含まれます。主な病原体保有者および感染源はげっ歯類（マウス、ウサギ、ノウサギ、ミズネズミ、マスクラット、ハムスターなど）です。動物の排泄物や死骸には、水面を含む環境物体に播種し、長期間にわたって残留する多数の病原体が含まれています。げっ歯類の間では、感染は経口経路によって伝染します。家畜では、羊、豚、牛、馬が感染源となりますが、人間はげっ歯類との直接的または間接的な接触を通じて自然感染で感染することが最も多いです。病人は他人の感染源になることはできません。

自然感染巣における病原体の存在を裏付ける感染媒介物は、吸血昆虫（マダニ、イヌダニ、蚊、アブ）です。

病原体は、皮膚の微小外傷や、扁桃腺、口腔咽頭、胃腸管、呼吸器系、眼の無傷の粘膜を通じて人体に侵入する可能性があります。

病原体の伝染には4つのメカニズムがあります。

• 接触 - 感染したげっ歯類との接触（死骸を切る、皮を剥ぐ）および水との接触（入浴、洗濯、衣類のすすぎ）
• 消化器系 - 感染した、熱処理されていない食品や水を摂取した場合。
• エアロゾル - 穀物の選別や脱穀、干し草やわらの積み上げの際に口や鼻から感染した粉塵を吸入した場合：
• 伝染性（主な） - 感染した吸血昆虫に噛まれたり、潰されたりした場合。

野兎病の肺型はエアロゾル感染で発生し、腺ペストおよび腹部型は消化器感染で発生し、腺ペストおよび腺眼型は伝染および接触感染で発生します。

野兎病に対するヒトの感受性は高く（100%に達する）、夏秋に季節性があることが知られています。ヒトへの感染は主に農村部で発生しますが、近年では感染者の大部分（最大3分の2）が都市住民となっています。これは、都市住民が自然の中でリラックスしたいという欲求と、熱処理されていない農産物の摂取に関連しています。

病気から回復した人は、永続的で長期にわたる免疫を獲得しますが、絶対的な免疫ではありません。

野兎病の自然発生地は、北半球全大陸、西ヨーロッパ、東ヨーロッパ、アジア、北アメリカに存在します。近年、野兎病の発症率は年間50人から数百人の範囲で推移しています。げっ歯類の個体数が増加した年には、症例数の増加が見られます。

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