野兎病の原因物質

野兎病は動物（げっ歯類）の主要な疾患であり、ヒトにおいては急性感染症として発症し、臨床像は多様で回復も遅い。野兎病の原因菌であるフランシセラ・ツラレンシス（Francisella tularensis）は、1912年にカリフォルニア州トゥーレア湖周辺で発生したジリスの流行中に、G・マッコイとS・チャピンによって発見された。その後、E・フランシスによって詳細な研究が行われ、フランシスにちなんでこの属が命名された。

これらは非常に小さく、0.2～0.7 µmの大きさの球状または楕円形の多形性桿菌で、特殊な染色法を用いると双極性染色を示すことが多い。運動性はなく、グラム陰性で、胞子を形成しない。カタラーゼ陰性で、H2Sを生成する完全好気性菌であり、生育に最適な温度は37 °C、pH 6.7～7.2である。毒性株は莢膜を有し、一部の炭水化物（グルコース、マルトース、マンノース、フルクトース、デキストリン）の発酵中にガスを発生せずに酸を生成する。発酵の程度は株によって異なり、DNA中のG + C含有量は33～36 mol %である。F. tularensisは一般的な培地では生育しない。G. McCoyとSh. Chapinは凝固卵黄培地を使用した。その上で、野兎病菌は露滴に似た繊細な小さなコロニーの形で成長し、その後、培養物は、わずかに発現した粘液の粘稠度を持つ繊細なシャグリーンのコーティングの特徴を獲得します。E.フランシスは、野兎病菌の増殖のために、0.05〜0.1％のシスチン、1％のグルコース、5〜10％の血液を含む栄養寒天を提案しました。このような培地では、成長はより豊かで粗くなります。コロニーは丸く、表面は滑らかで、乳白色で、湿っていて、粘液の粘稠度を持ち、特徴的な緑色のハローに囲まれています。成長は遅く、コロニーは3〜5日目に最大サイズ（1〜4 mm）に達します。野兎病菌はニワトリの胚の卵黄嚢内でよく繁殖し、3〜4日目に死滅させます。

F. tularensis の生育には、アルギニン、ロイシン、イソロイシン、リジン、メチオニン、プロリン、スレオニン、ヒスチジン、バリン、シスチン、そして一部の亜種においてはセリン、チロシン、アスパラギン酸といったアミノ酸が必要です。さらに、パントテン酸、チアミン、マグネシウムイオンも生育に必要です。これらの特性を考慮すると、F. tularensis の培養には合成培地を使用することができます。

フランシセラ属は、プロテオバクテリア門ガンマプロテオバクテリア綱に属します。この属には、ヒトに対する病原性は確立されていないF. novicidaも含まれます。

野兎病の原因菌は細胞内寄生虫です。その毒性は、貪食を阻害する莢膜、接着を促進するノイラミニダーゼ、エンドトキシン、細胞壁のアレルギー性、そして貪食細胞内で増殖して殺傷効果を抑制する能力に起因します。毒性のメカニズムはまだ解明されていません。さらに、野兎病菌にはIgG免疫グロブリンのFc断片と相互作用する受容体が見つかっています。この結合の結果、補体系とマクロファージの活性が阻害されます。

S型（毒性）の野兎病菌（F. tularensis）は、O抗原とVi抗原（莢膜抗原）の2つの抗原を有します。O抗原はブルセラ菌の抗原と関連しています。S抗原→SR抗原→R抗原への解離により、莢膜が消失し、毒性と免疫原性が失われます。野兎病菌（F. tularensis）は、地理的に3つの系統（亜種）に分けられます。

• Holarctic（家畜のウサギに対する病原性は低く、グリセロールを発酵せず、北半球の国々で見られる酵素シトルリンウレイダーゼを持たない）
• 中央アジア（ウサギに対する病原性は低く、シトルリンウレイダーゼを持ち、グリセロールを発酵します）
• 北アメリカ産（アメリカ産）はウサギに対してより病原性があり、グリセロールを発酵し、シトルリンウレイダーゼを有します。

さらに、アメリカ亜種および中央アジア亜種の株にはホスファターゼ活性があるが、ホラクト亜種の株にはそれが見られない。

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野兎病の原因物質の耐性

F. tularensisは外部環境、特に病原体物質に汚染された環境下では非常に安定しています。病原体を含む飼料や穀物、病原体を含むげっ歯類の排泄物に汚染された飼料や穀物では最大4ヶ月、水中では最大3ヶ月、氷中では1ヶ月以上生存します。直射日光（30分で死滅）や高温（60℃で10分で死滅）には敏感で、3%リゾール溶液、50%アルコール、ホルマリン、その他の防腐剤の影響下では5～10分で死滅します。

野兎病の疫学

自然界における野兎病の主な病原体は齧歯類であり、自然環境下ではこれらの動物による流行が観察されています。ヒトは動物からのみ感染し、病原体はヒトからヒトへは伝播しません。病原体は82種の齧歯類およびウサギ類で確認されており、最も多く見られるのは4科、すなわちネズミ類（Muridae）、ノウサギ類（Leporidae）、リス類（Sciuridae）、トビネズミ類（Dipodidae）です。ロシアでは、ネズミ類、ハタネズミ、ハツカネズミ、マスクラットが主な病原体保有動物です。

野兎病に対する感受性に応じて、動物は次の 4 つのグループに分けられます。

• グループ1 - 最も感受性が高い（ハタネズミ、ミズネズミ、ハツカネズミ、シロネズミ、モルモットなど）。最小致死量は微生物細胞1個です。
• 第2グループ - 感受性が低い（ハイイロネズミ、ホリネズミなど）。最小致死量は微生物細胞10億個ですが、一部の動物には微生物細胞1個でも感染します。
• 第3グループ（捕食動物 - ネコ、キツネ、フェレット）。感染力の高いウイルスに対して抵抗性があり、目に見える症状が現れることなく病気が進行します。
• グループ 4 - 野兎病に免疫がある (有蹄類、冷血動物、鳥類)。

ヒトの場合、最小感染量は微生物細胞1個です。ヒトは、あらゆる経路で感染する可能性があります。感染したげっ歯類、その死体、またはげっ歯類に感染した物体との直接的・間接的な接触、食物（げっ歯類に感染した食物や水の摂取）、空気中の塵埃、そして伝染です。野兎病菌の感染は、77種の吸血節足動物で確認されています。特に重要なのはマダニ類で、病原体は生涯にわたって持続し、さらには卵巣を通して子孫に伝染します。これらの状況が、自然界におけるこの疾患の定着に寄与しています。ヒトはダニに刺されるのではなく、ダニの排泄物に付着した病原体が皮膚に付着することで感染します。

ロシアでは、野兎病の自然発生地として、沼地、牧草地、ステップ、森林、丘陵地帯の小川、ツンドラ、およびトゥガイ（砂漠）の 7 つの主な景観タイプがあります。

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野兎病の症状

野兎病の原因物質は、外皮（損傷した皮膚と粘膜、あるいは健常な皮膚と粘膜）を通して体内に侵入します。侵入部位には潰瘍が形成されることがよくあります。細菌はリンパ管を通って所属リンパ節に入り、そこで自由に増殖します。炎症過程は横痃の形成につながります。ここから病原体は血液に侵入し、菌血症はプロセスの一般化を引き起こします。様々な臓器や組織が関与し、細菌の増殖は肉芽腫や壊死性潰瘍の形成につながります。体のアレルギー性再構築は、菌血症と一般化に関連しています。野兎病の潜伏期間は2日から8日です。病気は急性に始まり、発熱、頭痛、筋肉痛、顔面充血が現れます。その後の経過は侵入口の部位によって異なり、それに応じて野兎病の臨床型は潰瘍性腺性（腺性）、眼性腺性、狭心症性腺性、腹部型、肺型に分類されます。野兎病の死亡率は1～2%を超えません。

感染後免疫は強力で持続性があり、ほとんどの場合生涯にわたって持続します。細胞性免疫であり、主にTリンパ球とマクロファージによって、そしてある程度は抗体によっても誘導されます。免疫を獲得した個体では、貪食は完全です。

野兎病の臨床診断

野兎病の診断には、あらゆる微生物学的手法が用いられます。検査は安全な検査室で実施されます。検査に使用する材料（血液、横痃穿刺、潰瘍擦過検体、結膜分泌物、咽頭プラーク、痰など）は、病態に応じて決定されます。さらに、水や食品も検査のために採取することができます。野兎病の自然発生地域では、げっ歯類から野兎病の原因菌を分離するための体系的な研究が計画的に実施されています。

ヒトにおける野兎病の細菌学的診断法は、ほとんど陽性結果をもたらしません。感受性のある実験動物に蓄積させた後、純粋培養物を分離するのが一般的です。生物学的検定には、白色マウスとモルモットが使用されます。マウスは皮下、モルモットは腹腔内に感染させます。動物は3～6日目に、時には霜が降りた後に死亡します。感染動物は特別な環境（ペスト診断など）で飼育され、6～14日間観察されます。ゲル実験動物は7～15日間は死亡せず、15～20日目に屠殺され、死体は剖検されます。野兎病が存在する場合、病理学的および解剖学的変化は、壊死を伴う増殖過程の形で検出されます。純粋培養は、卵黄培地、グルコース-システイン血液濃縮液などを用いて内臓から分離されます。病原体の形態と染色特性、MPA上での増殖の欠如、および相同血清との凝集に基づいて同定されます。白色マウスおよびモルモットに対する病原性があります。純粋培養は、12日齢のニワトリ胚と卵黄嚢に感染させることで分離できます。病原体の純粋培養を水から分離するには、遠心分離するか、バクテリアフィルターでろ過し、沈殿物を実験動物に感染させます。食品を研究する場合は、MP Bで洗浄し、遠心分離し、沈殿物を実験動物に感染させます。

細菌学的検査と同時に、検査対象物から塗抹標本を作成し、ロマノフスキー・ギムザ染色法で染色します。臓器の塗抹標本では、小さな球状細菌や桿菌が検出されます。これらの細菌は細胞内に密集し、繊細なカプセルを形成しています。

診断には、詳細な凝集反応、RPGA、RIF が使用されます。

アレルギー検査は、野兎病の早期診断（発症後5日目以降）に用いられます。2種類のツラリンが使用され、それぞれに経皮投与と皮内投与の2種類の投与方法があります。両タイプのツラリンのアレルゲン濃度は異なるため、経皮投与のツラリンを皮内投与の検査に使用することはできません。また、その逆も同様です。アレルギー反応の結果は、24時間、36時間、48時間後に動的に反映されます。直径5mm以上の浸潤は陽性反応とみなされます。ワクチン接種を受けた人、または野兎病に罹患したことがある人では、アレルギー検査は数年間陽性のままです（既往反応）。

野兎病の特異的予防

予防には、 1930年にロシア軍医B. Ya. エルバートとNA ガイスキーがMe15株から得た野兎病ワクチンが使用されます。このワクチンは、ヨーロッパ亜種およびホラルクティック亜種に感染した場合、5～6年間強力な免疫を提供し、アメリカ亜種にも有効です。ワクチン接種は、疫学的適応症に応じて、またリスクグループに属する人々に対して実施されます。野兎病とブルセラ症、野兎病とペスト、そして野兎病とその他の感染症の同時接種は許可されています。

野兎病の非特異的予防は他の人獣共通感染症と同じであり、主にげっ歯類の駆除を目的としています。