炎症性ミオパシーの病因

まず、皮膚筋炎、多発性筋炎および封入体を伴う筋炎の炎症性浸潤物の存在は、これらの病気の病因における自己免疫機序の重要性を実証している。HLA抗原の研究により、皮膚筋炎および多発性筋炎の患者は、HLA-B8に非平衡結合するHLA-DR3抗原を有する可能性がより高いことが示されている。しかし、これらの疾患のいずれも、自己免疫疾患の基準を満たすのに十分に特異的な抗原を同定することができなかった。

皮膚筋炎は、Bリンパ球の顕著な浸潤と血管壁perimysium重症血管筋肉血管明らか-免疫グロブリンの沈着を、コンポーネントのSOCを補完します。膜攻撃複合体（MAC）の成分 補数のC5b-9の光および電子顕微鏡を用いて免疫組織化学的に検出することができます。マクロファージおよび細胞傷害性Tリンパ球もあるが、その程度は低い。これらのデータは、補体依存性損傷は筋肉内の毛細血管の免疫グロブリンまたは免疫複合体を媒介し、おそらく虚血microinfarctsとその後の炎症性の筋病変の開発に毛細血管密度の低下につながることを示しています。皮膚筋炎（多発性筋炎ではない場合）は、発現試験時サイトカイン活性の局所的差異シグナル伝達性転写因子1（STAT 1）のアクチベーターを検出しました。この化合物の濃度は、萎縮性周辺繊維筋繊維において特に高い。ガンマインターフェロンはSTAT 1を活性化することが知られているので、インビトロで、虚血とともに、perifastsikulyarnyh皮膚筋炎筋線維における病理学的変化の発達を引き起こすことが可能です。

体液性免疫機構とは対照的に多発性筋炎、皮膚筋炎は、セルよりも重要であり、免疫攻撃の主な標的は筋内膜で、perimysium代わりとき。筋線維の壊死を受けない囲まれたCD8浸潤さ⁺ - T細胞受容体のオリゴクローンを入力することによって明らかにされる細胞傷害性リンパ球を、。Bリンパ球、CD ⁺リンパ球およびマクロファージは、エンドミシアの罹患領域においてあまり一般的ではない。これらのデータは、多発性筋炎媒介細胞傷害性CD8と筋線維の損傷⁺筋線維の表面上の主要組織適合遺伝子複合体（MHC）Iの分子に結合した抗原ペプチドを認識するリンパ球。細胞傷害性細胞による筋線維の損傷のメカニズムの1つは、パーフォリンのメディエータの単離である。半定量的PCR、免疫組織化学および共焦点レーザー顕微鏡を用いて多発性筋炎と皮膚筋炎の患者から得た筋生検の研究で明らかにそのCD8のほぼ50％⁺、これらの細胞が接触される筋線維の方を向く方向ベクトルをパーフォリンリンパ。皮膚筋炎では、炎症性T細胞の細胞質におけるパーフォリンは、よりランダムに配向していた。従って、筋肉繊維の表面上の抗原とT細胞受容体との相互作用は、多発性筋炎と筋線維の損傷を引き起こすパーフォリンの分泌をトリガすることができます。

筋線維の損傷の別の可能なメカニズムは、プログラムされた細胞死（アポトーシス）のカスケードを開始するFasの活性化に関連する。このプロセスは、皮膚筋炎の3人の患者、多発性筋炎の患者5人、MW患者4人、およびデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）患者3人で研究されました。Fasは対照群の筋肉では検出されなかったが、4つの疾患すべてにおいて筋線維および炎症細胞で検出された。多発性筋炎およびMBでは、皮膚筋炎およびMDCよりも高い割合の筋線維においてFasが検出された。しかし、より多量の繊維に封入体を含む多発性筋炎および筋炎では、細胞をアポトーシスから保護するB12も検出された。したがって、Fas誘発アポトーシスに対する潜在的感受性は、B12の防御効果を増強することによって相殺され得る。現在のところ、多発性筋炎、皮膚筋炎または介在物を伴う筋炎において、筋線維または炎症細胞においてアポトーシスのカスケードが発生するという証拠はないことに注意すべきである。

筋線維の壊死は多発性筋炎で起こるが、非壊死線維損傷の重要性に劣る。壊死領域では、マクロファージが優勢であるが、CD8 +リンパ球はそれほど共通性が低い。したがって、多発性筋炎では、筋繊維への損傷が、抗体によって、場合によっては細胞傷害性Tリンパ球ではなく補体によって媒介される体液性免疫プロセスも起こり得る。

多発性筋炎で免疫応答を誘発する抗原は、現在のところ知られていない。これらのウイルスやその他のウイルスは挑発的な役割を引き起こすと考えられていましたが、多発性筋炎の特定のウイルス抗原を筋肉から単離する試みはすべて失敗しました。それにもかかわらず、ウイルスは依然として素因のある個体の筋肉抗原に対する自己免疫反応を開始することに関与するという示唆がある。介在物を伴う筋炎の包含は、最初に「ミクソウイルス様構造」として同定されたが、Mstrongを含む封入体またはフィラメントのウイルス起源のその後の確認は見出されなかった。それにもかかわらず、多発性筋炎の場合と同様に、介在物を伴う筋炎では、ウイルスは筋肉損傷をもたらす「宿主」反応を開始させる原因となり得る。

介在物との筋炎の自己免疫病因は炎症性筋疾患や多発性筋炎の臨床類似の性質を考えると、支配的な仮説であると考えられています。しかし、免疫抑制療法及びβ-アミロイドの予期せぬ存在に対して耐性が、筋線維で捲縮フィラメント及び過リン酸化タウタンパク質を一対の介在物と筋炎の発症機序は、アルツハイマー病の病因に変性アミロイド代謝が病因における重要な要因であり得ることを同様とすることができることを示唆しています。それにも関わらず、介在物と筋炎にもかかわらず - 高齢者の最も頻繁ミオパシー、アルツハイマー病および含めて筋炎の組み合わせはめったに見られません。介在物は、細胞傷害性T細胞によって浸潤nonnecrotizing繊維を筋炎場合また、コンゴレッド親和性アミロイド介在物を有するファイバよりも大きい数回に見出されます。また、筋炎筋介在物の変化は絶対に固有のものではありません - 小胞とokulofaringealnoyジストロフィーして説明糸状封入体膜性。このように、自己免疫応答は、まだアルツハイマー病における神経細胞の損傷を引き起こす特定のアミロイド代謝障害よりも筋肉の損傷につながる可能性が高いの開始要因と思われます。

MW nonnecrotizing繊維を有する7人の患者においてMHC-1を発現し、CD8 +リンパ球を浸潤したことが確認されたことにより、自己免疫疾患の病因とは、接続を確認します。7人すべての患者においてアレルDR3が同定された。末梢血リンパ球と比較して、別の研究では、指示、より限定された使用VA-及び筋肉におけるT細胞受容体のVbの家族で説明した介在物と筋炎における炎症の領域におけるTリンパ球の局所選択的ホーミングおよび増殖。また、封入体筋炎を有する患者における増大検出paraproteinemia（22.8％）を指摘しました。しかし、筋線維に介在物は、もちろん、説明が必要です、アルツハイマー病の特徴的なアミロイド斑のコンポーネントの多くを提示して筋炎。ヒト正常筋線維の文化の中で直接転送タンパク質アミロイド前駆体タンパク質遺伝子は、外観kongofilii、βアミロイド陽性フィラメントおよび核の尿細管-糸状介在物につながることができます。これは、アミロイドの発現の増加が病理学的カスケードを引き起こすことができることを示している。また、（ベータ - アミロイドおよびタウ蛋白質を含む）をMW中に蓄積するタンパク質の大部分は、ヒトにおける神経筋シナプスで存在することが示されています。

自己免疫プロセスで開発筋炎の介在物をリンクし、アミロイド代謝に違反した仮説は、相互に排他的ではありません。自己免疫反応が病理学的プロセスを開始し、続いてアミロイドの過剰発現により増幅される可能性がある。治療を免疫抑制する筋炎介在物とほとんどの患者の抵抗は排除しないと自己免疫仮説は、自己免疫反応が唯一の代謝障害とからなるアミロイドを含む、病理学的カスケードを開始し、さらにそれがすでにかかわらず、免疫学的プロセスの発生しているという事実によって説明することができます。例えば、封入体筋炎を有する患者における75％の空胞化筋線維は、神経および誘導性酸化窒素シンターゼおよびニトロチロシンで染色介在物を含みます。これは、病因に役割を果たすことができるフリーラジカルの増産の可能性を示しますが、免疫抑制療法に耐性。酸化ストレスは、介在物を伴う筋炎において見出されるミトコンドリアDNAにおける複数の欠失の形成に寄与し得る。私たちは、病理学的プロセスは、細胞傷害性T細胞を活性化し、抗原、抗原の未知の自然に反応を開始し、アミロイド沈着物の問題について明確性の欠如が、自己免疫プロセス、または単独のアミロイドの仮説の過剰発現のいずれもが満足筋炎の発症機序を説明することはできませんことを示していると仮定した場合でも内包物を含む。したがって、これらの仮説は、この疾患に対する合理的な治療選択の基礎となるものではありません。

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