心臓の電解質とエネルギー代謝を改善する薬剤

心臓細胞および臓器全体の破壊された基本的特性を緊急に修正するという問題は非常に困難な課題であり、その確実な解決策はまだ見つかっていない。

ご存知のように、健康な心臓は比較的少量のグルコース（エネルギー供給の約30％）を消費し、主なエネルギー源は遊離脂肪酸（FFA）と血中乳酸です。これらの源は低酸素状態では最も経済的とは言えませんが、一方で、低酸素状態では血中乳酸含有量が大幅に増加し、ショックや心筋梗塞における交感神経副腎系の緊張により、脂肪組織の脂肪細胞における強力な脂肪分解（CAおよびACTHによって活性化）によりFFAが顕著に動員されます。したがって、血中の乳酸とFFAの濃度の大幅な増加は、心筋によるそれらの抽出の増加に寄与し、全体的な最終酸化経路においてこれらの源がグルコースよりも優位になります。さらに、心臓自体の小さなグリコーゲンプールは急速に使い果たされます。長鎖脂肪酸は心臓繊維や細胞小器官の膜に有害な洗浄効果も及ぼし、膜脂質過酸化の悪影響をさらに増大させます。

したがって、エネルギー代謝を改善する課題の一つは、脂肪組織における脂肪分解を抑制し（ストレス保護剤によって部分的に達成される）、低酸素状態において心臓にグルコースをベースとしたより生産性の高いエネルギー代謝を「強制」することです（消費酸素量あたりのATP産生量は15～20%増加します）。グルコースは心筋への浸透に閾値があるため、インスリンと併用して投与する必要があります。インスリンはまた、心筋タンパク質の分解を遅らせ、再合成を促進します。腎不全がない場合、様々な原因による急性心不全（全身性低酸素症、持続性低血圧、心停止後症候群、心筋梗塞など）では心筋内のK+含量が低下し、不整脈の発生に大きく寄与し、配糖体やその他の強心薬に対する耐性を低下させるため、グルコース溶液にインスリンとともに塩化カリウムを添加する必要があります。グルコース・インスリン・カリウム（「再分極」）溶液の使用は、G. Labori（1970）によって提案され、心原性ショックの治療やその予防を含め、広く普及しました。大量のグルコース負荷は、30%溶液（40%溶液より有効ですが、静脈炎を引き起こす可能性があります）を用いて、1日2回、約50 ml/時の速度で500 mlを投与します。1リットルのグルコース溶液に50～100単位のインスリンと80～100 mEqのカリウムを添加し、心電図をモニターしながら点滴を行います。カリウムの過剰摂取を防ぐため、その拮抗薬である塩化カルシウムを用意しておく必要があります。インスリンとカリウムの再分極溶液の組成は、場合によっては若干変更されることがあります。再分極液の注入は、心臓によるブドウ糖抽出の2～3倍の急速な増加、心筋におけるK+欠乏の解消、心臓による脂肪分解と遊離脂肪酸の吸収の阻害、および血中濃度の低レベルへの低下をもたらします。遊離脂肪酸スペクトルの変化（アラキドン酸の割合の増加とプロスタサイクリン合成を阻害するリノール酸の含有量の減少）の結果として、血小板凝集を阻害するプロスタサイクリンの血中濃度が上昇します。再分極液を数回に分けて48時間使用すると、心筋壊死巣のサイズが縮小し、心臓の電気的安定性が向上し、その結果、心室性不整脈の頻度と重症度、疼痛症候群の再発回数、および急性期の患者の死亡率が減少することが注目されています。

グルコース・インスリン・カリウム溶液の使用は、心臓のエネルギー代謝を補正し、細胞内のカリウム貯蔵量を補充するための、現在臨床において最も利用しやすく、十分に検証された方法です。臨界期においてさらに重要なのが、マクロ作動性化合物の使用です。ミトコンドリア内外のADP間のマクロ作動性リン結合の輸送体であるクレアチンリン酸は、実験および臨床診療においてその有効性が実証されています（これまでのところ、いくつかの観察結果で）。心筋線維に浸透する外因性クレアチンリン酸量の信頼性の高い測定は行われていませんが（外因性ATPは実際には細胞内に入りません）、経験的知見では、この物質が心筋梗塞の経過、規模、および転帰に好ましい影響を与えることが示されています。クレアチンリン酸を大量に（1回あたり約8～10 g）繰り返し静脈内投与する必要があります。クレアチンリン酸を使用する最適な方法はまだ開発されていないものの、急性心不全における心臓のエネルギー不足を補うこの方法は有望であると考えられています（「クレアチンリン酸」、1987年）。

AHF の複雑な治療に酸素療法を使用することは自明ですが、その検討は本章の範囲を超えています。

様々な原因による急性心不全および心原性ショックの状態から患者を回復させることは、急性心不全の原因の除去と早期のリハビリテーション療法によって確実に回復させない限り、一時的な治療成功に過ぎません。もちろん、原因の除去は、新たに形成された血栓の溶解を目的とした薬物療法（ストレプトキナーゼ、ストレプトデカセ、ウロキナーゼ、フィブリノリジン）を含む、急性心不全の再発に対する主な保証となります。ここでは、既存の薬物リハビリテーション療法のアプローチを評価することが適切です。ご存知のように、可逆的な病理学的変化を伴う組織の形態学的および機能的回復（心臓においては、主に壊死境界領域の細胞と、いわゆる弱った筋肉の健常領域）、特定の組織の再生、または壊死巣の瘢痕への置換は、生化学的には必然的に核酸および様々なタンパク質の一次合成を通じて起こります。したがって、DNA と RNA の生合成を活性化し、それに続いて構造的および機能的なタンパク質、酵素、膜リン脂質、および置換を必要とするその他の細胞要素を再生する薬物が、リハビリテーション薬物療法の手段として使用されます。

以下は、即時のリハビリテーション期間に使用される、心筋、肝臓、およびその他の臓器の回復および修復プロセスの刺激手段です。

• DNA および RNA 塩基の生合成に使用されるプリン (リボキシンまたはイノシン G) およびピリミジン (オレイン酸カリウム) ヌクレオチドの生化学的前駆体、およびマクロエルゴ (ATP、GTP、UTP、CTP、TTP) の全合計。急性心不全期、急性肝機能障害における細胞のエネルギー状態を改善するためにリボキシンの非経口使用を行う場合、追加の正当化と最適な投与レジメンの開発が必要である。
• 経腸栄養の開始時に、可塑性代謝のビタミン（たとえば、「エアロビット」）と微量元素を適度な量で含むマルチビタミン。急性期に個々のビタミンを非経口投与することは安全ではなく、ビタミンバランスを維持するという問題を解決しません。
• エネルギー組成（カロリー含有量）、アミノ酸、必須脂肪酸の点で完全な栄養。すべての修復生合成は非常にエネルギー集約的なプロセスであり、カロリー含有量と組成の点で十分な栄養（経腸または非経口）は必須条件です。心臓の修復プロセスを刺激する具体的な手段はまだ開発されていませんが、この方向に向けた研究が進められています。

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