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うつ病の診断は、上記の症状と徴候の特定に基づいて行われます。いくつかの簡潔なスクリーニング質問票があります。これらは一部のうつ病症状の特定に役立ちますが、単独で診断を確定することはできません。特定の選択質問票は、DSM-IVの大うつ病診断基準で求められる患者の症状を特定するのに役立ちます。
症状の重症度は、苦痛の程度と機能障害(身体的、社会的、職業的)の程度、そして症状の持続期間によって決定されます。自殺リスク(自殺念慮、計画、または自殺未遂として現れる)の存在は、この障害の重症度を示します。医師は、患者に対し、自傷または他者への危害に関する考えや意図について、優しく、しかし率直に尋ねるべきです。精神病と緊張病は、うつ病の重症度を示します。メランコリー症状は、重度または中等度のうつ病を示します。身体的問題、薬物乱用、不安障害の併存は、この症状を悪化させる可能性があります。
うつ病に特徴的な臨床検査はありません。大脳辺縁系-間脳機能障害の検査は、ほとんど効果が認められず、また有用でもありません。これらの検査には、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン刺激試験、デキサメタゾン抑制試験、そしてうつ病で異常となることがある急速眼球運動潜時を評価する睡眠脳波検査などがあります。これらの検査の感度は低いですが、特異度はやや高いです。陽電子放出スキャンでは、後部前頭葉における脳内グルコース代謝の低下と、扁桃体、帯状回、および膝蓋下皮質(いずれも不安の調節因子)における代謝の亢進が認められることがあります。これらの変化は、治療が成功すれば正常化します。
うつ病の原因となりうる身体的疾患を除外するために、臨床検査が必要です。必要な検査には、血球算定、甲状腺刺激ホルモン値、電解質、ビタミンB12 、葉酸などがあります。精神活性物質の使用を除外するために、毒物学検査が必要になる場合もあります。
うつ病性障害は意気消沈とは区別する必要があります。他の精神疾患(例えば不安障害)がうつ病に類似したり、うつ病を隠蔽したりすることがあります。複数の疾患が併存する場合もあります。
大うつ病(単極性障害)は双極性障害と区別する必要があります。
高齢患者では、うつ病は「認知症性うつ病」(以前は仮性認知症と呼ばれていました)として現れる場合があり、精神運動発達遅滞や集中力の低下など、認知症に特徴的な症状や徴候の多くを引き起こします。しかし、初期の認知症がうつ病の発症を誘発することもあります。そのため、診断が明確でない場合は、うつ病性障害の治療が必要です。
気分変調症などの慢性うつ病と物質使用障害は共存し、互いに悪化させる可能性があるため、両者を区別することは困難な場合があります。
うつ病の症状を引き起こす可能性のある身体疾患を除外することも重要です。甲状腺機能低下症はしばしばうつ病の症状を引き起こし、特に高齢者に多く見られます。パーキンソン病は、うつ病に類似した症状(例えば、気力の低下、表情の鈍化、運動機能の低下)を呈することがあります。この疾患を除外するためには、徹底的な神経学的検査が必要です。