ウルソリーブ

ウルソリブカプセルは、胆道疾患（肝臓および胆道系の疾患）の治療薬です。ウルソリブは脂肪親和性薬剤に分類されます。

適応症 ウルソリーバ

ウルソリブは、以下の用途に使用できます。

• 放射線学的に陰性のコレステロール胆石で、直径が1.5cmを超えない場合（胆嚢が機能している場合）
• 胆汁逆流性胃炎の場合;
• 代償期の原発性胆汁性肝硬変において、
• 小児（6～18歳）における嚢胞性線維症に伴う胆道および肝臓疾患の治療。

リリースフォーム

ウルソリブはカプセル剤です。カプセルは密度が高く、軽く（ほぼ白色、サイズ0）、中には白い粉末顆粒が入っています。

ウルソリブカプセルは10個入りのブリスタープレートに包装されています。段ボール箱には5枚のブリスタープレートが入っています。

有効成分はウルソデオキシコール酸です。

薬力学

ウルソリブという薬の有効成分は、健康な人の胆汁分泌物中に少量存在する可能性があります。

ウルソリブカプセルを内服すると、胆汁中のコレステロール濃度が低下し、腸管でのコレステロール吸収が阻害され、胆管におけるコレステロールの放出が阻害されます。おそらく、コレステロールの分散と液晶形成の結果として、胆石がゆっくりと軟化していくと考えられます。

薬剤師の間では、ウルソリブが肝胆道疾患の治療に効果的である理由は、親油性の毒性胆汁酸をウルソリブの有効成分である親水性の非毒性酸に部分的に置換することによるものと広く認められています。これにより、肝細胞の排泄活動が促進され、免疫調節機構が活性化されます。

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薬物動態

ウルソリブカプセルを服用すると、有効成分は能動輸送と受動輸送によって腸管でよく吸収されます。吸収率は60～80%と推定されます。

吸収過程の後、胆汁酸はいくつかのアミノ酸、特にグリシンとタウリンと絶対抱合し、胆汁を介して排泄されます。

最初のパス中のクリアランスインジケーターは 60% になります。

ウルソリブの1日あたりの投与量と肝機能障害の程度に応じて、有効成分は胆汁中に蓄積します。また、より脂溶性の高い他の酸の濃度も相対的に低下することが検出されます。

腸内細菌叢の影響により、有効成分の不完全な分解が観察されます。分解生成物の一つは肝毒性を持つと考えられており、肝実質に変化をもたらす可能性があります。これは動物実験で確認されています。ヒトでは、毒性成分はごく少量しか吸収されず、肝臓で完全に不活性化されます。

有効成分ウルソリブの生物学的半減期は3.5～5.8日です。

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投薬および投与

ウルソリブはほぼあらゆる年齢で処方できます。

• コレステロール由来の胆石を柔らかくするために、患者の体重1kgあたり約10mgのウルソリブが処方されます。
  • 体重が60kgまでの場合 – ウルソリブカプセル2個
  • 体重60～80 kgの場合 – ウルソリブカプセル3錠
  • 体重80～100 kgの場合 – ウルソリブカプセル4錠
  • 体重が100 kgを超える場合 – ウルソリブ 5 カプセル。

ウルソリブカプセルは、6～24ヶ月間、毎日夜に服用します。1年以内に治療効果が認められない場合は、ウルソリブの服用を中止します。

• 胆汁逆流性胃炎の治療には、ウルソリブカプセルを1日1回、夜に2週間服用します。必要に応じて、医師は繰り返し治療を行うことができます。
• 原発性胆汁性肝硬変の症状を緩和するために、患者の体重に応じてウルソリブ3～7カプセル（体重1kgあたり約14mg）が処方されます。治療開始から3ヶ月間は、ウルソリブを1日を通して3回に分けて服用します。肝機能の臨床検査値が改善したら、1日1回夜間の服用に切り替えることができます。カプセルは破ったり開けたりせずに飲み込んでください。治療中に皮膚のかゆみが生じた場合は、一時的に用量を減らし、徐々に増量していきます。
• 小児における嚢胞性線維症の治療では、6～18歳の小児には1日20mg/kgを2～3回に分けて投与します。必要に応じて、1日30mg/kgまで増量できます。

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妊娠中に使用する ウルソリーバ

これまで動物実験では、ウルソリブが生殖能力に与える影響は実証されていません。しかし、ヒトを対象とした同様の研究は実施されていません。

ウルソリブを妊娠中の患者に使用する可能性に関する情報はほとんどありません。動物実験において、ウルソリブの妊娠初期段階における生殖毒性が認められました。そのため、専門家は妊娠中の患者へのウルソリブの使用を推奨できません。さらに、妊娠可能年齢の女性は全員、治療開始前に妊娠を中止し、確実な避妊法（非ホルモン性避妊薬またはエストロゲン含有量の少ない製品の使用が望ましい）を講じるべきです。

ウルソリブはごく微量の薬剤が母乳に浸透し、子供の体に悪影響を与えることはないため、授乳中に服用することは許可されています。

禁忌

ウルソリブの使用は推奨されません：

• Ursoliv の成分にアレルギーを起こしやすい場合;
• 胆道系に急性炎症がある場合;
• 胆管閉塞を伴う;
• 通常の肝疝痛の場合;
• 胆嚢に放射線不透過性石灰化がある場合;
• 胆嚢の収縮機能障害を伴う;
• 門脈腸吻合術が失敗した場合、または小児の閉鎖症で胆汁流出障害がある場合。

副作用 ウルソリーバ

副作用の発生率は比較的低いですが、まれに以下のような望ましくない症状が現れる場合があります。

• 下痢または半液状の便の排出;
• 腹部および肝臓突出部の痛み。

胆石の石灰化や既存の肝硬変の非代償期への移行（治療終了時には部分的に回復）の症例が極めて稀に観察されました。

過剰摂取

ウルソリブの過剰摂取の可能性は低いですが、実際に存在します。ウルソリブを過剰摂取すると、多くの場合、下痢が見られます。これは、薬剤の有効成分が便とともに速やかに体外に排出されるためです。

下痢が起こった場合はウルソリブの服用量を減らし、下痢が止まらない場合は薬の服用を中止します。

過剰摂取の場合、特別な処置は行われません。場合によっては、対症療法薬が使用され、水分と電解質のバランスを崩すため、大量の水分を摂取することもあります。

他の薬との相互作用

ウルソリブを制酸剤、コレスチラミン、コレスチポール、スメクタ、アルマゲルなどの薬剤と併用することは推奨されません。これらの薬剤は、腸管におけるウルソデオキシコール酸の吸収を阻害するからです。併用が避けられない場合は、120分の間隔をあけて服用してください。

ウルソリブは腸管におけるシクロスポリンの吸収に影響を与える可能性があります。このような併用療法では、血中シクロスポリン濃度をモニタリングし、必要に応じて投与量を変更する必要があります。

一部の患者では、ウルソリブの服用によりシプロフロキサシンの吸収が阻害される可能性があります。

ウルソリブとロスバスタチンを併用すると、血清中のロスバスタチン濃度が上昇する可能性があります。

ウルソリブは、肝機能および腎機能が正常な患者におけるニトレンジピンの最大血清濃度を低下させることが知られています。

ウルソリブとニフェジピンの同時投与中は、患者の状態を注意深く観察する必要があります。場合によっては、ニフェジピンの用量を増やす必要があるかもしれません。

ダプソンとウルソリブを併用した場合、治療効果が弱まることが示唆されています。

エストロゲンベースの薬剤や、血流中のコレステロール値を正常化する薬剤は、肝臓でのコレステロールの分泌を増加させ、胆道系における結石形成のリスクを高める可能性があります。

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保管条件

Ursoliv は、包装された状態で、子供の手の届かない場所に、+18 ～ +25°C の温度で保管することをお勧めします。

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賞味期限

ウルソリブは、パッケージに記載されている日付まで 2 年間保管されます。