唾液腺がん

唾液腺の腺房細胞癌は当初、漿液細胞腺腫と考えられていました。しかし、1954年、フートとフレイゼルは、この腫瘍が悪性度が高く、浸潤性増殖を示し、転移性であることを発見しました。彼らはこれを唾液腺の腺房細胞腺癌の分化型とみなし、適切な治療によってほとんどの腺房細胞腫瘍が治癒可能であることを発見しました。

その後の1972年のWHO分類では、腺房細胞腫瘍とされました。しかし現在では、この腫瘍の悪性度が明確に確立されているため、「腺房細胞腫瘍」という用語は正しくありません。腺房細胞癌は、SGの悪性上皮腫瘍であり、腫瘍細胞の一部は漿液性腺房分化の兆候を示し、細胞質内に酵素原の分泌顆粒を特徴とします。SG管の細胞もこの腫瘍の構成要素です。コード：8550/3。

同義語: 腺房細胞腺癌、腺房細胞癌。

女性は男性よりも唾液腺がんを発症する可能性がわずかに高いです。AK（唾液腺悪性腫瘍）の患者は、幼児から高齢者まで幅広い年齢層に見られ、20歳から70歳までの年齢層ではほぼ均等に分布しています。患者の最大4%が20歳未満です。症例の大多数（80%以上）では、AKは耳下腺唾液腺に局在し、次いで口腔内の小さな唾液腺（約1～7%）、約4%が顎下唾液腺、最大1%が舌下唾液腺に局在します。

臨床的には、唾液腺がんは通常、耳下腺領域にゆっくりと増殖する固形の非固定性腫瘍として現れますが、多巣性増殖の場合は、腫瘍が皮膚や筋肉に固着していることが観察されます。患者の3分の1は断続的または漠然とした疼痛を訴え、5～10%は顔面筋の麻痺または麻痺を経験します。症状の持続期間は平均1年未満ですが、まれに数年に及ぶこともあります。

唾液腺がんは、まず局所転移を起こして頸部リンパ節に広がります。その後、遠隔転移が現れ、最も多く見られるのは肺です。

肉眼的には、周囲の腺組織との境界が明瞭でない、高密度の孤立性腫瘍です。大きさは0.5～2cmで、まれに最大8cmに達することもあります。断面では灰白色で、場所によっては茶色で、空洞に茶色の液体または漿液内容物が詰まっています。様々な大きさの嚢胞状形成が、固形の腺性遊離組織に囲まれています。腫瘍表面は固形で、クリーム色がかった灰色で、嚢胞空洞はありません。リンパ節の密度は、固形成分と嚢胞成分の比率によって異なります。腫瘍は被膜内にありますが、被膜が腫瘍の全長にわたっているわけではありません。再発性腫瘍は通常固形で、壊死巣があり、被膜を持たず、断面では腫瘍表面は多形性腺腫のような滑らかで光沢のある青みがかった半透明の組織とは似ていません。多巣性の腫瘍増殖と血管浸潤が認められました。超微細構造研究により、腫瘍細胞が消化管末端部の漿液性腺房成分と類似していることが明らかになりました。

顕微鏡写真では、浸潤性増殖の兆候が見られます。円形および多角形の細胞は、顆粒状の好塩基性細胞質と明確な細胞膜を持ち、一部の細胞は空胞化しています。細胞は立方体の形状をしている場合もあれば、非常に小さいため輪郭が不明瞭な場合もあります。細胞の多型性、有糸分裂像が明らかになります。腫瘍細胞は上皮細胞の特徴を持ち、無秩序に固体、小柱パターン、縞模様、巣、腺房および腺構造を形成します。細胞は固体領域を形成し、分化の遅い細胞は濾胞状および腺様構造を形成します。間質性線維性血管層は狭く、薄壁血管があり、壊死および石灰化の病巣が見られます。この形態の腫瘍の主な特徴は、主に固体構造、漿液性腺房細胞との類似性、腫瘍細胞の均質性、腺構造の欠如、および細胞質の特定の顆粒度です。

組織学的には、漿液性腺房への細胞の分化に基づき、多様な形態的増殖パターンと腫瘍細胞型が考えられます。特異的な型としては、腺房細胞、導管細胞、空胞細胞、明細胞型があります。非特異的な型としては、腺状細胞、充実性小葉細胞、小嚢胞細胞、乳頭嚢胞細胞、濾胞細胞があります。腺房細胞は大型で多角形を呈し、わずかに好塩基性の顆粒状細胞質と、円形で偏在する核を有します。細胞質内のチモーゲン顆粒はPAS反応陽性を示し、ジアスターゼに抵抗性で、ムチカルミンでは弱く染色されるか全く染色されません。ただし、PAS反応は局所的で、すぐには観察できない場合もあります。導管細胞は小型で好酸性、立方体状を呈し、中心に核を有します。導管細胞は様々な大きさの内腔を取り囲んでいます。空胞細胞には、様々な大きさで数も変化する細胞質内のPAS陰性空胞が含まれています。淡色細胞は形や大きさが腺房細胞に似ていますが、細胞質は通常の方法でもPAS反応でも染色されません。腺細胞は円形または多角形で、好酸性で核は円形、境界は比較的不明瞭です。腺細胞はしばしば合胞体束を形成します。腺細胞型は、細胞質顆粒が非常に小さい細胞が優勢なことで表されます。細胞質染色の強度は細胞の顆粒度に依存し、SGの漿液細胞の酵素前駆体顆粒と非常によく似ています。この類似性は、外観、分布、配列密度だけでなく、ヘマトキシリン、エオシン、PASで強く染色できることでも表されます。これらの細胞には粘液、脂肪、銀顆粒は含まれておらず、空胞、囊胞、自由空間が存在します。細胞は嚢胞間に固形塊として存在するか、またはレース状の腺房構造および腺房構造を形成します。腫瘍間質は乏しく、血管に富んだ結合組織で構成され、リンパ成分の集積は稀です。

固形型の構造では、腫瘍細胞は互いに密接しており、束、結節、凝集体を形成しています。小嚢胞型では、多数の小さな空間（数ミクロンからミリメートル）が存在するのが特徴です。嚢胞乳頭型（または乳頭嚢胞型）は、小嚢胞型よりも直径が大きく、部分的に上皮の乳頭状増殖で満たされた顕著な嚢胞空洞を特徴としています。この亜型では、顕著な血管新生、さまざまな持続時間の出血、さらには嚢胞腔の腫瘍細胞によるヘモジデリン貪食の兆候の形で二次的な変化が特によく見られます。濾胞型は、上皮で裏打ちされ、好酸球性タンパク質内容物で満たされた複数の嚢胞空洞を特徴としており、コロイドを含む甲状腺濾胞に似ています。砂腫小体が見られることがあり、時には多数存在し、細針生検後の細胞学的検査によって検出されます。

唾液腺がんはほとんどの場合単一の細胞型および増殖パターンを示すが、細胞型および形態型の両方が組み合わさっている症例も少なくない。腺房細胞型および導管細胞型が最も一般的であるが、他のすべての型ははるかにまれである。したがって、明細胞変異型は唾液腺がん症例の6%以下にしか発生しない。これは通常局所的であり、診断が困難になることはまれである。明細胞変異型の細胞質は水色である。細胞は細胞質内にグリコーゲン、脂肪、またはPAB陽性物質を含まない。核は中央に位置し、円形で小胞状であり、暗色で核小体は不明瞭である。有糸分裂像は見られない。細胞膜は細胞を非常に明瞭に取り囲んでいる。明細胞は、少数の腺状または腺房構造を伴う充実性または小柱状のクラスターを形成する。構造型の中で最も一般的なのは充実性小葉型および小嚢胞型であり、次いで乳頭嚢胞型および濾胞型である。

多くのAC症例では、間質への顕著なリンパ球浸潤が認められます。この浸潤の有無や重症度は予後予測因子ではありませんが、より低侵襲性で境界明瞭な、微小濾胞構造を呈し増殖指数が低いACにおいて、より多く認められます。このような唾液腺がんは、薄い線維性偽被膜によって隔てられ、増殖中心を形成するリンパ球浸潤に囲まれています。

電子顕微鏡観察では、腺房細胞に特徴的な、丸く密集した多数の細胞質分泌顆粒が観察されます。顆粒の数と大きさは様々です。粗面小胞体、多数のミトコンドリア、そして稀な微絨毛も、特徴的な超微細構造です。一部の細胞には、様々な大きさと形状の液胞が見られます。基底膜は、腺房細胞と導管細胞の集団を間質から隔てています。光光学レベルでの明るい細胞は、小胞体の人為的な変化や拡大、脂質封入体、分泌顆粒の酵素分解などによって生じることが分かっています。

腫瘍の腺房細胞の超微細構造検査により、多くの細胞の細胞質に特定の種類の分泌顆粒が見られ、これは唾液腺房の正常な漿液細胞の顆粒に類似していた。一部の研究者らは、細胞質に分泌顆粒を持つ細胞と持たない細胞の2種類の細胞を発見した。後者にはよく発達した細胞小器官が含まれていた。分泌顆粒は細胞質の頂端に局在していた。一部の細胞の細胞質は分泌顆粒でほぼ完全に満たされていたが、他の細胞の細胞質には非常に少なかった。このような細胞では細胞小器官は少なく、ミトコンドリアの数も少なかった。層状複合体と小胞体は区別がつかなかった。しかし、分泌顆粒のない腫瘍細胞にはよく発達した細胞質小器官が含まれていた。これらの細胞には小胞体と多数のミトコンドリアが豊富に含まれていた。多くの細胞で層状複合体が観察された。分泌顆粒で満たされた細胞の表面は滑らかであったが、細胞縁の微絨毛には分泌顆粒は存在しなかった。リボソームは細胞質膜と核膜の反対側に位置していた。明細胞と溝のある導管細胞の間には移行が観察された。

組織学的には、腫瘍の腺房細胞は、終末管細胞の悪性化の結果として、唾液腺腺房の成熟漿液細胞に由来し、腺房細胞へと組織学的に分化しました。しかし、正常な腺房細胞も有糸分裂を起こす可能性があり、この細胞型の転換の結果として一部の唾液腺癌が発生する可能性があることが示されています。形態学的、組織化学的、および超微細構造的研究により、腫瘍細胞と漿液細胞の類似性が示され、理論的概念が裏付けられました。腫瘍細胞の分泌活性は、唾液腺腺房の正常な漿液細胞の分泌活性と類似しています。唾液腺の明細胞癌は、形態学的には独立した腫瘍であり、おそらく管の縞状細胞から発生したと考えられます。

低分化唾液腺がんは、顕著な細胞多型、高い増殖活性、頻繁な有糸分裂像を特徴とし、予後が悪いことで確認されています。

多くの場合、腫瘍のグレードよりも優れた予測因子は病期です。腫瘍サイズが大きいこと、耳下腺深部への腫瘍の進展、不完全切除や不十分な根治切除の兆候など、これらはすべて予後不良を示唆します。腫瘍の増殖活性に関しては、Ki-67標識指数が最も信頼性の高い指標です。この指標が5%未満の場合、腫瘍の再発は認められません。Ki-67標識指数が10%以上の場合、ほとんどの患者の予後は極めて不良です。

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唾液腺の粘表皮癌

唾液腺の粘表皮癌は、1921年以来様々な名称で知られてきました。1945年、FW Stewartらは、その組織学的構造を反映して「粘表皮癌」という名称でこの腫瘍を記載しました。粘液細胞、中間細胞、類表皮細胞を特徴とし、円柱状、明細胞、腫瘍細胞様の特徴を持つ悪性腺上皮腫瘍です。コード：8430/0。

同義語: 混合型類表皮癌および粘液性癌。

国内外の病理学者および臨床医による研究が、粘表皮腫瘍を癌腫のグループに含める根拠となりました。臨床的および形態学的特徴に基づき、悪性度が低い高分化型と、悪性度が高い低分化型に区別されます。また、悪性度が平均的な中分化型を中間型と区別する研究者もいます。しかし、L. Sikorowa、JW Meyza (1982) は、中間型を区別するための十分に明確な組織学的基準は存在しないと考えています。

肉眼的に、低悪性度の唾液腺がんは通常、周囲の組織との境界線が明瞭ですが、被膜を持たず、浸潤性増殖の兆候を示します。腫瘍の大きさは2～5cmです。切開部の腫瘍節は粘液表面をしており、嚢胞空洞が明らかになることが多く、腫瘍が1つ以上の嚢胞空洞として現れることもあります。高悪性度の腫瘍は3～10cmの大きさで、密度が高く、動きがなく、周囲の組織に浸潤し、嚢胞空洞はなく、出血と壊死領域を伴います。表在性唾液腺がんは青みがかった赤色をしており、粘液嚢胞または血管病変に似ている場合があります。口蓋に局在する腫瘍上の粘膜は、乳頭状の外観を呈する場合があります。骨の侵食された表面が見える場合もあります。

顕微鏡的に、唾液腺がんは、未分化細胞、中間細胞、類表皮細胞、透明細胞、粘液産生細胞など、さまざまな細胞タイプで表されます。未分化細胞は小さく、リンパ球よりわずかに大きく、小さな丸い核を持つ円形または楕円形です。クロマチンはヘマトキシリンで強く染色されます。細胞質は好塩基性です。これらの細胞は粘液を含まず、PAB陰性です。それらは固体層および索状物を形成し、多くの場合、より分化した細胞の尿細管および上皮層の周辺に存在します。未分化細胞は、中間細胞、透明細胞、類表皮細胞、粘液産生細胞へと、類表皮細胞と腺細胞の2つの方向に分化できます。類表皮細胞への分化は弱く、中間細胞を介して間接的に行われます。腺細胞への分化は主に直接起こります。中間細胞（特異性を欠く細胞）は、未分化細胞よりも大きくなります。小さな小胞状の核と好酸性の細胞質を有します。その数は様々ですが、多くの場合、腫瘍成分の大部分を占めます。多能性分化の結果、杯状細胞、透明細胞、類表皮細胞へと分化します。

類表皮細胞は中程度の大きさで、円形または多面体です。細胞質は好酸性で、核は小胞状で、核小体を有します。未分化細胞と同様に、類表皮細胞は層状、索状、嚢胞腔の内層を形成します。ケラトヒアリンとデスモソームは扁平上皮細胞に類似しています。

軽細胞は大きさや形が様々で、軽く透明な（「空」の）細胞質を持ち、グリコーゲンを含んでいます。核は小さく、小胞状または凝縮しており、細胞の中心または片側に位置しています。これらの細胞は、嚢胞に隣接して固体領域を形成するか、未分化細胞や中間細胞の集団の中に存在します。

粘液産生細胞は大きく、立方体および円筒形ですが、ほとんどの場合、杯形をしています。通常、腫瘍の10%以下を占めます。小さな核は、細胞の偏心した位置、または周縁部に位置しています。線維状または網状の細胞質はわずかに好塩基性で、ムチカルミン（粘液分泌物であり、細胞質に蓄積します）で強く染色されます。粘液分泌物は間質に浸透し、粘液湖を形成します。杯細胞は唾液管と嚢胞の内層を覆っており、しばしば内層の唯一の構成要素となります。杯細胞は中間細胞および未分化細胞から分化します。粘液産生細胞は、腫瘍細胞が唾液腺管の末端粘液分泌部へ分化する際のバリアントの一つです。

悪性度が低い、より分化したタイプでは、様々な大きさの嚢胞構造が優位に見られ、主に間質を貫通する粘液を含んでいます。それらは中間細胞、未分化細胞、および明細胞に囲まれています。間質は一般に豊富で、線維性であり、局所的に硝子化しています。神経浸潤、壊死、高分裂活性、または細胞異型はまれです。腫瘍辺縁におけるリンパ浸潤と増殖中心の形成は、リンパ節浸潤を模倣することがあります。

高度に分化したタイプの顕微鏡的外観は、細胞多型性と粘液で満たされた主に嚢胞構造を特徴とします。低分化タイプはより均一です。異なる細胞タイプの比率は、異なるMC間および単一の腫瘍内で異なる場合があります。唾液腺癌は通常、固形成分を含む多嚢胞構造を示し、固形成分が優勢になることもあります。一部の腫瘍は境界が明瞭ですが、隣接する実質への浸潤は明らかです。記載したすべての細胞タイプが腫瘍内に存在する可能性がありますが、中間細胞と類表皮細胞が優勢です。これらは、間質に浸潤する小細胞の均一な構造を持つ、さまざまなサイズと形状の固形巣を形成します。細胞異型は顕著で、有糸分裂像が頻繁に見られます。有糸分裂像を伴う小細胞の領域が単一の杯細胞の間に見られることがあり、粘液分泌細胞を含む小さな嚢胞の領域も見られます。まれに、膨大細胞性、明細胞性、円柱状の細胞が優勢となることがあります。明細胞はムチンをほとんど含みませんが、グリコーゲン含量が検出されます。炎症性浸潤を伴う局所性硬化症および／または粘液の血管外漏出がよく見られます。唾液腺の硬化性癌が報告されています。

粘表皮腫瘍の起源を考えると、生理的および病理的状態の両方において、唾液管上皮における杯細胞および類表皮細胞の存在について知っておくことが重要です。超微細構造研究によると、病的状態では、上皮管細胞は腺および類表皮方向に分化することができます。有棘細胞の改変は、中間細胞の形成を通じて発生します。粘表皮癌は、未分化細胞の改変から発生した細胞で構成されています。これは、粘表皮腫瘍が唾液管細胞に由来するか、または間葉または大唾液管の円柱細胞の下にある細胞の改変の結果として発生することを示しています。MCには筋上皮細胞は見られませんでした。これは、これらの腫瘍が筋上皮細胞が見つからない大唾液管細胞から発生するという考えを裏付けています。

MCの嚢胞型と嚢胞の顕微鏡的鑑別診断は、嚢胞内層の均質性と浸潤性増殖の徴候の欠如に基づいて行われます。粘液形成細胞成分の存在と角質化の徴候の欠如は、類表皮細胞が優位なMCの低分化型との鑑別診断に役立ちます。

MCの分化度を決定するためのシステムはいくつか提案されているが、どれも一般的に受け入れられているわけではない。しかし、5つの組織学的特徴に基づくシステムはその有効性が実証されている。

高度に分化した腫瘍は、顎下消化管に局在すると、より攻撃的な行動をとります。

免疫組織化学研究における高分子量サイトケラチンとの反応は、腫瘍内の表皮細胞の数が少ない場合に、表皮細胞を特定するのに役立ちます。

腺様嚢胞性唾液腺がん

腺様嚢胞性唾液腺がんは、唾液腺と粘液腺に発生します。文献では、この腫瘍は1859年にビルロートによって提唱された「円柱腫」という用語で記述され、腫瘍の細胞間物質の構造を反映していました。J. エヴィングによって提唱された「腺様嚢胞癌」という用語については、多くの臨床医と病理学者の見解では、腫瘍の悪性度を考慮し、その臨床的および形態学的特徴を反映しています。

腺様嚢胞性唾液腺がんは、上皮細胞と筋上皮細胞からなる基底核腫瘍であり、管状、篩状、充実性など様々な形態を呈します。コード：8200/3。

肉眼的には、腫瘍は比較的限定的なリンパ節または浸潤として現れ、通常は被膜を欠きます。腫瘍浸潤は周囲の組織に広がり、出血や嚢胞性変性が認められます。

切断すると、組織は均質で、部分的に湿っており、灰白色、黄灰色、または薄茶色です。

顕微鏡的検査では、腫瘍の神経周囲への広がりがしばしば検出されます。細胞要素は主に、円形または楕円形の核、乏しい細胞質、境界の判別が困難な小細胞で表されます。有糸分裂はまれです。暗色の核とわずかに好酸性の細胞質を持つ細胞があり、腺構造を形成しています。不規則な形の細胞塊の中には、嚢胞または胞状の空間の列があり、いわゆる篩状部を形成し、これがこれらの腫瘍の方向を特徴付けます。腺構造は硝子で満たされており、PAB陽性反応を示します。時には、篩状構造が固形または嚢胞領域と交互に現れます。細胞索と細胞層が硝子質間質を通過し、さまざまなサイズと形状の円形または楕円形の細胞塊を形成します。篩状部は大きく、線維性間質および/または硝子質間質に散在する小さな細胞群によって形成される場合があります。腫瘍細胞の浸潤特性に応じて、以下のタイプに分類されます。腺部または固形部よりも空洞または空洞が優勢な場合、腫瘍に固形組織（特に結合線維組織）または骨格筋の浸潤が含まれる場合（このタイプが一般的です）。腫瘍間質は硝子体で、メタクロマチン反応は陽性です。軟骨様組織または粘液軟骨様組織は存在しません。

超微細構造研究により、腺様嚢胞癌は上皮性分泌細胞（導管性）と筋上皮細胞の2種類の細胞から構成されることが示されています。腫瘍の筋上皮細胞は、介在管の正常細胞の一種と非常に類似しています。変性した筋上皮細胞は通常、高染色性の尖った核と、しばしば透明な細胞質を有します。漿液性細胞は多面体で未分化であり、核質比が豊かです。RAB陽性の硝子含有嚢胞および偽腺構造は、腫瘍細胞によって産生された基底膜の重複によって表されます。

腫瘍のパターンには、管状、篩状、充実性または基底細胞様の 3 種類があります。管状パターンでは、中心腔を持つ明確な管と導管が、内層の上皮細胞と外層の上皮細胞で覆われています。最も一般的な篩状パターンは、円筒状の嚢胞状空洞を持つ細胞の巣によって特徴付けられます。これらは、硝子性または好塩基性の粘液内容物で満たされています。充実性または基底細胞様パターンは、管状または小嚢胞の形成がなく、均一な基底細胞様細胞の束によって形成されます。篩状パターンと充実性パターンでは、小さな真の管が常に存在しますが、必ずしも容易に確認できるとは限りません。各パターンが優勢である場合もあれば、より一般的には複雑な腫瘍構造の一部である場合もあります。腫瘍間質は通常、硝子化しており、粘液性または粘液性の特徴を示すことがあります。一部の腫瘍では、上皮成分の圧迫を伴う顕著な間質硝子化が認められます。神経周囲浸潤または神経内浸潤は、ACCの一般的かつ頻繁な所見です。腫瘍は、臨床的に明らかな腫瘍の徴候を示さずに、神経に沿ってかなりの距離まで進展することがあります。さらに、腫瘍が破壊を示すX線画像所見が現れる前に、骨に浸潤することもあります。

腺様嚢胞性唾液腺がんは、他の腫瘍（ハイブリッド腫瘍）と併発して発見されることがあります。再発性および転移性腫瘍の研究結果によると、腺様嚢胞性唾液腺がんが多形癌または肉腫へと転移する可能性があることが報告されています。

ACCの予後因子および予測因子（生存に影響を与える因子）には、組織学的型、腫瘍の局在、臨床病期、骨病変の有無、外科的切除マージンの状態などがあります。一般的に、篩骨状構造および管状構造からなる腫瘍は、腫瘍面積の30%以上を占める充実部を有する腫瘍よりも悪性度が低いとされています。組織学的型に加え、臨床病期も予後に大きな影響を与えます。他の研究者によると、「グレード」の予後価値を検証する試みは失敗に終わりました。これらの患者における臨床転帰の最も不変的な因子である臨床病期と腫瘍サイズの予後価値は見直されています。5年生存率は35%ですが、より遠い症例では結果は著しく悪く、患者の80～90%が10～15年後にこの疾患で死亡します。様々なデータによると、これらの腫瘍の16～85%の症例で局所再発が見られます。再発は治癒不可能な状態を示す深刻な兆候です。リンパ節転移はまれで、5～25%の範囲です。通常、顎下腺に限局した腫瘍でより多く見られますが、これは転移ではなく、リンパ節への腫瘍の直接的な転移によるものである可能性が高いです。ACC症例の25～55%に遠隔転移が認められ、肺、骨、脳、肝臓が最も多く侵されます。遠隔転移を有する患者のうち、5年以上生存するのはわずか20%です。

神経周囲浸潤が生存率に及ぼす影響については議論の余地があります。広範囲根治的局所切除術（その後の放射線療法の有無は問いません）が第一選択の治療法です。再発および／または転移に対する放射線療法単独または化学療法との併用療法の有効性は限定的です。しかし、顕微鏡的残存病変に局所的に放射線療法を施行した場合、予後の改善が認められます。ACCにおける化学療法の有用性は限られており、さらなる研究が必要です。

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唾液腺の上皮性筋上皮癌

唾液腺癌は、異なる割合で2種類の細胞が混在し、通常は管状の構造を形成します。二相性の形態は、管の内層（上皮型細胞）と外層（透明な筋上皮型細胞）によって特徴付けられます。コード：8562/3。

同義語: 腺筋上皮腫、明細胞腺腫、グリコーゲンリッチ腺腫、グリコーゲンリッチ腺癌、明細胞腺癌

唾液腺上皮性筋上皮癌は、唾液腺腫瘍全体の1%を占めます。女性に多く、2：1の割合で発症します。患者の年齢は13歳から89歳までで、60歳から70歳代で発症率が最も高くなります。小児科診療では、この疾患の症例が2例報告されています。上皮性筋上皮癌は、大唾液腺、特に耳下腺（60%）に最も多く局在しますが、口腔、上気道、消化管の小唾液腺にも発生することがあります。

上皮性筋上皮性唾液腺癌の臨床像は、無痛性で緩徐に増殖する腫瘍として特徴付けられます。小さな唾液腺小葉から発生する唾液腺癌は、しばしば潰瘍化し、境界不明瞭な粘膜下リンパ節として現れます。急速な増殖や顔面神経の疼痛は、分化度の低い腫瘍領域の存在を示唆します。

肉眼的には、上皮性筋上皮性唾液腺癌は、辺縁部で拡張性増殖を呈し、真被膜を欠く多結節性腫瘍として特徴付けられます。腫瘍表面は小葉状で充実性です。嚢胞空洞が存在する場合もあります。小型唾液腺癌は、周囲組織との境界が不明瞭です。

組織学的には、上皮性筋上皮性唾液腺癌は、管状構造と充実性構造が混在する小葉状の増殖パターンを示します。乳頭状および嚢胞状領域は症例の20%で認められます。小さな唾液腺癌は周囲の組織に浸潤することがあります。腫瘍を覆う粘膜の潰瘍は、症例の約40%で発生します。

上皮性筋上皮癌の特徴的な組織学的特徴は、2層の管状構造の存在です。内層は、緻密で細粒の細胞質と中心または基底部の核配列を持つ1列の立方体細胞から構成されています。外層は、境界が明瞭な多角形細胞の1層または数層で表されます。細胞質は特徴的な明るい外観をしており、核はわずかに偏心した小胞状です。嚢胞状および乳頭状の領域では2層型の構造が保たれていますが、充実性領域は明るい細胞のみで構成されている場合があります。腫瘍の小葉を囲む硝子基底膜は、小葉に臓器のような外観を与えています。臓器構造は様々な大きさで、中央に管があり、非常に小さく、立方体で形のない暗い上皮細胞で裏打ちされています。核は大きく暗い色をしており、2つまたは3つの核小体を含んでいます。細胞質は乏しく、有糸分裂はまれである。これらの細胞は正常な唾液腺の小葉間管細胞に類似する。細胞小器官は少なく、分泌物もほとんどない。PAS陽性の硝子状の好酸性基底膜様物質の房が管構造を取り囲み、固形部の明細胞を隔てている。外層の細胞はグリコーゲンやその他の細胞小器官に富んでいる。これらは筋上皮への分化を示す。明細胞の核は小さく、楕円形または紡錘形で、基底膜の近くに平行に位置する。明細胞が優位で、その固形構造が副腎腫、副甲状腺腺腫、または明細胞型の腺房細胞癌に類似する腫瘍もいくつかある。これらの唾液腺癌は、以前は筋上皮腺腫または管癌に分類されていた。浸潤性増殖および転移が特徴的である。

腫瘍リンパ節の中心部における凝固壊死はまれです。まれに、扁平上皮化生や紡錘形細胞、さらには導管構造の内層細胞における腫瘍細胞性変化が観察されることがあります。

神経周囲および血管への浸潤はよく見られ、また下にある骨への浸潤も起こる可能性があります。

明細胞集団では、上皮性筋上皮性唾液腺癌は、視野あたり0～1～2個の有糸分裂から診断できる。まれに脱分化の症例が報告されている。

予後予測では、再発は約40%、転移は14%の症例で発生します。転移の最も一般的な部位は、頸部リンパ節、肺、肝臓、腎臓です。患者の最大10%が、この疾患およびその合併症により死亡します。5年生存率は80%、10年生存率は72%です。

腫瘍の大きさと急速な増殖は、予後不良と関連しています。主な予後因子は、腫瘍切除後の創縁の状態です。小さなSGでは予後がさらに悪くなりますが、これはおそらく根治的腫瘍切除の困難さ、あるいは場合によっては不可能なことに起因すると考えられます。異型は、腫瘍細胞の20%以上にその兆候が認められる場合、予後を悪化させます。異数性、高い有糸分裂指数、脱分化領域は予後不良を予測し、転移および再発は70%以上の患者に発生します。

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唾液腺の明細胞癌

ヘマトキシリン・エオシン染色で光学的に透明な細胞質を有する均質な細胞集団からなる悪性上皮性腫瘍。唾液腺癌はしばしば明細胞成分を有するため、明細胞癌は明細胞集団の単形性と唾液腺の他の腫瘍に特徴的な特徴を欠くことによって、唾液腺癌と区別されます。コード：8310/3。

同義語: 明細胞腺癌、硝子化明細胞癌。

唾液腺の明細胞癌は、上皮性筋上皮癌と混同される可能性があり、上皮性筋上皮癌は明細胞癌として説明されることもあります。

発症のピークは40歳から70歳で、小児ではほとんど見られません。性別による発症傾向はありません。

明細胞癌は、口腔内の小さな腺に局在することが最も多いです。腫瘍は頬粘膜、舌、口底、唇、臼歯後部、扁桃領域の腺にも発生することがありますが、口蓋に最も多く発生します。

臨床的には、唯一一貫した徴候は腫脹の出現であり、粘膜の痛みや潰瘍ははるかにまれです。腫瘍は診断の1か月前から15年前まで患者に存在する可能性があると報告されています。

肉眼的に見ると、唾液腺がんは比較的小さい（通常、直径3cm以下）にもかかわらず、腫瘍の境界は明瞭ではなく、唾液腺、粘膜、軟部組織、骨、神経など周囲の組織への浸潤の兆候がしばしば見られます。切開面は灰白色を呈します。

組織学的に、唾液腺の明細胞癌は、透明な細胞質を有する円形または多角形の細胞の均一な集団を特徴とします。まれに、少数の細胞が淡い好酸性細胞質を有することがあります。核は偏在し、丸みを帯びており、しばしば小さな核小体を有します。PAS反応を用いると、腫瘍細胞の細胞質中に様々な量のグリコーゲンを検出することができます。一部の研究者は、この特徴に基づいて、いわゆる「グリコーゲンに富む明細胞癌」と区別しています。ムチカルミン染色では、細胞質ムチンは通常認められません。腫瘍細胞は束状、巣状、固形巣状の管状構造を形成しますが、明細胞癌ではこれらの構造は認められません。分裂像はまれですが、一部の腫瘍では中程度の核多型の兆候が認められます。硝子化型の明細胞癌では、間質は幅広いコラーゲン束で構成されていますが、他の型では、間質は薄い線維性隔壁で構成されており、細胞質性または弱いコラーゲン性を示す場合があります。明細胞癌は被膜を持たず、浸潤性腫瘍の特徴を示します。

明細胞唾液腺癌は、少なくとも局所的には免疫組織化学的にサイトケラチン陽性です。B-100タンパク質、ビメンチン、CPAP、アクチンの発現は多様です。組織学的および免疫組織化学的に筋上皮分化の徴候が認められる場合、腫瘍は筋上皮腫の明細胞型または筋上皮癌に分類するのが最も適切です。

電子顕微鏡検査により、タイトジャンクション、デスモソーム、トノフィラメント、微絨毛、基底膜、つまり管分化の兆候が明らかになります。

したがって、超微細構造データによって確認された明細胞癌の組織形成は、筋上皮分化ではなく管状分化に関連しています。

明細胞癌の予後は非常に良好です。少数の腫瘍が所属リンパ節に転移し、さらに頻度は低いものの肺に転移することがあります。この疾患による死亡例は報告されていません。

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粘液性唾液腺がん

細胞外ムチンの大きな湖を伴う上皮細胞塊からなるまれな悪性腫瘍。通常、粘液成分が腫瘍塊の大部分を占めます。コード：8480/3。

肉眼的に、粘液性唾液腺がんは結節構造を呈し、境界は不明瞭です。割面は灰白色を呈し、粘稠なゼリー状の内容物で満たされた多数の嚢胞状空洞が見られます。

組織学的には、唾液腺がんは、粘液で満たされた嚢胞状空洞に浮遊する不規則な巣および腫瘍細胞群で構成され、これらの空洞は結合組織束で区切られています。腫瘍細胞は立方体、円筒形、または不規則な形状で、通常は細胞質が透明で、核は中心部に濃染性です。腫瘍細胞の核は異型を示すこともありますが、分裂像は非常にまれです。腫瘍細胞は集団（クラスター）として集まり、二次腔または不完全な管状構造を形成する傾向があります。粘液形成細胞は、粘液湖に突出する乳頭構造を形成することがあります。腺房型の腫瘍粘液形成細胞の島が存在する場合もあります。細胞内および細胞外粘液内容物はPAS陽性で、アルシアンブルーおよびムチカルミンでも染色されます。

粘液性腺癌細胞の免疫プロファイルは、汎細胞角質（パンサイトケラチン）に加え、単純上皮に通常見られるサイトケラチン7、8、18、19を発現しています。約10～20%の症例で、サイトケラチン4および13に陽性反応が認められます。腫瘍細胞は、サイトケラチン5/6、10、14、17、および平滑筋アクチンの発現が陰性です。

電子顕微鏡観察では、腫瘍細胞の密集した細胞質内に、電子密度の低い多数の粘液滴が認められる。漿液性粘液滴も認められる。細胞腔側には、微絨毛がランダムに配列しているのが観察される。

粘液性腺癌の鑑別診断には、粘表皮様唾液腺癌、粘液に富む唾液腺管癌、および嚢胞腺癌が含まれます。粘液性腺癌では粘液の漏出が見られることがありますが、腫瘍自体は類表皮細胞と中間細胞で構成されています。嚢胞腺癌とACは上皮で覆われた嚢胞状の空洞を有しますが、細胞外粘液の湖はこれらの腫瘍の特徴ではありません。

予後に関しては、粘液性唾液腺がんは放射線療法に敏感ではなく、再発して所属リンパ節に転移する傾向があることに留意する必要があります。

腫瘍性唾液腺がん

細胞形態学的に悪性の腫瘍であり、浸潤性を含む腫瘍構造の表現型である腫瘍の増殖を特徴とする。この腫瘍は新生腫瘍として発生することもあるが、通常は既存の腫瘍腫との関連で発見される。転移および再発を呈し、悪性腫瘍の細胞学的特徴を欠くにもかかわらず、腫瘍細胞癌と称される。コード：8290/3。

肉眼的に見ると、唾液腺がんは、密度が高く、均質で、被膜がなく、断面は灰色から茶色、赤茶色で、時には壊死巣を伴うことがあります。

組織学的には、腫瘍性唾液腺がんは、繊細な顆粒状の好酸性細胞質と中央に位置する円形の核を持ち、しばしば顕著な核小体を伴う大型の円形または多角形の細胞の病巣、島、巣である。多核細胞がみられることがある。腫瘍によっては、様々な口径の管構造がみられることがある。腫瘍細胞は層状、円柱状構造、小柱、さらには腺性および偽腺性の領域を形成する。腫瘍の硝子質間質には好酸性顆粒細胞が浸潤している。腫瘍性唾液腺がんには被膜がなく、隣接する筋肉、リンパ管、および神経に浸潤することが多い。細胞および核の異型および多型性が特徴です。腫瘍細胞は神経周囲構造を捕獲し、組織、骨格筋、および血管に浸潤します。角質化やムチン産生はほとんどありません。 PAS反応およびアルシアンブルー反応は陰性です。

LeeとRoth（1976）による超微細構造研究では、悪性腫瘍の構造は良性腫瘍の変異体と変わらないことが示されました。基底膜のみが欠損しており、細胞間隙が拡張している場合もあります。悪性腫瘍の診断は、被包欠陥、局所浸潤、神経周囲浸潤、血管浸潤、局所転移および遠隔転移の有無に基づいて行われます。

細胞の腫瘍性の性質は、ミトコンドリアを明らかにするさまざまな組織化学染色法、および抗ミトコンドリア抗体を使用した免疫組織化学法を使用することによって判定できます。

免疫組織化学的手法は、腫瘍性癌と良性腫瘍の鑑別に役立ちます。Ki-67抗体、α-1-アンチトリプシン抗体が使用されます。

電子顕微鏡検査では、多数のミトコンドリアが認められ、多くの場合、形状や大きさに異常が見られます。細胞質内腔は微絨毛で覆われ、脂肪滴も存在します。その他の超微細構造的特徴としては、ほぼ連続した基底膜、規則的に配列したデスモソーム、ミトコンドリア内の異常なクリステなどが挙げられます。

予後予測において、腫瘍増殖性唾液腺がんは非常に悪性度の高い腫瘍です。多発性の局所再発、局所転移および遠隔転移の存在を特徴とします。明らかに、最も重要な予後因子は遠隔転移の有無です。

唾液腺の筋上皮癌

筋上皮分化を示す腫瘍細胞のみからほぼ構成される腫瘍で、浸潤性増殖パターンと転移能を特徴とする。この腫瘍は筋上皮腫の悪性類似体である。コード：8982/3。

同義語: 悪性筋上皮腫。

肉眼的に、唾液腺の筋上皮癌は被膜を持たず、結節状に増殖し、境界が非常に明瞭です。腫瘍の大きさは2cmから10cmと幅広く、切片上では腫瘍表面は灰白色を呈し、光沢を呈することがあります。一部の腫瘍では、壊死や嚢胞性変性が認められます。

筋上皮癌の転移に関しては、腫瘍が隣接する骨に影響を及ぼす可能性があると指摘しておくべきでしょう。神経周囲浸潤および血管浸潤が起こります。局所転移および遠隔転移はまれですが、病気の進行に伴い、後期に現れることがあります。

唾液腺の筋上皮癌は、組織学的に多小葉構造を特徴とします。筋上皮癌の細胞型は、良性疾患である筋上皮腫と類似しています。腫瘍細胞は、紡錘形、星状、類上皮細胞、形質細胞様（硝子状）を呈することが多く、まれに印環細胞パターンを呈する空胞化を伴うこともあります。他の腫瘍では、肉腫に類似した紡錘形細胞からなる細胞成分が増加する傾向があります。極めてまれですが、筋上皮癌は、筋上皮癌の特徴を示す単形性の明細胞集団から構成されます。

腫瘍細胞は固形または房状の構造を形成する場合があり、構造の種類は小柱状または網状となることもあります。しかし、腫瘍細胞は豊富な粘液様または硝子様間質によって互いに隔てられている場合もあります。嚢胞性または偽嚢胞性の変性が生じる場合もあります。扁平上皮分化を伴う小領域が認められる場合もあります。まれに、唾液腺の筋上皮癌には、管腔を非管腔性細胞で裏打ちされた管腔構造が含まれることがあります。相当数の管腔構造と多数の真性管腔性細胞で裏打ちされた腫瘍は、「純粋な」筋上皮性腫瘍のカテゴリーに含めるべきではありません。

同じ腫瘍の中にも、様々な構造と細胞型が見られます。実際、多くの筋上皮癌は良性筋上皮腫に比べて単形性が低く、有糸分裂活性の亢進も示すことがあります。細胞の多型性も顕著であり、壊死が認められる場合もあります。しかし、診断を確定するためには、浸潤性および破壊性増殖の兆候を検出することが最も重要であり、まさにこの特徴こそが筋上皮癌と良性筋上皮腫瘍を区別するものです。

唾液腺の筋上皮癌は新たに発生することもあると考えられていますが、症例の半数は以前の多形性腺腫または良性の筋上皮腫、特に再発性筋上皮腫から発生することを強調しておく必要があります。

遺伝子研究では、この腫瘍に稀な異常が認められ、症例の約25％にみられます。主に様々な染色体異常が認められます。最も一般的な変化は8番染色体にあります。

唾液腺の筋上皮癌は、悪性度の高い増殖パターンを示す腫瘍であり、その臨床結果は多岐にわたります。患者の約3分の1がこの疾患で死亡し、さらに3分の1の患者は腫瘍の再発を経験し、多くの場合再発を繰り返します。そして最終的に、残りの3分の1の患者は完全に治癒します。発現した細胞多型性と高い増殖活性は、予後不良と相関しています。新規に発生する筋上皮癌と、多形性腺腫および良性筋上皮腫から発生する筋上皮癌の臨床的経過に違いはありません。

分子遺伝学的手法により、筋上皮癌の症例の 20 ～ 25% に染色体異常が見られ、そのほとんどは 8 番染色体の変異に関連しています。

多形性腺腫由来の唾液腺がん

現在の WHO 分類では、「悪性腫瘍が発生した多形性腺腫」と定義されています。コード - 8941/3。

同義語: 良性混合腫瘍からの唾液腺癌、多形腺腫の癌、悪性混合腫瘍。

肉眼的に、唾液腺がんは明確に区切られた結節のように見え、被膜を有しています。被膜は、場所によっては欠損、浸潤、または腫瘍塊による破壊を受けることがあります。多形性腺腫由来の癌の平均サイズは、通常、良性類似腫瘍の2倍で、様々な情報源によって異なりますが、1.5cmから25cmです。腫瘍には明確な境界がなく、浸潤性の増殖の兆候が現れる場合があります。多形性腺腫由来の癌は、境界が明瞭で、瘢痕状に増殖したり、完全に被膜されているように見える場合もあります。

断面では、腫瘍の表面は固体で、混合腫瘍に似ていますが、悪性腫瘍の特徴である出血巣、嚢胞変性、壊死領域が見られます。

組織学的には、唾液腺がんは、様々な癌の構造的要素を含む多形性腺腫の様相を呈します。増殖部位は固形腺癌または類表皮癌の様相を呈しますが、多くの場合、腺癌や扁平上皮癌との鑑別が必要となります。唾液腺がんは、一部の部位では扁平上皮として分化し、中悪性度および高悪性度の原発性粘表皮癌の様相を呈します。さらに、腺癌は乳頭状、嚢胞状、または線維柱帯状の構造を形成する傾向があります。

多形性腺腫の悪性化は、硝子質間質中に高染色性で細胞学的に識別可能な上皮細胞が出現することを特徴とします。これらの細胞は多形性腺腫の構造に浸潤し、神経や血管を捕獲しながら破壊します。腫瘍の一部は良性の性質を示しますが、他の部位では細胞の多型性や有糸分裂像が悪性の性質を示唆します。

粘液様物質が優勢な症例では、軟骨様細胞巣は、大きな高色素性軟骨芽細胞と多形性腺腫の上皮成分が様々な割合で混在する形態をとる。軟骨様細胞層と粘液様細胞層は、腺癌の要素と誤認されることがある。壊死、出血、石灰化が認められる。

一部の領域では、核が細長く、通常は細胞質が乏しい紡錘形細胞が間質内に認められる。紡錘形細胞はびまん的に分布しているか、巨大細胞と混在し、偽肉腫様領域を形成する。

組織学的には、腫瘍における良性と悪性の成分の比率は症例によって大きく異なります。良性成分を見つけるには、組織全体を注意深く検査する必要がある場合があり、場合によっては良性成分が全く検出されないこともあります。しかし、同じ部位に外科的に切除された多形腺腫の記録がある場合は、腫瘍は多形腺腫由来の癌として分類されるべきです。

多形性腺腫癌の悪性成分は、ほとんどの場合、低分化腺癌（SGの乳管癌やNDC癌など）または未分化癌です。しかし、SG癌のあらゆる形態が観察される可能性があります。

最も信頼性の高い診断基準は、腫瘍の浸潤性および破壊性増殖です。核異型と過染色は一般的ですが、多形性腺腫由来の癌の中には、異型が最小限であるものもあります。この異型という徴候は腫瘍の「グレード」を決定づけ、予後に最も大きな影響を与えます。壊死巣は通常存在し、有糸分裂像も容易に検出されます。

多形腺腫由来の唾液腺がんは、非浸潤性、低浸潤性（「被膜外」組織への浸潤が1.5 mm未満）、浸潤性（周囲組織への腫瘍浸潤が1.5 mmを超える）に分類されます。 

最初の2つのグループは予後が非常に良好ですが、3つ目のグループは予後が非常に不確実です。浸潤性多形腺腫癌と非浸潤性多形腺腫癌の区別は、腫瘍が周囲組織に浸潤している兆候の検出に基づいて行われます。

形態学的に未分化唾液腺癌は、円形または紡錘形の細胞からなる悪性上皮腫瘍であり、唾液腺腫瘍のいずれのグループにも属さない。この唾液腺癌は、機能分化を示す構造や兆候を全く示さない。顕微鏡的観察では、癌のサブタイプは細胞の種類によって区別される。現在、未分化癌のサブタイプはそれぞれ独立したタイプとして考えられている。

唾液腺がんは、円形で小型から中型の未分化細胞が層状または巣状に配列し、線維性の硝子質間質によって隔てられています。また、間質内には円形で均一な細胞が遊離しており、悪性リンパ腫や網状肉腫に類似しています。これは、いわゆる唾液腺の充実性球状細胞がんと呼ばれます。

紡錘形腫瘍は、小型または中型の紡錘形細胞が集団または列状に集まり、さらに互いに絡み合っている形態で特徴付けられます。巨大細胞がみられる場合もあります。この腫瘍は紡錘細胞肉腫または胚性筋腫様組織に類似しますが、細胞は分化能を有しています。有糸分裂や壊死層が認められます。間質はわずかで、通常は硝子状です。この腫瘍の亜型は、1972年にKoosらによって報告された小細胞癌に類似している可能性があります。

多形核唾液腺癌は、様々な大きさと形状の未分化細胞から構成され、病変部全体に散在しています。腫瘍間質は遊離しており、硝子状です。腫瘍細胞は組織に浸潤し、隣接する組織に広がり、血管や神経周囲腔にまで浸透します。

唾液腺のリンパ上皮癌

顕著な非腫瘍性リンパ形質細胞浸潤を伴う唾液腺の未分化癌。コード：8082/3。

同義語: 唾液腺のリンパ上皮様癌、悪性リンパ上皮性腫瘍、リンパ間質を伴う未分化癌、未分化癌、リンパ上皮性腫瘍由来の癌。

未分化癌の変種であるため、良性リンパ上皮病変の悪性類似体と考える人もいれば、リンパ間質を伴う低分化扁平上皮癌と考える人もいます。

肉眼的に、唾液腺がんは境界明瞭な場合もあれば、腺の周囲組織や隣接する軟部組織への浸潤の顕著な兆候が見られる場合もあります。腫瘍リンパ節は密度が高く、大きさは1～10cm（平均2～3cm）です。

組織学的に、唾液腺がんは、リンパ間質によって隔てられた浸潤巣、束、島状に増殖します。腫瘍細胞は境界不明瞭で、淡い好酸性細胞質と、明瞭に観察できる核小体を持つ楕円形の泡状の核を有します。核の大きさは通常中程度ですが、まれに完全に単形性の場合もあります。壊死巣と多数の有糸分裂像は通常容易に検出されます。腫瘍細胞は時に「ふっくら」とした紡錘形を呈し、特徴的な束を形成します。また、腫瘍細胞の好酸性細胞質の容積増加や、不明瞭な細胞間橋の出現といった形で、扁平上皮細胞への分化巣が認められる場合もあります。

唾液腺がんは、リンパ球と形質細胞が密集し、しばしば反応性リンパ濾胞を形成します。リンパ成分が顕著なため、腫瘍の上皮性の性質が覆い隠されることがあります。場合によっては、腫瘍島に組織球が多数認められ、いわゆる「星空」のような様相を呈します。その他の不規則な特徴としては、巨大多核細胞の有無にかかわらず「非乾酪性」肉芽腫の形成、アミロイド沈着、一部の腫瘍島における嚢胞形成、神経周囲浸潤またはリンパ血管浸潤などが挙げられます。

腫瘍細胞は汎細胞角質およびEMAに対して免疫反応性を示す。リンパ球系細胞はT細胞とB細胞の混合細胞である。電子顕微鏡検査では、デスモソームおよびトノフィラメントの形で扁平上皮分化の兆候が認められる。

腫瘍細胞では、FISH法またはCISH法によってエプスタイン・バーウイルスに属するウイルスRNAおよびDNAを検出できます。エプスタイン・バーウイルスの膜タンパク質1の免疫組織化学的検出は、より多様な結果をもたらします。

唾液腺癌の鑑別診断には、未分化癌の転移、悪性リンパ腫、リンパ上皮性唾液腺炎、リンパ腺腫、大細胞未分化癌が含まれます。リンパ上皮性唾液腺炎では、顕著な細胞異型はなく、基底膜が存在し、線維形成性間質反応は見られず、エプスタイン・バーウイルス感染との関連性はありません。リンパ系癌は、程度の差はあれ、腺構造の形成が顕著であること、細胞異型がなく、線維形成性間質反応は見られないこと、エプスタイン・バーウイルス感染との関連性がないことを特徴とします。リンパ上皮性癌のほとんどは新生腫瘍ですが、リンパ上皮性唾液腺炎（以前は筋上皮性唾液腺炎と呼ばれていました）に進行することもあります。 GS のリンパ上皮癌に対する家族性の素因として、優性遺伝の毛包上皮腫が報告されており、これはおそらく共通の抑制遺伝子に関連していると考えられます。

リンパ上皮癌

まれな腫瘍で、消化管腫瘍全体の1%未満を占めます。この疾患には人種的素因があり、北極圏（グリーンランド、カナダ、アラスカ）のエスキモー、中国南東部、日本人に多く見られます。エスキモー・イヌイット族は、世界で最も消化管腫瘍の発生率が高く、そのほとんどはリンパ上皮癌です。女性がわずかに多いこと、耳下腺への転移が多いこと、進行期の疾患が比較的多く見られること、そしておそらく臨床経過がより攻撃的であることなど、これらすべてがイヌイット族に見られます。リンパ上皮癌の患者の年齢は10～90歳と幅広く、40～50歳の人々が最も多く罹患しています。

病因学的には、唾液腺がんのほぼ100%が、流行地域におけるエプスタイン・バーウイルスによるGSリンパ上皮癌と関連しており、このウイルスが発癌において重要な役割を果たしていることを示唆しています。血清学的検査では、流行地域のリンパ上皮癌患者の50%以上で、エプスタイン・バーウイルスのカプシド抗原および/または核抗原に対する抗体価の上昇が認められます。非流行地域の患者では、エプスタイン・バーウイルスが検出されることはほとんどありません。これらのデータは、GSリンパ上皮癌の病因において、民族的、地理的、およびウイルス的要因が複雑に絡み合っていることを示しています。

リンパ上皮癌の局在は、症例の80%において耳下腺癌に認められ、次いで顎下腺癌が認められます。まれに、口腔および中咽頭の小さな癌にもリンパ上皮癌が認められます。

臨床的には、リンパ上皮癌は耳下腺および顎下陰嚢の腫大であり、しばしば長期にわたり持続しますが、突然急速に増大します。痛みは認められない場合もあります。進行期には、腫瘍が周囲の組織や皮膚と癒着することがあります。顔面神経への転移は症例の20%以下に認められます。リンパ節転移は症例の10～40%に認められます。本疾患とシェーグレン症候群との関連性を裏付ける臨床的または血清学的データはありません。

唾液腺のリンパ上皮癌は、（より一般的な）鼻咽頭癌と形態的に区別がつかないため、腫瘍の原発性が唾液腺のリンパ上皮癌であることを確認する前に、鼻咽頭生検を採取して検査することも重要です。

唾液腺リンパ上皮癌は、所属リンパ節への転移を起こしやすい傾向があります。約20%の症例で遠隔転移が認められ、最も多くみられる部位は肺、肝臓、骨、脳です。原発腫瘍に見られる特徴的なリンパ形質細胞浸潤は、転移巣では弱くなるか、あるいは全く認められない場合があります。

予後予測において、手術と放射線療法を組み合わせた治療を受けた患者では、局所再発の可能性はあるものの、5年生存率は75～86%に達します。主要かつ最も重要な予後因子は病期です。リンパ上皮癌の「グレード」を、有糸分裂の数と細胞多型の程度に基づいて分類する試みがなされてきましたが、現時点では、悪性度に基づいてリンパ上皮癌を細分化する、一般的に受け入れられ、あるいは広く使用されているような体系は存在しません。

唾液腺の小細胞癌

細胞質が乏しく、核クロマチンが繊細で、核小体が目立たない小型の未分化細胞の増殖を特徴とする、まれな唾液腺癌。コード：8041/3。

同義語: 小細胞未分化唾液腺癌、小細胞未分化癌、燕麦細胞癌、神経内分泌癌。

小細胞唾液腺がんは、唾液腺腫瘍全体の1%未満、悪性唾液腺腫瘍全体の約2%を占めます。診断時の患者の多くは50歳以上ですが、若い世代でも報告されています。この腫瘍は男性にやや多く見られます。

腫瘍の局在は、大小の SG と関連しており、耳下腺 SG に最も多く見られます。

臨床的には、唾液腺がんの患者は、数ヶ月にわたり、痛みを伴わず急速に増大する腫瘍を訴えます。頸部リンパ節腫大や顔面筋麻痺はよく見られる所見です。異所性ホルモン産生に関連する腫瘍随伴症候群は典型的ではありません。

肉眼的に、唾液腺小細胞癌は境界不明瞭な高密度腫瘍であり、唾液腺の隣接する実質や隣接する軟部組織への浸潤の徴候をしばしば伴います。腫瘍は通常、灰色または白色を呈し、出血や壊死を伴うことが多いです。

組織学的には、唾液腺の小細胞癌は、未分化細胞とさまざまな量の線維性間質からなる不規則な形の巣である束を特徴とします。腫瘍細胞の巣は、腫瘍の周囲に沿って柵状構造を形成することがあります。ロゼット状構造が時々見られます。腫瘍細胞は通常、成熟リンパ球の2～3倍の大きさで、細胞質が乏しい円形または楕円形の核を持っています。時折、単一の多角形および大型細胞が見られます。核内のクロマチンは繊細で、核小体は目立たないか、存在しません。細胞境界は不明瞭で、互いに重なり合う核の「層状化」がしばしば観察されます。多数の有糸分裂像が見られます。腫瘍には、小さくまれに導管分化の病巣がある場合があります。扁平上皮分化の病巣も報告されています。一般的に見られるのは、広範囲にわたる壊死、出血、神経周囲侵襲の兆候です。

唾液腺小細胞癌は一般的に予後不良であり、患者の50%以上に局所再発および遠隔転移がみられます。頸部所属リンパ節への転移は遠隔転移よりもまれです。小細胞癌の5年生存率は、複数の研究者によると13～46%です。原発腫瘍が3cmを超え、サイトケラチン20染色が陰性で、神経内分泌マーカーに対する免疫反応性が低い患者では、生存率はさらに低くなります。