唾液分泌障害：原因、症状、診断、治療

口の中の乾燥感（口腔乾燥症、唾液分泌減少症（これらの用語は、実験的に明らかな臨床症状が検出されない分泌減少の状態を指す場合によく使用されます））または唾液過剰（流涎症、唾液分泌過多症）は、神経性分泌障害（器質性または心因性）およびさまざまな身体疾患の両方で起こる可能性があります。唾液分泌減少症および過剰症は持続性または発作性である可能性があり、障害の重症度と唾液分泌の程度は通常、睡眠覚醒サイクルにおける脳の機能状態に依存します。睡眠中の唾液分泌量は大幅に少なく、注意を向けることでも減少します。食事中は、条件反射と無条件反射によって唾液の分泌量が増加します。無条件反射は、嗅覚、味覚、触覚の受容器から生じます。通常、1日に0.5～2リットルの唾液が分泌されます。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

唾液分泌の生理学とその障害の病因

唾液分泌の調節における交感神経と副交感神経の神経支配の関与は異なり、主導的な役割は副交感神経機構にあります。分節性副交感神経支配は、脳幹において分泌唾液核（n.salivate rius sup. et inf.）によって代表されます。副交感神経線維は脳幹から第VII舌咽神経と第IX舌咽神経の一部として伸び、それぞれ顎下腺と耳神経節でシナプス分断されます。顎下腺と舌下腺は顎下神経節から節後線維を受け取り、耳下腺は耳神経節から節後線維を受け取ります。交感神経節後線維は上頸神経節から伸び、顎下唾液腺の血管と分泌細胞で終わります。

唾液腺の交感神経と副交感神経の支配には相互関係がなく、末梢交感神経の活性化は末梢での分泌抑制を引き起こさない。ストレス時などに生じる分泌抑制は、中枢抑制効果によって流出路の活性化が抑制されることによって起こる。求心性線維は、咀嚼筋と味覚線維を支配する神経の一部である。通常、唾液の反射分泌は副交感神経インパルス優位に行われ、唾液分泌の増加と分泌過程における血管拡張を引き起こす。副交感神経終末のメディエーターは、アセチルコリン、血管作動性腸管ポリペプチド（VIP）、サブスタンスPである。交感神経活性化の効果はメディエーターのノルエピネフリンによって行われ、唾液の移動は起こらないが、特定の細胞からのエキソサイトーシスの増加によって唾液のタンパク質組成が変化する。交感神経線維は主に副交感神経支配を受ける細胞に終結し、相乗効果をもたらします。一部の交感神経線維は血管緊張を調節しますが、これは主に独立した中枢制御に依存しており、反射性分泌機構に直接関与することはありません。

唾液腺の反射活動は、反射のいずれかの部分（求心性、中枢性、または遠心性）が妨害された場合、また効果器官が損傷した場合に変化することがあります。

咀嚼筋からの求心性伝達の不足は、老年期や長期の節食に伴う口腔乾燥症の原因となります。重症の場合、唾液腺の萎縮が起こることもあります。

反射性唾液分泌は高次脳領域の複雑な制御下にあり、その影響は特に、睡眠覚醒サイクルにおける脳の機能状態に応じた唾液分泌量の変化として現れます。唾液機能に対する超節的影響の例としては、心因性唾液分泌低下および過剰、半球性腫瘍における片側性分泌抑制、降圧薬や食欲抑制薬の中枢作用などが挙げられます。

進行性自律神経不全症候群における口腔乾燥症は、栄養流出路の障害によって引き起こされます。同様に、抗コリン薬による薬理学的神経支配の喪失は口腔乾燥症を引き起こします。効果器官である唾液腺の障害は、シェーグレン症候群および放射線治療後の口腔乾燥症における口腔乾燥症の原因となります。糖尿病における口腔乾燥症は、血漿高浸透圧による唾液液の分泌低下、ならびに多尿症と関連しています。

よだれは、唾液分泌量の増加だけでなく、正常な排出が阻害された場合にも生じます。例えば、脳性麻痺児では、口腔筋の協調運動障害がよだれの原因となります。パーキンソン病では、体幹筋の緊張亢進に起因する非臨床的な嚥下障害が流涎症につながることがあります（ただし、この疾患では、中枢コリン作動性機構の活性化という別のメカニズムが考えられます）。ブールバード症候群の患者では、よだれは嚥下反射の阻害によって引き起こされます。

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

唾液分泌

よだれは、唾液腺の分泌量の増加と正常のどちらの場合でも生じます。この場合、副交感神経または交感神経の優位な活性化に応じて、それぞれ液状の唾液または粘稠な唾液が分泌されます。以下は、最もよく知られている唾液分泌の形態です。

心因性過流涎症

まれにしか観察されません。明らかな原因なく、神経系の器質的損傷の兆候もなく発症します。唾液の分泌は時に劇的で、患者は唾液を採取するために瓶を運ばざるを得なくなることもあります。精神病歴、症状の発現における実証的特徴、他の機能神経学的症状や徴候との併存が重要です。

薬物誘発性唾液分泌過多

唾液分泌に影響を与える薬剤のほとんどは、軽度または中等度の乾燥を引き起こします。同時に、一部の薬剤の使用には、唾液分泌という副作用を伴う場合があります。リチウムや、様々なてんかんの治療に使用される抗てんかん薬であるニトラゼパムでも同様の効果が報告されています。ニトラゼパムの場合、嚥下反射機能の阻害により唾液分泌が促進されます。薬剤の投与を中止または減量することで、通常は薬剤による唾液分泌過多は解消されます。

[ 13 ], [ 14 ]

パーキンソン病における唾液分泌過多

最も一般的な唾液分泌過多は、パーキンソン病に特徴的な他の自律神経障害（脂漏症、流涙）と併発することが多く、パーキンソン病の初期症状の一つとなることがあります。パーキンソン病における唾液分泌過多は、夜間および仰臥位で最も顕著になります。一般的に、抗パーキンソン病薬（特に抗コリン薬）の服用は唾液分泌を減少させます。

球麻痺および偽球麻痺症候群におけるよだれ症

様々な病因（腫瘍、球脊髄炎、ポリオ、血管病変、変性疾患）による球麻痺および偽球麻痺症候群では、流涎が観察されることがあります。その程度は球麻痺の重症度によって異なります。流涎量は豊富（1日あたり最大600～900ml）で、唾液は粘稠です。患者はハンカチやタオルを口に当てざるを得なくなります。多くの研究者は、唾液過多の原因を嚥下反射の障害と説明し、その結果、唾液が口腔内に蓄積すると考えていますが、球麻痺の唾液中枢の炎症が原因となる場合もあります。

脳性麻痺患者のよだれ症

口腔筋の協調運動障害や唾液の嚥下困難を伴い、患者の生活を著しく複雑にすることがよくあります。

身体病理学における唾液分泌過多

唾液分泌の増加は、潰瘍性口内炎、蠕虫侵入、妊娠中毒症で観察されます。

口腔乾燥症、または口の渇き

シェーグレン症候群における口腔乾燥症

口腔内の急激な持続的な乾燥は、シェーグレン症候群（「ドライ症候群」）の主な症状の一つです。この疾患は全身性自己免疫疾患の一種で、40歳以上の女性に多く見られます。耳下腺唾液腺が周期的に腫れます。この場合、口腔乾燥症に加えて、眼球乾燥症、鼻粘膜、胃粘膜、その他の粘膜の乾燥、関節症候群、反応性の変化などが併発します。

薬剤性口腔乾燥症

唾液腺機能低下症の最も一般的な原因は、薬剤の服用です。400種類以上の薬剤（食欲抑制剤、抗コリン剤、抗うつ剤、鎮静剤・睡眠薬、抗ヒスタミン剤、降圧剤、利尿剤など）がこの症状を引き起こす可能性があります。通常、口腔内に軽度または中等度の乾燥感が生じますが、症状の程度は薬剤の投与量、期間、服用方法によって異なります。唾液腺の機能低下症は回復可能です。

放射線治療後の口腔乾燥症

頭部腫瘍の放射線治療中に唾液腺に照射した後に観察されました。

心因性口腔乾燥症

心配事やストレスの多い状況で一時的に口が渇く感覚。不安や情緒不安定な人によく見られます。

口の渇きはうつ病状態でも報告されています (ただし、口の渇きは薬の服用とは関連がありません)。

急性一過性完全自律神経失調症における口腔乾燥症

1970年代には、感染性アレルギー性の栄養線維（交感神経および副交感神経）の選択的損傷とその後の回復が初めて報告されました。副交感神経機能不全は、口腔乾燥症に加えて、涙液分泌量の減少、対光反射の低下、消化管活動の低下、排尿筋の収縮（排尿不全につながる）などとして現れます。交感神経機能不全は、暗闇での瞳孔散大不足、失神を伴う起立性低血圧、心拍数の低下、発汗不足などとして現れます。

舌痛症における口腔乾燥症

舌痛症患者の80%に唾液分泌障害が認められます。これらの障害は唾液分泌低下を特徴とすることが多く、これは舌痛症の初期症状（疼痛症状の発現前）となることがあります。口の中の乾燥は、夜間に最も多く見られます。

先天性唾液腺欠損による口腔乾燥症

唾液腺の先天性欠損はまれな病理ですが、涙液分泌の減少を伴うこともあります。

咀嚼制限による口腔乾燥症

高齢者で顎顔面手術後など、食事制限をしていてピューレ状の食品や流動食のみを摂取している人は、唾液分泌が不足し、口の中が乾燥する症状が現れることがあります。このような食事を長期間続けると、唾液腺が萎縮する可能性があります。

糖尿病における口腔乾燥症

口渇は病気の初期症状の 1 つである可能性があり、喉の渇き、食欲増加、多尿、その他の糖尿病の症状が同時に発生します。

胃腸疾患における口腔乾燥症

唾液分泌低下は慢性胃炎や肝胆嚢炎で観察されることがあります。

一部の局所脳病変における唾液分泌低下

半球性腫瘍および脳膿瘍では、病変側で唾液分泌が減少しますが、テント下腫瘍では両側で分泌が抑制され、腫瘍側でより顕著になります。最も顕著な分泌抑制は重篤な患者で認められ、これは明らかに腫瘍が脳幹に及ぼす影響によるものです。分泌が完全に抑制された場合は、極めて予後不良な兆候です。しかしながら、臨床像において実験的に検出された唾液分泌の減少は、肉眼的な神経学的欠陥を背景とすると、ごくわずかな影響に過ぎないことを忘れてはなりません。

唾液分泌障害の治療

唾液分泌過多に対する治療法の選択とその効果は、唾液分泌過多の形態によって大きく異なります。

薬剤誘発性の唾液分泌過多の場合は、通常、薬剤の投与を中止するか、投与量を減らすだけで済みます。

心因性の唾液分泌過多の場合、薬物（精神安定剤、抗うつ剤 - 抗コリン作用があるためアミトリプチリンが好ましい）、さまざまな形の心理療法が使用され、特に催眠療法による改善が報告されています。

パーキンソン病における唾液分泌は、抗パーキンソン病治療（特にこの病気に典型的な用量の抗コリン剤を使用した場合）によって通常は大幅に減少しますが、治療が困難な場合もあります。

脳性麻痺児の唾液分泌を矯正するための特別なプログラムが開発されています。重症の場合は外科的治療が適応となります。外科的治療には、唾液腺の摘出、導管の点在、唾液腺の転位、そして唾液腺の神経支配を除去するための様々な処置など、様々な方法があります。

口腔乾燥症の治療は以下のようなことを目的とします。

1. 唾液腺の機能低下の原因を除去する（シェーグレン症候群の場合の基礎疾患の治療、投薬量の減量、投薬計画の変更または中止、糖尿病の場合のインスリン療法、脱感作性口腔乾燥症の場合の食事療法の拡大、咀嚼筋の訓練）。
2. 唾液腺の機能を刺激するため：ピロカルピン（5mgのカプセルを1日1回舌下投与：この用量では血圧や心拍数に顕著な影響はありません）、ニコチン酸（0.05～0.1gを1日3回）、ビタミンA（50,000～100,000 IU/日）、ヨウ化カリウム（0.5～1gを1日3回混合物として）。
3. 唾液の粘稠度を変える：ブロムヘキシン（1錠を1日3～4回）。

代替療法としては、他の治療法が効果がない場合（主にシェーグレン症候群、放射線治療後の重度の口腔乾燥症）に、人工唾液のさまざまな組成物が使用されます。