神経梅毒

神経梅毒は梅毒の一種で、梅毒トレポネーマ・パリダムという細菌によって引き起こされる感染症です。この病型は、細菌による神経系の損傷を特徴とし、病気のどの段階でも発症する可能性があります。神経梅毒は、髄膜炎、脊髄および脳の損傷、神経損傷など、様々な形で現れます。

感染は複数の段階を経て進行し、第1期梅毒から始まります。第1期梅毒は、細菌の侵入部位に硬く痛みのない潰瘍が現れるのが特徴です。第2期梅毒は、皮膚の発疹、粘膜病変などの症状として現れます。治療せずに放置すると、梅毒は潜伏期へと進行し、最終的には第3期梅毒へと進行し、心臓、血管、眼、骨、神経系に損傷が生じ、神経梅毒を発症することもあります。[ 1 ]

神経梅毒の症状は軽度から重度まで様々で、頭痛、めまい、行動の変化、麻痺、四肢の筋力低下、視覚障害、記憶障害および協調運動障害、精神状態の変化などが挙げられます。神経梅毒の診断には、脳脊髄液の検査、梅毒血清学的検査、神経学的診察が含まれます。

神経梅毒の治療には通常、数週間にわたる抗生物質（主にペニシリンの静脈内投与）の投与が含まれます。梅毒を早期に発見し治療することで、神経梅毒の発症やその他の重篤な合併症を予防することができます。

疫学

抗生物質が登場する以前は、神経梅毒は一般的で、梅毒患者の25～35%に発生していました。現在では、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の患者、特に未治療、CD4+数が少ない、またはHIV RNAが検出可能な患者でより多く発生しています。それにもかかわらず、神経梅毒の初期型は後期型よりも多く見られます。危険な性行為は、梅毒だけでなくHIVにも感染しやすくします。そのため、神経梅毒はHIV感染リスクが高い人に多く見られます。[ 2 ]、[ 3 ]

神経梅毒のリスクは、白人では黒人より 2 ～ 3 倍高く、男性では女性より 2 倍多く見られます。

アフリカの一部の地域では、発生率は人口10万人あたり約2,300人に達する可能性がある。[ 4 ]

病因

神経梅毒の発症には、トレポネーマ・パリダム菌の体内への侵入から神経病変の発症まで、いくつかの重要な段階が関与しています。神経梅毒の発症の主な側面は以下のとおりです。

梅毒トレポネーマの侵入

• 粘膜または皮膚からの侵入: 細菌との主な接触は通常、性行為中の粘膜または皮膚の微小外傷によって起こります。
• 体への拡散：一度侵入すると、T. Pallidumは血流やリンパ系を介して急速に広がり、中枢神経系（CNS）に到達します。[ 5 ]

中枢神経系への浸透

• 早期侵入：T. Pallidumは感染初期に中枢神経系に侵入し、無症候性神経梅毒や症候性神経梅毒の初期段階を引き起こす可能性がある。[ 6 ]
• 免疫システムのバイパス: 細菌は宿主の免疫反応を回避できる独自のメカニズムを備えており、これにより CNS 内での生存と増殖が促進されます。

炎症反応

• 免疫反応：T. Pallidum による CNS への浸潤は、脳膜、脳血管、脳実質の炎症を特徴とする免疫反応を引き起こします。
• 歯肉形成: 神経梅毒の後期段階では、組織破壊や中枢神経系機能障害を引き起こす可能性のある肉芽腫性結節である歯肉形成が起こることがあります。

中枢神経系の損傷

• 髄膜血管性神経梅毒：脳の血管の炎症により虚血や脳卒中が起こる可能性があります。
• 実質性神経梅毒（進行性麻痺および脊髄癆）：細菌による神経組織への直接的な損傷および炎症反応により、神経細胞の変性、脳実質および脊髄の変化が起こります。
• 神経変性: 慢性の炎症と神経組織の損傷は、神経変性疾患と同様の神経変性変化を引き起こす可能性があります。

HIVの影響

• 病態の加速: HIV 感染患者では免疫防御力が低下するため神経梅毒がより急速に進行し、重篤な疾患を発症するリスクが高まります。

神経梅毒の病因は複雑で、病原体、宿主の免疫系、そして神経系の相互作用が関与しています。効果的な治療には、早期発見と適切な抗生物質療法による中枢神経系へのさらなる損傷の予防が不可欠です。

症状 神経梅毒

神経梅毒は早期梅毒と晩期梅毒に分類されます。早期段階では脳脊髄液（CSF）、脳膜、血管構造が影響を受け、晩期段階では脳組織と脊髄実質が影響を受けます。そのため、神経梅毒は様々な症状を呈することがあります。

神経梅毒は、病気の進行段階に応じて様々な症状を呈します。最近の研究に基づく典型的な症状をいくつかご紹介します。

1. 神経症状:

   • 頭痛。
   • 耳鳴り（耳の中で鳴る音）。
   • 視覚障害。
   • 運動失調（運動協調障害）。
   • 足の弱さ。
   • 肛門失禁（Chang et al., 2011）。

2. 精神および認知症状：

   • 性格が変わります。
   • 妄想性障害。
   • 幻聴および幻視覚。
   • 記憶障害と抽象的思考能力（Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013）。

3. 後期神経梅毒の症状には、認知症、脊髄癆（脊髄後柱の病変）、全身麻痺、感覚性運動失調、または腸/膀胱機能障害などがあります（Marra、2009）。

神経梅毒の診断を確定するためには、血清学的検査（RPR法およびTPPA法）と脳脊髄液（CSF）検査が具体的な診断方法となります。治療には通常、ベンジルペニシリンなどの抗生物質が用いられ、約75%の症例で効果があります（Chang et al., 2011）。

神経梅毒は多くの精神疾患に類似する可能性があり、予期せぬ精神症状、特に急速に進行する認知機能低下を伴う患者の場合、可能性のある診断として考慮する必要があることに留意することが重要です (Sobhan et al.、2004)。

レーニンは神経梅毒を患っていた

ウラジーミル・レーニンを含む歴史上の人物の健康状態に関する情報は、多くの場合、逸話、推測、憶測に基づいています。レーニンが神経梅毒を患っていたかどうかは、歴史家や医療専門家の間で議論の的となっています。一部の資料によると、レーニンは晩年に複数の脳卒中や部分麻痺といった深刻な健康問題を抱えており、神経梅毒の存在を示唆する症状があったとされています。

しかし、この説を裏付ける証拠はほとんどなく、多くの研究者がこの説に異議を唱え、レーニンの病状は中毒、遺伝性疾患、その他の神経疾患など、他の原因による可能性を示唆しています。レーニンが神経梅毒と診断されたことを裏付ける公式の医学文書や決定的な証拠はなく、入手可能な情報の多くは、限られた医学情報と死後の健康状態に関する分析に基づいています。

歴史上の人物の医学的診断は、特に限られたデータに基づいており、信頼できる医療記録に裏付けられていない場合は、慎重に検討する必要があることに留意することが重要です。したがって、神経梅毒を含むレーニンの病気に関する主張は、仮説に過ぎず、決定的に確認されたものではないと考えるべきでしょう。

ステージ

未治療の梅毒は、第1期、第2期、潜伏期、第3期の4段階に進行します。第1期梅毒は、2～3週間の潜伏期の後、接種部位に現れる、痛みのない典型的な梅毒性潰瘍（下疳）を特徴とします。第2期梅毒は、未治療患者の約25%に数週間から数ヶ月後に発症し、リンパ節腫脹、胃腸障害、中枢神経系の変化が観察されます。潜伏期の終わりには、未治療患者の25%に第3期梅毒が発症します。第3期梅毒は、第1期感染から1～30年後に発症します。この炎症性疾患は、神経梅毒またはゴム腫症梅毒としてゆっくりと進行します。[ 7 ]、[ 8 ]

神経梅毒の病期は梅毒の一般的な病期と密接に関連しています。なぜなら、梅毒トレポネーマ・パリダム感染が中枢神経系に侵入した場合、神経梅毒はこれらのどの病期でも発症する可能性があるからです。以下は、梅毒の病期とそれに伴う神経症状について簡単に説明したものです。

一次梅毒

この段階では、細菌の侵入部位に硬く無痛性の潰瘍（下疳）が形成されます。まれに、第1期梅毒は神経梅毒の初期段階である髄膜炎を伴うことがあります。[ 9 ]

二次梅毒

この段階は、広範囲の発疹、粘膜病変、リンパ節腫脹を特徴とします。この段階の神経梅毒は、髄膜炎、髄膜血管性神経梅毒、そして軽度認知障害や行動変化といった実質性神経梅毒の初期症状として現れることがあります。

潜伏梅毒

この段階では、感染は臨床的に症状を呈しませんが、細菌は体内に残ります。神経梅毒は、この段階でも発症する可能性があり、明らかな症状が現れないことが多く、特定の検査を行わない限り診断が困難です。

第三期梅毒

これは病気の末期段階であり、最初の感染から何年も経ってから発症することがあります。この段階の神経梅毒は、ゴム腫性神経梅毒、進行性麻痺（将軍麻痺）、脊髄癆などの症状を呈することがあります。

神経梅毒は梅毒のどの段階でも発症する可能性があり、必ずしも病気全体の進行段階の順序に従うわけではないことに注意することが重要です。神経梅毒やその他の重篤な合併症の発症を防ぐには、梅毒の早期診断と治療が不可欠です。

フォーム

神経梅毒は、神経系のどの部分が影響を受けているか、また病気の進行度によって様々な形で現れます。主な神経梅毒の病型は以下のとおりです。

1. 無症候性神経梅毒。

• これは最も一般的な形態であり、症状のある梅毒が発症する前に発生します。
• 患者は自分が影響を受けていることに気づかず、神経疾患の兆候も見られません。
• これは、梅毒の血清学的徴候があるが神経学的症状がない患者において、脳脊髄液の異常が存在することによって定義されます。
• ペニシリンの出現以前は、VNS の診断は梅毒の神経学的後遺症に関する予後と患者の転帰を予測する上で重要でした。

2. 髄膜血管性神経梅毒

髄膜血管性神経梅毒は、感染性動脈炎および虚血性梗塞を引き起こす、早期神経梅毒のまれな形態です。この疾患は、脳出血の少ない若年患者、特にHIV感染患者に発症することがあります（Sekikawa & Hongo, 2023）。髄膜血管性神経梅毒は、臨床症状、血液および脳脊髄液の検査に基づいて診断できます。磁気共鳴血管造影検査では、この疾患の特徴である脳底動脈の不整が認められることがあります（Gállego et al., 1994）。

興味深いことに、髄膜血管梅毒の発生率は増加しており（神経梅毒全体の38.5%）、特異な臨床像を示す虚血性脳卒中は髄膜血管梅毒のよく知られた合併症です（Pezzini et al., 2001）。高解像度血管壁イメージング（HR-VWI）は、血管壁を直接観察する技術の一つです。HR-VWIを用いて頭蓋内動脈の血管炎を評価した髄膜血管神経梅毒の稀な症例では、ペニシリンGの静脈内投与と抗血小板薬の経口投与による治療後、患者の症状は徐々に改善しました（Inui et al., 2021）。

髄膜血管性神経梅毒は、若年脳梗塞患者、特にHIV感染患者における鑑別診断です。適切かつ適切な時期に治療を行うことで、病状の進行を抑制し、症状の改善が期待できます。診断と症状改善のモニタリングは、造影MRIを用いた頭蓋内動脈壁の画像検査によって可能です（Pérez Barragán et al., 2017）。

3. 実質性神経梅毒

実質性神経梅毒は、脳と脊髄の実質が侵される神経梅毒の一種です。この病態は、一次梅毒感染から数年、あるいは数十年後に発症することがあります。実質性神経梅毒は、進行性麻痺（将軍麻痺）と脊髄癆の2つの主要なカテゴリーに分類されます。

進行性麻痺（将軍麻痺）。

進行性麻痺は、実質性神経梅毒の中で最も重篤な病態です。脳に病変が広がり、認知機能が徐々に低下し、認知症へと進行します。進行性麻痺の症状には以下のものがあります。

• 性格の変化、批判的思考力の喪失、無関心または躁病などの精神的変化。
• 吃音、思考をまとめることの困難などの言語障害。
• 手と顔の震え、特に特徴的な「麻痺性震え」。
• 運動障害、脱力。
• 視力の変化。瞳孔が光に反応しなくなるものの、近接反応は保持されるアーガイル・ロバートソン症候群の発症の可能性があります。

ヨトウガ

脊髄癆は脊髄後柱と後部神経根を侵し、神経系の変性を引き起こします。脊髄癆の症状には以下のものがあります。

• 脚、腰、腹部に発作のような激しい痛みが生じることがあります。
• 特に下肢の感覚障害により、痛みや温度の感覚が失われます。
• 運動失調症 - 特に暗闇での運動協調の障害。
• 膝反射およびアキレス腱反射の欠如。
• 骨盤内臓器の機能不全。
• 感覚喪失による関節症（関節破壊）の発症。

実質性神経梅毒の診断には、梅毒血清学的検査、脳脊髄液の分析、神経学的診察が含まれます。治療は通常、主にペニシリンの静脈内投与による長期の抗生物質投与で構成されます。早期診断と治療により病気の進行を遅らせることは可能ですが、すでに生じた神経系の損傷はしばしば不可逆的です。

4. 局所神経梅毒。

• 神経系の特定の部分に損傷が生じ、麻痺、視覚障害、聴覚障害などの局所的な神経症状を引き起こす可能性があります。

5. 初期の神経梅毒

早期神経梅毒は、梅毒トレポネーマ・パリダムによる中枢神経系の感染症で、梅毒のどの段階でも、最初期段階も含めて発症する可能性があります。早期神経梅毒は、主に脳膜、脳脊髄液、脳または脊髄の血管に病変を生じます。臨床症状としては、無症候性神経梅毒、急性梅毒性髄膜炎、髄膜血管性梅毒、梅毒関連ぶどう膜炎などが挙げられ、これらも早期神経梅毒に伴うことがあります（Marra, 2009）。神経梅毒の発症率はHIV感染者、特に男性と性交のある男性（MSM）で高く、この集団は早期神経梅毒を発症しやすい傾向があります（Flood et al., 1998）。

神経梅毒の診断には、臨床検査、血清学的検査、および脳脊髄液検査が必要であり、治療には抗生物質療法（通常はペニシリン静脈内投与）が用いられます。梅毒の初期段階で適切な治療を受けたとしても、一部の患者、特にHIV感染者では神経梅毒を発症する可能性があることに注意することが重要です（Johns, Tierney, & Felsenstein, 1987）。

近年、特にHIV感染MSMにおいて梅毒症例が増加していることを踏まえ、梅毒予防と神経梅毒の早期診断は、この疾患の発症と進行を防ぐ上で極めて重要です。梅毒患者においては、神経学的、眼科的、聴覚学的症状と徴候について徹底的に評価するとともに、神経梅毒の診断を除外するための診断的腰椎穿刺の閾値を低く設定し、適切かつ迅速な治療を確実に実施することが重要です。

6. 晩発性神経梅毒

晩期神経梅毒は、梅毒のどの段階でも、最も早期の段階も含めて発症する可能性のある神経梅毒の一種です。初期の神経梅毒は、主に脳膜、脳脊髄液、および脳または脊髄の血管に影響を及ぼします。晩期神経梅毒は、主に脳と脊髄の実質に影響を及ぼします。梅毒に伴うブドウ膜炎と難聴は、梅毒の初期段階で最もよく見られ、早期神経梅毒に併発することもあります。梅毒に伴う眼疾患と難聴の治療は、神経梅毒の治療と同じです。神経梅毒はHIV感染患者でより多く見られ、最近の文献の多くはこのリスクグループに関するものです。この記事では、神経梅毒の診断、臨床所見、危険因子、および管理に関する最近の文献の批判的レビューを提供します（Marra、2009）。

1985年から1992年にかけてサンフランシスコで梅毒とHIVの重複感染率の高い集団において神経梅毒が認められた症例について報告する。神経梅毒は、新たに発見された脳脊髄液反応性VDRLによって定義され、117名の神経梅毒患者が同定された。平均年齢は39歳、91%が男性、74名（63%）が白人、75名（64%）がHIV感染者であった。38名（33%）は早期の症候性神経梅毒症候群を呈し、6名（5%）は晩期神経梅毒であった（Flood et al., 1998）。

健常な患者における重度の神経精神症状を伴う神経梅毒の症例が示され、早期に抗生物質治療を受けても病気の後期型を発症する可能性があり、後期段階では治療と診断を慎重に選択する必要があることが実証されています (Jantzen et al.、2012)。

これらの研究は、特にHIVに感染した人など、適切な臨床症状を示す患者において、晩発性神経梅毒を診断の可能性があるものとして認識する必要性、および深刻な後遺症を防ぐために早期診断と治療が重要であることを強調しています。

7. 潜在性神経梅毒

潜在性神経梅毒は、明らかな臨床症状を示さずに中枢神経系（CNS）に影響を及ぼす梅毒の一種です。HIV感染者を含む、潜在性梅毒の患者に発症する可能性があります。神経梅毒は、早期段階を含め、病気のどの段階でも発症する可能性があることに注意することが重要です。潜在性神経梅毒の診断と治療には、診断を確定するための脳脊髄液（CSF）の検査を含む、綿密な注意が必要です。このテーマに関する最新の研究から、いくつかの重要なポイントをご紹介します。

1. ある研究によると、潜伏梅毒を患うHIV感染患者において、神経梅毒（性病研究所（VDRL）脳脊髄液反応検査）の確定診断率は9.1%でした。このことから、この患者群における神経梅毒の慎重なスクリーニングと診断の必要性が強調されます（Holtom et al., 1992）。
2. ベンザチンペニシリンによる潜伏梅毒治療後に神経梅毒を発症した症例が報告されている。これは、ベンザチンペニシリンおよびプロカインペニシリンの標準用量では髄液中のペニシリン濃度がトレポネーマ駆除効果を示さないというデータを裏付けている。神経梅毒の効果的な治療は、ベンジルペニシリンの静脈内投与によって達成できる（Jørgensen et al., 1986）。
3. 免疫不全のない患者における神経梅毒の現在の臨床スペクトルは、髄膜血管性梅毒、髄膜性梅毒、および全身麻痺性梅毒から構成されています。抗生物質が使用される以前の時代と比較すると、神経梅毒の晩期型、主に脊髄癆の発生率は減少しています。非特異的な神経画像所見と早期型の良好な転帰は、早期診断と治療の重要性を強調しています（Conde-Sendín et al., 2004）。

これらの研究は、神経梅毒、特に潜伏梅毒患者およびHIV感染者における神経梅毒の綿密なモニタリングと診断の重要性を強調しています。早期発見と適切な治療は、重篤かつ不可逆的な神経学的後遺症の発症を防ぐことができます。

8. ゴム状神経梅毒。

ゴム腫性神経梅毒は、第三期梅毒の一種で、ゆっくりと進行する炎症と肉芽腫形成を特徴とし、顕微鏡的病変から大きな腫瘍様腫瘤まで様々です。皮膚、粘膜、骨のゴム腫性病変は珍しくありませんが、ゴム腫の形態をとる神経梅毒はまれです。F18-2-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース（FDG）陽電子放出断層撮影（PET）は、脳腫瘤の代謝活性の評価、特に神経膠腫の生検や悪性度判定のガイドとして有効です。しかし、神経梅毒性ゴム腫のような病変の炎症性の性質は、CT、MRI、PETなどの診断法にとって課題となります。 FDG は悪性腫瘍の特異的マーカーではないため、神経梅毒性ゴム腫は強力な FDG 取り込みを示すことで高悪性度神経膠腫に類似する可能性があり、これは診断ミスとなる可能性があります (Lin et al.、2009)。

MRI所見によって確認された、第三頭蓋神経のゴム腫性神経梅毒病変の症例も報告されています。44歳女性が複視と右側頭痛を呈して来院しました。MRIでは、上部脳幹と第3頭蓋神経に造影剤増強病変が認められました。血清学的検査と腰椎穿刺により、活動性梅毒の存在が明らかになりました。ペニシリンGの静脈内投与後、対照MRIでは病変の大きさが縮小し、3ヶ月以内に完全に消失しました（Voglら、1993）。

ゴム腫の形態をとる神経梅毒の診断と治療には、血清学的検査、MRI、そして場合によっては病変の代謝活性を評価するためのPET検査を含む包括的なアプローチが必要です。神経梅毒は他の疾患と類似し、重篤な神経学的合併症を引き起こす可能性があるため、これらの研究では早期発見と適切な治療の必要性が強調されています。

診断 神経梅毒

神経梅毒の診断は、特にHIV感染患者においては困難です。ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）による脳脊髄液（CSF）中の梅毒トレポネーマDNAの検出は重要な検査項目ですが、性病研究所反応性検査（VDRL）を用いたCSF検査でさえ、PCRで神経梅毒を常に確実に検出できるとは限りません（Marra et al., 1996）。さらに、初期梅毒を呈するHIV感染患者の神経梅毒診断には、梅毒トレポネーマ粒子凝集反応（TPPA）、蛍光トレポネーマ抗体吸光度（FTA-ABS）、およびCSFサンプル分析のためのINNO-LIA梅毒線形免疫測定法など、複数の臨床検査の評価が必要です。神経梅毒の重要な予測因子は、頭痛、視覚症状、CD4数が500個/μL未満、およびHIV-1 RNA数が50コピー/mL以上と定義されるウイルス血症です（Dumaresq et al.、2013）。

困難はあるものの、血清学的基準と髄液検査基準の決定は神経梅毒の診断において依然として重要です。症候性神経梅毒の診断には臨床基準、血清学的基準、およびSMW基準の遵守が求められるのに対し、無症候性神経梅毒の診断には血清学的基準とSMW基準だけで十分であることを強調しておくことが重要です（Gonzalez et al., 2019）。神経梅毒はHIV感染患者に多く見られ、現在の文献の多くはこのリスク群に焦点を当てています。

神経梅毒の患者では、脳脊髄液（CSF）に異常がみられることが多く、細胞増多とタンパク質濃度の上昇がみられます。性病研究所（VDRL）の脳脊髄液検査は、一般的に特異度のゴールドスタンダードと考えられていますが、感度には限界があることが認識されています。[ 10 ]、[ 11 ]

その他の脳脊髄液検査には、迅速血漿反応（RPR）[ 12 ]、蛍光トレポネーマ抗体吸着（FTA-ABS）[ 13 ]、トレポネーマパリダム血球凝集反応[ 14 ]などの血清学的検査や、PCRを含む分子生物学的検査[ 15 ]などがあり、いずれも脳脊髄液検査で評価されていますが、神経梅毒の診断に対する特異度と感度はそれぞれ異なります。

抗生物質とHIVの重複感染がある場合、神経梅毒の臨床症状は多様であり、診断は特に困難です。病気の進行期は不可逆的となる可能性があるため、早期発見と治療が理想的です。治療においては、神経浸透性抗生物質の必要性を考慮することも重要です（Hobbs et al., 2018）。

これらのデータは、神経梅毒を強く疑い、神経学的・精神学的症状のある患者、特にHIVに感染した個人[ 16 ]に対して、定期的な血清学的スクリーニングを行う必要性を強調している。

神経梅毒の穿刺

腰椎穿刺（LP）は神経梅毒の診断において重要な役割を果たし、特にHIV感染患者や神経症状のない梅毒患者において重要な役割を果たします。Ghanemら（2009年）の研究では、病期に基づく基準ではなく、迅速血漿レアギン（RPR）力価とCD4細胞数に基づく基準を用いることで、無症候性神経梅毒の診断能力が向上することが示されました。例えば、後期潜伏梅毒や罹病期間不明の梅毒患者におけるLP検査など、CD4細胞数やRPR力価に関わらず、無症候性神経梅毒の診断能力が向上する可能性があるとされています（Ghanemら、2009年）。

Liboisら（2007）は、神経症状と血清RPRが神経梅毒と関連していることを明らかにした。多変量解析では、log2RPRは依然として神経梅毒と関連していた。神経症状のない患者では、log2RPRの上昇に伴い神経梅毒のリスクは徐々に増加した。LPを実施するかどうかを判断するための最良のカットオフポイントは、血清RPR1/32であることが特定された（感度100%、特異度40%）（Liboisら、2007）。

これらの研究は、神経梅毒の診断において、特にHIV感染と梅毒を併発している患者において、神経症状がない場合でも、LP検査の必要性を強調しています。LP検査の正確な実施基準を定義することは、無症候性の神経梅毒を特定し、その後の神経合併症を予防するのに役立つ可能性があります。[ 17 ]

治療後、患者は3、6、9、12、24ヶ月ごとに非トレポネーマ検査を実施し、経過観察を受けるべきである。これらのパラメータが4分の1に減少すれば、治療成功を意味する。[ 18 ]

差動診断

神経梅毒の鑑別診断には、症状や所見が神経梅毒と重複する可能性のある複数の疾患を考慮することが含まれます。これは、正確な診断を下し、適切な治療を行うために不可欠です。神経梅毒の鑑別診断において考慮すべき疾患には、以下のようなものがあります。

1. ウイルス性脳炎および髄膜炎

これらの症状は、頭痛、発熱、意識障害、髄膜刺激症状など、髄膜血管性神経梅毒と類似した臨床症状を示すことがあります。

2. 多発性硬化症（MS）

MS は、視覚障害、運動失調、知覚異常、四肢の筋力低下などの神経症状によって神経梅毒に類似することがあります。

3. HIV感染の神経学的症状

特に、HIV感染後期には、HIV関連認知症やHIV脳症が発症することがあり、その症状は神経梅毒に似ていることがあります。

4. ライム病（神経ボレリア症）

この病気は、ダニによって媒介されるボレリアによって引き起こされ、髄膜炎、神経根炎、その他の神経症状を伴うこともあります。

5. 潜伏梅毒患者における神経梅毒

神経梅毒は、病原体に対する抗体が患者の血液中に見つかるものの神経症状がみられない潜在梅毒と区別する必要があります。

6. 結核性髄膜炎

脳膜の病変を伴う慢性髄膜炎を特徴とし、髄膜血管性神経梅毒に類似することがあります。

7. 原発性および転移性脳腫瘍

腫瘍は、神経梅毒のいくつかの形態に似た、局所的な神経症状および行動の変化を引き起こす可能性があります。

鑑別診断の方法：

鑑別診断には、梅毒の血清学的検査（RPR、TPHAなど）、脳脊髄液分析、脳MRI、および他の疾患を除外するための特定の検査（HIV検査、ボレリア症検査など）が使用されます。

徹底した病歴聴取、臨床検査、総合的な検査により、正確な診断を確立し、適切な治療戦略を選択することができます。

処理 神経梅毒

神経梅毒の治療は通常、抗生物質療法、主に静脈内ペニシリン療法で行われ、この疾患の第一選択薬となります。推奨事項は地域のプロトコルや個々の患者の特性によって異なる場合がありますが、一般的な治療ガイドラインは以下のとおりです。

1. 静脈内ペニシリンG：標準的な治療レジメンには、高用量の静脈内ペニシリンG投与が含まれます。例えば、一般的に用いられるレジメンの一つは、1日1800万～2400万単位のペニシリンGを4時間ごとに300万～400万単位に分けて10～14日間投与するというものです。正確な投与量と治療期間は異なる場合があります。
2. その他の抗生物質: ペニシリンにアレルギーのある患者の場合、ドキシサイクリンやセフトリアキソンなどの代替療法が考慮されることもありますが、ペニシリンは高い有効性があるため、依然として好ましい選択肢です。
3. サーベイランスとフォローアップ評価：治療への反応をモニタリングするため、治療後は定期的に血清学的検査を実施する必要があります。これには、治療終了後も一定の間隔を置いて血液検査と脳脊髄液検査を繰り返すことが含まれます。
4. 性的パートナーの治療: 患者の性的パートナーも検査を受け、必要に応じて治療を受けて感染の拡大を防ぐことも重要です。
5. HIV 感染患者: HIV と梅毒の同時感染患者は、HIV が梅毒の進行と治療に影響を及ぼす可能性があるため、特別な治療の推奨とより長い追跡調査が必要になる場合があります。

神経梅毒の早期発見と適切な治療は、長期的な神経学的損傷を防ぎ、患者の転帰を改善するために不可欠です。最適な治療計画を決定するために、感染症または性感染症の専門医に相談することを常に推奨します。

臨床ガイドライン

ドイツ神経学会 (DGN) が発行した神経梅毒の診断と治療に関するドイツのガイドラインのハイライトで、この疾患の管理方法を理解するのに役立つ可能性があります。

1. 診断基準: 神経梅毒の疑いは、以下の存在に基づいて診断できます。
   • 亜急性または慢性の神経精神症状。
   • 脳脊髄液 (CSF) 中の細胞数の増加、または血液-CSF バリアの破壊の証拠。
   • 神経梅毒に対する抗生物質療法の臨床経過および脳脊髄液所見に対する好影響。
   • 血清TPHA/TPPAまたはFTA検査が陽性。
2. 治療の推奨事項：神経梅毒の治療には、ペニシリンまたはセフトリアキソンの14日間の静脈内投与が推奨されます。臨床データ、血清VDRL力価、および髄液細胞数を治療効果の指標として使用してください。
3. 治療効果の評価：血清迅速血漿レアギン（RPR）力価の正常化は、ほとんどの場合、治療の成功を正確に予測することができ、場合によってはその後の腰椎穿刺の必要性を回避できる可能性があります。しかし、抗レトロウイルス療法を受けていないHIV感染患者の場合、RPR力価の正常化は、抗レトロウイルス療法を受けている患者と比較して、治療の成功を予測する精度が低くなる可能性があります。

より詳細な推奨事項と臨床管理戦略については、ガイドラインの全文を参照してください。ロシアには神経梅毒の治療に関する独自の国家ガイドラインが存在する場合があり、専門医協会や医療機関のウェブサイトを通じて入手できます。

予測

神経梅毒の予後は、治療開始時の病期、合併感染症（HIVなど）の有無、治療の適時性と適切さなど、いくつかの要因に左右されます。一般的に、早期診断と適切な治療は予後を大幅に改善します。

早期治療で。

• 神経梅毒は、特に無症状または症状の初期段階で早期に発見して治療すれば、通常は完全に治癒するか、臨床症状が大幅に改善されます。
• 治療からの回復は完全ですが、特に病気の進行の遅い段階で治療を開始した場合、一部の患者は残留症状を経験する場合があります。

治療が遅れた場合。

• 治療開始が遅れると、認知症、人格変化、視覚・聴覚障害、協調運動障害など、不可逆的な神経学的損傷につながる可能性があります。このような場合、予後は不良となります。
• 脊髄癆および進行性麻痺は、治療が困難な後期神経梅毒の一種であり、患者はしばしば重大な制限を受けます。

HIV感染と神経梅毒

• HIVと神経梅毒を併発した患者は、免疫抑制の影響で病状が重篤化し、予後も悪化する可能性があります。このような場合、綿密な医学的モニタリングと積極的な抗生物質療法が重要です。

監視の重要性

• 治療の効果を評価し、再発の可能性を早期に発見するためには、治療後の患者の定期的なモニタリングが必要です。

一般的に、神経梅毒の予後は早期診断と治療開始によって改善します。しかし、適切な時期に治療を開始したとしても、一部の神経梅毒では永続的または永続的な神経学的後遺症が残る場合があります。

神経梅毒に関する研究一覧

1. 「神経梅毒」 - 著者：ヘミル・ゴンザレス、I. コラルニク、C. マーラ (2019)。本稿では、神経梅毒の臨床症状、診断、治療について概説し、感染初期における腰椎穿刺の役割について考察する。
2. 「神経梅毒の最新情報」 - C. Marra著 (2009年)。本稿では、神経梅毒の診断、臨床症状、危険因子、および管理に関する最近の研究を批判的にレビューしています。
3. 「神経梅毒とHIV感染の影響」 - 著者：E Ho、S Spudich (2015)。神経梅毒の臨床症状、診断検査所見、治療および管理について、特にHIV感染の影響に焦点を当ててレビューしました。
4. 「HIV感染患者における神経梅毒」 - E. ホッブス、J. ヴェラ、M. マークス、A. バリット、B. リダ、デイビッド・S. ローレンス (2018)。HIV感染患者における梅毒、特に神経梅毒の合併症に関するレビュー。
5. 「神経梅毒の最近の進歩に関する最新レビュー」 - 著者：Jia Zhou、Hanlin Zhang、K. Tang、Runzhu Liu、Jun Yu Li (2022)。神経梅毒の疫学、臨床症状、検査所見、合併症、診断、治療、予後、主要な研究を含む最新のレビュー。

文学

• ブトフ、YS著『皮膚性感染症学』。全国ガイド。簡略版／YSブトフ、YKスクリプキン、OLイワノフ編。モスクワ：GEOTAR-Media、2020年。