色素貯留（Bloch-Sulzberg黒色芽細胞症）

色素失調症（ブロッホ・ズルツバーグメラノブラストーシス）は、男性の胎児に致命的な影響を与える、X連鎖優性遺伝の全身性外胚葉性疾患です。

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色素失禁の原因と病態

色素失調症は、X染色体上に存在する変異優性遺伝子によって引き起こされます。この遺伝子は男子胎児にとって致死的です。女性に最も多く発生し（90～95%）、男性では自然突然変異によるものと考えられています。

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ブロッホ・ズルツバーグメラノブラストーシスの組織病理学

組織学的には、第一段階は好酸球を含む小胞の形成を特徴とする。表皮では、小胞の間に単一の角化異常細胞が認められる。真皮にはリンパ球と好酸球からなる浸潤が見られる。第二段階は、棘細胞腫、不規則な乳頭腫症、角質増殖症、多数の角化異常細胞の存在を特徴とする。基底層では、細胞の空胞化とメラニン含有量の減少が見られる。真皮では、少数のメラノファージを伴う中等度の慢性炎症性浸潤が確認され、多くの場所で表皮に浸透している。第三段階は色素失調を特徴とする。真皮への色素の浸透とメラノファージへの蓄積が認められる。

ブロッホ・ズルツバーグメラノブラストーシスの病理形態学

表皮の形態変化は、疾患の進行段階を反映しています。第I期は、好中球および好酸球を含む顆粒球とフィブリンを含む水疱形成を伴う海綿状化を特徴とします。水疱の間には、角化異常細胞が認められる場合があります。第II期は、多数の角化異常細胞、表皮肥大、乳頭腫症、基底上皮細胞の空胞変性、基底層における多量の色素沈着を伴う角質増殖を特徴とします。真皮は、浮腫、リンパ球、組織球、および好中球の浸潤を特徴とします。疣贅性要素は、乾癬状表皮肥大、角化異常、および局所的不全角化を特徴とし、真皮にはリンパ球、形質細胞、およびメラノファージの浸潤が見られます。色素斑が形成されると（ステージ III）、水疱は消え、炎症性変化が減少し、真皮の上部に多くのメラノファージが見られます。ステージ IV では、表皮の菲薄化、局所的な角質増殖、および表皮の基底層のメラニン量の減少の領域が検出されます。少数のメラノファージが真皮の網状層にあります。皮膚の電子顕微鏡検査により、プロセスのステージ I ～ II でメラニン生成の活動が増加していることが明らかになります。メラノサイトには多くの突起があり、基底膜を貫通して真皮を貫通することもあります。2 番目のメラノサイト集団は有棘層で検出されます。色素沈着段階では、色素を蓄えた多数のメラノファージが真皮で確認されます。メラノサイトの活性は低下し、オートファゴソームが含まれます。上皮細胞ではメラニンの輸送が損なわれています。ステージIVでは、メラノサイトは不活性で、長い突起を持たず、丸い形状をしています。真皮内のメラノファージの数は減少しています。

色素失禁の組織発生

この疾患は、メラノサイトによるメラニン合成および輸送の障害に基づいています。プロセスの初期段階ではメラニン生成が促進されますが、その後の段階では著しく減少し、プロセスのステージIVではメラノサイトの機能が完全に枯渇し、真皮に蓄積された色素は徐々に吸収されます。染色体の不安定性が認められます。遺伝子はXp11.2領域に局在していると考えられています。この疾患はおそらく欠失の結果として発症します。古典的な変異とは異なり、伊藤型メラニン減少症を引き起こす遺伝子は染色体9-9q-33qterにあります。免疫寛容障害が関与している可能性があり、異常な表面抗原を持つ外胚葉細胞のクローンに対する自己免疫攻撃が発生したり、欠陥のあるクローンが早期に死滅したりします。病巣および病変における好酸球の走化性は、おそらくロイコトリエンB4の存在によるものです。

色素失調症の特殊な亜型として、網状色素皮膚症（フリンチェシェッティ・ヤダッソーニ症候群、網状色素皮膚症ネーゲリとも呼ばれる）があります。これは通常、生後2年目に男女ともに発症します。常染色体優性遺伝が認められます。炎症期を経ないこの亜型では、腹部、首、胸部、皮膚のひだの領域に網目状または斑点状の色素沈着が見られます。手のひらや足の裏のびまん性または点状の角化症も特徴的です。患者は精神的および身体的発達に異常はありません。

伊東性低色素症（無染色性型）は、幼少期に発症し、典型的な色素失調症における色素沈着過度領域と輪郭および位置が一致する皮膚色素沈着巣の出現を特徴としますが、前二段階の過程は伴いません。皮膚型と神経皮膚型に区別され、これらは常染色体優性遺伝で受け継がれます。皮膚型では、小児期に色素欠乏が観察されます。神経皮膚型では、色素異常に加えて、神経障害（精神遅滞、けいれん症候群）および骨異常が認められます。

鑑別診断は、腸性皮膚炎、ワーボー症候群、オルブライト症候群、水性外胚葉異形成症、ステージ I では水疱性表皮剥離症、ヘルペス、新生児流行性天疱瘡で行われます。

ブロッホ・ズルツバーグメラノブラストーシスの症状

この疾患は出生時または生後数日で発症します。色素失調にはいくつかの型があり、古典的なブロッホ・ズルツベルク型、網状色素型フランチェスケッティ・ヤーダソン型、そして伊藤型低色素症があります。古典的な型は、水疱性（炎症性）、丘疹疣贅性、色素性の3つの段階が順に変化することを特徴とする。

臨床像は病期によって異なります。出生直後、あるいは稀に生後数日または数週間で、主に体幹側面と四肢近位部に紅斑性水疱性丘疹性水疱性発疹が現れ、縞状配列となる傾向があります（ステージI～II）。一部の部位は疣贅様の様相を呈します。発疹が消退した後（ステージIII）、色素沈着は特徴的な「飛沫状」、「渦巻き状」、縞模様として残ります。時間の経過とともに、色素沈着過剰は徐々に軽度の萎縮、硬化、脱色素化へと変化します（ステージIV）。病期分類は不明瞭な場合があり、水疱性、丘疹性、色素沈着性の病巣が同時に存在することがあります。ステージIIIは、多くの場合、以前の症状を伴わずに発症します。これは、ステージIおよびIIが妊娠前に発生した場合、または消失して気づかれなかった場合に当てはまります。皮膚の変化に加えて、多くの患者は様々な外胚葉および中胚葉の異常を有します。歯牙異常、貧毛症、爪異栄養症、眼、骨格、中枢神経系の変化などが挙げられます。この疾患の亜型としては、水疱性角化性色素性皮膚炎（アスボー・ハンセン症候群）、ネーゲリ網状色素性皮膚症（フランチェスコッティ・ヤーダソン症候群）、そして色素失調症の無色型である伊藤症候群などが挙げられますが、伊藤症候群の病態は必ずしも明らかではありません。移行型の存在が示唆されています。

水疱期（I）は生後1～2週で始まり、紅斑を基盤とした小水疱と水疱の発疹、水疱性丘疹、蕁麻疹様の要素を特徴とします。この過程は主に四肢、体側面に局在します。発疹は線状、対称性、または集団状に出現します。小水疱の内容物は通常透明で、破れて乾燥すると小さなびらんと痂皮が形成されます。発疹の要素は発作時に現れ、皮膚の新しい領域に広がります。ほとんどの患者では、全身状態は通常は良好です。血液中に好酸球増多が検出されます。

丘疹性角化症期（II期）は、生後約4～6週で発症し、角質化を伴う過角化性の丘疹、膿疱、疣贅状の増殖が、以前の小水疱の領域に線状またはランダムに出現します。これらの皮膚変化は数ヶ月持続します。手のひらと足の裏には、びまん性の角質増殖が見られます。

色素沈着期（III）は通常、発症後3～6ヶ月で発症し、消失した病巣部位に、黄褐色の斑点、不規則な輪郭の明るい縁（「汚れの飛沫」）を伴う色素沈着過度が現れるのが特徴です。これらの分岐した線状の模様は、主に腹部の皮膚に現れますが、稀に四肢にも現れます。丘疹疣贅期と色素沈着期が同時に観察される場合もあります。時間の経過とともに（15～20年）、色素沈着過度部位に軽度の萎縮と色素減少が生じ、一部の研究者はこれを萎縮期（第4期）と定義しています。この段階では、外胚葉と中胚葉のさまざまな変化、眼科的病理（斜視、眼振、白内障、視神経萎縮、網膜剥離、角膜炎、青みがかった強膜、虹彩の色素異常）、神経学的変化（発作、てんかん、少頭症、四肢麻痺や下半身麻痺などの痙性麻痺）、内臓や筋骨格系の疾患、爪や毛髪の異栄養症などが観察されます。

色素失禁の治療

効果的な治療法はありません。初期段階では少量のコルチコステロイドが推奨されます。疣贅状の増殖期には、ネオチガソンが有効です。外用薬として、アニリン染料、上皮化剤、抗炎症剤、組織栄養を改善する薬剤が使用されます。