リストセチン（von Willebrand因子）による血小板凝集

フォン・ヴィレブランド因子活性の基準値（正常範囲）は58～166%です。

フォン・ヴィレブランド因子は、内皮細胞と巨核球によって合成されます。正常な血小板接着に必要であり、第VIII因子の半減期を延長させる作用があります。血漿凝固第VIII因子（抗血友病グロブリンA）は、VIII-k（凝固単位）、VIII-Ag（主要抗原マーカー）、およびVIII-vWF（VIII-Agに関連するフォン・ヴィレブランド因子）と呼ばれる3つのサブユニットの複合体として血液中を循環しています。フォン・ヴィレブランド因子は、抗血友病グロブリンA（VIII-k）の凝固部分の合成を制御し、血管血小板止血に関与していると考えられています。

フォン・ヴィレブランド病は、出血時間の延長、リストセチン補因子活性の低下、そして（程度の差はあれ）第VIII因子凝固活性の低下を特徴とする遺伝性疾患です。本疾患の臨床症状は血小板症の症状に類似しています。しかし、第VIII因子活性が著しく低下した患者では、血腫や関節内血腫が生じることがあります。

フォン・ヴィレブランド因子の構造と活性を判定できる実験室研究に基づいて、この疾患は以下のように分類されます。

• I 型 (全症例の 70%) は、リストセチン補因子 (フォン ヴィレブランド因子) および凝固活性 (VIII-k) がわずかに低下し、フォン ヴィレブランド因子の高分子構造は正常であるのが特徴です。
• タイプ II: フォン ヴィレブランド因子の高分子量ポリマーの選択的欠損が、このタンパク質の構造の乱れによって生じます。
  • IIB 型は、フォン ヴィレブランド因子と血小板の相互作用の増加によって引き起こされ、血小板凝集体のクリアランスの増加により血小板減少症が発生します。
• タイプ III は、フォン ヴィレブランド因子の重篤な定量的欠乏を特徴とし、その結果、第 VIII 因子活性 (VIII-k) が臨床的に有意に低下します。

フォン・ヴィレブランド因子含量は、出血時間が延長し、血小板数が基準値内であり、かつ明らかな血小板機能不全の原因がない場合に測定されます。フォン・ヴィレブランド因子を評価するために、フォン・ヴィレブランド因子の定量的含量（リストセチン補因子活性試験）、リストセチン誘発性血小板凝集反応、および第VIII因子（VIII-vWF）に関連するフォン・ヴィレブランド因子の抗原構造が研究されます。

血漿中のリストセチンを用いた血小板凝集能の測定は、フォン・ヴィレブランド因子の定量評価に用いられます。リストセチン凝集の程度とフォン・ヴィレブランド因子の量との間には直線関係が確立されています。この方法は、この抗生物質（リストセチン）が、フォン・ヴィレブランド因子と血小板糖タンパク質Ibとのin vitro相互作用を刺激する能力に基づいています。フォン・ヴィレブランド病のほとんどの症例では、ADP、コラーゲン、アドレナリンに対する反応は正常ですが、リストセチン凝集能の低下が認められます。ベルナール・スーリエ大球性血栓症（血小板膜上のリストセチン凝集受容体の欠如）においても、リストセチン凝集能の低下が認められます。鑑別には、正常血漿を加えた検査が使用されます。フォン・ヴィレブランド病では、正常血漿を加えるとリストセチン凝集が正常化しますが、ベルナール・スーリエ症候群ではこれは起こりません。

この検査は、血友病A（第VIII因子欠乏症）とフォン・ヴィレブランド病の鑑別診断にも用いられます。血友病では、第VIII因子kの含有量が急激に減少し、第VIII因子fBの含有量は正常範囲内です。臨床的には、この違いは、血友病では出血増加を伴う血腫型、フォン・ヴィレブランド病では点状出血を伴う血腫型として現れます。

リストセチン誘発性血小板凝集は、IIB 型を除くほとんどのフォン・ヴィレブランド病の症例で軽減されます。

第VIII因子（VIII-vWF）に関連するフォン・ヴィレブランド因子の抗原構造は、様々な免疫学的手法によって検出され、アガロースゲル電気泳動によってフォン・ヴィレブランド因子の分子サイズによる分布が決定されます。これらの検査は、フォン・ヴィレブランド病の病型を確定するために用いられます。

様々な誘導剤を用いた血小板凝集能の研究は、血小板凝集機能の障害を特定するためだけに行われるのではありません。この研究は、抗血小板療法の有効性を評価し、個々の薬剤の投与量を決定し、薬剤モニタリングを実施するためにも役立ちます。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]