活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）の延長と短縮の原因

活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）の延長につながる原因

• 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）の異常は、プロトロンビンおよびトロンビン時間が正常であるにもかかわらず、第VIII因子、第IX因子、第XI因子、第XII因子、ならびにプレカリクレインおよび高分子キニノーゲンの欠乏または阻害の場合にのみ観察されます。これらの病態の中で最も頻繁に観察されるのは、血友病AおよびBに典型的にみられる第VIII因子および第IX因子の欠乏および/または阻害、ならびにフォン・ヴィレブランド因子の欠乏です。より稀ではありますが、以前は健康であった人の血液中に第VIII因子の免疫インヒビターが出現することがあります。
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) とプロトロンビン時間の両方を測定し、トロンビン時間とフィブリノーゲン濃度が正常である場合、第 X 因子、第 V 因子、第 II 因子の欠乏、および間接抗凝固剤の影響下では凝固の遅延が観察されます。
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) およびトロンビン時間の値が正常でプロトロンビン時間が延長する症状は、第 VII 因子欠乏症にのみみられる特徴です。
• 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、プロトロンビン、トロンビン時間の延長は、深部低フィブリノーゲン血症および線溶活性化因子による治療において観察されます。トロンビン試験における凝固時間の延長のみは、異常フィブリノーゲン血症およびフィブリンモノマーの重合障害の特徴です。
• 無フィブリノゲン血症および低フィブリノゲン血症は先天性で重度の肝障害を伴い、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) の延長を伴います。
• ヘパリン療法中は、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、プロトロンビン時間、トロンビン時間が延長します。活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）の測定は非常に重要です。患者によってはヘパリンに対する感受性が上昇または低下する可能性があることが知られています。ヘパリンに対する耐性の問題は、次回のヘパリン投与の1時間前に活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）を再度測定することで最終的に明らかになります。この時の活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が正常値の2.5倍以上延長している場合は、ヘパリンに対する感受性の上昇と判断され、ヘパリン投与量を減らすか、投与間隔を延ばします。

活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) の延長は、他の凝固パラメータに違反がない場合、患者にループス抗凝固因子 (LA) が存在することを示している可能性があります。

活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) の短縮は、過凝固の蔓延を示し、急性 DIC 症候群の最初の (過凝固) 段階で観察されます。

凝固亢進の兆候（血液凝固時間、プロトロンビン時間、APTTの短縮）の検出は、中分子量（15,000〜25,000 Da）または低分子量（4200〜6100 Da）ヘパリン処方の適応とみなされます。治療の適切性を監視するには、1日に2回、血液凝固時間または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）を測定する必要があります。血液凝固時間を研究する場合、ヘパリン注入（輸液ポンプを使用）は、この指標を15〜23分以内に維持し、APTTを正常値の2〜3倍に維持するように選択する必要があります。さらに、高用量のヘパリンを処方する場合は、消費の結果としてATIII含有量が急激に低下するため、毎日ATIII含有量をモニタリングする必要があります。

低分子（分画）ヘパリンはATIIIの消費量が少なく、血小板を活性化せず、免疫反応も引き起こしません。トロンビンとATIIIに同時に結合できないため、ATIIIの不活化を促進しませんが、ATIIIによる第Xa因子の阻害を触媒する能力は保持しています。第Xa因子の不活化を促進するには三元複合体の形成は必要なく、ヘパリンとATIIIの結合によってのみ促進されます（低分子ヘパリン製剤の種類によって、抗Xa/抗IIa比は2:1～4:1の範囲です）。

低分子ヘパリンによる治療のモニタリングには、APTTよりも感度の高い検査、すなわち血漿中の抗Xa活性を測定する検査（ヘパリンの定量測定、試薬としてXa因子を用いる）が用いられる。血漿中の抗Xa活性の測定では、デキストラン硫酸を用いてヘパリンをタンパク質との複合体から置換することで、ATIIIとXaの複合体の量を正確に測定することができる。指標として、Xa因子の発色性基質との反応を用いる。

中分子量ヘパリンによる治療のモニタリング計画

ヘパリン投与量	投与経路	APTT患者/APTT対照の比率と測定回数
1日20,000IU未満	皮下注射（2～3回注射）	監視は不要
1日20,000～30,000 IU	皮下注射（2～3回注射）	1.2～1.5、次回投与前および4～6時間後に測定
1日30,000IU以上	静脈内（4時間ごとに5000～7500 IU、または6時間ごとに7500～10,000 IUの間欠投与）	1.5-4、次回導入前の決意
500～1000単位/時	静脈内（点滴）	2.0～2.5

低分子量ヘパリン治療モニタリング計画

ヘパリン投与量	投与経路	抗Xa抗体、U/ml
2000-2500 U	皮下（1日1回）	監視は不要
4000～5000 U	皮下（1日1～2回）	次回投与前 - 0.2～0.4 U/ml
100～120 IU/kg	皮下（1日2回）	注射前 - 0.3 U/ml以上、3～4時間後 - 1.5 U/ml未満
1回目は30～40 IU/kg、その後は10～15 IU（kg/時）	持続静脈内注入	0.5～1.0 U/ml、3～6時間ごとに速度調整

心筋梗塞においては、抗凝固療法（ヘパリン）の有効性は、冠動脈の開存性も反映するAPTTの延長度によって判断されます。

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