レイ症候群

ライ症候群は、まれではあるものの、治療せずに放置すると生命を脅かす可能性のある危険な疾患です。脳と肝臓の浮腫を特徴とし、後に脂肪変性が進行します。この症候群は、1963年にダグラス・ライ博士とその同僚であるグラハム・モーガン、ジム・バラルによってランセット誌に初めて報告されました。水痘、B型インフルエンザ、その他のウイルス感染症の患者に最も多く見られました。

研究の結果、この症候群は、この疾患に罹患した人の血縁者において発症しやすいことが判明しました。しかし、これが何と関連しているのかは、まだ正確には特定できていません。

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疫学

ライ症候群は子供にのみ発生します。

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原因 レイ症候群

この病気は、アセチルサリチル酸（病気の原因物質）を含む薬剤に対する小児の過敏症によって発症します。このような薬剤は、インフルエンザ、水痘、胃腸炎、一般的な急性呼吸器感染症など、発熱や高熱がある場合に処方されます。

この酸が体内に入ると、細胞膜成分の破壊、脂肪酸代謝および水電解質バランスの崩壊、血清中のアミノトランスフェラーゼおよび/またはアンモニアの増加を引き起こす可能性があります。

その結果、肝臓にいわゆる肝脂肪浸潤が生じます。同時に、脳では無菌性炎症が発生し、浮腫が生じます。そのため、この症候群は急性肝性脳症、あるいはまれに白色肝疾患とも呼ばれます。

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病因

臨床研究により、ライ症候群はミトコンドリアの破壊に起因することが示されています。病態において、外因性（感染症、特定の薬剤の服用）または内因性（代謝障害を伴う先天性疾患）による脂肪酸のβ酸化障害が重要な役割を果たし、アセチルCoAレベルの低下とピルビン酸カルボキシラーゼ活性の低下につながります。その結果、グリコーゲン産生が減少し、低血糖を発症します。

さらに、クエン酸回路におけるリンゴ酸およびコハク酸脱水素酵素の活性が低下し、呼吸鎖におけるシトクロム酸化酵素の活性も低下します。尿素回路のミトコンドリア部における酵素、オルニチントランスカルバミラーゼ、およびカルバミルリン酸シンテターゼの活性にも障害が見られます。

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症状 レイ症候群

クリニックでは、この病気を古典型と非典型型の 2 つの変種に区別しています。

古典的なアスピリン関連ライ症候群では、病気の兆候は5歳以上の子供に最も多く現れ、2段階の経過をたどり、通常は前駆現象を伴い、通常の治療用量のアスピリンと一緒に服用されます。

ライ症候群の臨床症状は、ウイルス感染（インフルエンザ、水痘）と短い（平均 3 日）潜伏期間の後に現れます。

脳と肝臓が影響を受けると、次のような症状が現れます。

• 神経症状（患者は自分がどこにいるのか理解していない、誰も認識していない、簡単な質問にも答えられない、攻撃的、無関心）
• 過換気症候群の発症による速くて浅い呼吸。
• 挑発されていない攻撃に至るまで、強い攻撃性が示される。
• 患者はけいれんを起こし始め、24時間から3日間、場合によっては数週間続く昏睡状態に陥ります。

最初の兆候

病気の最初の兆候がいつ現れるかは、臓器障害の重症度によって異なります。通常、この症候群はウイルス性疾患の発症から5～6日後に現れます。水痘を伴う場合は、発疹が現れてから4日目など、より早い時期に症状が現れることがあります。

ライ症候群の初期症状には次のようなものがあります。

• 突然の吐き気の発症と、それに伴う定期的な激しい嘔吐。
• 子供の無気力とエネルギー不足。
• 奇妙な行動反応 - 易怒性、行動の抑制、言語障害。
• 持続的な眠気。

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小児および新生児におけるライ症候群

ライ症候群は、ウイルス性疾患の治療の一環としてアスピリンを服用した10代の若者や小児によく見られます。脳、肝臓、腎臓の機能に悪影響を及ぼします。迅速かつ適切な治療が行われなければ、死に至る可能性があります。

5 歳未満の乳児では、ライ症候群は非典型的な形態（いわゆるライ様症候群）で現れ、先天性の代謝異常を伴います。

2 歳未満の乳幼児におけるこの病気の初期症状は、過換気と下痢です。

成人におけるライ症候群

ライ症候群は、通常、幼児や青少年に発症しますが、成人がこの病気に罹患することは極めて稀です。

ステージ

ライ症候群は5つの段階に分かれます。

ステージI

• 手のひらと足に発疹が出る。
• 激しい嘔吐が続く。
• 全般的な無気力。
• 意識の混乱。
• 悪夢。
• 頭痛。

ステージII

• 昏睡状態。
• 過呼吸。
• 脂肪肝疾患（生検結果に基づく）。
• 反射神経が亢進する。

ステージIII

• ステージ I と II の症状。
• 昏睡の可能性があります。
• 脳浮腫の可能性があります。
• まれに呼吸停止が起こる。

ステージIV

• 昏睡の深まり。
• 瞳孔が拡張し、光に対する反応が最小限に抑えられます。
• 軽度の肝機能障害。

ステージV

• 深い昏睡状態。
• 痙攣。
• 多臓器不全。
• 無気力。
• 高アンモニア血症（血液濃度300 mg/dL以上）。
• 死。

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合併症とその結果

ライ症候群の起こりうる結果と合併症：

• 急性呼吸不全、伝導障害（不整脈）、突然の心停止の兆候を伴う心血管虚脱。
• 誤嚥性肺炎;
• DIC症候群;
• 尿崩症;
• 敗血症;
• 下半身麻痺および脚と腕の麻痺;
• 急性胃腸;
• コマ。

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診断 レイ症候群

ライ症候群は、特異的な症状がないため、診断が非常に困難です。そのため、診断を誤るリスクが非常に高くなります。検査前に、患者がウイルス性疾患の治療中に服用したすべての薬剤について医師に報告する必要があることに留意してください。

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テスト

脂肪酸酸化のプロセスにおける起こりうる障害を特定し、他の代謝障害を検出するために検査が行われます。

以下の血液検査結果はライ症候群の特徴です。

• 血液中のトランスアミナーゼ（ALT、AST）およびアンモニア値の上昇。
• プロトロンビン時間の延長;
• 血糖値の低下（低血糖）。

腰椎穿刺も実施され、患者の脊髄から脊髄液を採取します。これは、脳炎や髄膜炎など、神経症状が認められる他の疾患の存在を除外するために行われます。ライ症候群では、塗抹標本中の白血球数は-8/mclを超えてはなりません。

肝生検手順 - 肝臓損傷を引き起こす疾患を除外するために、肝臓組織のサンプルを採取します。

肝生検は主に、頻繁に再発したり、症候群の非典型的な兆候（前駆症状や嘔吐がない）がみられる 1 歳未満の小児に対して行われます。

分析プロセスでは、患者に麻酔を施し、特殊な針で腹部の右側に小さな穴を開け、肝臓の小片を採取します。

生検により、肝細胞の拡散した脂肪変性、グリコーゲンの沈着が認められますが、炎症性細胞浸潤は認められません。

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機器診断

ライ症候群の診断には、機器を用いた検査方法も用いられます。例えば、コンピューター断層撮影（CT）、脳波、MRIなどが挙げられます。

頭部MRIおよび頭部CT検査では、無気力や行動の変化といった脳活動の異常を除外することができます。これにより、腫瘍、様々な動脈瘤、脳出血、膿瘍との鑑別診断が可能になります。

差動診断

ライ症候群の症状は特異的ではなく、他の疾患と併発する可能性があるため、除外診断によってのみ診断可能です。ライ症候群は、神経筋疾患、ウイルス感染症、様々な薬剤の副作用、さらには脳症や肝疾患を引き起こす可能性のある毒素とは区別されます。

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処理 レイ症候群

ライ症候群の治療は病院で行われます。病状が重篤な場合は、集中治療室に送られる場合があります。病院では、患者は常に監視下に置かれ、バイタルサインが綿密にモニタリングされます。

治療は主に脳浮腫の緩和、代謝障害および血液凝固障害の改善を目的としています。

治療手順は次のようになります。

• 静脈内への薬剤投与（医師が処方した電解質溶液とブドウ糖は点滴で投与できます）
• 発作を予防するための抗けいれん薬。
• 利尿薬 - 利尿薬は体内の余分な水分を排出し、頭蓋内圧を下げます。
• 急性脂肪肝疾患に起因する可能性のある出血の治療。この場合、ビタミンKの使用に加え、血小板塊と血漿の輸血が行われます。

患者が自力で呼吸できない場合は、人工呼吸器による肺換気が行われます。重症の場合は、肝移植が行われることもあります。

薬

治療中は利尿薬や抗けいれん薬が処方されることが多いです。

ライ症候群の場合、ホメオパシー製剤、伝統医学、薬草による治療は推奨されません。

防止

この病気を予防する方法はただ一つ、小さな子供や青少年の治療において、アセチルサリチル酸やそれを含む薬剤の使用を避けることです。例えば、シトラモンやアスコフェンといった薬剤は使用すべきではありません。また、サリチル酸塩やサリチル酸を含む薬剤の使用も推奨されません。

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予測

ライ症候群は、軽症であれば予後は良好である可能性があり、その場合の死亡率はわずか2%です。しかし、これは脳機能への損傷の重症度、および肝疾患や代謝疾患の進行速度に依存することを理解する必要があります。また、血中アンモニア濃度と脳浮腫の程度も重要な因子です。患者が重度の昏睡に陥った場合、その後の死亡率は80%にまで上昇します。

患者が病気の急性期を乗り越えれば、回復が始まります。その後、けいれんが現れると、脳細胞の損傷による症状（けいれん性障害、筋肉のけいれん、末梢神経機能障害、精神遅滞など）が現れることがあります。まれに、このような病気が1人の患者に2度現れることもあります。

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