全身性エリテマトーデスの病因

免疫調節の障害、自己抗原に対する免疫寛容の喪失および天然DNAとヒストンと主クロマチン（ヌクレオソーム）およびその個々の構成要素の広域スペクトルproduktsirovaniem抗体との免疫応答の発達を伴う - 全身性エリテマトーデスの病因の特徴的特徴。

疾患の初期段階におけるBリンパ球のポリクローナル活性化と自己抗体の合成の抗原特異的T依存性刺激：全身性エリテマトーデスにおける自己免疫疾患の基礎は、2つの相互接続されたプロセスです。全身性エリテマトーデスの患者では、高ガンマグロブリン血症の存在と相関するB細胞の数の増加が注目される; 特定のサブタイプの抗原特異的な増殖または先天性欠損、臓器特異的自己抗体の合成、ナチュラルキラーおよびサプレッサーT細胞の数の減少; CD4 ⁴ T細胞（ヘルパー）の集団の増加; 免疫細胞のシグナル伝達機能の侵害; Th2-サイトカイン（IL-4、IL-6、IL-10）の過剰産生; 胎児のマイクロキメラ性の増加。

これは、B細胞の活性化および分化は、Bリンパ球（ - BLySのB-lymphcyte刺激）の刺激を調節することが見出されました。それぞれの受容体スーパーファミリー（TNF）に属するBLySの間の相互作用は、（BLYSを過剰発現するトランスジェニックマウスに、ヒトでの全身性エリテマトーデスに似ているループス様症候群を開発）の実験で実証されたように、全身性エリテマトーデスの病因において重要な役割を果たしていると考えられています。

全身性エリテマトーデスの病因における主要なリンクは、遺伝的に決定されるか、または誘導されるアポトーシスの欠陥（プログラムされた細胞死）である。アポトーシス細胞（しばしばそれらの表面上に発現される核抗原を有する）およびその断片のクリアランスの破壊は、血液および標的組織中の細胞抗原の蓄積を決定し、免疫応答の開始を促進する。

全身性エリテマトーデスの多くの症状の発症は、抗体の形成および免疫複合体の形成によって引き起こされる組織損傷に関連する。

腎臓の損傷において、免疫複合体は核抗原（DNAを含む）、補体結合抗核抗体（IgG1、IgG3）およびATをDNAに含む。これらの複合体は、血管床に形成されるか、またはその場で形成され、抗体は、糸球体成分または天然の糸球体抗原に関連する核抗原に結合する。メサンギウム又は内皮下基底膜層に堆積物を形成し、免疫複合体は、走化性因子及び白血球と単核細胞の遊走の生成をもたらす、補体系を活性化します。これらの細胞は、免疫複合体を貪食し、糸球体炎症を支持するメディエーター（血液凝固のサイトカインおよび活性化因子）を放出する。慢性炎症過程は、硬化症の発症および腎機能の低下につながる可能性がある。

膜性腎症では、上皮層に沈着物が形成され、補体は血液中の循環細胞から基底膜によって分離された領域で活性化される。これらの患者のタンパク質尿は、活性な炎症よりむしろ上皮細胞の損傷の結果として発症する。

免疫蛍光法又は電子顕微鏡真皮表皮皮膚接合部において、脈絡叢、およびその他。血管の開発において、血小板減少、白血球減少、貧血、有機脳損傷細胞（白血球、赤血球の表面上の種々の抗原に対する抗体の役割を果たしている可能性がある場合、免疫複合体はまた、検出されました、血小板、神経細胞など）を含む。

全身性エリテマトーデスにおける全身免疫炎症はまた、例えば、CNS免疫複合体のために利用できないtsitokinzavisimym（IL-1およびTNF-α）は、内皮損傷、白血球の活性化および罹患臓器に非常に重要である補体系に関連することができます。

抗リン脂質抗体、並びに抗好中球細胞質抗体 - 最後の年は、他の自己抗体のグループにますます注目を特徴としています。後者は、DNAに対する抗体とともに組織損傷の潜在的機序の1つと考えられている。それらは主にプロテイナーゼおよびミエロペルオキシダーゼを用いて様々な細胞質酵素と反応する。後者と相互作用すると、好中球の脱顆粒が、内皮細胞への損傷をもたらし、酸化窒素の産生が増加する。免疫複合体、組織を固定し、補体系の活性化を引き起こす、好中球遊走は、キニン、プロスタグランジンおよび組織を損傷する他の物質の放出を促進します。これらのプロセスは、次に、止血、全身性エリテマトーデスに特徴的な播種性血管内凝固、免疫性血小板減少症、複数microthrombogenesis症候群、開発の種々の障害をもたらします。

修復する能力が低下し、アポトーシスシグナルに対して耐性になることができるDNAとDNA型欠陥の欠陥のより高いバックグラウンドレベルと組み合わせた自発的アポトーシス血リンパ球の全身性エリテマトーデスの増加周波数を有する患者。エネルギー不安（ATPが空になった細胞）でアポトーシスは壊死に移行します。非刺激ヒトリンパ球二本鎖DNA切断に誘起されるトポイソメラーゼ阻害剤（エトポシド）は、リンパ球アポトーシス機構をトリガすることが示されています。

（播種、限られた）臨床的に単離され、主として皮膚円盤状及びシステム（急性、亜急性、まれ - 慢性）主に臓器と皮膚の変化に影響を与える形状が常に観察されません。それらの間で、過渡的な形態が可能である。

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円板状エリテマトーデス

主な症状は、紅斑、濾胞性角質増殖および皮膚の萎縮が含まれます。好ましい場所 - アウトラインがアウトラインでよく「バタフライ」に似ている人。臨床種：遠心紅斑、rozatseapodobnaya、giperkeratoticheskaya、gipsovidnaya、脂漏性、いぼ、乳頭腫、diskhromicheskaya、顔料、出血、腫瘍、結核。B.M. Pashkov et al。典型的な、うっ血性滲出性及びびらん、潰瘍（1970）口腔粘膜上エリテマトーデス3つの形態を同定しました。

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円板状エリテマトーデスの病態

円板状エリテマトーデスの主な組織学的特徴は、主に皮膚付属器の周りに配置されている角質増殖、萎縮マルピーギ層、基底層の細胞の水腫性変性、血管拡張と浮腫、時には赤血球上部真皮の血管外遊出及び焦点、主にリンパ球の存在、浸潤、です。また、それらのいずれかがループスのいくつかのフォームの臨床品種の出現につながる獲得、これらすべての機能の存在は必ずしも可能ではないことに留意すべきです。

この疾患の急性期には、真皮の鋭利な浮腫、いわゆるリンパ湖を形成する血液およびリンパ管の拡張がある。毛細血管の壁は浮腫性であり、時にはフィブリン、赤血球の溢出物、時には重大なものを明らかにすることができる。血管周囲や毛包周囲の両方にある炎症性浸潤と好中球顆粒球の混合物で主にリンパ組織球キャラクターは、多くの場合、髪の上皮鞘に浸透します。これには、基底細胞の空胞化、皮脂腺、コラーゲンおよび弾性繊維の浸潤が伴い、原則として破壊される。二次性の表皮および初期段階の変化は特に顕著ではない。小さな過敏症および不全角化症のみが存在する。一方、基底層細胞の空胞化の形での浮腫性変化は、顕著に発現され、プロセスの初期段階においてもこの疾患の予後の兆候である。

円板状紅斑性狼瘡の慢性期において、その変化はより顕著で典型的である。真皮のかゆみは減少する。浸潤は、血管周囲および血管周囲の位置を保存し、主にリンパ球からなる。そのうち血漿細胞が見出される。毛嚢は萎縮性であり、そこに髪がなく、その場所に角質の腫瘤がある。毛細血管の壁が厚くなり、均質化される。CHEC陽性。浸潤の分野のコラーゲン繊維も同様です。急性の形態のように、表皮下領域における凝結現象を有するプラスチック繊維が破壊される。凹部及び毛包の口で角質プラグの存在（濾胞性角質増殖）と角質増殖、ならびに疾患の疾病基底層細胞の腫脹および空胞化 - 表皮における。Malpighian層は、異なる厚さであってもよいが、大部分は、表皮成長の平滑化により薄くなっている。大部分の表皮細胞は、淡色の染色された核を有する浮腫性である。原則として、乳頭状 - 乳頭腫症を伴う顕著な角化症を発現する。しばしば、直径10ミクロンの円形または楕円形の好酸球である2種の硝子体またはコロイド体（小体Sivatta）を見出す。タウ第一のタイプは、そのボウル基底層または第二のタイプの子牛の乳頭真皮基底膜を変更するときに発生に見られる表皮細胞の退行性変化によって形成されています。両方のタイプのヒアリンゲルCHIC陽性、ジアスターゼ耐性は、直接免疫蛍光反応をもたらし、IgG、IgM、IgA、補体およびフィブリンを含む。

品種円板状エリテマトーデスは、特定の疾患の形質の重症度に依存しています。このように、基底層の細胞と真皮浮腫の水腫性変性を紅斑、より頻繁に流行で、出血出血巣の文字を与え、それが基底上皮細胞に影響を与え失禁におけるメラニンの結果、大量の上部真皮における外観等、色素沈着の原因となります

腫瘍形態が組織学的には、角質化が、毛包の広がった河口に局所的な角化症および角質の詰まりを伴って見出される。Malpighian層は基底細胞では萎縮性であり、液胞性ジストロフィーである。真皮では、顕著な浮腫および毛細血管拡張症であり、濃密なリンパ球浸潤は、真皮および皮下組織の厚さに焦点が位置する。この緻密な浸潤には、常に、リンパ節構造に似た、いわゆる、大きな、乏しい染色質核を有する反応性中心がある。これらのセンターには巨細胞と有糸分裂像があるかもしれません。表皮角化現象が濾胞構造に侵入する現象が浸潤する。基礎膜が厚くなり、弾性ネットワークが希釈される。基底膜ゾーンにおける直接的免疫蛍光により、沈着物IgG、IgMが決定される。C3およびC1q成分を含む。

円板状エリテマトーデス形態における上皮変化が扁平苔癬のもの、表皮の特に顕著な液胞ジストロフィー陳腐層からdifferenpirovatべきであり、表皮下水疱を形成されています。これらのケースでは、あなたが扁平苔癬における表皮の特性変化に注意を払う必要があり、表皮増生とは、「鋸歯」の形をとります。真皮の変化は、リンパ球モルデハイ・シュピーグラー-中古Fendtおよびリンパ球浸潤Esnera-Kanofaに類似し得ます。リンパ球浸潤およびlimfotsitomyがlimfotsitomyモルデハイ・シュピーグラー、中古Fendtながらリンパ球多くの組織球のうち、浸潤頻繁未熟細胞におけるこれらの疾患において、加えて、毛包の周囲に配置されない傾向に浸透しないとしかし、時には浸潤におけるリンパのgermenativnyeセンターに似た明るい中心を発見毛包。リンパ浸潤Esnera-Kanofaの皮膚浸潤は、ループスの初期段階では、このような異なる場合に。これらのケースでは鑑別診断の免疫蛍光顕微鏡は、免疫グロブリンと循環検出試験LE細胞を検出するために使用されます。

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播種性エリテマトーデス

散在性エリテマトーデスは、円板状形態に類似した複数の病変によって特徴付けられる。円盤状の場合よりも頻繁に、内臓の関与の徴候が明らかにされ、全身過程の発達の可能性が高い。

パトモ

変化は、円盤状の形態よりもはるかに顕著である。特に、表皮の萎縮、基底細胞の液胞変性、および真皮の浮腫を顕著に示し、場合によっては表皮下のスリットおよび水疱の形成をもたらす。炎症性浸潤は拡散性であり、その組成は慢性円板状形態と同様である。コラーゲン線維のより顕著なフィブリノイド変化。

組織発生

モノクローナル抗体を用いた円板状エリテマトーデスを有するリンパ球浸潤の免疫組織化学的研究は、患者の大部分がOKT6陽性上皮マクロファージおよびHLA-DP-陽性活性化Tリンパ球であることを明らかにしました。基本的に-populyatsii CD4 + Tリンパ球を検出し、CD8 +細胞は、主に損傷基底ケラチノサイトの領域における表皮において検出されました。これは、円板状エリテマトーデスの病因における遺伝的要因の役割を指摘する。したがって、V. Voigtlander et al。（1984）は、この病気の家族形態において、C4の欠乏が患者および健康な親戚の両方で検出されたことを見出した。

深部紅斑性狼瘡

深部エリテマトーデス（副鼻腔炎）はまれであり、全身形態に移行しない傾向がある。1つまたはいくつかの深いところにある濃密な顎の形成が存在することによって臨床的に特徴付けられ、その上の皮膚は変化しないか、またはチアノーゼの色が停滞する。病巣は、主に肩、頬、額、臀部の領域に位置し、長い時間石灰化が可能です。退行後、皮膚の深い萎縮が残る。通常、彼らは円盤状エリテマトーデスの典型的な病巣を同時に検出する。主に成人で発症するが、小児でも起こりうる。

パトモ

真皮の乳頭層には通常変化のない表皮があり、小さな血管周囲リンパ組織球性浸潤がある。いくつかの領域では、脂肪葉はほぼ完全に壊死しており、間質コラーゲン繊維の均質化およびヒアリノシスが認められている。それに加えて、ムコイド形質転換の病巣があり、その中には多数の形質細胞、時には好酸球性顆粒球である高密度局所リンパ組織球性浸潤がある。壊死細胞の残骸からなる同定された領域。血管は、リンパ球および組織球、フィブリノイド壊死の現象を伴う個々の細動脈によって浸潤される。直接免疫蛍光の方法は、表皮および濾胞上皮の基底膜ゾーンにおけるIgGおよびC3補体成分の沈着物を明らかにした。

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全身性エリテマトーデス

全身性エリテマトーデス - 様々な内臓やシステムに影響を与えるハード進行疾患（ループス腎炎、polyserositis、関節炎など。）。多形皮膚の変化：タイプ遠心紅斑rozhepodobnoy顔面潮紅、紅斑、蕁麻疹、eritemato、eritemato-扁平、まだら、結節性要素。発疹はスカーレット、乾癬、脂漏症、toksikodermicheskie、しばしば出血性成分は時折滲出多形性紅斑におけるように気泡を形成されている似ていてもよいです。手の皮膚、特に指先の毛様体炎は特徴的である。白血球減少症、高ガンマグロブリン血症、血小板減少症、細胞性免疫障害、LE細胞、抗核因子がある。母親が全身性エリテマトーデスに苦しんで、新生児期におけるまれ体の他の部分に、顔に紅斑性パッチを制限またはコンフルエントすることができる子供たちは、通常の生活と離れるdyschromiaまたは萎縮性皮膚変化の1年目の終わりまでに消えます。年齢とともに、そのような子供は全身性エリテマトーデスを発症し得る。

パトモ

プロセスの初期段階では、皮膚の変化は非特異的で軽度です。その後、組織学のより発展センターの際に円板状エリテマトーデスでなく、真皮のコラーゲンや地面の物質においてより顕著変化に似ています。表皮、適度な角質増殖および基底層細胞の空胞変性の萎縮、浮腫、真皮の鋭い上部には、多くの場合、extravasates赤血球血管周囲のリンパ組織球浸潤が見られます。急激浮腫及び紅斑性病巣に接地物質に配置され、均質な好酸球塊の形態で、および毛細血管（線維素）の周囲にフィブリン沈着です。膨潤したホモジナイズしたコラーゲン線維の中で、同様の塊をより深く位置させることができる。組織球および線維芽細胞のびまん性増殖が認められる。全身性エリテマトーデスの場合、真皮、コラーゲン線維および血管壁の主要物質の粘液腫が特徴的である。ムコイド腫脹の段階では、コラーゲン繊維が増粘し、好塩基色を獲得し、ピクロフシン染色は黄色、トルイジンはピンク色（メタクロマシア）になる。フィブリノイド腫れ、コラーゲンや細胞間物質の破壊に基づいて、血管透過性の突然の違反を伴う - その後、より深い結合組織の解体をしています。修飾された繊維アザンは、それらが急激argyrophilic起因時にはフィブリンと混合した血漿タンパク質の含浸に、赤い色で塗られ、PAS反応に式を与えます。フィブリノイドの変化は、血管の壁でも起こり得る。同様の変化が、皮下脂肪層に存在し、局所粘液性ジストロフィーが反応性リンパ球浸潤とともに発症する。小柱、脂肪組織の小葉を分離し、フィブリン欠乏の現象で粘液状、浮腫性。皮下組織の変化は、深赤色紅斑性狼瘡の変化と類似しており、「ループス - パンニクリス炎」と呼ばれる。Pagmonognomichnymiは、皮膚の血管の変化であり、これは内臓のものと同様である。多発性硬化症および核濃縮の現象 - 一部の研究者は、リンパ球、形質細胞と組織球による血管壁の浸潤と全身性エリテマトーデスの増殖及び破壊的血管炎でそれらのいくつかを観察しています。V.V. Serov et al。（1974）電子顕微鏡による腎血管を研究し、そして免疫複合体の内皮下沈着物の存在に関連した毛細血管の糸球体基底膜（「膜性形質転換」）の有意な変化を発見しました。場合によっては、白血球性脈管炎の組織学的画像が認められる。特にウルチカ様の病巣では、全身性エリテマトーデスにおける萎縮の時折起こる現象は、臨床的および組織学的にレゴスの悪性萎縮性丘疹症と非常に類似している。

紅斑性狼瘡の水疱発疹は、特に紅斑の経過が比較的穏やかである場合、様々な水疱性皮膚病から区別することは非常に困難である。虫垂炎との分化は、免疫組織化学データにのみ基づくことができる。直接免疫蛍光の方法により、IgGおよびC3補体成分の沈着物は、真皮表皮、すなわち基底板に直線状に位置し、薄層板には位置しない。免疫電子学的研究では、全身性エリテマトーデスの特徴である固定原線維帯の基底膜の近くにIgAおよびIgG沈着物が見いだされた。

組織学的には、表皮は萎縮性であり、毛包の口内にホーンコルクを伴う角質増殖症、基底層細胞の空胞化である。真皮は、特にフィブリンのフィラメントで満たされた水疱のこれらの場所での形成を伴うその上半分において、急性浮腫性である。萎縮性毛包の近くで同様の変化が観察される。

組織発生

上述したように、狼瘡 - 自己免疫疾患、この場合には、体液性およびT細胞（Tサプレッサー細胞の欠損）障害の両方を明らかにしました。抗原は、組織および細胞の構造：コラーゲン、DNA、RNA、核タンパク質、ヒストン、カルジオリピン、リボソーム、DNAに対して等ほとんどの診断重要抗体の様々なサービスを提供することができます。高感度方法、及び天然DNA（nDNA）に対して - - SLEのための疾病のより具体的な、しかしそれほど敏感方法には、変性DNA（一本鎖DNA）に対する抗体の決意ことが明らかとなりました。より少ない周波数と変動は、プロセスの形状及び活性に依存して（RO（SS-A）; Smが、LA（SS-B））小核および細胞質リボ核タンパク質に対する抗体を同定します。免疫複合体の形成は、主としてB細胞のTサプレッサー活性化、皮膚を含む他の自己免疫疾患との関連（デューリング疱疹状皮膚炎、天疱瘡）に、小血管の壁内及び表皮の基底膜のためのTリンパ球の阻害を堆積させますまた、免疫基づき、この疾患における皮膚の炎症の開発を支援。さらに、BS Andrews et al。病変において見出され（1986）、上皮マクロファージの数の減少、上皮細胞の表面上のHLA-DR抗原の発現を減少させ、セル間の有病率は、ヘルパーT細胞、B細胞の時折の検出と単核マクロファージ数の増加の浸潤。自己抗体が出現する理由は確立されていない。可能な常染色体優性遺伝と遺伝的素因の役割に関するこのようなHLA-A1、HLA-A24、HLA-B25、HLAなどの特定の遺伝子マーカーと双子、アソシエーションエリテマトーデスおよびその個々の形態における疾患の開発を含む、家族性症例を示唆しています-B7、HLA-B8、HLA-B15、HLA-C4、HLA-DR2、HLA-DR3、HLA-DRw6ら、特にC2およびC4、健康な親族における免疫疾患の検出、特定の補体成分の遺伝性欠乏。それは、慢性感染の役割、紫外線や他の副作用の影響を受けて、自己抗原の出現、医薬品（gidrolizina、プロカインアミド、izotiazid、ペニシラミン、グリセオフルビン、レセルピン、メチルドパ、避妊など）、遺伝学的にリンパ系の幹細胞における変異の存在を想定しています素人である。ヌクレオチドの代謝障害の値が示されている。これは、神経内分泌機能障害、特にhyperestrogenia副腎皮質機能低下の障害の発生時に注意すべきです。V.K. Podymov（1983）は、基本値不足N-アセチルトランスフェラーゼおよび阻害liziloksilazyを与えます。おそらく、それは薬によって誘発される全身性エリテマトーデスの発展に貢献する要因の一つであってもよいです。スタイル亜急性皮膚エリテマトーデスは、腫瘍随伴症候群を流れることができます。