ポックスウイルス：ヒト天然痘ウイルス

昆虫ウイルスの天然痘を組み合わせ、脊椎動物のポックスウイルスを含んChordopoxvirinae、およびEntomopoxvirinae： - ファミリーポックスウイルス科（英語盧+ポックスウイルス）は、2つのサブファミリーが含まれます。脊椎動物ポックスウイルスの亜科には、6つの独立した属といくつかの未分類のウイルスが含まれています。各属の代表者は共通の抗原を有し、遺伝子組換えが可能である。生殖器は、DNAのパーセンテージ含有量および性質、ビリオンの外殻上の糸状構造の位置および形状、エーテルに対する耐性、血球凝集特性および他の特性において互いに異なる。

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構造 ポックスウイルス：ヒト天然痘ウイルス

オルトポックス属（Orthopoxvirus）属の代表 - 天然痘、天然痘サル、ワクシニアウイルス。天然痘のウイルスは、1970年代半ばに世界共同体の努力によって排除された人の特に危険な感染を引き起こす。XX世紀。サルポックスウイルスは、霊長類だけでなく、現在の過程で天然痘を連想させるヒトにも記載されている病原体である。このような状況を考えると、天然痘の微生物学に関する一般的な考え方を持つことは有益です。

オルソポックス属の中で最も研究された代表は、牛痘ウイルスまたは天然痘ウイルスのいずれかで生じたワクシニアウイルスである。これは人体に適合しており、長い間、最初の生ウイルスワクチンとして使用されていました。

この属のvariolaウイルスおよび他の代表者は、既知の動物ウイルスの中で最大のものである。これは最も組織化された動物ウイルスの1つで、いくつかの構造の細菌への構造に近づいています。ビリオンは、いくらか丸みを帯びた隅と250~450nmの大きさのレンガの形をしている。これは、タンパク質に関連する130〜200MDの分子量を有するゲノム二本鎖直鎖状DNA分子を含有するよく区別できるコア（核様体または核）からなる。核様体の両側には、タンパク質体と呼ばれる卵形構造がある。コア本体および側部本体は、特有の襞構造を有する明確に異なる表面シェルによって取り囲まれている。コア壁は、厚さ5nmの内側平滑膜と、規則的に配列された円筒サブユニットの外側層とからなる。このウイルスは、細菌を連想させる化学組成を持っています。それは、タンパク質やDNAだけでなく、中性脂肪、リン脂質、炭水化物も含んでいます。

ポックスウイルス - 唯一の宿主細胞の細胞質に乗算DNA含有ウイルスから。ウイルスの複製のサイクルは、以下の主な段階から構成されています。感受性細胞の表面に吸着させた後、タンパク質合成をコードするmRNAの部分superearly転写および合成がさらに除去する責任があり、ウイルスは受容体媒介エンドサイトーシスによって細胞質に入り、さらに破壊される最初の細胞外膜プロテアーゼの作用の下で、ビリオンの「ストリッピング」二段階があります。これと並行して、vDNA複製が行われる。子供のDNAコピーが転写され、後期mRNAが合成される。そこ放送、及び80は、8〜240キロダルトンの分子量を有するウイルス特異的タンパク質を合成します。酵素および可溶性抗原 - それらの一部（30）は、構造タンパク質、他のものです。ポックスウイルスの複製の特徴は、新しいウイルス粒子の漸進的な成熟がある特殊な「工場」に変換される細胞構造の変形として考えることができます。成熟したウイルスの子孫は、細胞を離れるとき、またはそれを溶解または出芽によって。天然痘ウイルスの複製には約6〜7時間かかります。

天然痘ウイルスは赤血球凝集特性を有する。ヘマグルチニンは、3つの糖タンパク質からなる。最も重要な抗原は次のとおりです。NP核タンパク質、全家族共通。熱不安定性（L）および熱安定性（C）ならびに可溶性抗原を含む。

ポックスウイルスは、室温で何ヶ月も（特に病理学的物質で）乾燥に耐える1時間不活性化し、室温で50％エタノール溶液中のエステルに対して耐性であり、そして4℃で50％グリセロール溶液、いくつかの持続します年。ほとんどの殺菌剤に耐性： - 2時間室温で1％フェノールおよび2％ホルムアルデヒドは、24時間、5％のクロラミンのためにそれらを不活性化します。

ヒトは天然痘ウイルスおよびサルの影響を受けやすい。新生児マウスの脳における実験的感染が致死的に終わる一般化された感染を発症すると; 成体マウスの場合、ウイルスは非病原体である。絨毛膜胚、羊膜、卵黄嚢および尿膜腔に感染した場合、ニワトリ胚によく再現されます。10-12日齢のニワトリ胚の絨毛膜上の膜では、天然痘ウイルスは小さな白いプラークを産生する。ワクシニアウイルスは、大きな病変を引き起こし、壊死によって引き起こされる黒い空洞を中心に有する。痘瘡ウイルスの重要な差異の兆候は、38.5℃でのニワトリ胚におけるウイルス増殖の最大温度である。

ヒト、サルおよび他の動物に由来する初代および移植可能な細胞培養物は、痘瘡ウイルスに感受性である。腫瘍起源（HeLa細胞、ベロ）痘瘡ウイルス形の細胞培養は、ウイルスはサルVero細胞は、溶解プラークの中心と、ラウンド検出感染したときには、小増殖性タイプをプラーク。ブタ胚の腎臓細胞において、天然痘ウイルスは、細胞がサルポックスウイルスに感染している場合には当てはまらない透明な細胞変性効果を引き起こす可能性がある。HeLa細胞では、天然痘ウイルスはラウンド細胞変性を引き起こし、一方、モンキーポックスウイルスおよびラクダポックスウイルスは多核細胞の形成で変性を引き起こす。

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病因

天然痘の後に回復する人は人生に免疫がありません。ワクチン接種後に長期耐性免疫が形成される。2つの主に体液性中和抗体は、数日間疾患の発症後、すでに表示されますが、皮膚症状の進行広がりを防ぐことはできません。患者は、血液中の抗体の高いレベルを持つ、膿疱段階で死ぬことがあります。免疫後8〜9日目に現れ、2〜3週間後に最大力価に達する抗体もまた、ワクチン接種によって作製された人工免疫に応答する。

細胞性免疫は、循環する抗体ほど重要ではない。抗体は、抗体の低ガンマグロブリン血症を有する人には起こらないが、天然痘ウイルスに対して免疫されることが確立されている。この細胞性免疫は、T細胞傷害性リンパ球の活性に基づく。

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疫学

感染源は病気の人です。天然痘または未熟児に対するワクチン接種を受けていない人々の大多数は、この感染の影響を受けやすい。天然痘は通常、浮遊小滴によって伝染するが、接触によって（衣類、タオル、寝具、家庭用品を通して）感染を排除することはできない。患者は、発疹が発症するまでの間、他の人に伝染し、最後の痂皮の消失までであるが、粘膜上に病変がある最初の8〜10日で最も危険である。

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症状

感染症の入り口は上気道の粘膜である。ウイルスの一次増殖は咽頭環のリンパ組織で起こり、短時間の間にウイルスは血液中に浸透し細網内皮組織（CMF）の細胞に感染する。ウイルスはそこに増殖し、再びウイルス血症があるが、より強くて長期化する。ウイルスの皮膚刺激作用は、血流から表皮に浸透し、腺細胞の早期増殖を引き起こし、Malpighian細胞の特徴的な変性を引き起こすその能力に関連する。

インキュベーション期間は8〜18日間です。天然痘は激しく始まります：頭痛、筋肉痛、衰弱、発熱。2〜4日後、口と皮膚の粘膜に特徴的な発疹があります。ほとんどすべての要素がほぼ同時に顔や四肢に局在します。発疹は、黄斑、丘疹、小胞および膿疱の段階を通過し、次いで痂皮（痂皮）が形成され、その後瘢痕は瘢痕のままである。発疹が出現すると、膿疱の段階で温度が低下して再び上昇する。発疹の外観から痂皮の消失までは約3週間である。このような古典的な深刻なコース（variolaメジャー）では、流行中の致死率は40％に達することができます：病気 - alastrim（variolaマイナー）の軽度のフォーム - 致死率は1-2％を超えていません。

診断

天然天然痘の診断は、経膣鏡検査法、ウイルス学的検査法および血清学的検査法によって行うことができる。このステップにおけるウイルスの量が大幅に低減されるように、最も効率的かつ最速の方法は、ステップ発疹膿疱前の要素から取られた材料の直接電子顕微鏡です。気泡の含有量の製剤における光学顕微鏡下で細胞核、通常は均質で好酸性、粒状の周りに少ない不規則な輪郭を持つ楕円形の細胞質封入体であるふくらはぎGuarnieri、を有する大きな細胞を検出しました。Tauri Guarnieriは、天然痘ウイルスが増殖する「工場」です。小胞の内容物から調製され、M.Morozovの方法によって染色された塗抹標本において、天然痘のビリオン、パッセンの子牛が見出される。

12-14日齢のニワトリ胚の漿尿膜を使用してウイルス感染の単離および同定、のための場所ウイルス形細かい白っぽい斑および細胞変性効果設定反応gemadsorbtsiiまたは免疫蛍光を検出するための感染細胞培養物。感染物質 - 血液、鼻汁は、皮膚発疹要素、クラスト及び断面材料をスワブ。

天然痘ウイルスの特異的抗原は、間接免疫蛍光による発疹要素および鼻咽頭からのスミアプリントで検出することができる。発疹の要素の材料において、抗原は、免疫拡散、RSKまたはIFMによって決定することができる。

この病気の最初の1週間後に、ウイルス中和抗体、補体結合抗体および赤血球凝集素を検出することが可能である。補体結合抗体の存在は、天然痘の最も信頼できる兆候であると考えられている。なぜなら、それらはワクチン接種された患者では12ヵ月以上持続することはまれであるからである。

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治療

特定の治療および予防のために、天然痘ウイルスの細胞内再生を抑制する薬剤であるメサゾン（marborane）が使用される。それは、疾患の初期段階および潜伏期において特に有効である。

人間文明の歴史は、天然痘の流行や流行を忘れずに覚えています。ヨーロッパでのみXVIII世紀の終わりまで。天然痘から少なくとも1億5000万人が死亡した。E.ジェンナー（1796）を受信すると天然痘ワクチンは、その完全な排除をもたらす疾患、との活発な闘争を開始しました。ソ連では、天然痘は、1936年に根絶されたが、それはWHO総会へのソ連代表団の主導で1958年に1960年前に記録された輸入例犠牲にして世界的に天然痘の撤廃に関する決議を採択し、1967年にWHOが採択しました天然痘を根絶するための強化されたプログラム。ソ連、米国、スウェーデンは、このプログラムに多額の資金援助を行った。ソ連は多くの流行国で働く専門家を支援するだけでなく、無料の天然痘ワクチンのおよそ15億用量を設定するだけではなく。使用されるワクチンは、いくつかの子牛上に成長させ、その後、洗浄、乾燥、生ワクシニアウイルスを導入しました。良好な結果はまた、培養および胚（ovovaktsina）生ワクチンを与えられています。ワクチン接種後に時々生じる合併症の予防及び治療のために、免疫グロブリンおよび天然痘抗体を滴定したヒト血液量（具体的には天然痘に対する再ワクチン接種血液ドナーの生理食塩水ガンマグロブリン画分中10％溶液）天然痘ドナー免疫グロブリンを使用しました。

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