女性と男性のインスリン抵抗性

インスリン抵抗性症候群は、体内の細胞がインスリンの効果に対して抵抗力を持ち、グルコースの取り込みと同化に違反している状態です。ほとんどの患者において、この症候群の形成は栄養不足、すなわち炭水化物の過剰摂取とそれに伴う過剰なインスリン放出が原因です。

「インスリン抵抗性症候群」という用語は、約 30 年前に医学に導入されました。これは、高血圧、糖尿病、内臓肥満、高トリグリセリド血症などの代謝障害の組み合わせを引き起こす要因を指します。似たような言葉に「メタボリックシンドローム」があります。 [1]

インスリン抵抗性指数: 年齢別の標準

インスリン抵抗性の有無を評価する最も正確な方法は、正常血糖高インスリン血症クレンプを実行することです。この検査は指標として認識されており、健康な人と糖尿病患者の両方に使用できます。この方法の欠点は、複雑さとコストがかかることであるため、このテストはあまり使用されません。静脈内および経口ブドウ糖負荷試験の短いバリエーションを使用できます。

インスリン抵抗性を検出する最も一般的な方法は、空腹時のグルコースとインスリンのレベルを測定することです。正常なグルコースを背景とした高いインスリンレベルは、多くの場合、インスリン抵抗性の存在を示します。さらに、この状態を判定するためにさまざまな指数が使用されます。これらの指数は、空腹時と食後のグルコースとインスリンのレベルの比率として計算されます。特に、HOMA 指数について説明します。 HOMA が高いほどインスリン感受性が低くなり、したがってインスリン抵抗性が高くなります。次の式に従って計算されます。

HOMA = (グルコース値 (mmol/リットル) - インスリン値 (μME/mL)) : 22.5

HOMA 指数のノルムは 2.7 の値を超えてはなりません。この数値は男女とも同じであり、18 歳以上の患者では年齢に依存しません。青年では、この指数はわずかに上昇しますが、これは生理的な加齢に伴うインスリン抵抗性によるものです。

caro インデックスを定義することもできます。これは次のように定義されます。

Caro = グルコース (mmol/リットル)、インスリン (μME/mL)

ノルムにおけるこの指数は 0.33 未満であってはなりません。これより低い場合は、インスリン抵抗性の存在を示します。 [2]

疫学

世界的に最も認識されている健康問題の 1 つは肥満であり、最近多くの国で蔓延しています。 2000 年以来、世界保健機関は肥満を非伝染性の伝染病のランクに引き上げました。 2015年の統計によると、太りすぎの人の数は1985年以来2倍以上に増加しています。

専門家らは、10年後にはヨーロッパ諸国の人口の男性の70％以上、女性の60％以上が過体重になると予想している。

現在までに、肥満とインスリン抵抗性の発症との関係についての証拠が繰り返し存在しています。研究を通じて、科学者たちは、体重が標準から 38% 逸脱すると、インスリンに対する組織の感受性が 40% 低下することを証明しました。

ほぼすべての研究で、インスリン抵抗性は女性でより蔓延していることが確認されています。社会レベルも影響します。

遺伝的素因を持つ患者では、肥満（特に内臓肥満）の進行を背景にこの障害が発症することが多くなります。

世界人口における病的耐性の有病率は少なくとも 10 ～ 15% です。耐糖能障害のある人の場合、この数字は 45 ～ 60% とはるかに高く、糖尿病患者の場合は約 80% になります。

原因 インスリン抵抗性

現在、糖尿病と肥満は世界的な問題となっています。この病状は、子供でも大人でも同様に頻繁に発生します。食物による炭水化物の大量摂取を背景とした脂肪の過剰な蓄積により、代償性高インスリン血症を伴うインスリン抵抗性が発症し、これがII型糖尿病発生の基本的な前提条件となります。

さらに、インスリン抵抗性は、心血管疾患、非アルコール性脂肪肝疾患、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）、妊娠糖尿病などの病態の発症の主要な要素の1つでもあります。 [3]

インスリンホルモンに対する組織の感受性の喪失は、何らかのストレスの影響に対する生物の生理学的反応である場合があります。 [4]しかし、多くの場合、それは生理現象ではなく、病理学的反応です。ここで、「犯人」は外部要因と内部要因の両方である可能性があります。遺伝的素因、脂肪組織の不顕性炎症過程の進行、甲状腺ホルモン、ビタミンD、アディポカインの不均衡は除外されません。 [5]

危険因子

インスリン抵抗性では、特に筋肉、脂肪組織、肝臓において、インスリンの影響に対する組織の感受性が低下します。その結果、グリコーゲンの産生が減少し、グリコーゲン分解と糖新生が活性化されます。

進化の流れの中で、満腹期と絶食期が体系的に切り替わる時代に、体の適応反応としてインスリン抵抗性が現れました。現在、この症状は実質的に健康な人々の 3 人に 1 人に見られます。この病状は、過剰な量のカロリー食品や精製製品の摂取によって引き起こされ、座りがちなライフスタイルによってさらに悪化します。 [6]

組織のインスリン感受性は、次のような多くの要因によって変化します。

• 性的発達と妊娠の期間（ホルモンの急増）。
• 閉経期と体の自然な老化の期間。
• 睡眠の質。
• 身体活動の程度。

しかし、インスリン抵抗性のほとんどのケースはさまざまな病気が原因です。

主に既存のインスリン抵抗性を伴って発症する II 型糖尿病に加えて、専門家はこの状態に関連する他の病状も特定しています。内分泌疾患には、女性の CJD と男性の勃起不全、甲状腺中毒症と甲状腺機能低下症、褐色細胞腫と先端巨大症、クッシング病と非代償性 I 型糖尿病があります。

非内分泌疾患の中でも、高血圧、虚血性心疾患と心不全、敗血症と腎不全、肝硬変と腫瘍、関節リウマチと痛風、火傷を含むさまざまな傷害に言及することが重要です。 [7]

追加の危険因子:

• 遺伝的素因;
• 肥満;
• 膵臓の病気（膵炎、腫瘍）および他の内分泌腺の病気。
• ウイルス性疾患（水痘、風疹、上耳下腺炎、インフルエンザなど）。
• 重度の神経ストレス、精神的および感情的な過度の緊張。
• 高齢。

病因

インスリン抵抗性の発症は、インスリンインパルス輸送の受容体および後受容体経路に基づいています。この衝動の通過とそれに対する反応は生化学的プロセスの複雑な組み合わせであり、その各段階が妨害される可能性があります。

• インスリン受容体の突然変異やチロシンキナーゼ作用の阻害が考えられます。
• が減少し、ホスホイノシチド-3-キナーゼ活性の上方制御が損なわれる可能性があります。
• インスリン感受性組織の細胞膜への GLUT4 トランスポーターの取り込みが損なわれる可能性があります。

インスリン抵抗性の発症パターンは組織によって異なります。インスリン受容体の数の減少は主に脂肪細胞で顕著ですが、筋細胞ではそれほど顕著ではありません。インスリン受容体チロシンキナーゼ活性は、筋細胞と脂肪構造の両方で検出されます。細胞内グルコース輸送体の原形質膜への移行障害は、脂肪細胞でより強く現れます。

インスリン抵抗性の発症における特別な役割は、筋肉、肝臓、脂肪構造の感受性の変化によって演じられます。筋肉組織は、トリグリセリドと遊離脂肪酸の代謝を増加させることによって反応します。その結果、筋肉細胞でのグルコースの輸送と吸収が損なわれます。中性脂肪は遊離脂肪酸に基づいて生成されるため、高中性脂肪血症が発生します。トリグリセリドは非ホルモン性インスリン拮抗薬であるため、トリグリセリドの増加はインスリン抵抗性を悪化させます。上記のプロセスの結果、GLUT4 グルコーストランスポーターの機能と存在量が損なわれます。 [8]

肝組織のインスリン抵抗性は、インスリンが糖新生を阻害できないことに関連しており、これにより肝細胞によるグルコース産生が増加します。遊離脂肪酸が過剰になると、ブドウ糖の輸送やリン酸化が阻害され、糖新生が活性化されます。これらの反応はインスリン感受性の低下に寄与します。

インスリン抵抗性では、肝臓内のリポタンパク質リパーゼとトリグリセリドリパーゼの活性が変化し、低密度リポタンパク質の産生と放出が増加し、その排出プロセスが混乱します。低密度リポタンパク質の濃度が増加すると、血液中の遊離脂肪酸の含有量が高くなるという背景に反して、脂質がランゲルハンス島に蓄積し、ベータ細胞に対する脂肪毒性効果が発生し、ベータ細胞の機能状態が乱されます。

脂肪組織におけるインスリン抵抗性は、遊離脂肪酸とグリセロールの蓄積を伴うインスリンの抗脂肪能の低下によって明らかになります。 [9]

脂肪組織における炎症過程は、病理学的状態の形成において非常に重要です。肥満患者では、脂肪細胞の肥大、細胞浸潤、線維化が起こり、微小循環プロセスが変化し、アディポカインの産生が障害されます。 C反応性タンパク質、白血球、フィブリノーゲンなどの非特異的炎症誘発性シグナル伝達細胞のレベルが血液中で増加します。脂肪組織は、炎症反応を引き起こす可能性のあるサイトカインと免疫複合体を生成します。細胞内のグルコーストランスポーターの発現がブロックされ、グルコース利用が損なわれます。 [10]

別の発病メカニズムは、レプチン、レジスチン、アディポネクチンなどを含むアディポサイトカインの不適切な放出にある可能性があります。高レプチン血症の役割は除外されません。レプチン、脂肪細胞、膵臓構造の間には関連性があり、インスリン感受性が低下するとインスリン生成が活性化されることが知られています。

インスリン抵抗性の発症における一部の役割は、肝臓組織のインスリン感受性の変化による甲状腺ホルモンの欠乏に属します。この場合、糖新生の過程に対するインスリンの阻害作用はありません。甲状腺機能が不十分な患者の血液中の遊離脂肪酸のレベルは、さらなる影響を及ぼします。 [11]

その他の考えられる病因:

• ビタミンD欠乏症; [12]
• 炭水化物耐性の低下。
• メタボリックシンドロームの発症。
• II型糖尿病の発症。

インスリン抵抗性と卵巣

ほとんどの医師によれば、多嚢胞性卵巣症候群とインスリン抵抗性は複数の病因プロセスによって関連しているとのことです。多嚢胞性卵巣症候群は、月周期の不全、長期にわたる無排卵およびアンドロゲン過剰症、卵巣の構造的および寸法的変化を伴う多因子性の不均一な病理である。

インスリン抵抗性は、高アンドロゲン症の形成において特別な役割を果たします。多嚢胞性卵巣と診断された女性におけるこの現象の頻度は、40～55％以上と推定されています。高インスリン血症はチトクロム P450c17 の活性化を増加させ、Tec 細胞と卵巣間質によるアンドロゲンの産生を促進し、エストロゲンと黄体形成ホルモンの産生を促進します。インスリンレベルの上昇を背景に、性ホルモンに結合するグロブリンの形成が減少します。これは、遊離生理活性テストステロンの含有量の増加を伴います。黄体形成ホルモンに対する顆粒膜の細胞感受性をさらに高め、小さな卵胞黄体形成を引き起こします。胞状毛包の成長が止まり、閉鎖が起こります。

インスリンレベルの安定化と同時に、卵巣内のアンドロゲン濃度が減少し、排卵月周期が回復することが判明しました。

炭水化物代謝障害は、生殖器系が正常に機能している女性よりも多嚢胞性卵巣症候群に多く見られます。 18 歳から 45 歳までの II 型糖尿病患者は、糖尿病のない女性に比べて多嚢胞性卵巣になる可能性が 1.5 倍以上高くなります。妊娠中、多嚢胞性卵巣症候群およびインスリン抵抗性のある女性は、妊娠糖尿病を発症するリスクが大幅に増加します。

インスリン抵抗性と糖尿病

糖尿病は全世界にとって緊急の医療問題であり、罹患率の継続的な増加、合併症のリスクの高さ、および治療計画の困難を伴います。 II 型糖尿病形成の基本的な発病機構には、インスリン抵抗性が直接含まれます。その出現の原因は異なる場合がありますが、常に遺伝的要因と後天的要因という2つの要素の存在が関係しています。たとえば、最初の血統ではインスリン抵抗性のリスクが増加するケースが多くあります。もう一つの重要な誘発因子は肥満であり、これがさらに進行すると病状を悪化させます。 [13]したがって、糖尿病の最も頻繁で初期の合併症の 1 つは糖尿病性神経障害であり、その重症度はインスリン指標、インスリン抵抗性の程度、および内皮機能不全によって異なります。

インスリン抵抗性は、II 型糖尿病患者の代謝障害や心血管障害の発症に影響を及ぼし、心血管リスクの複合体として明らかなように、心筋の構造と機能、血圧指数への影響と関連しています。 [14]

インスリン抵抗性と乳頭腫

専門家は、インスリン抵抗性または前糖尿病の間接的な警告兆候を指摘しています。そのような兆候の 1 つは、首、脇の下、鼠径部、胸に見られる乳頭腫またはいぼです。乳頭腫自体は無害ですが、突然かつ継続的に出現し始める場合は、糖尿病の指標である高インスリン血症などの健康上の問題の存在を示します。

乳頭腫は、表面上に突き出た小さな皮膚の腫瘍です。これらの腫瘍は、継続的な摩擦や日光にさらされない限り良性です。

インスリン抵抗性がある場合、乳頭腫の出現は通常、他の皮膚症状を背景に発生します。

• 明らかな理由もなく皮膚がかゆくなる。
• 創傷治癒の遅れ。
• 黒い斑点の出現（より多くの場合、自然な皮膚のひだの領域に）。
• 赤みがかった、または黄色がかった斑点の出現。

無視された場合、皮膚は変化し、粗くなり、膨圧が悪化し、剥がれ落ち、フケが現れ、髪が鈍くなります。このような状況では、医師の診察を受け、必要な診断措置を講じる必要があります。

代謝性インスリン抵抗性

代謝性インスリン抵抗性の主な要素の 1 つは血圧の上昇、つまり高血圧です。これは最も頻繁に起こる血管障害です。統計によると、定期的に高血圧を経験する患者の約 30 ～ 45% が、同時にインスリン抵抗性または耐糖能障害を患っています。インスリン抵抗性は組織の炎症を引き起こし、レニン-アンジオテンシン-アルドステロンのメカニズムを「オン」にし、交感神経系を過剰に活性化します。インスリン抵抗性と血液中のインスリン含有量の増加を背景に、内皮反応が弱まり、これは一酸化窒素活性の低下、プロスタサイクリンの低形成、血管収縮薬の産生の増加に関連しています。

青年期におけるメタボリックシンドロームの発症は、思春期を背景とした内分泌機構と神経機構との間の新たな機能的つながりの形成によるものです。性ホルモン、成長ホルモン、コルチゾールのレベルが増加します。このような状況では、インスリン抵抗性は本質的に生理学的なものであり、一時的なものです。一部の場合にのみ、内分泌および神経栄養プロセスの変化と代謝の不十分な適応が調節機構の不全につながり、その後の合併症を伴う肥満の発症を伴います。初期段階では、視床下部系と網様体形成の活動亢進、成長ホルモン、プロラクチン、副腎皮質刺激ホルモン、性腺刺激ホルモンの産生の増加が見られることがあります。状態がさらに悪化すると、視床下部-下垂体機構の機能が完全に破壊され、下垂体-視床下部-末梢内分泌系靱帯の働きが破壊されます。

症状 インスリン抵抗性

差し迫ったインスリン抵抗性の主な兆候ではありませんが、最も一般的なのは腹部脂肪の増加であり、主に腹部と「脇腹」領域に脂肪が蓄積します。最も危険なのは、脂肪組織が臓器の周囲に蓄積し、臓器の適切な機能が妨げられる内臓肥満です。 [15]

腹部の脂肪は、他の病的状態の発症にも寄与します。その中で：

• アテローム性動脈硬化症;
• 悪性腫瘍を含む腫瘍。
• 高血圧;
• 関節の病状。
• 血栓症;
• 女性の卵巣疾患。

インスリン抵抗性には多くの病理学的反応やプロセスが含まれるため、医学ではそれらはメタボリック症候群と呼ばれる症候群にまとめられます。このような症候群は次の症状で構成されます。

• 腹部肥満の形成。
• 140/90 mmHgを超える血圧の持続的な上昇。
• インスリン抵抗性そのもの。
• コレステロール代謝の障害、「悪玉」画分の増加と「善玉」画分の減少。

メタボリックシンドロームが進行すると、心臓発作や脳卒中などを合併します。このような合併症を防ぐためには、体重を正常化し、血圧や血糖値、血中のコレステロール画分のレベルを定期的に監視する必要があります。 [16]

最初の外部標識

発達の初期段階では、インスリン抵抗性はいかなる形でも現れません。幸福は実際には損なわれず、外部の兆候はありません。最初の症状は少し遅れて現れます。

腰部の脂肪層が増加し（男性では腰の体積が100〜102cmを超え始め、女性では88〜90cmを超えます）、いわゆる内臓肥満、または腹部肥満が徐々に発症します。

皮膚の問題が現れる：皮膚が乾燥し、フケやフケが多くなり、自然なひだの領域（脇の下、首、胸の下、鼠径部など）に黒ずんだ斑点が現れることがある、メラニンの増加による頻繁な摩擦（肘など）過剰なインスリン活性に反応して産生される。

甘いものへの渇望が増加し、人は食事間の長い間隔に耐えられなくなり、「常に何かを噛む」必要があり、大量の食事をした後でも満腹感が失われます。

臨床検査の変化を考慮すると、まず、空腹時の血糖値とインスリンレベルの上昇、および高コレステロールと尿酸について話します。

過体重は、炭水化物代謝障害の主な危険因子の 1 つです。多くの科学的研究により、体内の脂肪量の蓄積に伴ってインスリン抵抗性のリスクが増加することが確認されています。また、内臓（腹部）肥満の出現が心臓や代謝に危険な影響を与えるリスクの増加を示していることも否定できません。したがって、患者のリスク評価には BMI 計算と腹囲測定の両方が必要です。

肥満および炭水化物代謝障害の出現は、脂肪細胞の機能不全および肥大を背景としたインスリン抵抗性の発症と密接に関連しています。悪循環が生じ、他のあらゆる病理学的および生理学的合併症を引き起こします。特に、太りすぎの女性におけるインスリン抵抗性の主な兆候は、とりわけ血圧の上昇、高脂血症、アテローム性動脈硬化などに現れます。糖尿病、冠状動脈性心疾患、高血圧、脂肪肝疾患などの病態も過剰体重と関連しています。 [17]

標準体重の女性におけるインスリン抵抗性の兆候は、肥満の場合ほど明らかではありません。月経周期の異常（無排卵を含む）、アンドロゲン過剰症、多嚢胞性卵巣症候群、そしてその結果として不妊症となる場合があります。高インスリン血症は卵巣アンドロゲンの産生を活性化し、肝臓で性ホルモンに結合するグロブリンの放出を抑制します。これにより、循環系内の遊離アンドロゲンの循環が増加します。

炭水化物代謝障害のある患者のほとんどは目に見えて肥満ですが、痩せている女性にインスリン抵抗性が見られることは珍しいことではありません。その考えは、目に見えて痩せている人の多くは、内臓脂肪、つまり内臓の周囲に蓄積したものが大量に蓄積しているということです。このような問題は多くの場合、視覚的には見えず、診断テストによってのみ検出できます。これらの人々は、BMIが適切であるにもかかわらず、代謝障害だけでなく、糖尿病や心血管病理を発症するリスクが大幅に高いことが判明しています。特に過剰な内臓脂肪は、身体活動を無視して食事だけで体重を維持している痩せ型の女性によく見られます。研究によると、「内部」肥満の形成を防ぐには、十分かつ定期的な身体活動のみが必要です。 [18]

女性のインスリン抵抗性の心身医学

インスリン抵抗性の原因の中で、遺伝的要因、ウイルス感染症、自己免疫機構の関与が最も活発に議論されています。若年性炭水化物代謝障害の安定性に対する心理社会的要因の影響に関する情報があります。

感情的な過剰興奮と内分泌反応およびストレス反応との関係が発見されています。恐怖と怒りの感情は副腎皮質を活性化し、その結果アドレナリンが炭水化物代謝のプロセスを刺激し、エネルギーを維持するためのグルコース放出が増加します。

約50年前までは、感情的ストレス、恐怖、重度または長期にわたる不安、危険感、および長期にわたる意見の相違が、カテコールアミンの分泌増加、血糖値の上昇、および血糖の出現に関与していることが示唆されていました。

障害の素因は、調節機構のいずれかが制限され、生体が強烈で長期にわたるストレスを克服できないことによって強化されます。 [19]

インスリン抵抗性と妊娠

多くの研究の結果によると、妊婦、特に妊娠期間の後半に生理的インスリン抵抗性が発生しますが、これは適応的な性質のものであり、これは活発な成長に有利なエネルギーの再構成を決定するためです。将来の子供のこと。インスリン抵抗性の蓄積は、通常、胎盤抗絶縁ホルモンの影響とグルコーストランスポーターの活性低下に関連しています。代償性高インスリン血症の発症は、最初は炭水化物代謝の正常な状態を維持するのに役立ちます。しかし、外部要因および内部要因の影響下でのこのような生理的インスリン抵抗性は、容易に病理学的状態に変化する可能性があり、これは、ベータ細胞がインスリンを集中的に分泌する能力の喪失と関連している。

インスリン抵抗性は、妊娠合併症の発生において特に重要です。最も一般的なのは、妊娠糖尿病、妊娠高血圧症および子癇前症、血栓塞栓症、胎児低体温、分娩活動不良、および臨床的に狭い骨盤です。

妊娠初期の HOMA が比較的高いと、妊娠糖尿病を発症するリスクが高くなります。過体重患者におけるこのような有害事象は、多くの場合、非自発的帝王切開につながります（リスクは約 2 倍に増加します）。

病的なインスリン抵抗性は、一般に妊娠の経過に悪影響を及ぼします。合併症のリスクが大幅に増加します：I-II学期の流産の脅威、子癇前症、慢性胎盤機能不全。また、新生児の新生児期の複雑な経過の可能性を示します：中枢神経系の病変、仮死、浮腫、萎縮。胎児が大きくなる頻度が増加しています。

妊娠中の病的なインスリン抵抗性については、次のように話されています。

• 妊娠第 2 期に HOMA-IR が 2.21 +/- 0.64 より大きい場合。
• 妊娠第 3 学期では、この割合は 2.84 +/- 0.99 を超えます。

子供のインスリン抵抗性

インスリン抵抗性および関連するメタボリックシンドロームは、II 型糖尿病の前兆と考えられています。肥満の子供の人口の増加に比例して、その発生率は大幅に増加しています。 [20]

インスリン抵抗性は、遺伝学、子供の栄養の特殊性、実施された投薬、ホルモンの変化、ライフスタイルと密接に関係しています。

この障害を発症するリスクは小児期に増加します。

• 太りすぎの場合。
• 糖尿病、高血圧、アテローム性動脈硬化症など、直接の遺伝的素因がある場合。 [21]
• 出生体重が4kgを超えていた場合。

小児におけるインスリン抵抗性の症状は、必ずしも明らかであるとは限りません。時々、子供たちは絶え間ない疲労感、突然の空腹感や喉の渇き、視覚障害、擦り傷や切り傷の治りの遅さを訴えることがあります。メタボリックシンドロームの子供のほとんどは消極的で、うつ病になりやすいです。食事では炭水化物食品（不健康：甘いもの、ファストフードなど）を優先します。夜尿症は小さな子供でも起こる可能性があります。

このような病状の発症の疑いがある場合は、できるだけ早く小児内分泌専門医に相談し、必要な検査を受ける必要があります。

フォーム

インスリンに対する体内の組織の感受性は、さまざまな要因によって決まります。これらには、人の年齢と体重、体調と持久力、慢性疾患と悪い習慣、食事とライフスタイルが含まれます。 [22]

インスリン抵抗性は、II 型糖尿病だけでなく、他の多くの障害や機能状態でも見られ、その出現は代謝障害に基づいています。これに応じて、内分泌学者はそのような病理の変種を次のように分類します。

• 生理学的 - これは、エネルギーの摂取と放出の変化の特定の期間中に「オン」になる一時的な適応メカニズムです。たとえば、妊娠中、思春期、老年期、または不適切な栄養を背景にしています。
• 代謝性 - 代謝異常症と同時に発症します - 特に II 型糖尿病、非代償性 I 型糖尿病、糖尿病性ケトアシドーシス、長期の飢餓、肥満、アルコール中毒で発生します。
• 内分泌インスリン抵抗性 - 内分泌腺の疾患に関連しており、甲状腺中毒症、甲状腺機能低下症、クッシング症候群、褐色細胞腫、先端巨大症の特徴です。
• 非内分泌病理学的 - 高血圧、慢性腎不全、肝硬変、腫瘍性悪液質、敗血症、熱傷などを伴います。

合併症とその結果

インスリン抵抗性の最も一般的な結果は、糖尿病と心血管病理であると考えられています。実際のところ、インスリン抵抗性の出現は、血管拡張を引き起こすこのホルモンの機能の低下と密接に関係しています。そして、動脈血管の拡張能力の喪失は、循環障害、つまり血管障害の形成の初期段階です。

さらに、インスリン抵抗性は血液凝固因子の活性や線維素溶解プロセスに影響を与えるため、アテローム性動脈硬化症の発症に好ましい条件を生み出します。 [23]

しかし、インスリン抵抗性の最も頻繁な合併症は、II 型糖尿病であると考えられています。事象の好ましくない結果の原因は、高インスリン血症の代償の長期化とベータ細胞のさらなる枯渇、インスリン産生の減少、および持続的な高血糖の発症です。 [24]

診断 インスリン抵抗性

インスリン抵抗性を早期に検出することは、かなり難しい診断課題です。これは、患者が問題の存在を疑い、タイムリーに医療援助を求めることを可能にする特徴的な臨床像が欠如しているためです。ほとんどの場合、この障害は過体重または糖尿病の内分泌検査中に検出されます。

体の状態と治療の必要性を評価するために、医師は次の検査を受けることを勧める場合があります。

• 一般的な血液検査 - 貧血や炎症性疾患を除外するため。
• 一般的な尿検査 - 糖尿病の発症に脆弱な腎機能を評価します。
• 生化学的血液検査 - 肝臓と腎臓の状態をチェックし、脂質代謝の質を判断します。

他に考えられるテストは次のとおりです。

• 空腹時血糖値（少なくとも8時間の絶食）。
• 耐糖能検査（空腹時と水で希釈したブドウ糖を摂取した後の静脈血を2回採​​取します）。
• 糖化ヘモグロビン。
• インスリン、プロインスリン、C-ペプチド、HOMA インデックス、フルクトサミン。

インスリン抵抗性についてはどのような検査を受ける必要がありますか?

• インスリン抑制検査。インスリン抵抗性の評価は、ベータ細胞応答と内因性グルコース産生の同時阻害を伴う、長期のグルコース投与に基づいています。平衡血糖値が 7.0 以上の場合、インスリン抵抗性が確認されたと見なされます。
• 経口ブドウ糖負荷試験。これには、空腹時およびグルコース摂取の 2 時間後にグルコース、C ペプチド、およびインスリンを測定することが含まれます。
• 静脈内ブドウ糖負荷試験。グルコースとインスリンの概略投与中の段階的なインスリン分泌を決定するのに役立ちます。 SI-4 min ˉ¹ SI-4 インデックスは、インスリン抵抗性を確認するために使用されます。
• インスリン抵抗性指数 homa ir。係数は血液検査後に計算されます。空腹時のインスリンおよび血漿グルコース レベルの値が考慮されます。 2.7 を超える高いインスリン抵抗性指数は、障害の存在を示します。
• カロインデックス。血糖濃度指数をインスリンレベル指数で割ることによって計算されます。この場合、インスリン抵抗性指数が低い（0.33 未満）ということは、障害の存在を示しています。

機器診断は、まず腹腔の超音波検査に代表されます。この方法を使用すると、膵臓や肝臓の構造異常を特定できます。この研究は通常複雑です。同時に、関連する病状の進行を追跡するために、胆嚢、腎臓、脾臓の状態を評価することも可能です。

特にインスリン抵抗性の合併症を特定するために、他の診断手段を処方することも可能です。

• 腎血管、腕頭大動脈分枝、下肢血管のスキャン。
• 心電図検査;
• ホルター心電図モニタリング;
• 毎日の血圧モニタリング。
• 眼底検査;
• 眼底検査（フォークレンズ）。
• 眼圧測定、視力測定。

差動診断

鑑別診断は、I 型および II 型糖尿病、単一遺伝子型の糖尿病で行われます。これは、適切な治療アプローチを選択するために必要です。さらに、正しい診断は疾患の経過の予後を決定し、合併症の可能性のあるリスクについての考えを与えます。

以下のカテゴリーの患者では、鑑別診断が特に必要です。

• 太りすぎの子供と大人。
• ケトン尿症またはケトアシドーシスが検出された小児。
• 悪化した家族歴のある患者。

鑑別診断は、次の病状に関連して実行されます。

• 完全なインスリン欠乏症の発症に伴う膵臓のベータ細胞の破壊的な変化を伴う I 型糖尿病。
• 主なインスリン抵抗性またはインスリン分泌障害を伴う II 型糖尿病。
• 他の糖尿病性変異（ベータ細胞の遺伝的機能障害、インスリン作用の遺伝的障害、膵臓の外分泌部分の疾患、内分泌疾患、薬物誘発性糖尿病、感染性病態、免疫介在性糖尿病）を伴う。
• 妊娠糖尿病（妊娠中に発生します）。

処理 インスリン抵抗性

インスリン抵抗性の治療は、人生の特定の時期には生理学的に正常である場合があるため、必ずしも必要というわけではありません。たとえば、生理的インスリン抵抗性は、青年期には思春期に、女性では妊娠中に発生します。この基準は、起こり得る長期間の絶食に身体が適応する方法です。 [25]

病理としてのインスリン抵抗性に関しては、治療の必要性が常に存在します。これを行わないと、重篤な病気を発症するリスクが大幅に増加します。

インスリン抵抗性を軽減するにはどうすればよいですか?まず第一に、体重を正常化する必要があります。脂肪層の減少を背景に、インスリンに対する細胞の感受性は徐々に増加します。

減量は、定期的な運動と食事の調整​​という 2 つの主な手段によって達成できます。

少なくとも週に 3 回、40 ～ 50 分間の有酸素運動を義務付けるなど、身体活動を定期的に行う必要があります。水泳、軽いジョギング、ダンス、ヨガ、エアロビクスなどに取り組むことをお勧めします。アクティブなトレーニングは集中的な筋肉の働きを促進し、結局のところ、筋肉組織にはインスリン受容体が多数存在し、インスリンが利用可能になります。

単純な炭水化物（砂糖、クッキー、キャンディー、ペストリー）を大幅に制限または排除した低カロリー食は、インスリン抵抗性を克服するために必要なもう 1 つのステップです。可能であれば、間食を排除するか、できるだけ体に健康的なものにする必要があります。食事中の繊維の割合を増やし、植物油を増やして動物性脂肪を減らすことが推奨されます。

多くの患者は、インスリン抵抗性があると体重を減らすのが非常に難しいことに気づいています。このような状況では、食事や十分な身体活動が期待した結果につながらない場合、医師は薬物治療を処方します。ほとんどの場合、組織のインスリン感受性を高め、グルコース（つまり、筋肉や肝臓のグリコーゲン）の蓄積を減らし、筋肉組織によるグルコースの吸収を促進し、腸での吸収を阻害する薬であるメトホルミンの服用が含まれます。メトホルミンは処方箋に基づいてのみ服用され、主治医の監督の下でのみ服用されますが、副作用のリスクが高く、禁忌のリストが多数あるため、この薬を単独で使用することは厳しく禁止されています。

薬

すでに述べたように、インスリン抵抗性の病因的治療には、まず第一に、体重と栄養を修正し、悪い習慣を避け、身体活動を増やすこと、つまり健康的なライフスタイルを送ることを目的とした非薬物アプローチが含まれます。体重の正常化と内臓脂肪の減少は、インスリンに対する組織感受性の最適化と内部危険因子の排除に関連しています。研究によると、代謝障害に苦しむ人々では、体重が正常化するにつれて、強力な血管収縮剤であるエンドセリン-1の濃度が大幅に減少しました。同時に、炎症誘発性マーカーのレベルも減少しました。体重が 10% 以上減少した患者では、心血管疾患の発症における要因の影響が大幅に減少しました。

非薬物療法の背景に期待される効果がない場合（薬物療法の代わりではない）、薬物が処方されます。ほとんどの場合、そのような治療にはチアゾリジンジオンとビグアニドの使用が含まれます。

ビグアナイドシリーズの主で最も人気のある薬剤であるメトホルミンは、肝臓組織のインスリン感受性を正常化します。これは、肝臓におけるグリコーゲン分解および糖新生の反応の低下によって現れます。筋肉および脂肪組織に関しては、若干小さい効果が観察されます。科学的研究の結果によると、メトホルミンを服用した背景を持つ患者は心臓発作や脳卒中のリスクを大幅に減少させ、死亡率は40％以上減少しました。疾患の 10 年予後も改善されました。体重の正常化が認められ、インスリン抵抗性が減少し、血漿トリグリセリドが減少し、血圧が安定しました。メトホルミンを含む一般的な薬の 1 つはグルコファージです。その初回用量は通常 500 ～ 850 mg を 1 日 2 ～ 3 回、食事とともに摂取します。薬剤の最大推奨用量は、1 日あたり 3000 mg を 3 回に分けて摂取します。

別のグループの薬物はチアゾリジンジオン、またはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体によって活性化されるガンマ受容体の合成リガンドです。このような受容体は主に筋肉および脂肪組織の細胞核に局在しています。それらは心筋、肝臓、腎臓の組織にも存在します。チアゾリジンジオンは、グルコース脂肪代謝の調節において遺伝子転写を変化させることができます。グリタゾンは、筋肉および脂肪組織のインスリン抵抗性を低下させる点でメトホルミンよりも優れています。

メタボリックシンドロームの患者には、アンジオテンシン変換酵素阻害剤を処方することがより適切です。このような薬剤は、インスリン抵抗性の効果的な軽減に加えて、降圧効果および抗アテローム性動脈硬化効果があり、プリン脂質代謝を妨げず、心臓保護および腎保護能力を持っています。

アンジオテンシン II 受容体をブロックする薬剤は同様の血行力学的特性と代謝特性を持ち、交感神経活動を阻害します。インスリン抵抗性の低下に加えて、炭水化物、脂肪、プリンの代謝も改善されます。

現在までに、多くのイミダゾリン受容体作動薬の代表であるモキソニジンの有効性が証明されています。この薬は受容体に作用し、交感神経系の活動を安定させ、レニン・アンジオテンシン系の活動を阻害します。これにより、脂肪の加水分解と遊離脂肪酸のレベルが減少し、骨格内のインスリン抵抗性線維の数が減少します。筋肉、グルコースの輸送と代謝を促進します。これらのプロセスの結果、インスリン感受性が増加し、トリグリセリドが減少し、高密度リポタンパク質の含有量が増加します。

医師が処方する可能性のあるその他の薬を表に示します。

クロムアクティブ	砂糖中毒を軽減し、甘いものへの絶え間ない渇望を解消し、低炭水化物ダイエットをより簡単に許容できるようにする薬です。活性クロムは、インスリン抵抗性および II 型糖尿病の追加治療法として推奨されます。薬の標準用量: 1日1錠を食事と一緒に摂取してください。治療コースの期間 - 2〜3か月。
ベルベリン	植物アルカロイド。II型糖尿病、高脂血症、その他の代謝疾患に効果的。標準的にはベルベリン 1 カプセルを 1 日 3 回まで水と一緒に摂取してください。治療期間は2～4週間です。
イノシトール	正常な細胞膜機能をサポートし、インスリン活性と炭水化物代謝を調節するモノビタミンです。成人患者は、1 日または 1 日おきに 1 カプセルを服用します。
ダイエットサプリメント	他の栄養補助食品の中でも、次の製品が推奨される場合があります。 糖尿病バランス (ビテラ); ヴィジャイサル・フォルテ（ヘラプラント）; サッカロノーム・ドッペルヘルツが活動中。 グルコケア (予防); アルファベットの糖尿病。

インスリン抵抗性時の食事

炭水化物は体の主なエネルギー源です。長年にわたり、人々は素早く消化され、多くのエネルギーを供給する炭水化物食品をますます摂取するようになりました。時間の経過とともに、これにより膵臓はより多くのインスリンを生成し、それによってグルコースが細胞に入り、栄養とエネルギーを提供できるようになります。過剰なグルコースは、脂肪組織および肝臓へのグルコースの沈着（グリコーゲン）を引き起こします。

インスリンは、脂肪構造へのグルコースの侵入を活性化し、トリグリセリドと脂肪酸の生成に関与し、脂肪の分解を阻害するため、脂肪を「貯蔵」するホルモン剤と呼ぶことができます。

血流中に過剰なインスリンが存在すると、体重を正常化することはほとんど不可能になります。しかし、この問題は食生活を変えるための適切なアプローチによって解決できます。たとえ少量であっても、食事のたびにインスリンが分泌されるため、頻繁な間食は許すべきではありません。そしてその高いレベルはそのようなスナックによって維持されます。これを避けるために、栄養士は、平均4時間以上の食事間隔をあけて1日3食に切り替えることをアドバイスしています。減量の質とインスリン抵抗性の矯正はそれに直接依存します。

通常の食事の原則のほとんどを変更する必要があります。摂取した食品の血糖指数を考慮することが重要です。これは、摂取後の血糖値の上昇の程度を示す指標です。

血糖指数は次のとおりです。

• 低い（55 未満）;
• ミディアム (56 ～ 69);
• 高い（70以上）。

低レベルおよび中レベルの製品は食事に残すことができますが、高レベルの製品はメニューから断固として除外されます。まず第一に、それは砂糖とすべてのお菓子、ペストリーと白パン、ファーストフードとスナック、甘い炭酸飲料とパックのジュースです。魚、白身肉、卵、野菜、ハーブ、ベリー、でんぷん質のない果物、根菜はメニューに残ります。

インスリン抵抗性を低下させる食品

インスリン抵抗性の食事摂取量は、次のような製品を追加して拡大することが望ましいです。

• リンゴとナシ。
• ナス;
• エンドウ豆とグリーンピース。
• アスパラガス豆を含む豆。
• アプリコットと桃。
• キャベツ（白キャベツ、赤キャベツ、ブロッコリー、芽キャベツ、カリフラワー）。
• ビート、ニンジン。
• 3% 牛乳;
• キュウリとトマト。
• レンズ豆;
• ベリー類（ブラックベリー、ラズベリー、カラント、桑の実）。
• 種子、ナッツ類（カボチャの種、ゴマの種、ヒマワリの種、松の実、クルミ、ピーナッツ、ピスタチオ）。
• 小麦ふすま。

魚介類（カキ、カニ、海の魚、海藻、エビ）をメニューに加えることは、患者の健康に良い影響を与えます。

そば、オートミール、真珠、大麦のひき割り穀物を適度に摂取できます。

インターバル断食

食事療法と食事パターンは、インスリン抵抗性に直接影響する非常に重要な要素です。体重を減らしたい人々の間で非常に人気のあるそのような療法の1つはインターバル断食です。これは、食事の期間と一定の断食期間が交互に行われる特別な食事システムであり、実質的に食事の制限はありません（単純な炭水化物のみが除外されます）。

この養生法の本質は、進化の過程で人類は連続して数時間絶食することを強いられ、それが正常な体重を維持し、持久力と体の適応力を向上させることに貢献したという考えにあります。インスリン抵抗性の多くは、高カロリーの食事を時間や量に制限されずに食べ、あまり動かないため、血糖値とインスリン値が上昇し、肥満やその他の合併症が発症することが原因であることに注意してください。

インターバル断食は、次の 3 つの基本的なバリエーションのいずれかを実行できます。

1. 1 日あたり 16 ～ 18 時間の絶食時間 / 6 ～ 8 時間の食事許可を想定しています。
2. 12 時間の絶食 / 12 時間の食事許容量を想定しています。
3. 14 時間の絶食 / 10 時間の食事許可を想定しています。

一部の患者は、インスリン抵抗性のために、例えば 24 時間から 72 時間など、より長い絶食を実践します。しかし、栄養士らは、そのような食事療法は健康に危険をもたらす可能性があるため、その広範な使用を強く勧めないと述べています。

一般に、短期間の絶食は、インスリン抵抗性のある人のインスリンと血糖値にプラスの効果をもたらします。ただし、このダイエット方法は医師との事前相談後にのみ開始する必要があります。

インスリン抵抗性に対するビタミン

研究によると、ビタミンは _B7 （ビオチン）は体内の糖代謝に直接影響を与えます。ビオチンには、炭水化物の食事を摂取した後の血糖濃度を下げる作用があります。また、糖負荷に対するインスリン反応を最適化し、インスリン抵抗性の程度を軽減します。

現在までに、ビオチンの使用が積極的に研究されています。しかし、このビタミンが透析を受けている患者や糖尿病患者のグルコース代謝を著しく活性化することはすでに確実に知られています。

ビオチンは多くの食品、特にレバー、卵黄、種子やナッツ、乳製品、アボカドなどに含まれています。しかし、このビタミンは水溶性であるため、体内に蓄積されず、食品またはサプリメントで補給する必要があります。医師が処方することができます。

栄養士の中には、ビタミンEサプリメントであるトコフェロールの補給が必要であると指摘する人もいます。トコフェロールはインスリン受容体の数を大幅に減らし、インスリン抵抗性を軽減し、体内のグルコース利用を改善するという情報があります。専門家は、ビタミンE欠乏が代謝に悪影響を及ぼし、インスリン抵抗性を悪化させる可能性があることを示す十分な証拠を持っています。

インスリン抵抗性における炭水化物

炭水化物は、体が定期的に十分な量を必要とする三大栄養素の代表の 1 つです。他の主要栄養素の中には、よく知られている脂肪とタンパク質があります。炭水化物は主に体にエネルギーを提供します。1 g で 4 カロリーが放出されます。体内では、炭水化物はグルコースに分解され、筋肉や脳の基本的なエネルギー源となります。

特に炭水化物が豊富な食品は次のとおりです。

• 焼き菓子とパスタ。
• 乳製品;
• あめ;
• 穀物、種子、ナッツ。
• 果物、野菜。

炭水化物は食物繊維、でんぷん、砂糖で代表されます。最初の 2 つは複雑ですが、砂糖は単純な炭水化物であり、特に分解し消化しやすいものです。その結果、砂糖は血糖値をほぼ即座に上昇させ、インスリン抵抗性にとって非常に望ましくないことになります。

複合炭水化物はよりゆっくりと分解されるため、脂肪沈着物が形成される可能性が減少しながら、グルコース指数が徐々に増加します。

複合炭水化物は次のような食品に含まれています。

• 穀物;
• 果物と野菜（リンゴ、ベリー、ニンジン、キャベツなど）。
• マメ科植物。

インスリン抵抗性のある患者に対して、専門家は次のようにアドバイスしています。

• 砂糖を完全にやめます。
• 精白小麦粉とそれから作られた焼き菓子を全粒粉類似品に置き換える。
• 植物ベースの食品を食事に加えます。
• 毎日野菜のファーストコースを、できれば豆やレンズ豆と一緒に食べましょう。

お菓子、ペストリー、パックジュース、クッキー、甘い炭酸飲料などは、完全にやめたほうがよいでしょう。

最も有用な炭水化物は繊維です。食物繊維は心臓に有益な効果をもたらし、安定した血糖値の維持に役立ちます。可溶性繊維は小腸を通過するときに胆汁酸と結合し、胆汁酸の再吸収をブロックします。コレステロールは肝臓で胆汁酸をさらに生成するために使用されます（未使用のコレステロールは血流中に残り、そのレベルが上昇すると心血管疾患のリスクが大幅に増加することが知られています）。毎日10gの繊維を摂取すると、「悪玉」コレステロールの指標が7％減少します。

インスリン抵抗性におけるアルコール

多くの研究の結果は、たとえ少量のアルコールの使用でもインスリン抵抗性の経過を複雑にし、ケトアシドーシスや血管障害の発症に寄与する可能性があることを示しています。慢性アルコール依存症に苦しんでいる人では、ほとんどの場合、顕著な代謝障害、肝機能障害、膵臓の機能不全が見られます。アルコール乱用を背景に、合併症のリスクが大幅に増加します。

初期段階では、定期的にアルコールを摂取すると、インスリン生成が増加し、低血糖状態が発症します。体系的なアルコール中毒は、膵臓の分泌機能の抑制につながります。

高血糖はアルコール離脱の第一段階で見られ、低血糖は第二段階と第三段階で見られます。

炭水化物代謝障害は、空腹時血糖値の低下、基礎高血糖によって現れることが多く、多くの患者では耐糖能が劇的に低下します。

肝臓が侵されると、インスリンの分解が障害され、低血糖が観察されます。膵臓が主に影響を受ける場合、インスリンの産生は低下しますが、分解は正常なままであり、高血糖を引き起こします。

アルコール乱用は、異常タンパク血症の悪化とグリコシル化指数の増加に寄与し、結膜の微小循環プロセスを阻害し、腎機能を障害します。

米国糖尿病協会の専門家は、インスリン抵抗性のある人に対して次の推奨事項を示しています。

• 女性の場合は1日あたり1回分、男性の場合は2回分を超えてアルコールを摂取しないでください（1回分はエタノール10gに相当します）。
• 空腹時や血糖値が異常な状態では飲まないでください。
• 全部を一気に飲まないでください。
• 同時に十分な量の通常の飲料水を飲むことが重要です。
• ウォッカ、ビール、シャンパンの代わりに、ナチュラルドライまたはセミドライワインを選択することをお勧めします。
• ビールを飲むのをやめられない場合は、最も軽くて軽い種類を選択する必要があります。

糖尿病を発症するリスクが高い場合は、アルコールを完全にやめたほうがよいでしょう。

防止

それを防ぐためには、まず体重を正常化し、毎日の運動を行う必要があります。運動中、筋肉は穏やかな状態に比べてほぼ 20 倍のブドウ糖を吸収します。最も有用なアクティビティは、水泳、サイクリング、激しいウォーキングと考えられています。身体活動は必ずしもスポーツである必要はないことを理解することが重要です。アクティブに散歩したり、アパートを集中的に掃除したり、エレベーターなしで上層階に登ったりすることでも十分です。

もう一つ必要な予防策は適切な栄養補給です。食事では動物性脂肪とお菓子の量を減らし、アルコール飲料の使用を除外する必要があります。工業生産のソーセージ、半製品、菓子製品に含まれる隠れた脂肪や炭水化物も危険です。毎日のメニューを構成する主な料理は、茹でた野菜、生野菜、焼き野菜、根菜、豆類、ナッツです。非常に便利な魚介類、シリアル、野菜。食事には植物性タンパク質を含む十分な量のタンパク質が必ず含まれていなければなりません。シナモンの成分は、メタボリックシンドローム、2型糖尿病、心血管疾患や関連疾患の兆候や症状の緩和と予防に重要な役割を果たすことが証明されています。 [26]

メニューから消化しやすい炭水化物には、砂糖、キャンディー、ケーキ、アイスクリーム、コンデンスミルク、甘いソーダ、ジャム、クッキーは含まれません。これらの製品はすべて、インスリン抵抗性の発症に大きく寄与します。

予測

インスリン抵抗性は、食事療法や運動療法を含むタイムリーで包括的なアプローチによって修正できます。

医師や栄養士の推奨事項にすべて従えば、予後は良好であると考えられます。積極的な治療中および治療完了後の両方で、食事（特に純砂糖やお菓子）による炭水化物の摂取を管理することが重要です。受動的なライフスタイルを避け、定期的な運動を実践し、過剰な体重の出現を許可しないことが必要です。すでにある程度の肥満がある場合は、体重を正常化するためにあらゆる努力を払う必要があります。

さらに、治療が成功した後でも、血糖値、インスリン、コレステロール値を定期的に検査してインスリン抵抗性を監視する必要があります。