ネオフィリン

ノフィリンはメチルキサンチン群の気管支拡張薬です。

適応症 ネオフィリン

• 気管支喘息。
• 慢性閉塞性肺疾患（慢性閉塞性気管支炎、肺肺気腫）。
• 肺高血圧症。
• 中央の夜間無呼吸症候群。

薬力学

作用メカニズムは、主にアデノシン受容体のブロッキング、ホスホジエステラーゼの阻害、細胞内cAMP含有量の増加、細胞内濃度のカルシウムイオンの細胞内濃度の減少によるものです。減少;呼吸筋の緊張（cost間筋肉と横隔膜）の緊張を高め、肺の血管抵抗を減らし、血液酸素化を改善し、髄質髄質の呼吸センターを活性化し、二酸化炭素に対する感受性を高め、肺胞換気を改善します。血管痙攣を排除し、副甲状腺の血流と血液酸素化を増加させ、腸の脳浮腫を減らし、液体を減らし、その結果、頭蓋内圧を減らします。血液レオロジー特性を改善し、血栓症を減らし、血小板凝集を阻害し（血小板活性化因子とプロスタグランジンF2αを阻害することにより）、微小循環を正常化します。マスト細胞の脱顆粒を阻害し、アレルギーメディエーターのレベルを低下させる抗アレルギー効果があります（セロトニン、ヒスタミン、ロイコトリエン）。腎血流を増加させ、尿細管の再吸収の減少により利尿薬の効果をもたらし、水、塩素イオン、ナトリウムの排泄を増加させます。

薬物動態

経口摂取すると、テオフィリンは胃腸管に完全に吸収されますが、生物学的利用能は約90％です。テオフィリンを長期作用する錠剤の形で服用すると、最大濃度に6時間に達します。血漿タンパク質への結合は次のとおりです。健康な成人では、肝硬変患者では約60％、35％です。組織に分布する組織肝の障壁を通して浸透します。テオフィリンの約90％が肝臓で代謝され、いくつかのシトクロムP450イソ酵素が不活性代謝産物（1,3-ジメチル尿酸、1-メチル尿酸、3-メチルキサンチン）が関与しています。主に代謝産物の形で腎臓によって排泄されます。成人では、最大13％の子供、薬物の最大50％の変化した排泄されません。部分的に母乳に浸透します。テオフィリンの除去半減期は、併用疾患の年齢と存在に依存し、次のとおりです。気管支喘息の成人患者では-6-12時間。 6ヶ月 - 3〜4時間の子供で。喫煙者で-4〜5時間。高齢者および心不全の場合、肝臓の機能障害、肺浮腫、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎 - 24時間以上、薬物摂取間の間隔を適切に補正する必要があります。

血液中のテオフィリンの治療濃度は次のとおりです。気管支拡張薬効果-10-20 µg/mL、呼吸中心への興奮効果-5-10 µg/mL。毒性濃度は20 µg/mLを超えています。

禁忌

薬物成分およびその他のキサンチン誘導体（カフェイン、ペントキシフィリン、テオブロミン）、急性心不全、狭心症、急性心筋梗塞、急性心臓リズム障害、発作性頻脈乱れ、骨膜外症、重度の動脈硬化症、筋炎の筋炎の筋炎の筋炎、筋炎の過敏症に対する過敏症性出血性脳卒中、緑内障、網膜出血、amnesisでの出血、胃および十二指腸潰瘍（悪化中）、胃食道逆流、てんかん、発射症の増加、非ストロール甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、チロトキシン症、チロトキシン症、腫れ、腫れ、腫れ、腫れ、腫れ、腫れ、腫れ、敗血症、エフェドリンと同時に子供に使用します。

副作用 ネオフィリン

副作用は通常、テオフィリン＆gtの血漿濃度で観察されます。 20 mcg/ml。

呼吸器系、胸部および縦隔臓器：呼吸数の増加。

胃腸管：胸焼け、長時間使用、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、消化病理症逆流、消化性潰瘍症の悪化、ガソリン酸分泌の刺激、腸管アトニー、消化器の出会い、消化器、消化器症、消化器疾患、消化器系、消化器の減少、胸焼けの減少。

肝臓および胆道：肝臓機能障害、黄und。

腎および尿系：特に小児での利尿の増加、高齢男性における尿閉み。

代謝：低カリウム血症、高カルシウム血症、高尿酸血症、高血糖、横紋筋融解症、代謝性アシドーシス。

神経系：めまい、頭痛、過敏性、不安、落ち着きのなさ、動揺、睡眠障害、不眠症、震え、錯乱/意識の喪失、せん妄、発作、幻覚、前腫瘍状態、急性脳症。

心血管系：動pit、頻脈、血圧の低下、不整脈、心臓病、狭心症攻撃の頻度の増加、拡張体外（心室、上室）、心不全。

血液およびリンパ系：赤血球のアプラシア。

免疫系：血管浮腫、アナフィラキシーおよびアナフィラクトイド反応、気管支痙攣を含む過敏症反応。

皮膚および皮下組織：皮膚発疹、剥離性皮膚炎、皮膚のかゆみ、ur麻疹。

一般的な障害：体温の上昇、脱力感、発熱、汗の増加、呼吸困難。

実験室パラメーター：電解質の不均衡、酸塩基の不均衡、および血液クレアチニンレベルの増加。

ほとんどの場合、薬の用量が減少すると副作用が減少します。

疑わしい副作用の報告。

薬用製品の登録後に副作用が疑われることを報告することは、重要な手順です。これにより、問題の薬用製品の利益/リスク比を継続的に監視できます。医療専門家は、国家報告システムを通じて疑わしい副作用を報告する必要があります。

過剰摂取

血清テオフィリン濃度が20 mg/mL（110 µmol/L）を超えると、過剰摂取が観察されます。

症状。重度の症状は、過剰摂取後の12時間後に発生する可能性があります。

消化管：吐き気、嘔吐（しばしば重度の形態）、上腹部痛、下痢、溶血、膵炎。

中枢神経系：せん妄、動揺、不安、認知症、毒性精神病、振戦、四肢反射と痙攣の増加、筋肉高血圧。非常に深刻な場合、com睡が発達する可能性があります。

心血管系：洞頻拍、異所性リズム、脳室上および心室性頻脈、動脈高血圧/低血圧、血圧の急激な低下。

代謝障害：代謝性アシドーシス、低カリウム血症（血漿から細胞へのカリウムの移動を介して急速かつ重度に発生する可能性があります）、低リン血症、高カルシウム血症、低マグネシウム血症、高血糖、横紋溶解。

その他：呼吸性アルカローシス、過換気、急性腎不全、脱水、または副作用の他の症状の増加。

処理。薬物の中止、胃洗浄、静脈内活性炭、浸透圧の下剤（過剰摂取後1〜2時間以内）;血液透析。インデックスの正常化、ECGのモニタリング、腎機能までの血清中のテオフィリンレベルの制御。

ジアゼパムは発作症候群に適応されています。

気管支喘息のない患者では、重度の頻脈の場合、非選択的βアドレノブロッカーが使用される場合があります。重度の場合、血液吸着または血液透析によるテオフィリンの除去を加速することが可能です。

低カリウム血症は避ける/予防する必要があります。低カリウム血症の場合、塩化カリウム溶液の緊急の静脈内注入、血漿カリウムとマグネシウムレベルのモニタリングが必要です。

大量のカリウムを使用すると、回復中に高カリウム血症が発生する可能性があります。血漿カリウムレベルが低い場合、血漿マグネシウム濃度をできるだけ早く測定する必要があります。

リドカインなどの抗けいれん作用を持つ抗不整脈薬は、発作を悪化させるリスクがあるため、心室性不整脈では避けるべきです。メトクロプラミドやオンダンセトロンなどの反数を嘔吐に使用する必要があります。

適切な心臓デビットを伴う頻脈では、治療を使用しない方が良いです。

心臓リズム障害による生命を脅かす過剰摂取 - 非攻撃患者へのプロプラノロールの投与（成人に1 mg、小児の体重は0.02 mg/kg）。この用量は、心臓のリズムが正規化されるまで5〜10分ごとに投与できますが、最大用量は0.1 mg/kg体重を超えません。プロプラノロールは、喘息患者に重度の気管支痙攣を引き起こす可能性があるため、そのような場合はベラパミルを使用する必要があります。

さらなる治療は、過剰摂取の程度と中毒の経過、ならびに存在する症状に依存します。

他の薬との相互作用

テオフィリンのクリアランスを増加させる薬物：アミノグルトチミド、抗てんかん（例：フェニトイン、カルバマゼピン、プリミドン）、水酸化マグネシウム、イソプロテレノール、リチウム、モラシジン、リファンピシン、リトナビル、サルピラゾン、軟膏）セオフィリンの効果は、喫煙者の場合も少なくなる可能性があります。上記の1つまたは複数の薬物製品をテオフィリンと同時に服用している患者では、血清中のテオフィリンの濃度を監視し、必要に応じて用量を調整する必要があります。

テオフィリンのクリアランスを低下させる薬物：アロプリノール、アシクロビル、カルビマゾール、フェニルブタゾン、フルボキサミン、イミペネム、イソプレナリン、シメチジン、フルコナゾール、フロセミド、ペントキシフィリン、ジスルフィーラム、インターフェロン、ニサチジン、カルシウムアンタゴニスト、アマイダンティジン、カルシウムアンタゴニスト、カルシウムアンタゴニスト、パラセタモール、プロネシド、ラニチジン、タクリン、プロパフェノン、プロパノロール、オックスペンティフィリン、イソニアジド、リンコマイシン、メトトレキサート、ザフルカスト、メキシレチン、フルオロキノロン（オフロキサシン、ノルフロキサシン、ciprofloxacinが必要な場合は、むしろ60％を使用する場合、 30％）、マクロライド（クラリスロマイシン、エリスロマイシン）、チクロピジン、チアベンダゾール、塩酸塩ビロキサジン、経口避妊薬、インフルエンザワクチン。上記の1つ以上の薬物をテオフィリンと同時に服用している患者では、血清中のテオフィリンの濃度を監視し、必要に応じて用量を減らす必要があります。

テオフィリンの血漿濃度は、セントジョンズワート（hypericum perforatum）を含む漢方薬とテオフィリンを併用することにより減少する可能性があります。

テオフィリンとフェニトインの共同投与により、後者のレベルが低下する可能性があります。

エフェドリンは、テオフィリンの効果を高めます。

テオフィリンとフルボキサミンの組み合わせは避けるべきです。この組み合わせを回避することが不可能な場合、患者はセオフィリンの半分を摂取し、後者の血漿濃度を慎重に監視する必要があります。

テオフィリンとアデノシン、ベンゾジアゼピン、ハロタン、ロマスチンの組み合わせは、特に注意して使用する必要があります。ハロタン麻酔は、テオフィリンを服用している患者に深刻な心臓リズム障害を引き起こす可能性があります。

テオフィリンとメチルキサンチン（コーヒー、紅茶、ココア、チョコレート、コカコーラ、同様の強壮剤飲料）を含む大量の食物や飲み物の同時使用、キサンチン誘導体（カフェイン、テオブロミン、ペントチフィリン）を含む薬物）、αおよびβ-アドレナリン症のアゴニストとβ-アドレナリン症のアゴニストとβ-アドレナル系アゴニスト（選択型および非系統の存在）テオフィリン効果の増強。

テオフィリンとβ-アドレナブロッカーとの共層は、その気管支拡張効果に敵対する可能性があります。ケタミンでは、キノロン - 発作のしきい値を減らします。アデノシン、炭酸リチウム、β受容体拮抗薬を使用すると、後者の有効性を低下させます。ドキサプラムで - 中枢神経系の刺激を引き起こす可能性があります。

テオフィリンは、利尿薬とレセルピンの効果を増強する可能性があります。

テオフィリンがその有効性を失う可能性があるため、テオフィリンとβ受容体拮抗薬の併用は避けるべきです。

インフルエンザ状態におけるテオフィリン効果の増強に関する矛盾する証拠があります。

キサンチンは、β-無菌受容体のアゴニスト、ステロイド、利尿薬、低酸素症の治療により、低カリウム血症を悪化させる可能性があります。これは、重度の喘息の入院患者に適用され、血清カリウムレベルを監視する必要があります。

保管条件

元のパッケージに25°°を超えない温度で保管してください。

子供の手の届かないところにいない。

特別な指示

テオフィリンは、絶対に必要な場合にのみ投与されるべきであり、不安定な狭心症、頻脈性不整脈が観察される心臓病に注意する必要があります。肥大性閉塞性心筋症、腎および肝機能障害、甲状腺機能亢進症、急性ポルフィリア、慢性アルコール依存症および肺疾患における甲状腺機能亢進症、肺疾患、消化性潰瘍疾患の病歴、60歳以上の患者。

セオフィリンの使用の兆候がある場合、重度のアテローム性動脈硬化症におけるテオフィリンの使用は、医学的監督下で、医学的な監督下で慎重に可能です。胃食道逆流におけるテオフィリンの使用の制限は、胃食道還流の患者の状態を悪化させる可能性のある心臓食道括約筋の平滑筋への影響に関連しており、逆流が増加します。

喫煙とアルコール消費は、テオフィリンのクリアランスの増加につながり、その結果、その治療効果の減少とより高い用量の必要性につながる可能性があります。

テオフィリンによる治療中、心不全、慢性アルコール依存症、肝機能障害（特に肝硬変）の患者の綿密なモニタリングを実行し、投与量（低酸素血症）の酸素濃度が低下し、発熱、肺炎、またはウイルス感染症（特にウイルス感染症（特に効果）が減少する可能性があるため、酸素濃度が低下する必要があります。同時に、正常範囲を超えるテオフィリンの血漿レベルを監視する必要があります。

ペプチン潰瘍、心臓不整脈、動脈高血圧、その他の心血管疾患、甲状腺機能亢進症、またはテオフィリンを伴う急性発熱状態の患者を治療する場合、観察が必要です。

発作の既往がある患者は、テオフィリンを避け、代替治療を使用する必要があります。

不眠症に苦しむ患者や、尿閉のリスクによる前立腺肥大の以前の既往歴のある高齢男性に薬物を使用する場合、注意が必要です。

アミノフィリン（テオフィリン - エチレンジアミン）が必要な場合、すでにテオフィリンを使用している患者は、血漿テオフィリンレベルを再び監視する必要があります。

テオフィリンを含む個々の薬物製品の長期放出を含む個々の医薬品の生物学的等価性を保証する不可能性を考慮して、長期にわたる放出錠剤の形での薬用生成物新球の治療から、長期にわたる放出を伴うキサンチン群の別の薬用産物に切り替えることは、繰り返し用量の滴定によって行われるべきです。

テオフィリンによる治療中は、重度の喘息では特別な注意を払う必要があります。このような状況では、血清カリウムレベルを監視することをお勧めします。

喘息の症状を悪化させるには、緊急の医師の診察が必要です。長時間作用型のテオフィリンを投与された患者における急性喘息発作の場合、非常に慎重に投与する必要があります。

推奨される荷重用量のアミノフィリン（通常は6 mg/kg）の半分は、慎重に投与する必要があります。つまり、3 mg/kgを投与する必要があります。

パイレクシアの子供や、アムネシスのてんかんおよび発作の子供にテオフィリンを使用する必要がある場合は、臨床状態を注意深く観察し、血漿テオフィリンレベルを監視する必要があります。テオフィリンは、気管支喘息の子供に最適な薬ではありません。

テオフィリンは、いくつかの実験室の値を変える可能性があります：尿中の脂肪酸とカテコールアミンレベルを増加させます。

副作用の発症の場合、血液中のテオフィリンのレベルを制御する必要があります。

賦形剤に関する重要な情報。

この薬には乳糖が含まれているため、ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはグルコースガラクトースマラブソープ吸収症候群のまれな遺伝性形態の患者には使用すべきではありません。

妊娠または授乳中に使用します。

妊娠。

テオフィリンは胎盤に浸透します。

母親に予想される利益が胎児の潜在的なリスクを超える場合、妊娠中の薬物製品の使用は安全な代替品がない場合に可能です。妊娠中の女性では、血清テオフィリン濃度をより頻繁に決定する必要があり、それに応じて用量を調整する必要があります。セオフィリンは、妊娠期間の終わりに避けるべきです。なぜなら、胎児の子宮収縮を阻害し、頻脈を引き起こす可能性があるからです。

母乳育児。

テオフィリンは母乳に浸透するため、子供では血清中の治療濃度を達成できます。母乳育児中の母親でのその使用は、母親への予想される利益が新生児のリスクを超える場合にのみ許可されています。

テオフィリンは、新生児の過敏性の増加を引き起こす可能性があります。このため、テオフィリンの治療用量は可能な限り低く保つ必要があります。

母乳育児は、薬を服用する直前に実施する必要があります。乳児におけるテオフィリンの効果は慎重に監視する必要があります。より高い治療用量が必要な場合は、母乳育児を中止する必要があります。

肥沃度。

人間の出生率に関する臨床データはありません。オスおよびメスの肥沃度に対するテオフィリンの副作用は、前臨床データから知られています。

運動輸送またはその他のメカニズムを駆動するときに反応速度に影響を与える能力。

敏感な患者が薬用製品を使用する際に副作用（めまい）を経験する可能性があることを考慮すると、薬用産物を服用している間、注意を集中する必要がある車両やその他の活動を控える必要があります。

賞味期限

2年。