ネオフィリン

ネオフィリンはメチルキサンチン系の気管支拡張薬です。

適応症 ネオフィリン

• 気管支ぜんそく。
• 慢性閉塞性肺疾患（慢性閉塞性気管支炎、肺気腫）。
• 肺高血圧症。
• 中枢性夜間無呼吸症候群。

薬力学

作用機序は主にアデノシン受容体の遮断、ホスホジエステラーゼの阻害、細胞内cAMP含量の増加、細胞内カルシウムイオン濃度の減少によるもので、その結果、気管支、消化管、胆道、子宮の平滑筋、冠動脈、脳血管、肺血管が弛緩し、末梢血管抵抗が減少します。呼吸筋（肋間筋と横隔膜）の緊張を高め、肺血管抵抗を減らし、血液酸素化を改善し、延髄の呼吸中枢を活性化し、二酸化炭素に対する感受性を高め、肺胞換気を改善し、重症度の軽減につながります。無呼吸エピソードの頻度。血管けいれんを除去し、側副血流と血液酸素化を増加させ、焦点周囲および脳全体の浮腫を軽減し、酒を減らし、その結果として頭蓋内圧を減らします。血液レオロジー特性を改善し、血栓症を軽減し、血小板凝集を阻害し（血小板活性化因子とプロスタグランジンF2αを阻害することにより）、微小循環を正常化します。抗アレルギー効果があり、マスト細胞の脱顆粒を阻害し、アレルギーメディエーター（セロトニン、ヒスタミン、ロイコトリエン）のレベルを低下させます。腎臓の血流を増加させ、尿細管の再吸収の減少による利尿効果があり、水、塩素イオン、ナトリウムの排泄を増加させます。

薬物動態

経口摂取すると、テオフィリンは胃腸管で完全に吸収され、生体利用効率は約 90% になります。テオフィリンを長時間作用型錠剤の形で摂取すると、6 時間で最大濃度に達します。血漿タンパク質への結合は、健康な成人では約 60%、肝硬変患者では 35% です。それは組織血液関門を通過し、組織内に分布します。テオフィリンの約 90% は、いくつかのシトクロム P450 アイソザイムの関与により肝臓で代謝され、不活性代謝物 (1,3-ジメチル尿酸、1-メチル尿酸、3-メチルキサンチン) になります。主に腎臓から代謝産物の形で排泄されます。成人では最大13％、子供では最大50％の薬物が変化せずに排泄されます。部分的に母乳に浸透します。テオフィリンの消失半減期は、年齢と併発疾患の有無によって異なり、次のとおりです。気管支喘息の成人患者では 6 ～ 12 時間。 6か月からの子供の場合 - 3〜4時間。喫煙者の場合 - 4〜5時間。高齢者、心不全、肝機能障害、肺水腫、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎の場合は24時間を超えており、薬の摂取間隔を適切に修正する必要があります。

血中のテオフィリンの治療濃度は、気管支拡張作用の場合 - 10～20 μg/ml、呼吸中枢の興奮作用の場合 - 5～10 μg/mlです。有毒濃度は 20 μg/mL 以上です。

禁忌

薬物成分および他のキサンチン誘導体（カフェイン、ペントキシフィリン、テオブロミン）に対する過敏症、急性心不全、狭心症、急性心筋梗塞、急性心調律障害、発作性頻脈、期外収縮、重度の動脈性高血圧および低血圧、広範なアテローム性動脈硬化症、肺水腫、出血性脳卒中、緑内障、網膜出血、既往歴の出血、胃潰瘍および十二指腸潰瘍（悪化時）、胃食道逆流症、てんかん、発作準備状態の亢進、制御不能な甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、甲状腺中毒症、肝臓および/または腎臓の機能不全、ポルフィリン症、敗血症、小児にはエフェドリンと同時に使用します。

副作用 ネオフィリン

副作用は通常、テオフィリンの血漿濃度が 200 を超える場合に観察されます。 20μg/mL。

呼吸器系、胸部および縦隔臓器: 呼吸数の増加。

消化管：胸やけ、長期使用による食欲低下・食欲不振、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、胃食道逆流、消化性潰瘍疾患の増悪、胃酸分泌の刺激、腸アトニー、消化管出血。

肝臓および胆道：肝機能障害、黄疸。

腎臓および泌尿器系：特に小児では利尿が増加し、高齢男性では尿閉が起こります。

代謝：低カリウム血症、高カルシウム血症、高尿酸血症、高血糖、横紋筋融解症、代謝性アシドーシス。

神経系：めまい、頭痛、過敏症、不安、落ち着きのなさ、興奮、睡眠障害、不眠症、震え、意識の混乱/喪失、せん妄、発作、幻覚、失神前状態、急性脳症。

心臓血管系：動悸、頻脈、血圧低下、不整脈、心臓痛、狭心症発作の頻度の増加、期外収縮（心室、上室）、心不全。

血液およびリンパ系: 赤血球の形成不全。

免疫系: 血管浮腫、アナフィラキシー反応およびアナフィラキシー様反応、気管支けいれんなどの過敏反応。

皮膚および皮下組織：皮膚の発疹、剥離性皮膚炎、皮膚のかゆみ、蕁麻疹。

一般的な障害：体温の上昇、脱力感、発熱感と顔面充血、発汗の増加、呼吸困難。

検査パラメータ: 電解質の不均衡、酸塩基の不均衡、および血中クレアチニンレベルの増加。

ほとんどの場合、薬の用量を減らすと副作用が軽減されます。

疑わしい副作用の報告。

医薬品の登録後に副作用の疑いを報告することは重要な手順です。これにより、対象の医薬品の利益/リスク比を継続的に監視することができます。医療専門家は、副作用の疑いがある場合には、国の報告システムを通じて報告する必要があります。

過剰摂取

血清テオフィリン濃度が 20 mg/mL (110 μmol/L) を超える場合、過剰摂取が観察されます。

症状。徐放性剤形の過剰摂取から 12 時間後に重篤な症状が現れる場合があります。

消化管：吐き気、嘔吐（重度の場合が多い）、上腹部痛、下痢、吐血、膵炎。

中枢神経系：せん妄、興奮、不安、認知症、中毒性精神病、振戦、四肢反射およびけいれんの増加、筋性高血圧。非常に重度の場合は、昏睡状態に陥ることもあります。

心臓血管系: 洞性頻脈、異所性リズム、上室性および心室性頻脈、動脈性高血圧/低血圧、血圧の急激な低下。

代謝障害：代謝性アシドーシス、低カリウム血症（血漿から細胞へのカリウムの移動により、急速かつ重度に発症する可能性がある）、低リン酸血症、高カルシウム血症、低マグネシウム血症、高血糖、横紋筋融解症。

その他: 呼吸性アルカローシス、過換気、急性腎不全、脱水症、またはその他の副作用症状の増加。

処理。薬物の中止、胃洗浄、活性炭の静脈内投与、浸透圧性下剤の中止（過剰摂取後1～2時間以内）。血液透析。指標が正常化するまでの血清中のテオフィリンレベルの制御、ECGおよび腎機能のモニタリング。

ジアゼパムは発作症候群に適応されます。

気管支喘息のない患者で重度の頻脈がある場合には、非選択的βアドレナリン遮断薬が使用されることがあります。重篤な場合には、血液吸着または血液透析によってテオフィリンの除去を促進することが可能です。

低カリウム血症は回避/予防する必要があります。低カリウム血症の場合は、塩化カリウム溶液の緊急静脈内注入、血漿カリウムおよびマグネシウムレベルのモニタリングが必要です。

大量のカリウムを使用すると、回復中に高カリウム血症が発生する可能性があります。血漿カリウム濃度が低い場合は、できるだけ早く血漿マグネシウム濃度を測定する必要があります。

リドカインなどの抗けいれん作用のある抗不整脈薬は、発作を悪化させるリスクがあるため、心室性不整脈では避けるべきです。嘔吐にはメトクロプラミドやオンダンセトロンなどの制吐薬を使用する必要があります。

十分な心臓の負荷がある頻脈の場合は、治療を行わない方がよいでしょう。

心臓リズム障害を伴う生命を脅かす過剰摂取 - 非喘息患者へのプロプラノロールの投与（成人の場合は1mg、小児の場合は体重1kg当たり0.02mg）。この用量は、心拍リズムが正常化するまで 5 ～ 10 分ごとに投与できますが、最大用量の 0.1 mg/kg 体重を超えないようにしてください。プロプラノロールは喘息患者に重度の気管支けいれんを引き起こす可能性があるため、そのような場合にはベラパミルを使用する必要があります。

さらなる治療は、過剰摂取の程度と酩酊の経過、および存在する症状によって異なります。

他の薬との相互作用

テオフィリンのクリアランスを増加させる薬剤：アミノグルテチミド、抗てんかん薬（例：フェニトイン、カルバマゼピン、プリミドン）、水酸化マグネシウム、イソプロテレノール、リチウム、モラシジン、リファンピシン、リトナビル、スルフィンピラゾン、バルビツール酸塩（特にフェノバルビタールおよびペントバルビタール）。喫煙者ではテオフィリンの効果が低下する可能性もあります。上記の医薬品をテオフィリンと同時に服用している患者では、血清中のテオフィリン濃度を監視し、必要に応じて用量を調整する必要があります。

テオフィリンのクリアランスを低下させる薬剤: アロプリノール、アシクロビル、カルビマゾール、フェニルブタゾン、フルボキサミン、イミペネム、イソプレナリン、シメチジン、フルコナゾール、フロセミド、ペントキシフィリン、ジスルフィラム、インターフェロン、ニザチジン、カルシウム拮抗薬 (ベラパミル、ジルチアゼム)、アミオダロン、パラセタモール、 、ラニチジン、タクリン、プロパフェノン、プロパノロール、オクスペンチフィリン、イソニアジド、リンコマイシン、メトトレキサート、ザフィルルカスト、メキシレチン、フルオロキノロン類（オフフロキサシン、ノルフロキサシン、シプロフロキサシンを使用する場合は少なくとも60％、エノキサシン - 30％減量する必要がある）、マクロライド(クラリスロマイシン、エリスロマイシン)、チクロピジン、チアベンダゾール、塩酸ビロキサジン、経口避妊薬、インフルエンザワクチン。上記の薬剤の 1 つまたは複数をテオフィリンと同時に服用している患者では、血清中のテオフィリンの濃度を監視し、必要に応じて用量を減らす必要があります。

テオフィリンの血漿中濃度は、セントジョーンズワート (Hypericum perforatum) を含む漢方薬とテオフィリンを併用すると低下する可能性があります。

テオフィリンとフェニトインを同時投与すると、後者のレベルが低下する可能性があります。

エフェドリンはテオフィリンの効果を高めます。

テオフィリンとフルボキサミンの併用は避けるべきです。この組み合わせを避けることが不可能な場合、患者はテオフィリンの半分の用量を服用し、テオフィリンの血漿濃度を注意深く監視する必要があります。

テオフィリンとアデノシン、ベンゾジアゼピン、ハロタン、ロムスチンの組み合わせは特に注意して使用する必要があります。ハロタン麻酔は、テオフィリンを服用している患者に重篤な心調律障害を引き起こす可能性があります。

テオフィリンと、メチルキサンチンを含む大量の飲食物（コーヒー、紅茶、ココア、チョコレート、コカコーラおよび類似の強壮飲料）、キサンチン誘導体（カフェイン、テオブロミン、ペントキシフィリン）を含む薬物、αおよびβ-アドレナリン作動薬（選択的および非選択的）、テオフィリン効果の増強を考慮してグルカゴンは避けるべきです。

テオフィリンとβ-アドレナリン遮断薬を併用すると、その気管支拡張作用が拮抗する可能性があります。ケタミン、キノロン配合 - 発作閾値を低下させます。アデノシン、炭酸リチウム、β受容体拮抗薬を併用すると、後者の効果が低下します。ドキサプラムと併用 - 中枢神経系の刺激を引き起こす可能性があります。

テオフィリンは利尿薬やレセルピンの効果を増強する可能性があります。

テオフィリンは効果を失う可能性があるため、テオフィリンとβ受容体拮抗薬の併用は避けてください。

インフルエンザ州におけるテオフィリンの効果の増強については矛盾する証拠があります。

キサンチンは、β-アドレナリン受容体作動薬、ステロイド、利尿薬、低酸素症による治療により低カリウム血症を悪化させる可能性があります。これは重度の喘息を患っている入院患者に当てはまり、血清カリウム濃度を監視する必要があります。

保管条件

元のパッケージに入れて、25°Сを超えない温度で保管してください。

小児の手の届かない場所に保管。

特別な指示

テオフィリンは、絶対に必要な場合にのみ、不安定狭心症や頻脈性不整脈が観察される可能性のある心臓病には注意して投与する必要があります。肥大型閉塞性心筋症、腎機能障害、肝機能障害、甲状腺機能亢進症、急性ポルフィリン症、慢性アルコール依存症および肺疾患、消化性潰瘍の病歴のある患者、および60歳以上の患者。

重度のアテローム性動脈硬化症や敗血症におけるテオフィリンの使用は、テオフィリンの使用の適応がある場合、医師の監督の下、慎重に行う可能性があります。胃食道逆流症におけるテオフィリンの使用制限は、心臓食道括約筋の平滑筋への影響と関連しており、胃食道逆流症の患者の状態を悪化させ、逆流を増加させる可能性があります。

喫煙とアルコールの摂取はテオフィリンのクリアランスの増加につながる可能性があり、その結果、その治療効果が低下し、より高用量の必要性が生じる可能性があります。

テオフィリンによる治療中、心不全、慢性アルコール依存症、肝機能障害（特に肝硬変）、血中酸素濃度の低下（低酸素血症）、発熱、肺炎のある患者では、注意深くモニタリングし、用量を減らす必要があります。またはテオフィリンのクリアランス低下の可能性によるウイルス感染（特にインフルエンザ）。同時に、正常範囲を超えるテオフィリンの血漿レベルを監視する必要があります。

消化性潰瘍、不整脈、動脈性高血圧、その他の心血管疾患、甲状腺機能亢進症、または急性発熱状態の患者をテオフィリンで治療する場合は、観察が必要です。

発作の病歴のある患者はテオフィリンを避け、代替治療を使用する必要があります。

不眠症に悩む患者や、前立腺肥大の既往歴のある高齢男性は尿閉のリスクがあるため、この薬を使用する場合には細心の注意が必要です。

アミノフィリン（テオフィリン-エチレンジアミン）が必要な場合、すでにテオフィリンを使用している患者は、血漿テオフィリンレベルを再度モニタリングする必要があります。

徐放性テオフィリンを含む個々の医薬品の生物学的同等性を保証することが不可能であることを考慮すると、徐放性錠剤の形の医薬品ネオフィリンによる治療から、徐放性キサンチングループの別の医薬品に切り替える必要があります。用量漸増を繰り返し、臨床評価後に実施されます。

テオフィリンによる治療中、重度の喘息には特別な注意を払う必要があります。このような状況では、血清カリウムレベルを監視することをお勧めします。

喘息の症状が悪化した場合は、緊急の医師の診察が必要です。長時間作用型テオフィリンを投与されている患者が急性喘息発作を起こした場合、アミノフィリンの静脈内投与は非常に慎重に行う必要があります。

アミノフィリンの推奨負荷量（通常 6 mg/kg）の半分、つまり 3 mg/kg を慎重に投与する必要があります。

発熱のある小児や既往歴にてんかんや発作を伴う小児にテオフィリンを使用する必要がある場合には、臨床状態を注意深く観察し、血漿テオフィリン濃度を監視する必要があります。テオフィリンは、気管支喘息の小児に選択される薬ではありません。

テオフィリンは、尿中の脂肪酸とカテコールアミンのレベルを増加させるなど、一部の検査値を変化させる可能性があります。

副作用が発生した場合には、血中のテオフィリンのレベルを制御する必要があります。

賦形剤に関する重要な情報。

この薬には乳糖が含まれているため、まれな遺伝性のガラクトース不耐症、ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良症候群の患者には使用しないでください。

妊娠中または授乳中に使用してください。

妊娠。

テオフィリンは胎盤に浸透します。

安全な代替品がない場合でも、母親への期待される利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合、妊娠中に医薬品を使用することは可能です。妊娠中の女性では、血清テオフィリン濃度をより頻繁に測定し、それに応じて用量を調整する必要があります。テオフィリンは子宮の収縮を阻害し、胎児に頻脈を引き起こす可能性があるため、妊娠期間の終わりには避けるべきです。

授乳中。

テオフィリンは母乳に浸透するため、小児では血清中の治療濃度が達成されます。授乳中の母親への使用は、母親への期待される利益が新生児へのリスクを上回る場合にのみ許可されます。

テオフィリンは新生児の過敏性を増加させる可能性があるため、テオフィリンの治療用量はできるだけ低く抑える必要があります。

授乳は薬を服用する直前に行う必要があります。乳児に対するテオフィリンの影響は注意深く監視する必要があります。より高い治療用量が必要な場合は、授乳を中止する必要があります。

受胎能力。

人間の生殖能力に関する臨床データはありません。男性および女性の生殖能力に対するテオフィリンの悪影響は、前臨床データから知られています。

モータートランスポートやその他のメカニズムを駆動する際の反応速度に影響を与える機能。

敏感な患者様は、医薬品の使用時に副作用（めまいなど）が起こる可能性があることを考慮し、医薬品の服用中は車の運転やその他注意を集中する必要のある行為を控えてください。

賞味期限

2年。