慢性気管支炎の病因

慢性気管支炎の主な病因は次のとおりです。

1. 局所気管支肺保護システムと免疫システムの機能の違反。
2. 気管支粘膜の構造的再構成。
3. 古典的病因トライアド（hypercrinia、discrinia、mucostasis）の発症と炎症およびサイトカインの媒介物質の放出。

局所気管支肺保護システムの機能の侵害

気管支粘膜では、上皮層、基底膜、自家プレート、筋肉および粘膜下層（上皮層）の3つの層が区別されます。上皮層は、繊毛、杯状、中間および基底細胞からなる。漿液性細胞、クララ細胞およびクルチツキ細胞も存在する。

繊毛細胞は上皮層で優勢である; 彼らは不規則な角柱形と表面に繊毛繊毛を持って、1秒間に1b - 17回 - 調整方向の硬直状態では口頭方向に、緩和状態では反対方向に調整された動きを行う。繊毛は、約6mm /分の速度で上皮を覆う粘膜を動かし、気管支樹の塵粒子、微生物、細胞要素（浄化、気管支の排液機能）を除去する。

上皮層の杯細胞は、繊毛虫細胞（5つの繊毛細胞を有する杯細胞1個）より少ない量で存在する。彼らは粘り気の秘密を放つ。杯細胞の小気管支および細気管支では正常であるが、それらは病的状態に現れる。

基礎および中間細胞は、上皮層の深さに位置し、その表面に到達しない。中間細胞は、細長い基底（不規則に立方体の形態）を有し、上皮層の他の細胞と比べて分化が少ない。中間および基底細胞のために、気管支の上皮層の生理学的再生が行われる。

漿膜細胞はほとんどなく、上皮の自由表面に達し、漿液性の秘密を生じる。

分泌クララ細胞は、主に小気管支および細気管支に位置する。彼らは秘密を作り、リン脂質、そして恐らく界面活性剤の形成に関与する。気管支粘膜が刺激すると、杯細胞になる。

Kulchytskyの細胞（K細胞）は、気管支樹の至る所に位置し、APUD系の神経分泌細胞に属する（「アミン前駆体の取り込みと脱カルボキシル化」）。

基底膜は60〜80ミクロンの厚さを有し、上皮の下に位置し、その基底として役立つ。上皮層の細胞がそれに付着する。粘膜下層は、粘膜および漿液分泌物を分泌する漿液性および粘液性細胞を含む粘膜下腺と同様に、コラーゲン、弾性繊維を含む緩い結合組織によって形成される。これらの腺の管は、気管支の内腔に開いている上皮管に集まる。粘膜下腺の分泌量は、杯細胞の秘密よりも40倍高い。

気管支分泌の生成は、副交感神経（コリン作動性）、交感神経性（アドレナリン作動性）、および「非アドレナリン性、非コリン作動性」神経系によって調節される。副交感神経系のメディエーターは、アセチルコリン、交感神経 - ノルエピネフリン、アドレナリンである。（NANH） - 神経ペプチド（血管作動性腸のポリペプチド、サブスタンスP、ニューロキニンA）を含むが、これらに限定されない。NASH系の神経伝達物質（メディエーター）は、古典的メディエーターアセチルコリンおよびノルエピネフリンとの副交感神経および交感神経線維の神経終末に共存する。

神経液性粘膜下腺の調節、ひいては気管支分泌物の生成が粘膜及び漿液細胞とを反応させることによって実行される受容体神経伝達物質 - 、副交感神経、交感神経、および非アドレナリン非コリン作動性神経系を媒介します。

気管支分泌の量は、主にコリン作動性刺激とともに、物質P - 神経伝達物質NANHの影響下で増加する。サブスタンスPは、杯細胞および粘膜下腺の分泌を刺激する。気管支鏡のクリアランス（すなわち、線毛上皮の機能）は、β2-アドレナリン作動性受容体の励起によって刺激される。

局所気管支肺保護のシステムは、気管支樹を感染から保護し、積極的な環境要因から保護することにおいて非常に重要である。局所気管支肺防御システムには、粘液繊毛装置が含まれる。界面活性剤系; 補体因子、リゾチーム、ラクトフェリン、フィブロネクチン、インターフェロンの気管支含有物中の存在; 肺胞マクロファージ、プロテアーゼ阻害剤、気管支関連リンパ組織が挙げられる。

粘液毛細管装置の機能不全

粘液繊毛装置の基本構造単位は繊毛上皮の細胞である。繊毛上皮は、上気道、副鼻腔、中耳、気管および気管支の粘膜を覆う。線毛上皮の各細胞の表面には、約200個の繊毛が存在する。

粘液繊毛装置の主な機能は、呼吸器に閉じ込められた異物の秘密と共に除去することである。

繊毛の協調運動のために、気管支の粘膜を覆う薄い秘密のフィルムが近位方向（咽頭）に動く。粘液繊毛装置の有効な活性は、繊毛の機能的状態および移動性だけでなく、気管支分泌物のレオロジー特性にも依存する。通常、気管支分泌物は95％の水分を含み、残りの5％は粘膜糖タンパク質（ムチン）、タンパク質、脂質、電解質である。粘液線毛クリアランスは、かなり流動性のある弾性の気管支分泌に最適である。厚く粘性のある分泌物では、繊毛の動きと気管気管支樹の浄化が激しく妨げられる。しかし、過度の液体の秘密では、繊毛上皮との接触および分泌が不十分であるため、粘液繊毛輸送も中断される。

粘液線毛装置の先天性および後天欠陥があります。カルタゲナー症候群、シーベルトで観察された先天性障害（原位置viscerum逆位+による繊毛上皮の精子+欠陥関数の移動の欠如、男性における先天性気管支拡張+ + rhinosinusopathy不妊症）。

慢性気管支炎では、上記病原因子の影響下で順番に気管支樹および炎症プロセスの持続中の微生物のコロニー形成を促進する繊毛上皮機能（粘液線毛輸送）、変性およびそれの死の障害です。

粘液線毛輸送の違反も頻繁に長期の喫煙やアルコール乱用の影響で慢性気管支炎で観察された男性では精巣（テストステロンは繊毛上皮の機能を刺激する）、によってテストステロンの不足の生産に貢献しています。

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肺の界面活性剤系の機能の侵害

界面活性剤は、肺胞膜の形態で表面張力を低下させる性質を有する脂質 - タンパク質複合体である。

サーファクタンナ肺システムは、以下の成分を含む：

• 実際の界面活性剤は、単層の単分子膜の形態の表面活性膜であり、それは肺胞、肺胞コースおよび呼吸器細気管支に1〜3桁の位置にある。
• 下位層（下にある親水性層） - 成熟界面活性剤の下に位置する液体媒体; それは、適切な界面活性剤は、バックアップ成熟ふくらはぎosmiophil界面活性剤およびそれらのフラグメント（タイプII分泌alveolocytesの製品）、マクロファージを含む粗さを埋めます。

界面活性剤は90％脂質である。その85％がリン脂質である。従って、界面活性剤の主成分はリン脂質を表し、その中でも最も高い表面活性を有する。

リン脂質とともに、界面活性剤は、リン脂質膜および糖タンパク質の安定化に重要な役割を果たすアポタンパク質を含む。

肺界面活性剤の合成は、歯槽中隔に位置するII型肺胞によって行われる。II型肺胞は、肺胞上皮の全細胞の60％を占める。界面活性剤の合成におけるClara細胞の関与の証拠もある。

界面活性剤の半減期は2日を超えず、界面活性剤は迅速に更新される。界面活性剤を除去する以下の方法が知られている：

• 肺胞マクロファージによる界面活性剤の食作用および消化;
• 気道に沿った肺胞からの除去;
• 界面活性剤I型肺胞のエンドサイトーシス;
• 局所的に形成された酵素の影響下で界面活性剤の含量が減少する。

界面活性剤の主な機能は次のとおりです。

• 呼気時に肺胞の表面張力が低下して、肺胞壁が一緒にくっつくのを防ぎ、肺の呼気崩壊を防止する。界面活性剤のために、肺胞のハニカムシステムは、深い呼気中であっても開いたままである。
• 呼吸時の小気管支の崩壊の予防、粘液の凝集の形成の減少、
• 気管支壁への秘密の十分な接着を確保することによる、粘液輸送の最適条件の作成;
• 酸化防止効果、過酸化物化合物の損傷効果から肺胞壁の保護;
• 粘液毛細血管の機能を補う粘液毛細血管バリアを通過した細菌および非細菌粒子の移動および除去への参加; 界面活性剤を低い領域から高い表面張力を有する領域に移動させることは、毛様体の枯渇した気管支樹の領域における粒子の除去を容易にする。
• 肺胞マクロファージの殺菌機能の活性化;
• 酸素の吸収への関与、および血液へのその進入の調節。

界面活性剤生成物は、多くの要因によって調節される：

• 交感神経系の刺激、従って、界面活性剤の合成の増加をもたらすベータ - アドレナリン受容体（それらは2型脂肪細胞に見られる）;
• 副交感神経系の活性の増加（その神経伝達物質 - アセチルコリンは界面活性剤の合成を刺激する）;
• グルココルチコイド、エストロゲン、甲状腺ホルモン（界面活性剤の合成を促進する）。

病因因子の影響下にある慢性気管支炎では、界面活性剤の生成が中断される。この点で特に顕著な否定的な役割は、吸気された空気中のタバコの煙や有害な不純物（石英、アスベストダストなど）が原因です。

慢性気管支炎における界面活性剤の合成を減少させることは、

• 喀痰の粘性を高め、気管支内容物の輸送を妨害する;
• 非民間輸送の違反;
• 肺胞の崩壊および小気管支および細気管支の閉塞;
• 気管支樹における微生物のコロニー形成および気管支内の感染性炎症過程の悪化。

体液性保護因子の気管支内含有量の乱れ

免疫グロブリンAの欠損

様々な量の免疫グロブリンのIgG、IgM抗体で決定気管支内容では、感染症の気管気管支樹に対する保護中のIgAの主な役割は、そのコンテンツ気管支分泌における血清中よりも高くなるのIgAを、属しています。気管支細胞における分泌IgAはリンパ組織、特に形質細胞気管支粘膜下層（分泌型IgA）をbronhassotsiirovannoy。気道でのIgA産生は25mg / kg /日である。さらに、気管支分泌物には、少量のIgAが含まれています。

IgAは、気管支肺胞系において以下の機能を果たす：

• ウイルスの増殖を防ぎ、気管支粘膜に付着する微生物の能力を低下させる;抗ウイルス作用および抗菌作用を有する。
• 微生物の溶解に寄与する代替経路における補体の活性化に関与する。
• リゾチームとラクトフェリンの抗菌効果を高める。
• IR細胞および抗体依存性細胞傷害性を阻害する;
• 組織および外来タンパク質抗原と結合し、循環を排除して自己抗体の形成を妨げる性質を有する。

IgAは、主に気道の近位部分におけるその保護特性を示す。気管支の遠位部では、抗菌保護における最も重要な役割はIgGによって行われ、これは血清からの漏出によって気管支の秘密に入る。

気管支の秘密の少量では、局所的に合成されるIgMも含まれています。

免疫グロブリン、特にIgAの慢性気管支炎のコンテンツでは、気管支分泌にかなり減少し、保護抗感染を与える、慢性気管支炎の気管支や進行を損傷する細胞傷害性応答の開発を推進しています。

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補体成分の含有量の侵害

補体系は、活性化されると主として感染性物質である異物を破壊することができる9成分（14タンパク質）を含む血清タンパク質系である。

補完を有効にするには、古典的と代替的（properdinovy）の2つの方法があります。

古典経路上の補体の活性化において、IgM、IgG、C反応性タンパク質を含むことが最も多い免疫複合体が関与する。免疫グロブリンA、D、Eの補体系の関与を伴う免疫複合体は活性化しない。

補体活性化の古典的経路においては、C1q、C1r、C1g成分の連続的な活性化がCaイオンの関与と共に起こり、C1の活性形態が形成される。成分（活性形態）は、タンパク質分解活性を有する。アクティブC3-錯体（封筒）にC4およびC2成分から、その影響を受け、さらにそのいわゆる「膜攻撃部「（C5-C6-C7-C8-の活性成分と共に形成含む C9）。このタンパク質は、電解質および水を透過する膜貫通チャネルである。微生物細胞のより高いコロイド浸透圧のために、Na ⁺および水がその中に入り始め、その結果、細胞が膨潤して溶解する。

補体活性化のための代替経路は、初期補体成分C1、C2、C4の関与を必要としない。代替経路の活性化因子は、細菌の多糖、エンドトキシンおよび他の因子であり得る。C3aとC3bには成分C3が分裂している。後者は、プロパージンと組み合わせて「膜攻撃ユニット»C5-C9の形成を促進し、その後細胞溶解フォーリンエージェントは、（古典的経路の活性化のような）があります。

気管支内の内容では、ほとんどの補体因子が少量で認められるが、気管支保護の役割は非常に高い。

気管支分泌の補体系は以下の意味を有する：

• 肺組織における炎症反応および免疫反応に関与する;
• 別の経路で補体を活性化することによって気管支および肺組織を感染および他の外来薬剤から保護する;
• 微生物の貪食作用（走化性、食作用）に関与する。
• 粘液線毛クリアランスを活性化する。
• 気管支内の粘液糖タンパク質の分泌に影響する（C3a成分を介して）。

補体系の生物学的効果の大部分は、成分の受容体の存在により実現される。成分C3aの受容体は、好中球、単球、好酸球、血小板、肺胞マクロファージの表面に存在する。

慢性気管支炎では、補体成分の合成が損なわれ、これは気管支における進行性の感染性炎症プロセスにおいて非常に重要である。

気管支分泌におけるリゾチームの減少

リゾチーム（ムラミダーゼ） - 殺菌性物質は、単球、好中球、肺胞マクロファージおよび気管支腺漿液細胞によって産生される気管支分泌物に含まれています。肺はリゾチームで最も豊かです。Lizotzimは、気管支分泌において以下の役割を果たす：

• 気管支肺胞系を感染から保護する。
• （インビトロリゾチーム痰レオロジーおよび粘液線毛輸送を低下させる酸性粘液糖タンパク質、ムチン析出、と反応する）痰のレオロジー特性に影響を与えます。

慢性気管支炎では、リゾチームの産生および気管支分泌および肺組織中のその含量が有意に減少し、これは気管支における感染性炎症プロセスの進行に寄与する。

気管支分泌におけるラクトフェリン含量の減少

ラクトフェリン - 鉄含有糖タンパク質は、腺細胞によって産生され、粘膜を洗浄する身体のほぼすべての秘密に存在します。気管支においては、ラクトフェリンは気管支腺の漿液性細胞によって産生される。

ラクトフェリンは殺菌および静菌作用を有する。慢性気管支炎ラクトフェリン製品および気管支分泌物中のその含有量に気管支肺系における感染、炎症プロセスを維持に寄与する、大幅に低減されます。

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気管支分泌におけるフィブロネクタイトの減少

フィブロネクチン - 高分子量糖タンパク質（分子量44万ダルトン）、いくつかの細胞の膜表面上の結合組織における不溶性形態で存在し、そして可溶性形態で - 様々な細胞外液です。フィブロネクチンは、単球、マクロファージ、線維芽細胞、血小板、肝細胞の膜上の線維芽細胞、肺胞マクロファージ、血液中に見出される単球および内皮細胞、脳脊髄液、尿中、気管支分泌物、により製造されます。フィブロネクチンは、コラーゲン、フィブリノーゲン、線維芽細胞に結合する。フィブロネクチンの主な役割は、細胞間相互作用への関与である：

• 単球の細胞表面への付着を強化し、単球を炎症部位に引きつける;
• 細菌、破壊された細胞、フィブリンの排除に関与する。
• 食作用のために細菌および非細菌粒子を調製する。

慢性気管支炎では、気管支内のフィブロネクチン含量が減少し、気管支内の慢性炎症過程の進行に寄与することができる。

気管支内のインターフェロン含量の違反

インターフェロンは、抗ウイルス性、抗腫瘍性および免疫調節活性を有する低分子量ペプチドの群である。

アルファ、ベータ、ガンマインターフェロンがあります。アルファ - インターフェロンは、主に抗ウイルスおよび抗増殖効果を有し、Bリンパ球、Oリンパ球、マクロファージによって産生される。

β-インターフェロンは抗ウイルス活性を特徴とし、線維芽細胞およびマクロファージによって産生される。

ガンマインターフェロンはユニバーサル内在性免疫調節物質である。それは、Tリンパ球およびNKリンパ球によって産生される。γ-インターフェロン強化抗原がHLA抗原の細胞発現の結合の影響下で、抗体の産生を標的細胞の溶解を増加させ、マクロファージの食作用活性は、腫瘍細胞の増殖は、細菌の細胞内の乗算によって抑制される阻害しました。

慢性気管支炎における気管支分泌におけるインターフェロンの含量は有意に減少し、これは気管支における感染性炎症プロセスの発生および維持に寄与する。

プロテアーゼとその阻害剤の比の違反

プロテアーゼ阻害剤には、α1-抗トリプシンおよびα2-マクログロブリンが含まれる。それらは、好中球、肺胞マクロファージおよび肝臓によって産生される。通常、気管支分泌および抗プロテアーゼ保護のプラーゼの間に一定のバランスがある。

まれな慢性非炎症性気管支炎では、プロテアーゼによる気管支肺系への損傷に寄与する抗タンパク質加水分解活性の遺伝的に決定された減少が存在し得る。このメカニズムは、肺気腫の発生においてはるかに重要である。

肺胞マクロファージの機能不全

肺胞マクロファージは以下の機能を果たす：

• 微生物および外来の非微生物粒子を貪食する;
• 炎症反応および免疫反応に関与する;
• 補体成分を分泌する。
• 分泌インターフェロン;
• α2-マクログロブリンの抗タンパク質分解活性を活性化する;
• リゾチームを生成する。
• フィブロネクチンおよび走化性因子を産生する。

気管支における感染性炎症プロセスの進行に重要な役割を果たす慢性気管支炎における肺胞マクロファージの機能の有意な低下が確立されている。

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局所（気管支 - 肺）および一般的な免疫系の機能不全

気管支肺胞系の様々な部門において、リンパ組織 - 気管支関連リンパ系組織の蓄積がある。これは、Bリンパ球およびTリンパ球の形成源である。気管支関連リンパ組織には、Tリンパ球（73％）、Bリンパ球（7％）、Oリンパ球（20％）、および多くのナチュラルキラーがある。

慢性気管支炎では、両方のローカル気管支肺系におけるTサプレッサーおよびNK細胞の機能、全体としては非常に自己免疫不全系抗菌及び抗腫瘍防御の開発を促進する、減少させることができます。いくつかの場合において、Tリンパ球ヘルパー細胞の機能を低下させ、保護のIgAの形成を破壊しました。気管支肺免疫系におけるこれらの障害は、慢性気管支炎において病理学的に非常に重要である。

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気管支粘膜の構造的再構成

気管支粘膜の構造的再構成は、慢性気管支炎の病因において最も重要な因子である。細気管支（すなわち、軟骨の層を有する気道）への気管および気管支の粘膜下組織に気管支腺によって生成さ粘液、及び数は、気道の口径を小さくすることにより低減される気道上皮の杯細胞。慢性気管支炎における気管支粘膜の構造的再編成は、杯細胞および気管支腺の肥大の数および活性の有意な増加です。これは、痰のレオロジー特性に粘液や劣化の過剰につながるとmukostazaを推進しています。

古典的病因トライアドの開発と炎症メディエーターとサイトカインの放出

、粘液うっ滞（mukostaz） - 病原古典トライアドの開発は、慢性気管支炎の発症の要因である結合、粘液（giperkriniya）の産生、気管支粘液の質的変化を（dyscriniaそれは粘性、厚くなる）増加させることです。

ハイパークリニア（粘液の過剰分泌）は、分泌細胞の活性化と関連し、サイズ（肥大）の増加およびこれらの細胞の数（肥厚）を伴う。分泌細胞の活性化は、以下によって引き起こされる：

• 副交感神経（コリン作動性）、交感神経（αまたはβ-アドレナリン作動性）または非アドレナリン性非コリン作動性神経系の活性の増加;
• 炎症のメディエーター - ヒスタミン、アラキドン酸誘導体、サイトカインの放出。

ヒスタミンは、近傍の粘膜下層分泌腺およびN1-ヒスタミンH 2 - 受容体と分泌細胞H1受容体刺激は、粘液糖タンパク質の分泌を増加させる励起杯細胞の影響下での基底膜の近傍に豊富に存在する肥満細胞から主に放出されます。H2受容体刺激は、水の流れが増加し、従って、分泌の体積の増加を伴う気道内腔へのナトリウムおよび塩化物の流入の増加につながります。

アラキドン酸の誘導体 - プロスタグランジン（PGA2、PGD2、PgF2a）、ロイコトリエン（LTC4、LTD4）は、粘液分泌を刺激し、糖タンパク質のその含有量を増加させます。アラキドン酸の誘導体の中でも、ロイコトリエンは最も強力な分泌促進剤である。

サイトカインの中では、腫瘍壊死因子が気管支腺の分泌に対して刺激作用を有することが確立されている。

これらの炎症メディエーターの放出は、以下の理由により引き起こされる：

• 炎症反応は、上皮下組織エフェクター細胞の炎症の流れに寄与するアクティブ状態放出炎症性メディエーターである（マスト細胞、単球、マクロファージ、好中球、好酸球）、 - アラキドン酸のヒスタミン誘導体、血小板活性化因子、腫瘍壊死因子、等）。
• 外的影響に応答してそれ自体で上皮細胞が炎症のメディエーターを放出することができる;
• 血漿の浸出はエフェクター細胞の炎症の流入を増加させる。

慢性気管支炎の発症における重要性は、好中球エラスターゼなどのタンパク質分解酵素の好中球による過剰産生にある

粘液の過剰量は、関数繊毛上皮（毛様体欠乏）鋭い減速および細気管支を差し込むも排気粘液で結果を還元条件下でそのレオロジー特性（過度の粘度）を損ないます。気管支樹の排水機能はそれほど大幅に乱れたローカル気管支防衛システムの弾圧の背景に気管支感染症の発展のための条件を作成しながら、再現の微生物率は消失の彼らの率を超えています。続いて、病原性トライアド（giperkriniya、dyscrinia、mukostaz）とローカルセキュリティシステムの更なるうつ病の存在は、気管支ツリー内の感染が継続的に存在し、気管支の構造への損傷を引き起こします。これは、気管支壁のより深い層に浸透し、気管支炎や気管支拡張症を変形peribronhita以降の形成と、開発panbronchitisにつながります。

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パトモ

慢性気管支炎では、気管気管支肥大や過形成、杯細胞数の増加があります。繊毛細胞の数、扁平上皮化生の減少がある。気管支壁の肥厚、血管拡張、粘膜および粘膜下層の浮腫、細胞浸潤および硬化部位のために、気管支壁の厚さは1.5~2倍増加する。慢性気管支炎の悪化と共に、好中球性白血球、リンパ球および形質細胞の浸潤が注目される。

慢性閉塞性気管支炎に障害物の最も顕著な徴候は小気管支および細気管支において検出：閉塞や狭窄を伴う顕著な炎症性浮腫、細胞増殖および線維症、瘢痕化し; 遠位の閉塞を伴う気管支拡張症の形成が可能である。