卵巣癌の診断と治療の現代的側面

3番目の千年紀の初めに、卵巣癌（OC）は最も重篤な癌疾患の1つです。腫瘍関連の病理学において第3位を占める卵巣癌は、癌患者の主要な死因である。がん発生の構造において、卵巣腫瘍は5-7位を占め、女性の悪性腫瘍の4-6％を占める。

文献レビューの目的は、卵巣癌の診断と治療の現代的側面を研究することでした。

ロシア癌研究センターの婦人科によると、17％ - IVと、35.0％ - IIIと41.1％ - NN RAMS、ステージI疾患を有する患者の5年生存率はステージIIと75.2％でした。産婦人科（1998）の国際連盟によると、世界で100個のがんセンターから卵巣癌の10912の観察に基づいて、一次治療の開始時に患者の64％はすでに、多くて69％以上のすべての段階の患者の5年生存率で、しばらく病気を進行してきましたIII〜IV段階は、国によって5％から24％まで異なる。

ウクライナでは、卵巣がんの発生率は10万人あたり16.4人であり、死亡率は人口10万人あたり9.8人です。

卵巣がんで罹患している患者の年齢範囲は40〜60歳以上で異なる。ウクライナのピーク発生率は60〜64歳に低下する。病変群の組成および性質において最大のものは上皮腫瘍である。これらには、漿液性、粘液性、子宮内膜性、軽細胞性、混合上皮性腫瘍、分類できない上皮性腫瘍、ブレンナー腫瘍および未分化癌が含まれる。

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卵巣癌の原因は何ですか？

現在、（卵巣癌を含む）の悪性腫瘍の基礎は、悪性腫瘍のプロセスを実行することができ、外因性の発がん性因子の影響にこれらの細胞が影響を受けやすく、ターミナルにおける遺伝的装置（性的な）と体細胞を損傷していることは間違いありません。セルに初期突然変異が発生した場所に応じて - 性的または体細胞、癌は遺伝性または散発することができます。

卵巣がんや遺伝的異質の遺伝形式の識別に専念基本の作品は、彼が癌患者の約18％が、特に女性の生殖システムの、さまざまなローカリゼーションの癌に罹患親戚の家族歴を持っていることを指摘しているN.リンチの作品でした。

卵巣癌と乳癌の遺伝性の形の分子遺伝学的研究の大きな成果の一つは、遺伝子BRCA1（ブレスト癌関連遺伝子）およびBRCA2、明らかに、これらの腫瘍への遺伝的素因を引き起こす、端末突然変異の発見でした。それは、高い浸透率を持つ常染色体優性遺伝劣性遺伝子の少なくとも部分的に結果継承されたがん症候群の卵巣と仮定しました。1990年、第17染色体遺伝子の長い腕に乳癌および卵巣癌、BRCA1の癌における腫瘍抑制遺伝子の役割を主張し、最初にマッピングされました。BRCA1遺伝子は17q21遺伝子座に位置する。BRCA1が細胞分裂の転写、アポトーシスの誘導、DNA修復および組換え、ゲノム安定性の維持の調節に関与するバージョンがある。BRCA1発現の検討はまた、この遺伝子が細胞増殖および/または分化の調節に関与するという仮定を確認する。

BRCA1発現と細胞増殖およびそれらの分化との関連は、BRCA1が細胞の最終分化およびそれらの表現型を維持する可能性を提供する遺伝子プログラムの調節に関与していることを示唆している。物理的マップ上のBRCA2遺伝子の遺伝に関連する領域は、領域13ql2-13に対応する。13番目の染色体のこの領域では、乳癌および卵巣癌の散発症例において、ヘテロ接合性アレルの頻繁な消失が認められた。

散発性卵巣腫瘍における遺伝子発現HER2 / NEU（16から32パーセント）及び活性化Kiras遺伝子、上皮成長因子受容体の発現増加（9から17パーセント）（29〜79％から）p53遺伝子変異の高い割合を明らかにしました。

卵巣癌はどのように診断されていますか？

卵巣癌の早期診断は困難である。なぜなら初期段階で病理学的臨床症状はないからである。これは、70％の患者において、その病気が後期段階で診断されるという事実につながる。卵巣癌の進行は、主に腹膜を介しての播種によるものである。これは、初期の病気の低症状の経過を説明しています。

卵巣癌の患者の診断およびモニタリングを改善するために、国際がん協会（UICC）の勧告に従って、卵巣癌を有する一次患者の調査が行われる。

現在、早期診断と鑑別診断のための診療所では、腫瘍関連マーカーCA-125（Cancer Antigen-12.5）の定義が卵巣腫瘍の患者に広く使用されています。初めて、この抗原に対するモノクローナル抗体が得られ、1981年に記載された。R.S.Bast et al。識別レベルは35U / mlと考えられる。胚のCA-125中の胎児漿液膜およびそれらの誘導体の上皮細胞によって発現され、そしてまた、体腔内の上皮において検出され、プラセンタエキス。成人では、組織内の小さな保存タンパク質発現は、胎児の漿液膜由来 - 腹膜および胸膜腔、心膜、子宮内膜、卵管と子宮頸部の上皮の中皮に。この場合、このマーカーの血清値はゼロに近い。

CA-125の血清レベルの上昇は、卵巣の腫瘍関与だけでなく、急性肝炎、膵炎、腹膜炎、結核、種々の病因の滲出、月経中の子宮内膜症の患者におけるこのマーカーに対する陽性反応の症例が記載されている。

ステージI疾患CA125インジケータを有する患者の血液の血清の調査においてノルム異なり、テストアプリケーションことを示す、28.8単位/ mlを平均化しなかった早期診断のために、これらの患者における曖昧。疾患のII段階から開始して、マーカーレベルは有意に増加し、平均183.2U / mlであった。病気の進行段階では、マーカーのレベルはさらに高まり、時には数千に達することもあります。疾患のステージが高く、腹膜の転移性病変が多いほど、CA-125の平均パラメータは高くなる。

CA-125マーカーを用いて、治療の有効性をモニターすることが可能である。これを行うには、化学療法の各コースの後にそのレベルを決定する必要があります。

CA-125の使用は、疾患の再発の早期発見のために可能である。CA-125の寛解時の患者の寛解のレベルが「陽性」であった場合、潜在的な再発の可能性はほぼ100％であった。

現在、卵巣癌の診断のための癌胚抗原（CEA）およびCA-19-9の使用に関する研究が行われている。

卵巣の悪性上皮腫瘍は、主に、腹腔内液の流出による罹患した卵巣組織の表面からの腫瘍細胞の伸長および剥離の両方によって行われる移植転移によって特徴付けられる。

卵巣がんはどのように治療されていますか？

卵巣がんの患者の治療では、3つの基本的な方法を適用する：手術、薬、放射線。

治療的介入は、独立した方法として最も重要であり、治療法の複雑さにおいて最も重要な段階である。実質的にすべての卵巣腫瘍について、中央開腹術が行われるべきである。それは、腹腔および後腹膜腔の完全な改訂を可能にする。

根治的手術は、残存腫瘍の大きさによって評価される：最適な細胞減少手術 - 残存腫瘍はないが、CA-125は上昇したままであり、時には腹水または胸膜炎である。小計 - 最大測定で2cmまでの残存腫瘍または腹膜に沿った小さな播種; 最適ではない - 2cm以上の残存腫瘍。

臓器保存の操作は、腫瘍の中程度または低程度の分化または疾患の段階を変える術中所見の存在下で行うことはできない。この場合、付属器による子宮の摘出が行われる。

文献からのデータは、臨床医が「早期」と考える第I〜II期卵巣癌の患者でさえ、様々な部位の後腹膜リンパ節における転移が目的の研究と診断されることを示している。大規模な共同研究によると、開腹術は卵巣がんの病期を決定する最も正確な方法でした。ステージI-II卵巣がん患者100人のうち、推定I患者の28％およびステージIIステージの予後の43％が、このプロセスの後期段階にあった。でも、腫瘍の影響を受けたリンパ節が拡大されていないという事実、plotnoelasticheskoyの一貫性、無料または比較的変位によって説明することができ、後腹膜リンパ節における転移の触診と視覚的な診断の複雑さがあります。さらに、傍大動脈領域においてのみ、80〜120個のリンパ節が後腹膜であり、ほとんどすべてが転移の影響を受け得る。

後腹膜リンパ節の転移病変および腹腔内に残存する腫瘍のない病変では、標準的な手術後、拡張手術（標準的な容積およびリンパ節郭清）が行われる。この場合、腸骨腹部大動脈および必要に応じて鼠径リンパ節を取り除く。

隣接する臓器に影響を及ぼす腫瘍の存在下で、複合手術が行われる。卵巣がんの患者で併用手術を行う場合、主に腸、尿路、肝臓、脾臓の一部を切除する。

外科手術介入の標準的な容積の拡大、すなわち複合手術の実施は、最適手術の場合には多くの著者によって好都合と考えられることに留意されたい。場合によっては、併用手術の残存腫瘍が2cmを超えると、長期治療の結果は改善されない。

残存腫瘍の大きさに応じて、手術は以下のタイプに分けられる：

1. 一次細胞除去手術：可能な限り大きな腫瘍体積の除去およびその後の治療の開始前の転移。その目標は完全であるか、または腫瘍の可能な最大の除去でなければならない。
2. 中等度の細胞減少手術：短期の誘導化学療法（通常2〜3年コース）後の患者で実施される。
3. 「セカンドルック」手術は、化学療法の経過後に疾患の臨床的徴候がない場合に残存腫瘍を評価するために実施される診断開腹術である。
4. 二次的細胞減少手術：ほとんどの二次細胞減少手術は、併用治療後に起こる局所再発を伴って行われる。
5. 緩和手術：主として、患者の状態を緩和するために、例えば癒着プロセスの背景にある腸閉塞または疾患の進行を伴って行われる。

手術はすぐに効果的な腫瘍縮小をもたらすが、生存可能な腫瘍細胞を完全に排除することはできない。したがって、外科的介入の生物学的意義を過大評価すべきではない。キログラムの腫瘍を1gの体重に外科的に減らすと、細胞の数はわずか1012から109に減少する。この努力は、追加の治療法なしでは明らかに役に立たないが、成功した化学療法にとっては非常に重要である。

化学療法は外科的方法と共に卵巣癌患者の治療において重要な要素であると考えられている。ほとんどの臨床医は、病気のすべての段階の化学療法の必要性を認識しています。

看板と巨大な腫瘍性病変の腹膜と大網は前腹壁に内部成長時に術前化学療法が推奨されます。（腸のループに有意な変化があるが、骨盤腹膜にドレインの普及によって証明されるように、骨盤内臓器の形状を変化させる、大血管への成長の徴候を有する腫瘍の後腹膜位置）卵巣腫瘍の浸潤性増殖; 顕著な滲出 - 胸膜炎/腹水。

化学療法の効果を評価した後、細胞減少操作を行う。

20世紀初頭から施行されてきた卵巣癌の放射線療法は、非常に複雑な開発経過を経ています。ディープX線治療、手動アプリケータコバルト及びラジウム、放射性物質の静脈内および腔内投与から遠いガンマ治療に：長年にわたってにおける悪性卵巣腫瘍は、すべての利用可能なタイプと放射線治療の方法を使用する試みを行いました。遠隔放射線療法は、個々の腫瘍病巣の局所照射から、骨盤臓器および腹腔の照射まで様々であった; 静的および回転モードで; オープンフィールドと重要な器官の遮蔽。この場合、放射線暴露は、局所的かつ広範な腫瘍プロセスを有する患者におけるように、外科的介入および化学療法との様々な組合せおよび順序で使用された。

卵巣癌における放射線療法は、伝統的に化学療法や手術を含む初期治療、後に再発した患者の化学療法とケアに応答しない腫瘍を有する患者における補助療法として使用します。放射線療法はまた、症候性骨盤内腫瘍または遠隔転移を有する不治患者の緩和治療にも有用であり得る。

教授 AA Mikhanovsky、Cand。ハニー OV Slobodyanyuk。卵巣癌の診断と治療の現代的側面。