クラッベ病

Galactosylcerebroside（GALC）欠損ガラクトシダーゼとしても知られるKrabbe疾患は、リソソーム疾患のグループに属するまれな遺伝性障害です。この遺伝性疾患は、GALC遺伝子の突然変異によって引き起こされ、体内のガラクトシルセレブロシダーゼ酵素の欠乏を引き起こします。

Krabbe疾患は中枢神経系と神経に影響を及ぼし、組織に有害な物質の蓄積を引き起こします。症状には、発達遅延、スキルの喪失、筋肉の脱力感、発作、視覚および聴覚障害、進行性障害が含まれます。それは重度の病気であり、しばしば生活の質の低下と最終的に死につながります。

この病気は遺伝しており、小児期または後期に現れる可能性があります。診断は通常、臨床徴候、遺伝子分析、生化学検査に基づいて行われます。

現在、特定の治療はありませんが、症候性療法の早期発見と維持は、患者の生活の質を改善するのに役立ちます。新しい治療を開発するための研究と臨床試験が進行中です。

疫学

クラブ病の疫学は、世界のさまざまな地域で多様です。それはまれな病気であり、その有病率は民族性と地理によってかなり異なる場合があります。

1. 世界的：クラブ病はまれな遺伝疾患と見なされており、世界中のその正確な有病率は不明です。
2. 地理的な違い：有病率は、国と地域によって異なる場合があります。一部の民族グループでは、より一般的かもしれません。
3. 遺伝：Krabbe病は常染色体の劣性的な方法で継承されます。つまり、両親は両方の親が疾患を得るために子供に欠陥のある遺伝子を渡さなければなりません。両方の親が変異した遺伝子を運ばなければならないため、これは病気を珍しくします。
4. スクリーニングと診断：一部の国では、症状が現れる前であっても、新生児のKrabbe疾患の検出に役立つ新生児スクリーニングプログラムを実施しています。これは、さまざまな地域の疾患の検出可能性に影響を与える可能性があります。

原因 クラッベ病

メタクロマティック白血球栄養症I型としても知られるKrabbe疾患は、染色体上のGALC（Galactoserebrosidase）遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患です。

通常、ガラクトセレブロシダーゼは、神経細胞のミエリン鞘に蓄積するガラクトセレブロシドの分解に関与しています。このガラクトセレブロジドの蓄積は、ミエリンの破壊につながり（神経繊維の断熱）、運動や協調の問題、発達遅延、神経系の劣化など、クラッベ疾患の症状を引き起こします。

Krabbe疾患は、常染色体の劣性的に家族に伝染します。つまり、両親は子供が病気を高くするリスクのためにGALC遺伝子に変異を運ぶ必要があります。両方の親が突然変異を持っている場合、彼らの子孫は、変異遺伝子の2つのコピーを継承する可能性が25％あります。

病因

Krabbe疾患は、酵素ガラクトセレブロシダーゼ（GALC）の欠乏によって引き起こされる遺伝性神経変性疾患です。この酵素は、神経系の脂質（脂肪）の代謝、特に神経繊維を隔離する物質であるミエリンの一部である硫化物の分解において重要な役割を果たします。

Krabbe疾患の病因は、ガラクトセレブロシダーゼ欠乏によるスルファティド分解の破壊にあります。これは、主にオリゴデンドロサイトでの神経細胞に硫化物の蓄積につながり、ミエリン合成に重要な役割を果たします。オリゴデンドロサイトおよび他の神経細胞における硫化物の蓄積は、ミエリンの炎症と変性につながり、神経繊維の損傷と死を引き起こします。

ミエリンおよび神経細胞の漸進的な破壊は、神経系機能の劣化につながります。これは、運動能力の変化、筋肉の衰弱、協調の障害、スキルの喪失、認知的および精神的障害などの症状に現れます。症状の重症度と疾患の経過は、個々の症例とGALC遺伝子の突然変異によって異なる場合があります。

症状 クラッベ病

Krabbe病の症状には、患者の人生の過程で発達する可能性のあるさまざまな症状が含まれます。症状は、病気の形と重症度によって異なる場合があります。ここにそれらのいくつかがあります：

1. 乳児と幼児（病気の初期の形）：

   • スキルの喪失と発達回帰。
   • 陽性（筋力低下）。
   • 摂食と嚥下の問題。
   • クロール、座って、歩く能力の喪失を含む運動能力の変化。
   • 視覚的および聴覚機能の変化。
   • 発作。

2. 年長の子供や青年（遅発性疾患）：

   • 進行性の運動衰弱。
   • 運動協調の劣化。
   • 遅延音声開発。
   • 知的障害を含む認知障害。
   • 毎日の活動におけるスキルの喪失と独立。
   • 発作。
   • 精神的および感情的な問題。

3. 成人（クラッベ病の成人形）：

   • 進行性運動障害。
   • セルフケアを歩いて維持する能力の喪失。
   • 視覚的および聴覚的問題。
   • 認知障害および精神障害。
   • 彼らの周りの世界を伝え、理解する能力の徐々に失われます。

症状は時間の経過とともにますます深刻になる可能性があり、病気は通常、障害と最終的に死につながります。

ステージ

以下は、クラブ病の一般的な段階です。

1. 初期段階：この段階は通常乳児期に始まります。症状は次のとおりです。

   • スキルの喪失と発達回帰。
   • 陽性（筋力低下）。
   • 摂食と嚥下の問題。
   • クロール、座って、歩く能力の喪失を含む運動能力の変化。
   • 視覚的および聴覚機能の変化。
   • 発作。

2. 中期：病気が進むにつれて、症状はより顕著になり、より広い範囲の機能に影響を与えます。この段階は、小児期または青年期に始まり、以下が含まれます。

   • 進行性の運動衰弱と運動協調の喪失。
   • 発話の発達の遅れと認知障害。
   • 独立した活動とセルフケアを実行する能力の徐々に喪失します。
   • 発作。
   • 精神的および感情的な問題。

3. 後期段階：この段階では、症状はさらに深刻になり、全障害につながります。青年期または成人期に始まり、以下が含まれます。

   • 進行性運動障害と歩く能力の喪失。
   • 日常活動におけるセルフケア能力の喪失と独立の喪失。
   • 視覚的および聴覚的問題。
   • 認知障害および精神障害。
   • あなたの周りの世界を伝え、理解する能力の喪失。

フォーム

以下を含む、クラブ病にはいくつかの形態があります。

1. 乳児形式：これは最も一般的で深刻な形です。症状は通常、乳児期に始まります（通常は3〜6ヶ月の間）。乳児形態の子どもたちは通常、発達の退行、運動能力の喪失、筋炎症（筋力低下）、摂食困難、発作、最終的には動きと社会化の喪失を発症します。病気の進行は通常急速であり、ほとんどの子供は成人期まで生き残ることはありません。
2. 少年形式：この形式は通常、子供の頃（思春期から数年）に始まります。症状は乳児の形よりも重症度が低く、進行が遅くなる可能性がありますが、それでも運動能力の喪失、発達回帰、認知障害、およびその他の神経症状が含まれます。
3. 思春期と成人の形：これらの形式はまれであり、思春期または成人期に始まります。症状には、進行性の運動衰弱、うつ病や精神病などの精神状態の変化、認知障害が含まれる場合があります。病気の進行は遅くなる可能性があり、一部の患者は中年または老年まで生存します。

合併症とその結果

合併症は、症状の発症年齢と疾患の形態によって異なる場合があります。 Krabbe病の典型的な合併症のいくつかは次のとおりです。

1. 運動能力の喪失：子供は筋肉を動かして調整する能力を失います。これにより、運動能力が限られています。
2. 発達回帰：ほとんどの子供は発達回帰を経験します。つまり、以前に獲得したスキルと能力を失います。
3. 認知障害：Krabbe疾患は、記憶障害、知性の低下、学習問題などの認知障害を引き起こす可能性があります。
4. 音声およびコミュニケーション障害：子どもたちは、音声とコミュニケーションを開発する能力を失う可能性があります。
5. てんかん発作：一部の患者はてんかん発作を発症する可能性があります。
6. 呼吸と食事の困難：病気の進行は、呼吸と食事の困難につながる可能性があります。これには、人工呼吸器や摂食チューブの使用など、医療サポートが必要になる場合があります。
7. 精神的および感情的な問題：患者は、うつ病や攻撃性などの精神的および感情的な問題を経験する場合があります。
8. 寿命の短縮：より深刻な形では、子供は通常成人期まで生き残れず、平均寿命は小児期に限定されます。

診断 クラッベ病

Krabbe病の診断には、いくつかの方法と手順が含まれます。

1. 臨床評価：医師は身体検査を実施し、疾患の兆候と症状を特定するために、家族歴を含む歴史を収集します。運動能力の喪失、発達の退行、行動とコミュニケーションの変化などの症状は、Krabbe疾患の存在を疑う可能性があります。
2. ニューロイメージング：診断を確認するには、磁気共鳴イメージング（MRI）やコンピューター断層撮影（CT）などのニューロイメージングが必要になる場合があります。これらの技術により、病気の特徴である可能性のある脳の変化の視覚化が可能になります。
3. 生化学的検査：診断のために、血液と尿の生化学的検査が行われ、疾患に関連する特定の代謝物と酵素の有無を決定します。これには、酵素ガラクトセレブロシダーゼの活性の分析が含まれる場合があります。
4. 遺伝子検査：最後に、診断を最終的に確認するために遺伝子検査が実施されます。これは、疾患の根本的な原因であるGALC遺伝子の突然変異の存在を特定します。遺伝子検査は、症状のある子供または遺伝的変異を継承するリスクがある家族のいずれかで行うことができます。

診断は、特に特徴的な症状と検査結果の変化の存在下で、幼児期に行われることがよくあります。疾患の早期発見により、患者の生活の質を向上させることを目的とした治療と支持療法の開始が可能になります。

差動診断

Krabbe疾患の鑑別診断には、疾患に似た可能性のある兆候と症状を特定し、他の状態と疾患を区別するための検査と調査を実施します。ここにそれらのいくつかがあります：

1. 他のリソソーム疾患：クラッベ疾患は、粘液糖やゴーシェ疾患などの疾患も含むリソソーム疾患のグループの1つです。鑑別診断には、生化学検査と遺伝分析に基づいて他のリソソーム疾患を排除することが含まれます。
2. 脊髄筋萎縮（SMA）：これは、筋肉の衰弱や運動能力の喪失などの同様の症状も存在する可能性のある遺伝性神経変性疾患のグループです。鑑別診断には、SMAの特定の形態を特定するための遺伝子検査が含まれます。
3. 脳性麻痺（脳性麻痺）：この状態は、筋肉の衰弱と運動能力の障害を呈する可能性があるという点で、クラッベ病に似ている可能性があります。鑑別診断は、臨床症状と神経画像に基づいて行われます。
4. 神経軸圏ジストロフィー：これはまれな神経変性疾患であり、クラブ病に似た症状もあります。鑑別診断には、生化学検査と遺伝子検査が含まれます。

遺伝学者や神経科医を含む医療専門家との包括的な検査と協議は、正確な診断や、同様の症状を示す可能性のある他の状態を除外するために必要です。

処理 クラッベ病

Krabbe疾患の治療は依然として困難であり、この病気を完全に治療する特定の療法はありません。ただし、患者を治療および維持して症状を緩和し、生活の質を改善するためのさまざまなアプローチがあります。ここにそれらのいくつかがあります：

1. 骨髄移植：この方法は、早期診断とタイムリーな介入の場合に使用できます。骨髄移植は病気の進行を遅くする可能性がありますが、それは常に効果的ではなく、深刻なリスクと合併症に関連している可能性があります。
2. 症候性治療：主な焦点は、病気の症状を和らげることです。これには、物理的および言語療法、および発作、痛み、その他の症状を制御する治療が含まれます。
3. 支援療法：患者には、看護、物理的リハビリテーション、および生活の質を向上させるための専門的なサービスなど、さまざまなサポートが提供される場合があります。
4. 研究：遺伝子療法や生物学的薬物など、Krabbe疾患の新しい治療法を開発するための研究が進行中です。

治療は、患者の特定のニーズに基づいて個別化する必要があります。クラブ病は自分の生活に大きな影響を与える可能性があるため、家族や介護者にサポートを提供することも重要です。患者とその家族は、医師やリハビリテーションの専門家と協力して、生活の質を最大化し、症状を軽減することが奨励されています。

防止

Krabbe疾患はまれな遺伝性障害であるため、予防措置は子供が病気で生まれるのを防ぐことを目的としており、相続のリスクのある家族向けに設計されています。

1. 遺伝カウンセリング：クラッベ病を遺伝するリスクが高いカップルは、妊娠を計画する前または妊娠初期に遺伝カウンセリングを受けることができます。遺伝カウンセラーは、妊娠中の親のための疾患を継承する可能性、および考えられるスクリーニングまたは診断方法に関する情報を提供できます。
2. 遺伝的変異のスクリーニング：家族歴やその他の遺伝的疾患がある場合、妊婦では遺伝的変異のスクリーニングが行われます。これは、病気を子孫に伝えるリスクを特定するのに役立ちます。
3. 周産期検査：カップルがKrabbe病を継承するリスクが高い場合、子供に病気を渡すのを防ぐための選択肢を検討するかもしれません。 1つの選択肢は、ドナーの精子や卵を使用した人工授精など、補助補充技術を使用することです。
4. 胎児の遺伝子検査：妊娠中の女性がクラブ病を継承するリスクが高い場合、胎児の出生前の遺伝子検査を実施することができます。これにより、妊娠を継続することについて早期の決定を下すことができます。
5. ライフスタイルと健康：Krabbe病のリスクを減らすための特定の予防措置はありませんが、妊娠中の健康的なライフスタイルと赤ちゃんの健康に影響を与える可能性のある要因を回避することが常に推奨されます。

予測

Krabbe疾患の予後は、症状の発症の形態、重症度、および初期年齢によって異なります。特に早期に診断および治療された場合、ほとんどの患者の全体的な予後は次のとおりです。

1. 早期診断と治療：早期診断と治療は、通常は人生の最初の数ヶ月で、予後を大幅に改善する可能性があります。骨髄移植などの治療は、疾患の進行を遅らせ、平均寿命を延ばすことができます。
2. 重度の形態：重度の形態の患者、特に幼児期または後であっても症状の発症患者は、予後が低い場合があります。これらの形態は、著しい神経系障害につながり、平均寿命の減少につながる可能性があります。
3. 支持療法：Krabbe疾患管理の重要な側面は、身体のリハビリテーション、専門的なトレーニングプログラム、ソーシャルサポートなど、支持療法です。
4. 個々の予後：予後は常に個別であり、患者の特定の特徴、疾患の重症度、治療の有効性に依存します。軽度の形態と早期診断の患者は、重度の形態および診断が遅れている患者よりも予後が良くなる可能性があります。