抗リン脂質症候群 - 原因と病態
最後に見直したもの： 06.07.2025
すべてのiLiveコンテンツは、可能な限り事実上の正確さを保証するために医学的にレビューまたは事実確認されています。
厳格な調達ガイドラインがあり、評判の良いメディアサイト、学術研究機関、そして可能であれば医学的に査読された研究のみにリンクしています。 かっこ内の数字（[1]、[2]など）は、これらの研究へのクリック可能なリンクです。
当社のコンテンツのいずれかが不正確、期限切れ、またはその他の疑問があると思われる場合は、それを選択してCtrl + Enterキーを押してください。
抗リン脂質抗体症候群の原因は不明です。抗リン脂質抗体症候群は、主に全身性エリテマトーデスにおいて、リウマチ性疾患や自己免疫疾患で発症することが多いです。リン脂質に対する抗体レベルの上昇は、細菌感染症やウイルス感染症（連鎖球菌、ブドウ球菌、結核菌、HIV、サイトメガロウイルス、エプスタイン・バーウイルス、C型肝炎およびB型肝炎などの微生物、ただしこれらの患者で血栓症が発生することはまれです）、悪性腫瘍、特定の薬剤（ヒドララジン、イソニアジド、経口避妊薬、インターフェロン）の使用でも認められます。
抗リン脂質抗体は、負に帯電した（陰イオン性）リン脂質の抗原決定基、および／またはリン脂質結合性（補因子）血漿タンパク質に対する抗体の不均一な集団です。抗リン脂質抗体ファミリーには、ワッサーマン反応で偽陽性を引き起こす抗体、ループスアンチコアグラント（リン脂質依存性凝固試験においてin vitro血液凝固時間を延長させる抗体）、カルジオリピンAPLおよびその他のリン脂質と反応する抗体が含まれます。
抗体とリン脂質の相互作用は、補因子タンパク質が中心的な役割を果たす複雑なプロセスです。リン脂質に結合する血漿補因子タンパク質の中で最もよく知られているのは、抗凝固作用を持つβ2糖タンパク質1（β2GP - I）です。β2GP-Iが内皮細胞膜および血小板のリン脂質と相互作用すると、「新抗原」が形成され、これにリン脂質に対する循環抗体が反応します。その結果、血小板が活性化し、血管内皮が損傷して抗血栓作用が失われ、線溶過程が阻害され、天然抗凝固系タンパク質（タンパク質CおよびS）の活性が抑制されます。したがって、抗リン脂質症候群の患者では、血栓促進因子の活性亢進と抗血栓機構の抑制により、血液凝固系の持続的な活性化が認められ、血栓症の再発につながります。
抗リン脂質抗体症候群患者における血栓症発症の原因を説明するために、「ダブルストライク」仮説が提唱されています。この仮説によれば、リン脂質に対する抗抗体（「ファーストストライク」）が過凝固を促進し、血栓症発症の前提条件を作り出し、その後、局所的な血栓形成メカニズムと考えられる追加因子（「セカンドストライク」）によって血栓形成が誘発されます。
[ 抗リン脂質症候群の病態形態学
抗リン脂質抗体症候群に伴う腎症の形態学的所見は、急性および慢性の血管閉塞性変化の組み合わせによって特徴付けられます。
- 急性変化は、糸球体毛細血管および糸球体前血管内のフィブリン血栓を伴う血栓性微小血管症として代表され、抗リン脂質抗体症候群を伴う腎症患者の腎生検のわずか 30% に観察されます。
- ほぼすべての生検において、慢性変化の兆候が認められます。これには、腎内血管の動脈硬化症および細動脈硬化症、線維芽細胞の増殖による小葉間動脈およびその分枝の内膜の線維性肥大（「タマネギの皮」のような外観を呈する）、再開通の兆候の有無にかかわらず血栓の形成などが含まれます（「血栓性細小血管症」を参照）。腎生検における急性変化と慢性変化の組み合わせは、腎臓の血管床における血栓形成の再発を反映しており、慢性血管閉塞性病変を有する患者において急性血栓性細小血管症を発症する可能性があることを示唆しています。
抗リン脂質症候群に伴う腎症の主な形態学的変化
ローカリゼーション |
急激な変化 |
慢性的な変化 |
ボールのボール |
メサンギウムの拡大 メサンギウム溶解 毛細血管ループの崩壊 基底膜のしわ 二重ループ膜 内皮下沈着物 毛細血管内血栓症 心臓発作 |
基底膜の肥厚 毛細血管束退縮 ボーマン嚢の空間の拡張 毛細血管ループ虚血 分節性または全体性糸球体硬化症 |
動脈、細動脈 |
新鮮閉塞性血栓 浮腫と内皮変性 内皮下の粘液性腫脹 壊死 |
血栓の組織化 血栓の再疎通 微小動脈瘤 内皮下線維症 内膜および筋層の同心円状過形成 筋線維芽細胞の増殖 びまん性線維症 |
血栓性細小血管症の進行に伴い、罹患血管の線維性閉塞が進行し、最重症例ではこれらの血管の周囲に皮質虚血性萎縮巣が出現します。皮質虚血巣では、腎実質のあらゆる要素に複合的な変化が認められます。具体的には、広範な間質線維化、尿細管萎縮、内膜線維性肥大および/または器質化血栓（稀に新鮮血栓）による血管閉塞が見られます。糸球体は縮小、硬化、集塊化、あるいは逆に嚢胞状に肥大し、毛細血管ループが消失するか、毛細血管束が著しく退縮します。抗リン脂質抗体症候群に関連する腎症の形態学的特徴は、1 回の生検で硬化性および「偽嚢胞性」糸球体が存在することです。
動脈硬化、血管内膜の線維性肥大、皮質の局所的萎縮、そして尿細管萎縮を伴う間質線維化の組み合わせは、血栓性細小血管症の有無にかかわらず、抗リン脂質抗体症候群関連腎症の診断を高い確率で推定する根拠となる。したがって、血栓性細小血管症は、腎内血管における血栓形成過程の急性期の形態学的同等物に過ぎない。「抗リン脂質抗体症候群関連腎症」の概念には血栓性細小血管症が含まれるが、これに限定されるわけではない。
抗リン脂質抗体症候群の腎生検標本では、血管閉塞性変化に加えて、糸球体毛細血管基底膜の二重輪郭がしばしば観察され、時には局所性糸球体硬化症の像を呈することもあります。免疫組織学的検査では、血管壁および糸球体にフィブリン沈着が認められ、場合によっては動脈内膜に補体C3成分およびIgMの沈着が併存することもあります。