甲状腺ホルモンの生理作用とその作用機序

甲状腺ホルモンは広範囲の作用を有するが、そのほとんどは細胞核に影響を与える。それらは、ミトコンドリアおよび細胞膜において起こるプロセスに直接的に影響し得る。

哺乳動物およびヒトにおいて、甲状腺ホルモンは中枢神経系の発達および身体全体の成長にとって特に重要である。

これは、体全体の酸素消費量（カロリー遺伝子効果）の速度、ならびに個々の組織および細胞下画分にこれらのホルモンの効果を刺激することが知られています。Tの生理的なカロリー遺伝子効果の機構において重要な役割₄及びT _3は、細胞内のナトリウムイオンの蓄積を防止膜のナトリウム-カリウムATPアーゼをoubainuに敏感その動作中、例えば、アデノシン三リン酸のエネルギー（ATP）を使用するそのような酵素タンパク質の合成の刺激を再生することができます。アドレナリンおよびインスリンと組み合わせて、甲状腺ホルモンは、直接細胞カルシウムの取り込みおよび細胞膜を横切って環状アデノシン一リン酸（cAMPの）それらの濃度の増加、ならびにアミノ酸および糖輸送を向上させることができます。

心臓血管系の機能を調節する際に甲状腺ホルモンが特別な役割を果たす。甲状腺機能低下症を伴う頻脈および甲状腺機能低下を伴う徐脈は、甲状腺状態障害の特徴的な徴候である。長い間、甲状腺疾患のこれらの（そして他の多くの）徴候は、甲状腺ホルモンの影響下で交感神経緊張の増加に起因する。現在、しかしながら、それは体内の後者の過度の含有量は副腎でアドレナリンおよびノルアドレナリンの合成の減少および血液中のカテコールアミンの濃度の減少をもたらすことを証明しました。甲状腺機能低下症では、カテコールアミンの濃度が上昇する。体内の甲状腺ホルモン過剰レベルの状態におけるカテコールアミン分解の減速に関するデータは確認されなかった。ほとんどの場合、組織に対する甲状腺ホルモンの作用（アドレナリン作動性機構の関与なしに）単独でそれがカテコールアミンと副交感神経の影響のメディエーターに対する後者の感度を変化させます。実際、甲状腺機能低下症では、多数の組織（心臓を含む）におけるβ-アドレナリン受容体の数の増加が記載されている。

甲状腺ホルモンの細胞内への浸透機構は十分に研究されていない。受動的な拡散または能動的な輸送がここで起こるかどうかにかかわらず、これらのホルモンは標的細胞に十分迅速に浸透する。Tのための結合部位₃およびT _4は、細胞質、ミトコンドリアおよび核ではなく、細胞膜上に存在しないだけで見つかったが、それは細胞の核クロマチンであるされていることは最高のホルモン受容体の基準を満たす領域が含まれています。種々のT ₄類似体に対する対応するタンパク質の親和性は、通常、後者の生物学的活性に比例する。そのような部位の使用の程度は、場合によっては、ホルモンに対する細胞反応の大きさに比例する。分子量が約50,000ダルトンの可溶化後のコア非ヒストンクロマチンタンパク質で運ば甲状腺ホルモン（主にTS）の結合。ステロイドホルモンで説明したように甲状腺ホルモンの核の行動については、すべての可能性では、細胞質ゾルのタンパク質との事前の相互作用を必要としません。脾臓およびTに反応しないことが報告されている精巣、甲状腺ホルモン（下垂体の前葉、肝臓）に敏感であることが知られている組織で、通常、特に優れた、非常に低い核内受容体の濃度₄及びT ₃。

甲状腺の受容体との相互作用後に十分に迅速クロマチンRNAポリメラーゼ活性が増加するホルモンおよび高分子量RNAの形成を増加させます。このような下垂体細胞における肝臓成長ホルモンおよびおそらくミトコンドリア酵素、α-グリセロリン酸デヒドロゲナーゼ、および細胞質リンゴ酸酵素でアルファ-2-マクログロブリンとして、ゲノム上の一般的な効果に加えて、Tsは選択的に特定のタンパク質の産生をコードするRNAの合成を刺激することができる、ことが示されています。Tに結合している90％以上のホルモン核内受容体の生理的濃度で₃ T4は非常に少量の受容体との複合体中に存在している間、。これは、プロホルモンT4及びTとして図正当化₃真甲状腺ホルモンなどを。

分泌の調節。T ₄およびT ₃は、下垂体のTTGだけでなく、他の因子、特にヨウ化物の濃度にも依存し得る。しかし、甲状腺活動の主な調節因子は依然としてTSHであり、その分泌は視床下部TGHおよび末梢甲状腺ホルモンの側から二重の制御下にある。後者の濃度が増加すると、TRHに対するTSHの反応が抑制される。TSHの分泌は、T ₃およびT ₄だけでなく、視床下部の因子 - ソマトスタチンおよびドーパミンによっても阻害される。これらのすべての因子の相互作用は、生物の変化するニーズに応じて、甲状腺機能の非常に微細な生理学的調節を決定する。

TSHは分子量28,000ダルトンの糖ペプチドである。これは、非共有結合力によって連結された2つのペプチド鎖（サブユニット）からなり、15％の炭水化物を含有する。TSHのα-サブユニットは、他のポリペプチドホルモン（LH、FSH、絨毛性性腺刺激ホルモン）とは異なるものではない。TSHの生物学的活性および特異性は、甲状腺下垂体によって別々に合成され、続いてアルファサブユニットに結合したそのβサブユニットに起因する。この相互作用は、甲状腺刺激ホルモンの分泌顆粒が基本的に既製のホルモンを含有するため、合成後に非常に迅速に生じる。しかし、少数の個々のサブユニットは、非平衡比のTRHの影響下で放出され得る。

下垂体TSH分泌は、Tの濃度の変化に非常に敏感である₄及びT ₃血清です。この濃度の15-20％の減少または増加は、TSHの分泌およびその外因性TRHへの反応の相反するシフトを導く。下垂体におけるT ₄ -5 - ジヨビナーゼの活性は特に高く、そのため血清T ₄は他の器官よりもより活発にT _3に変換される。これはおそらく、Tの理由減少である₃（Tの正常濃度に維持しながら₄血清中）、重症netireoidnyh疾患における登録はほとんどTSHの分泌増加につながるありません。甲状腺ホルモンは下垂体のTGH受容体の数を減少させ、TSH分泌に対するそれらの阻害効果はタンパク質合成阻害剤によって部分的にしか阻止されない。TSH分泌の最大阻害は、血清中のT ₄およびT _3の最大濃度に達した後、長い時間後に起こる。逆に、甲状腺を除去した後の甲状腺ホルモンレベルの急激な低下は、TSHの基礎分泌の回復およびTRHへのその反応をほんの数ヶ月後に回復させる。これは、甲状腺疾患の治療を受けている患者の下垂体 - 甲状腺の軸を評価する際に考慮する必要があります。

視床下部分泌刺激TTG - tireoliberin（トリペプチドpiroglyutamilgistidilprolinamidは） - 正中隆起における最大濃度と弓状核内に存在します。しかし、それは脳の他の部分だけでなく、その機能があまり理解されていない胃腸管および膵島においても見られる。他のペプチドホルモンと同様に、TRHは下垂体細胞の膜受容体と相互作用する。それらの数は、甲状腺ホルモンの影響下にあるだけでなく、TRH自体のレベルの上昇（「減少する調節」）によっても減少する。外因性TGHは、TSHだけでなく、プロラクチンの分泌を刺激し、先端巨大症および肝臓および腎臓機能の慢性障害を伴う患者および成長ホルモンの形成を刺激する。しかしながら、これらのホルモンの分泌の生理的調節におけるTRHの役割は確立されていない。ヒト血清中の外因性TRHの半減期は非常に短く、4-5分である。甲状腺ホルモンはおそらくその分泌に影響を与えないが、後者の調節の問題は実質的に未踏のままである。

TSHの分泌に対する上記のソマトスタチンおよびドーパミンの阻害効果に加えて、これは多くのステロイドホルモンによって調節される。従って、エストロゲンおよび経口避妊薬は、ドーパミン作動薬および甲状腺ホルモンの制動作用を制限するために、（おそらく膜TRH下垂体前葉細胞上の受容体の数を増加させることによって）TRHに反応TTGを高めます。グルココルチコイドの薬理学的用量は、TSHの基礎分泌、TGHへのその反応および夕方の上昇を低下させる。しかし、TSH分泌のこれらのモジュレーターの生理的意義は不明である。

したがって、甲状腺機能調節系において、下垂体の前葉の甲状腺刺激薬が中央の場所を占め、TSHを分泌する。後者は、甲状腺実質におけるほとんどの代謝過程を制御する。その主要な急性効果は、甲状腺ホルモンの産生および分泌の刺激、ならびに甲状腺の肥大および肥厚に慢性化する。

甲状腺毒性膜の表面には、TSH受容体のαサブユニットに特異的である。ホルモンとの相互作用は、彼らにポリペプチドホルモンの反応順序のため、多かれ少なかれ標準を展開した後。ホルモン受容体複合体は、細胞膜の内表面に位置するアデニル酸シクラーゼを活性化する。タンパク質のグアニンヌクレオチドを結合、おそらくgormonretseptornogo複雑で、酵素を結合させる相互作用において役割を果たしています。決定刺激受容体の影響シクラーゼ、（3サブユニット-TSAホルモンかもしれません。明らかに、アデニル酸シクラーゼの作用によりATPからcAMPの形成によって媒介多くのTTG効果、。再導入TTGは、受容体の甲状腺細胞に特異的に結合するために続けているが、のための甲状腺一定期間は、TSHのcAMP不明にこの反応のホルモン。自己調節機構の反復投与に難治性です。

TSH cAMPの作用によって形成され、それらの活性及び従って全ての細胞の代謝を変更するいくつかのタンパク質基質のリン酸化の細胞質のcAMP結合、プロテインキナーゼのサブユニットをそれらの触媒サブユニットから分離し、後者の活性化、すなわち、につながる。E.と相互作用します。甲状腺に対応するタンパク質の状態を復元する、存在し、リンタンパク質ホスファターゼです。TSHの慢性作用は、甲状腺上皮の体積および高さの増加を導く; 濾胞細胞の数も増加し、コロイド空間への突出を引き起こす。甲状腺細胞の培養において、TSHは、微小機能構造の形成を促進する。

TSHは、おそらく、膜脱分極に伴う膜透過性のcAMP媒介性の増加に起因して、甲状腺のヨウ化物濃縮能力を低下させる。しかしながら、TSHの慢性効果はヨウ化物の吸収を劇的に増加させ、明らかに担体分子の合成の増強によって間接的に影響される。大量のヨウ化物は、甲状腺のタンパク質合成への影響を変化させないものの、後者の輸送および組織を阻害するだけでなく、cAMPのTSHへの応答も低下させる。

TTGは、サイログロブリンの合成およびヨウ素化を直接的に刺激する。ADP - TSHの作用下で迅速かつ劇的酸化酵素の活性の増加ではなく、増加可用性adenindifosfornoy酸ではないので、多くのおそらくある甲状腺の酸素消費量が増加します。TTGは、甲状腺組織におけるピリジンの全体的なレベルを増大させることで、回路およびリン脂質の合成を促進する、プロスタグランジンの前駆体の量に影響ホスホリパーゼのAgの活性増加 - アラキドン酸。

カテコールアミンは、アデニル酸シクラーゼおよびプロテインキナーゼ甲状腺の活性を刺激するが、それらの特異的な効果（コロイド滴とTの分泌の形成の刺激₄及びT _3は）だけ減少コンテンツTTG背景に明らかです。甲状腺細胞に対する効果に加えて、カテコールアミンは、甲状腺内の血流に影響を与え、ひいてはその分泌機能に影響を与える可能性がある周囲の甲状腺ホルモンの交換を変えます。

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